妊娠期糖尿病患者发生甲状腺功能减退症的影响因素分析及对妊娠结局的影响.pdf

87药品评价 Drug Evaluation 2024,21（1）妊娠期糖尿病患者发生甲状腺功能减退症的影响因素分析及对妊娠结局的影响刘雪佳许昌市建安区妇幼保健院，河南许昌461000摘要：目的 研究妊娠期糖尿病患者发生甲状腺功能减退症的影响因素及对妊娠结局的影响。方法 选择 2022 年 3 月至 2023 年 3 月许昌市建安区妇幼保健院收治的 80 例发生甲状腺功能减退症的妊娠期糖尿病患者纳入甲减组，同期未发生甲状腺功能减退症的娠期糖尿病患者纳入非甲减组，比较两组资料（包括年龄、孕前体质量指数、文化程度、婚姻状态、孕次、产次、流产、吸烟或暴露于吸烟环境），分析妊娠期糖尿病患者发生甲状腺功能减退症的影响因素。比较两组妊娠结局，观察妊娠期糖尿病患者发生甲状腺功能减退症对妊娠结局的影响。结果 甲减组肥胖、流产史、吸烟或暴露于吸烟环境发生率高于非甲减组，凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）高于非甲减组，差异有统计学意义（P0.05）；经 logistic 回归分析检验结果显示，肥胖（OR=4.529，95%置信区间=1.22616.728），流产史（OR=4.385，95%置信区间=1.38613.869），吸烟或暴露于吸烟环境（OR=6.217，95%置 信 区 间=1.33129.032），PT（OR=1.468，95%置 信 区 间=1.1171.930）和 TT（OR=1.709，95%置 信 区 间=1.2812.280）延长是妊娠期糖尿病患者发生甲状腺功能减退症的影响因素（P0.05）。甲减组胎膜早破、早产、胎儿窘迫发生率高于非甲减组，差异有统计学意义（P0.05）。结论 肥胖、流产史、吸烟或暴露于吸烟环境、PT 和 TT 延长是妊娠期糖尿病患者发生甲状腺功能减退症的影响因素，会对妊娠结局产生负面影响。关键词：妊娠期糖尿病；甲状腺功能减退症；妊娠结局；吸烟；凝血功能DOI:10.19939/ki.1672-2809.2024.01.21Analysis of Influencing Factors of Hypothyroidism in Patients with Gestational Diabetes and Its Influence on Pregnancy OutcomeLIU XuejiaJianan District Maternal and Child Health Hospital in Xuchang City,Xuchang Henan 461000,China.Abstract:Objective To study the influencing factors of hypothyroidism in patients with gestational diabetes and its influence on pregnancy outcome.Methods From March 2022 to March 2023,80 pregnant diabetes patients with hypothyroidism who were admitted to Jianan District Maternal and Child Health Care Hospital in Xuchang City were selected and included in the hypothyroidism group,and 80 pregnant diabetes patients without hypothyroidism during the same period were included in the non hypothyroidism group.The data of the two groups(including age,pre pregnancy body mass index,education level,marital status,pregnancy times,birth times,abortion,smoking or exposure to smoking)were compared,To analyze the influencing factors of hypothyroidism in pregnant women with diabetes.Results The incidence of obesity,history of miscarriage,smoking,or exposure to smoking environment in the hypothyroidism group were higher than that in the non hypothyroidism group,and the prothrombin time(PT)and thrombin time(TT)were higher than those in the non hypothyroidism group,with statistical significance(P0.05)in age,pregnancy,parity,education level,marital status,fasting blood glucose,2-hour postprandial blood glucose,activated partial thromboplastin time,antithrombin III,and fibrinogen between the two groups;the results of logistic regression analysis showed that obesity(OR=4.529,95%confidence interval=1.226-16.728),history of miscarriage(OR=4.385,95%confidence interval=1.386-13.869),smoking or exposure to smoking environment(OR=6.217,95%CI=1.331-29.032),PT(OR=1.468,95%CI=1.117-1.930)and TT(OR=1.709,95%CI=1.281-2.280)were the influencing factors for hypothyroidism in patients with gestational diabetes(P0.05).The incidence of premature rupture of membranes,premature birth,and fetal distress in the hypothyroidism group was higher than that in the non hypothyroidism group,and the difference was statistically significant(P0.05).Conclusion Obesity,abortion history,smoking or exposure to smoking environment,prolonged PT and TT are the influencing factors of hypothyroidism in patients with gestational diabetes,which have a negative impact on pregnancy outcome.Key words:Gestational diabetes;Hypothyroidism;Pregnancy outcome;Smoking;Coagulation function作者简介：刘雪佳，本科，主治医师。研究方向：妇产科。E-mail:88药品评价 Drug Evaluation 2024,21（1）妊娠期糖尿病是指在怀孕期间出现的高血糖状态，发生的主要原因是孕妇体内的胰岛素分泌不足或胰岛素的效应受到抵抗，导致胰岛素血糖调节功能减弱1。甲状腺功能减退症是指甲状腺产生的甲状腺素水平过低，导致身体新陈代谢变缓的一种疾病。孕期荷尔蒙水平的变化可影响甲状腺功能，孕激素会引起甲状腺激素结合蛋白的增加，身体代谢变化，孕妇对营养和能量的需求增加，这些也会对甲状腺功能产生影响2。甲状腺功能减退症在怀孕期间未得到及时管理和治疗，会增加母亲和胎儿的并发症风险，如胎盘剥离、早产等3。如果在怀孕期间甲状腺功能严重不足，特别是在妊娠早期，胎儿可能面临出生缺陷的风险4。甲状腺功能减退症可能会对血糖控制造成影响，导致妊娠期糖尿病更难以控制，增加孕妇和胎儿的健康风险。妊娠期糖尿病患者发生甲状腺功能减退症需要更多的医疗管理和监测，对患者和家人造成额外的心理压力，并增加生活负担5。因此，预防甲状腺功能减退症对妊娠期糖尿病患者较为重要。基于此，本研究对其发生的因素进行分析。1 资料与方法1.1 一般资料 选择 2022 年 3 月至 2023 年 3 月许昌市建安区妇幼保健院收治的 80 例发生甲状腺功能减退症的妊娠期糖尿病患者，纳入甲减组；同期未发生甲状腺功能减退症的妊娠期糖尿病患者 80 例，纳入非甲减组。甲减组年龄范围 2239 岁，年龄（28.403.13）岁；孕次范围 13 次，孕次（1.910.34）次；产次范围 13次，产次（1.720.41）次。非甲减组年龄范围 2239岁，年龄（27.653.84）岁；孕次范围 13 次，孕次（1.820.31）次；产次范围 13 次，产次（1.850.33）次。1.2 纳排标准 纳入标准：（1）符合妊娠合并糖尿病诊治指南（2014）6诊断标准；（2）接受甲状腺功能检查；（3）单胎妊娠；（4）甲状腺功能减退症患者符合妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南（第 2 版）7，妊娠期游离甲状腺素 43.0U/mL；（5）临床资料完整。排除标准：（1）孕前高血压、糖尿病；（2）肝功能损害；（3）孕前已有甲状腺疾病；（4）凝血功能障碍。1.3 方法 1.3.1 资料调查方法 设计一般资料填写表，仔细查阅研究对象的相关资料并记录研究所需基线资料情况，内容包括，（1）年龄；（2）孕前体质量指数：体质量指数=体质量（kg）身高（m）的平方；（3）文化程度：划分为低（初中及以下）、高（中专及以上）；（4）婚姻状态：划分为未婚/离异、已婚；（5）孕次；（6）产次；（7）流产史：划分为是、否；（8）吸烟或暴露于吸烟环境：划分为是、否。1.3.2 指标检测方法（1）采集 2mL 空腹静脉血，3000r/min，离心 15min，采用全自动生化分析仪（日立，7060 型）测定空腹血糖（FPG）、餐后 2h血糖（2hPG）水平。（2）清晨采 5mL 空腹血，置于抗凝管内充分混匀，3500r/min 离心处理 10min。处理后，血浆需立即分离并用于进一步的检查。对于凝血功能和纤溶指标的检测，使用全自动凝血分析仪。其中包括凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）、抗凝血酶（AT-）和纤维蛋白原（FIB）水平的测定。所有检测均严格按照试剂盒说明书和实验室规范进行，以确保获取准确可靠的数据结果。1.4 统计学方法 采用 SPSS24.0 软件进行数据处理，计量资料均经 Shapiro-Wilk 正态性检验，呈正态分布以（）表示，组间用独立样本 t 检验；计数资料以例（%）表示，采用 2检验；妊娠期糖尿病患者发生甲状腺功能减退症的影响因素采用 Logistic 回归分析检验。P0.05 为差异具有统计学意义。2 结果2.1 两组患者资料对比 甲减组肥胖、流产史、吸烟或暴露于吸烟环境发生率高于非甲减组，PT、TT 高于非甲减组，差异有统计学意义（P0.05）。见表 1。2.2 妊娠期糖尿病患者发生甲状腺功能减退症的影响因素分析 将经基线资料分析得到的差异有统计学意义的变量作为自变量并进行变量说明（见表 2），将妊娠期糖尿病患者发生甲状腺功能减退症的情况作为因变量（1=发生，0=未发生），经 Logistic 回归分析检验结果显示，肥胖、流产史、吸烟或暴露于吸烟环境、PT 和 TT 延长可能是妊娠期糖尿病患者发生甲状腺功能减退症的影响因素（OR1，P0.05）。见表 3。89药品评价 Drug Evaluation 2024,21（1）表2 自变量赋值情况变量变量说明变量赋值肥胖分类变量1=是，0=否流产史分类变量1=是，0=否吸烟或暴露于吸烟环境分类变量1=是，0=否PT连续变量TT连续变量表3 妊娠期糖尿病患者发生甲状腺功能减退症的影响因素分析因素B标准误WaldPOR 值95%CI肥胖1.5110.6675.1350.0234.5291.22616.728流产史1.4780.5886.3290.0124.3851.38613.869吸烟或暴露于吸烟环境1.8270.7865.4010.0206.2171.33129.032PT0.3840.1407.5780.0061.4681.1171.930TT0.5360.14713.2550.0001.7091.2812.2802.3 两组患者妊娠结局对比 甲减组胎膜早破、早产、胎儿窘迫发生率高于非甲减组，差异有统计学意义（P0.05）。见表 4。3 讨论妊娠期糖尿病指在妊娠期间发生的一种临时的高血糖状况，是由于孕妇体内胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗引起，其发生与多种因素有关，包括家族史、肥胖、年龄、妊娠期糖尿病史等8。妊娠期甲状腺功能减退症可能是由于孕激素引起的，这些激素会影响甲状腺激素的合成和代谢，增加患妊娠期甲状腺功能减退症的风险9。甲状腺功能减退会对母亲和胎儿产生一系列负面影响，对于母亲而言，可导致高血压、贫血、产后出血等并发症；对于胎儿而言，可影响其神经系统发育、智力发育、体质量增长等10。本研究结果显示，甲减组胎膜早破、早产、胎儿窘迫发生率高于非甲减组，说明妊娠期糖尿病患者发生甲状腺功能减退症对妊娠结局有不利的影响。因此，有必要分析妊娠期糖尿病患者发生甲状腺功能减退症的相关影响因素，尽早采取预防措施，减少甲状腺功能减退症的发生风险，从而改善妊娠结局。本研究结果显示，肥胖、流产史、吸烟或暴露于吸烟环境、PT 和 TT 延长可能是妊娠期糖尿病患者发生甲状腺功能减退症的影响因素。分析原因为：（1）甲状腺激素是调节身体新陈代谢的重要激素，其中促甲状腺激素的水平与甲状腺功能密切相关。肥胖会导致身体激素失衡，影响甲状腺激素的合成和代谢，可能导致促甲状腺激素水平升高，进而对甲状腺功能产生不良影响11。肥胖常伴随着低级慢性炎症状态，这种炎症反应可能干扰甲状腺激素的正常合成和释放，从而引发表1 两组患者资料对比因素甲减组（n=80）非甲减组（n=80）t（2）P年龄（）/岁28.403.1327.653.841.350.178肥胖例（%）是12（15.00）3（3.75）（5.96）0.015否68（85.00）77（96.25）孕次（）/次1.910.341.820.311.750.082产次（）/次1.720.411.650.331.190.236文化程度例（%）初中级以下24（30.00）19（23.75）(0.79)0.373高中及以上56（70.00）61（76.25）婚姻状态例（%）未婚/离异11（13.75）5（6.25）（2.50）0.114已婚69（86.25）75（93.75）流产史例（%）是15（18.75）4（5.00）（7.23）0.007否65（81.25）76（95.00）吸烟或暴露于吸烟环境例（%）是11（13.75）2（2.50）（6.78）0.009否69（86.25）78（97.50）FPG（）/mmol/L6.180.925.960.581.810.0722hPG（）/mmol/L10.082.819.451.881.670.098PT（）/s12.021.2811.461.132.880.005TT（）/s16.181.2515.411.153.990.001APTT（）/s26.583.4125.693.131.720.087AT-（）/%87.8910.1286.637.580.890.374FIB（）/（g/L）4.251.154.112.060.530.596表4 两组患者妊娠结局对比例（%）组别例数胎盘早剥胎膜早破早产胎儿窘迫产后出血新生儿窒息甲减组801（1.25）12（15.00）10（12.50）6（7.50）0（0）1（1.25）非甲减组800（0）4（5.00）2（2.50）0（0）1（1.25）0（0）204.445.7674.3300P1.0000.0350.0160.0381.0001.00090药品评价 Drug Evaluation 2024,21（1）甲状腺功能减退症12。肥胖与胰岛素抵抗密切相关，胰岛素抵抗是妊娠期糖尿病的一个主要特征，胰岛素抵抗可能干扰甲状腺激素的正常代谢，增加甲状腺功能减退症的风险13。肥胖患者可能存在一些营养缺乏或代谢异常，例如碘、硒等微量元素的不足，这些元素是甲状腺激素合成所必需的，缺乏这些元素会影响甲状腺激素的正常合成和释放，从而增加甲状腺功能减退症的发生率。（2）自身免疫疾病在流产过程中扮演一定角色，自身免疫性甲状腺疾病与习惯性流产之间存在一定关联，可促使胚胎的早期发育异常，进而增加甲状腺功能减退症的发生风险14。流产会对甲状腺功能产生影响，流产后，甲状腺功能可发生暂时性变化，导致甲状腺激素水平的异常。流产会对女性的身心状态产生负面影响，患者由于伴随着大量的精神压力和激素变化，直接或间接地干扰甲状腺功能的正常调节15。（3）吸烟或暴露于吸烟环境会增加妊娠期糖尿病患者发生甲状腺功能减退症的风险。烟草中的化学物质可以引起炎症和氧化应激反应，导致甲状腺组织受损，干扰甲状腺的正常功能，从而影响甲状腺激素的合成和分泌16。吸烟影响甲状腺激素的代谢过程，导致血清中游离三碘甲状腺原氨酸水平下降，并对甲状腺激素的转运和代谢产生不利影响17。烟草中的化学物质可以抑制免疫系统功能，使身体更容易受到自身免疫性甲状腺疾病等的影响。（4）甲状腺功能减退可导致体内凝血因子合成减少，包括、等凝血因子，导致 PT 和 TT 延长18。甲状腺功能减退可影响血小板的功能和数量，从而干扰正常的凝血过程，血小板参与凝血酶生成和纤维蛋白溶解系统的平衡，其异常会导致 PT 和 TT 的延长19。甲状腺功能减退可导致纤维蛋白溶酶系统的活性降低，引起纤维蛋白的沉积和凝聚，从而延长 PT 和 TT20。综上所述，肥胖、流产史、吸烟或暴露于吸烟环境、PT 和 TT 延长是妊娠期糖尿病患者发生甲状腺功能减退症的影响因素，会对妊娠结局产生负面影响。参考文献1 赖智双,林爱锋.妊娠期糖尿病孕妇产后糖代谢异常的影响因素及孕中期血清硒蛋白 P 的预测价值 J.中国妇幼保健,2021,36(9):2004-2007.2 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