神经皮肤黑变病的临床及影像学诊断研究现状及进展.pdf

1综 述影像研究与医学应用 2024年2月 第8卷第3期 神经皮肤黑变病的临床及影像学诊断研究现状及进展苏 倩1，胡范文2，闵祥强1（通信作者）（1 广安门医院济南医院 医学影像科 山东 济南 250012）（2 济南市皮肤病防治院药械科 山东 济南 250001）Research status and progress in clinical and imaging diagnosis of neurocutaneous melanosisSU Qian1,HU Fanwen2,MIN Xiangqiang1(Corresponding author)1 Department of Medical Imaging,Guanganmen Hospital Jinan Hospital,Jinan,Shandong 250012,China;2 Department of Pharmacy,Jinan Dermatology Prevention and Treatment Hospital,Jinan,Shandong 250001,China【Abstract】Neurocutaneous melanosis(NCM)is a rare congenital syndrome characterized by congenital melanocytic nevus and melanocytic proliferations within the central nervous system(CNS),generally presents neurological symptoms within the first two years after birth.About half of NCM patients develop central nervous system melanoma.Imaging examinations have shown significant advantages in the diagnosis of NCM,especially magnetic resonance imaging(MRI),which has important value in early detection and diagnosis for NCM.This article provides a review of research status and progress in clinical and imaging diagnosis of NCM.【Key words】Neurocutaneous melanosis;Congenital melanocytic nevus;Diagnostic imaging【摘要】神经皮肤黑变病（NCM）是一种罕见的先天性综合征，以先天性黑色素细胞痣和中枢神经系统黑色素细胞增殖为特征，多数患者出生后两年内出现神经系统症状，约一半患者发展为中枢神经系统黑色素瘤。影像学检查在 NCM 诊断方面显示出较大优势，尤其磁共振成像（MRI）对 NCM 尽早发现、尽早诊断具有重要价值。本文即对 NCM 的临床及影像学诊断研究现状及进展作一综述。【关键词】神经皮肤黑变病；先天性黑色素细胞痣；影像诊断【中图分类号】R445 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3807（2024）03-0001-03神经皮肤黑变病（neurocutaneous melanosis，NCM），又称神经皮肤黑色素沉着病，是一种罕见的先天性综合征，由 Rokitansky 于 1861 年首次提出。NCM 以先天性黑色素细胞痣（congenital melanocytic nevus，CMN）及软脑膜良性和/或恶性中枢神经系统（central nervous system，CNS）黑色素细胞增殖为特征1。NCM 具有一定的临床及影像学特征，本文结合相关文献对其诊断研究现状及进展予以综述。1 临床特征及诊断标准NCM 是一种神经外胚层黑色素细胞前体细胞发育不良，其确切发病机制尚不清楚。通常认为是胚胎时期黑素母细胞由神经嵴向皮肤及软脑膜迁移异常所致，进而导致皮肤和软脑膜黑色素细胞的异常增殖2。也有报道认为是 NRAS 基因第 61 位密码子突变所致，这种突变已在患有 NCM 的儿童皮肤 CMN 和脑膜黑色素细胞病变中检测到3。约 1/2 NCM 患者发展为 CNS 黑色素瘤4。Kadonaga 等1于 1991 年修订了 NCM 的诊断标准：（1）与脑膜黑变病/黑色素瘤相关的大/巨 CMN（成人病灶直径 20 cm，儿童头部病灶直径 9 cm或 体 部 病 灶 直 径 6 cm）或 多 发 CMN（3 处 病灶）；（2）无皮肤黑色素瘤的证据，除非所检脑膜病变组织学上为良性；（3）无脑膜黑色素瘤的证据，除非所检皮肤病变组织学上为良性。约 2/3 NCM 患者表现为大/巨 CMN，通常呈“泳裤”和“手套袜”分布，其余1/3 表现为多发较小 CMN5。位于干后轴的大/巨 CMN和多发伴随痣者患 NCM 的风险更高6。NCM 患者的CMN在组织病理学上与未累及CNS的CMN难以区分5。NCM 多见于儿童，大多数 NCM 患者在出生后两年内出现神经系统症状，主要表现为颅内压增高、癫痫发作、发育迟缓、失语症和运动或颅神经麻痹，脊髓及神经根受累可能导致脊髓病、神经根病和肠/膀胱功能障碍7-8，约 2/3 患者由于蛛网膜绒毛和软脑膜的黑色素浸润导致脑脊液流动受阻出现脑积水5，多数患者在症状初次出现后3年内死于良性黑色素细胞过度增殖或恶性转化6，有些患者成年后才出现症状9。一旦出现症状，无论颅2 综 述影像研究与医学应用 2024年2月 第8卷第3期 内病变是良性还是恶性，预后都很差3,10。NCM 可与其他中枢神经系统畸形如 Dandy-Walker 综合征、Chiari 畸形、蛛网膜囊肿等同时发生11。CMN 伴小脑发育不全强烈提示 NCM6。2 影像学表现2.1 磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）MRI 在检测黑色素方面比 CT 灵敏度高。NCM 患者软脑膜和（或）脑实质中可发现大量结节或弥散分布的黑色素细胞群，脑实质病变较少见，脑实质原发性受累可能是由含有黑色素的巨噬细胞和黑色素细胞引起，二次受累由软脑膜经 Virchow-Robin 间隙二次扩散引起，硬脑膜一般不受累12-13。最常见的黑色素沉积发生在颞前叶（尤其是杏仁核）、脑桥、小脑，其次为大脑皮层、丘脑、中脑和髓质6。当黑色素含量大于 10%时，在 MRI 上会呈现典型的 T1WI 高信号/T2WI 低信号影像。Bekiesinska-Figatowska 等14通过研究认为，CNS 中黑色素沉积的原始位置和大小、数目随时间推移发生变化，可出现新发病灶，也可随着年龄增长逐渐变小、变少或消失，推测后者因巨噬细胞对黑色素的吸收所致，另有报道认为可能随着年龄增长、白质髓鞘形成，黑色素沉着病变在 MRI 上变得不明显15。因此，有学者建议尽早对疑似 NCM 患者进行 MRI 检查，以便获得高质量的扫描结果，提高诊断敏感性12。有研究表明，对于小于45个月的患儿，使用小体素（1 mm1 mm1 mm）、非对比增强、重 T1和 T2加权序列扫描，病灶在无髓鞘的 CNS 中容易检出6。随着第一年中后期髓鞘形成，黑色素病变可能更难识别，额外的序列如弥散加权成像（diffusion weighted imaging，DWI）、磁敏感加权成像（susceptibility weighted imaging，SWI）和对比增强T1WI 有助于检出黑色素沉着，在 3T 下成像提高了这些序列（尤其是 SWI）的灵敏度。Jakchairoongruang 等6认为使用先进的序列如弥散张量成像（diffusion tensor imaging，DTI）和薄切片容积采集可能会发现额外的病灶。Jakchairoongruang 等6及 Gocmen 等13认为 T1WI相较于T2WI对于CNS黑色素细胞病变的诊断更有价值。Hayashi 等16研究发现，与 FLAIR 和对比增强图像中弥漫性软脑膜异常相比，T1WI 图像可能不足以检测 NCM中软脑膜的黑色素细胞增殖。Hayashi 等16报告一例8 岁男性患者，FLAIR 显示弥漫性软脑膜高信号，与增强扫描显示一致。Vanood 等17报告一例双侧杏仁核和颞前叶病变 NCM 患者，T1WI、T2WI 及 FLAIR 均显示为高信号。Deng 等18描述一例 8 岁男性 NCM 患者，脑实质病变在 FLAIR 呈轻微高信号，而在 T1WI 和 T2WI未见异常。有学者对有症状或高危 NCM 患者建议进行脑脊髓增强 MRI 检查8。据报道 30%62%NCM 病例出现软脑膜强化，软脑膜新发增强或扩展应怀疑恶变可能6。Danial-Mamlouk 等19报道显示 NCM 患者脑实质病变在 T1WI 中亦可不显示增强。CNS 黑色素细胞病变无论良恶性，增强 MRI 既可表现为增厚的软脑膜弥漫性增强，也可表现为多发局灶性强化病灶。MRI 不易明确鉴别病变的良恶性，但可通过肿块本身、结节或厚斑块状对比增强、生长速度及有无水肿、出血、坏死提示恶变12-13。2.2 超声（ultrasound，US）US 由于其可用性和易用性强，对新生儿患者早期诊断具有一定价值20，可通过病变的超声表现、结合临床病史做出可能性诊断。Chen 等21报道一名婴儿出生时有巨大毛痣和多个卫星痣覆盖于大部分背部和臀部，当天进行头颅超声检查，发现左侧丘脑和左侧脉络膜裂有少量小回声灶，无肿块效应，MRI 证实了这些黑色素病灶的存在。Johnson 等22及 Yakut 等20均报道有广泛皮肤黑色素痣伴卫星病变的婴儿行头颅 US 检查，在脑实质内发现多个回声灶，随后的 MRI 证实为黑色素沉着。此外，超声检查可以提示脑积水及与 NCM 相关的Dandy-Walker 综合征，并可用于检测脑积水。2.3 正电子发射断层显像/X 线计算机体层摄影术（positron emission tomography/computed tomography，PET/CT）PET/CT 是评估转移性和复发性黑色素瘤的主要分期技术。DSouza 等23在 NCM 患者黑色素细胞浸润中观察到弥漫性软脑膜放射性示踪剂（18F-FDG、11C-甲硫氨酸）摄取，与 MRI 高信号相对应，组织病理学未证实恶性肿瘤，因此 DSouza 等认为放射性示踪剂累积的增加可能反映了细胞葡萄糖和氨基酸代谢的总体增加。由于超过半数的 NCM 患者在急性期有癫痫发作，18F-FDG PET/CT 对癫痫的检出具有较高敏感性，对发现这种并发症具有重要作用。Taylor 等24报告了一例 14 岁女性NCM 患者，最初表现为顽固性部分发作性癫痫，检查显示右颞叶有局灶性致痫源，经视频脑电图监测及术后病理组织学证实该患者的顽固性癫痫继发于杏仁核神经黑变病。Sung 等25对一名 14 岁 NCM 伴 Dandy-Walker综合征男性患者行18F-FDG PET 检查，检测有无皮肤区域的病理性沉积，未发现阳性征象。3综 述影像研究与医学应用 2024年2月 第8卷第3期 3 小结NCM 是一种罕见的先天性综合征，其特征是 CMN及软脑膜的良性和/或恶性 CNS 黑色素细胞增殖。影像学检查在 NCM 诊断方面显示出较大的优势，尽早对疑似 NCM 患者进行 MRI 检查可提高诊断敏感性，为指导该疾病治疗提供依据。【参考文献】1 KADONAGA J N,FRIEDEN I J.Neurocutaneous melanosis:definition and review of the literature J.J Am Acad 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