二脂酰甘油酰基转移酶2在动物脂肪代谢中的研究进展_田轶男.pdf

第4 4卷 第7期家畜生态学报V o l.4 4N o.72 0 2 3年7月A c t aE c o l o g i a eA n i m a l i sD o m a s t i c iJ u l.2 0 2 3专题论述二脂酰甘油酰基转移酶2在动物脂肪代谢中的研究进展 收稿日期 2 0 2 1-0 7-2 3修改日期:2 0 2 2-0 1-1 2 基金项目 国家自然科学基金(3 2 0 0 2 1 5 6);广东省基础与应用基础自然科学基金(N o.2 0 1 9 A 1 5 1 5 1 1 0 4 5 4);广东省动物分子设计与精准育种重点实验室(2 0 1 9 B 0 3 0 3 0 1 0 1 0,2 0 1 K S Y S 0 1 1);广东省畜禽精准育种创新团队(2 0 1 9 K C X T D 0 0 6)作者简介 田轶男(1 9 9 8-),女,黑龙江齐齐哈尔人,在读硕士研究生,研究方向:动物营养与饲料科学。E-m a i l:7 1 7 7 2 4 5 0 4q q.c o m*通讯作者 马 峥(1 9 8 9-),男,山西大同人,博士,青年研究员,硕士生导师,主要从事家畜遗传育种研究。E-m a i l:m z 8 5 2 21 6 3.c o m田轶男,赵雯娟,陈丝宇,李 华,马 峥*(佛山科学技术学院/广东省动物分子设计与精准育种重点实验室,广东 佛山5 2 8 0 0 0)摘 要 二酯酰甘油酰基转移酶2(d i a c y l g l y c e r o l a c y l t r a n s f e r a s e2,D G A T 2)是哺乳动物脂肪合成过程中催化甘油二脂(d i a c y l g l y c e r o l,D A G)与脂酰辅酶A(a c y lC o A)缩合形成甘油三酯(t r i-g l y c e r i d e,T G)的重要限速酶,在动物脂肪合成过程中发挥重要生物学功能。该文从D G A T 2的发现、生物学特征、生物学功能及其在相关疾病中的作用等方面进行了系统地综述,并对D G A T 2的应用前景进行了展望,以期总结D G A T 2在动物脂肪代谢中的作用,为提高动物生产性能,改善肉蛋品质提供理论依据,为人类甘油三酯升高相关疾病的治疗提供理论参考。关键词 动物;D GAT 2;脂肪代谢;功能 中图分类号 S 8 5 2.2 文献标识码 A 文章编号 1 0 0 5-5 2 2 8(2 0 2 3)0 7-0 0 9 2-0 5d o i:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 6 7 3-1 1 8 2.2 0 2 3.0 7.0 1 4 近年来,人们的饮食观念不断发生变化,健康低脂的饮食概念迅速走进人们的生活里,所以生产低脂肉制品是畜牧行业发展的一条新思路。二酯酰甘油酰基转移酶2(D GAT 2)是促进生物体内合成三酰甘油非常重要的酶,而三酰甘油是脂质的重要组成成分,其升高也是造成畜禽脂肪增多以及人类心脑血管疾病的主要因素。明晰D GAT 2在三酰甘油合成过程中的作用机制及其在动物脂肪代谢中的作用,有助于培育低脂畜禽新品种,提高肉品质,也可为人类治疗脂代谢相关疾病提供相关科学依据。1 D GA T 2的发现人们在缺乏二脂酰甘油酰基转移酶1(a c y l-C o A:d i a c y l g l y c e r o la c y l t r a n s f e r a s e1,D GAT 1)的小鼠肝脏组织中发现丰富的甘油三酯,预测小鼠体内可能存在D GAT 1的替代物 D GAT 2。2 0 0 1年,L a r d i z a b a l等1从真菌拉曼被孢霉(M.r a m a n-n i a n a)细胞中分离出新的D GAT蛋白,并命名为D GAT 2。D GAT 2家族蛋白一般具有35个跨膜结 构 域,其 成 员 包 括D GAT 2、D GAT 2 L 1、D GAT 2 L 3、D GAT 2 L 4、D GAT 2 L 5、D GAT 2 L 6和D GAT 2 L 7,除D GAT 2外,其余几个D GAT 2家族成员仅存在于脊椎动物中,在无脊椎动物中不存在2。与D GAT 2相互作用的蛋白包括D GAT 1、P a t a t i n样磷脂酶结构域蛋白2(P N P L A 2)、P a t a t i n样磷脂酶结构域蛋白3(P N P L A 3)、磷脂酸性磷酸酶2 C(P P A P 2 C)、磷脂酸性磷酸酶2 A(P P A P 2 A)、磷脂酸磷脂酶1(L P I N 1)3。S t o n e等4试验证明,D G A T2基因敲除的小鼠出生后不久就会死亡,但D GAT 1基因 敲除的小鼠 却可以 存 活 下 来,表 明D GAT 2可能在D GAT家族中起着更重要的作用。2 D GAT 2的特征D GAT 2属于单酰甘油酰基转移酶(m o n o a c y l-g l y c e r o la c y l t r a n s f e r a s e s,MGAT)基 因 家 族1。D GAT 2是一种轻微疏水且稳定的蛋白质,无论酵母还是人类,都含有1个由4个氨基酸组成的绝对保守的序列H P HG,所以此序列极有可能在行使重要功能3,5。D G A T2基因在心脏、肝脏、乳腺、肌肉和肾脏中都有表达,但在脾、肺、脑、瘤胃和肠道中几乎不表达3。在大多数物种中,D G A T 2是由3 5 04 0 0个氨基酸组成的蛋白质,D G A T 2蛋白的分子量一般在4 0 4 4k D a之间,免疫荧光结果证实D G A T 2的N端和C端都暴露在胞浆中,且D G A T 2及其家族成员在整个蛋白上有4 0%4 5%的氨基酸同源性,其最保守的区域可能包含蛋白的催化结构域5-6。3 D GA T 2在脂肪代谢中的作用机理D GAT 2是位于内质网上的一种完整膜蛋白,并富集在线粒体相关的内质网膜中,且与线粒体共定位,可催化二酰甘油与脂肪酸酰基辅酶A共价结合形成甘油三酯,内质网是细胞内甘油三酯合成的主要 位 点7-8。D GAT 2还 存 在 于 细 胞 内 的 脂 滴(l i p i dd r o p l e t,L D)中,与脂滴的联系依赖于脂肪酸供应,D GAT 2转位到脂滴并与其他蛋白质结合,在脂肪酸 中 合 成 与 胞 浆 和 腔 内 载 脂 蛋 白B(a p o l i-p o p r o t e i nB,A p o B)相 关 的 脂 滴-甘 油 三 脂(L D-T G)7。脂肪细胞中脂滴的合成与D GAT 2密切相关,D GAT 2在长期脂质储存中起着关键的作用9。D GAT 2用于极低密度脂蛋白的组装,在肝细胞脂肪代谢中具有重要作用1 0。D GAT 2主要负责T G的初始合成,作用于D GAT 1的上游,由D GAT 2形成的T G为脂肪酶提供底物,脂肪酶产生部分甘油酯,这些甘油酯与外源脂肪酸一起成为D GAT 1的底物,所以D GAT 2在整合肝脏中的碳水化合物和脂肪代谢方面起着至关重要的作用1 1。图1 动物甘油三酯(T G)合成途径图1 2 a c y l-C o A.脂酰辅酶A;P i.磷酸;G 3 P.s n-甘油-3-磷酸;G P A T.脂酰辅酶A:s n-甘油-3-磷酸酰基转移酶;L P A.溶血磷脂酸;L P A T.酰基辅酶A:溶血磷脂酸酰基转移酶;P A.磷脂酸;P A P.磷脂酸磷酸酶;D G.s n-1,2-二酰基甘油;MGA T.酰基辅酶A:单酰基甘油酰基转移酶;MA G.单甘脂;D G A T.酰基辅酶A:二酰甘油酰基转移酶;MG.s n-1-单酰基甘油;T G.三酰甘油F i g.1 P a t h w a y s f o rT Gs y n t h e s i s i na n i m a l s a c y l-C o A.a c y l-c o e n z y m eA;P i.p h o s p h o r i ca c i d;G 3 P.s n-g l y c e r o l-3-p h o s p h a t e;G P A T.a c y l-C o A:s n-g l y c e r o l-3-p h o s-p h a t ea c y l t r a n s f e r a s e;L P A.l y s o p h o s p h a t i d i ca c i d;L P A T.a c y l-C o A:l y s o p h o s p h a t i d i ca c i da c y l t r a n s f e r a s e;P A.p h o s-p h a t i d i ca c i d;P A P.p h o s p h a t i d a t ep h o s p h a t a s e;D G.s n-1,2-d i a c y l g l y c e r o l;MG A T.a c y l-C o A:m o n o a c y l g l y c e r o la c y l t r a n s f e r a s e;MA G.M o n o a c y l g l y c e r o l;D GA T.a c y l-C o A:d i a c y l g l y c e r o l a c y l t r a n s f e r a s e;MG.s n-1-m o n o a c y l g l y c e r o l;T G.t r i a c y l g l y c e r o l4 D GA T 2与D GA T 1的在脂肪代谢中的分工与协同作用 D G A T家族基因包括二酰基甘油酰基转移酶1(D G A T1)基 因 和 二 酰 基 甘 油 酰 基 转 移 酶2(D G A T2)基因,其中D G A T1属于酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶(A C A T)基因家族,而D G A T2属于单酰甘油酰基转移酶(MG A T)基因家族。2种D GAT酶都存在于内质网中1 3,这2种酶在甘油三酯代谢中发挥着不同的作用,共同影响脂肪合成。且D G A T1和D G A T2具有不同的拓扑结构,这可能与这些酶在甘油三酯生物合成中的不同生理作用有关1 4。D G A T1和D G A T2在哺乳动物的许多组织中都有表达,在合成甘油三酯旺盛的组织高表达,如肝脏、小肠和乳腺等6,1 5。C h i t r a j u等1 6通过研究喂食正常食物和高脂饮食的小鼠,发现脂肪细胞中缺乏D G A T2的小鼠在正常或高脂饮食下都有正常的甘油三酯储存和葡萄糖代谢,相比之下,缺乏D G A T1的小鼠在正常饮食中有正常的甘油三酯储存,但当受到高脂饮食的挑战时,会适度减少体脂并伴有葡萄糖耐受性,所以D G A T1和D G A T2都可以在很大程度上补偿T G的储存,但D GAT 1在保护内质网免受高脂饮食的脂毒作用方面具有独特的重要作用。L i等1 7使用D GAT 1和D GAT 2小分子抑制剂,发现抑制D GAT 2会增强脂肪酸的氧化,而抑制D GAT 1增加了 三酰甘油的 分泌,这表明D GAT衍生的三酰甘油会流向不同的代谢途径。D GAT 2失 活 会 削 弱 胞 质 脂 滴 的 扩 张 能 力,而D GAT 1失 活 可 以 促 进 大 脂 滴 的 形 成。因 此,D GAT 1和D GAT 2可以 相互补偿来 合成三酰甘油,但D GAT 1合 成 的 三 酰 甘 油 优 先 被 氧 化,而D GAT 2合成的三酰甘油用于极低密度脂蛋白的组装。R o e等1 8发 现 同 时 抑 制 心 脏 中D GAT 1和D GAT 2可降低T G的合成,保护心脏免受高脂肪饮食 引 起 的 脂 质 堆 积。L o v s l e t t e n等1 9通 过 对D GAT 1和D GAT 2的选择性抑制探究二者分别如何 影 响 人 原 代 骨 骼 肌 细 胞 的 脂 质 代 谢,发 现D GAT 1在人骨骼肌细胞中利用各种来源(外源、从39第7期 田轶男,等:二脂酰甘油酰基转移酶2在动物脂肪代谢中的研究进展头合成或脂肪分解的)脂肪酸(f a t t ya c i d,F A)产生甘油三酯,并且参与T G的从头合成。另一方面,D GAT 2可能专门用于甘油-3-磷酸从头合成甘油三酯。以上研究表明,转移酶D GAT 1和D GAT 2可协同促进脂质的沉积。5 D GA T 2在动物脂肪代谢中的作用D GAT 2在 脂 代 谢 中 扮 演 着 重 要 的 角 色,D G A T2基因是调节动物脂肪合成、沉积、背膘厚、肉质或泌乳量等众多经济性状的关键候选基因。H u等2 0研究发现牦牛的D G A T2基因定位在染色体1 5 q 2 5q 2 6上,在1 2个组织中均有表达,其在皮下脂肪中表达最高,在心脏、肝脏、背最长肌和皱胃中表达呈中等水平。J e o n g等2 1通过测定韩国肉牛的 胴 体 性 状 与 其 基 因 表 达 水 平,发 现 韩 国 牛D G A T2的基因表达含量与肌内脂肪(i n t r a m u s c u-l a r f a t,I MF)含量呈正相关。且牛肌内脂肪含量与其嫩度呈正相关,这表明D GAT 2可能通过调 节I MF的沉积来影响肉的嫩度。Z h o u等3利用实时荧光 定 量P C R(q u a n t i t a t i v er e a l-t i m eP C R,R T-q P C R)技术分析了D G A T2基因在泌乳水牛和非泌乳水牛1 0个组织中的表达发现,D G A T2基因在泌乳水牛的肝脏和心脏中的表达显著高于非泌乳水牛,可能与这2个阶段不同的生理状态有关,水牛D G A T2基因可能参与了乳脂的合成。Z a n g等2 2研究表明,在猪的发育过程中,背脂D GAT 2mR NA的倍增变化远高于D G A T1,且猪D G A T2基因3 -UT R的1 3b p内含子的多态性与背脂厚和瘦肉率相关。李武峰等2 3-2 4基于转录组(R NA-S e q)和代谢组(U P L C-M S/M S)关联分析,发现D G A T2基因在8个组织中均有表达,其中皮下脂肪的表达量显著高于其余组织,表明D G A T2基因参与了驴脂肪代谢及沉积过程,是驴肌内脂肪沉积的关键基因。M a o等2 5利 用D NA测 序 技 术 对2 0 0只 家 鸽D G A T2基因外显子进行了单核苷酸多态性(s i n g l en u c l e o t i d ep o l y m o r p h i s m,S N P s)鉴定和分析,结果表明在G 1 8 3 9 8 T(外显子5)和G 2 2 4 8 4 C(外显子6)上分别检测到AA、A B和B B3种基因型,其中AA型频率最高,A B和B B型频率相对较低,D G A T2基因的等位基因A可能是改良家鸽胴体组成的候选基因,而等位基因B可能成为改良家鸽肉质的候选基因。H u等2 6发现鹅D G A T2基因与造脂相关的 基 因(如A C C、F A S N、D G A T1、S R E B P1、S R E B P2和P P A R)的表达呈正相关,且D G A T2基因可正向调控未分化颗粒细胞中孕酮的产生,这表明D GAT 2在促进脂质积累方面具有重要的作用。综上所述,D GAT 2在动物脂肪代谢过程中发挥着重要的作用,此结果可为生产优质动物肉产品提供科学依据。6 D G A T 2在脂肪代谢相关疾病中的作用抑制D G A T2的表达可能对脂代谢紊乱相关疾病(胰岛素抵抗、2型糖尿病、高血压、血脂异常、心血管疾病等)起到改善的作用。C a o等2 7通过对高脂饮食小鼠3 T 3-L 1脂肪细胞的基因进行定量P C R检测发现:与D G A T1相比,D G A T2 mR NA的表达量在心脏中丰度更高,通过抑制D G A T2可有效防止高脂饮食期间T G在心脏中的堆积。M c L a r e n等2 8在体外和体内测试了D GAT 2小分子抑制剂和基因沉默效果,在肥胖的小鼠模型中,长期抑制D GAT 2可以纠正多个脂质参数。Z a mm i t等1 1研究发现,胰岛素和糖类分别激活转录因子S R E B P-1 c和C h R E B P进而从头合成脂肪酸,D GAT 2利用从头合成脂肪酸和甘油二酯(D AG)合成甘油三酯(T G),因此D GAT 2将高血糖(以及随之而来的高胰岛素血症)和高血酯联 系在一起。G l u c h o w s k i等2 9对肝细胞D GAT 2特异性抑制,发现其可降低新生脂肪基因的表达,且脂肪变性的减少并不增加肝部的炎症或纤维化。W a n g等3 0通过体外测试发现长期饮酒可导致脂肪肝,肝脏D G A T2基因和蛋白表达增加,并明显抑制肝脏激酶/细胞外调节激酶1/2(ME K/E R K 1/2)的活性。Y a n g等3 1研究发现D GAT 2的表达量与血糖含量呈正相关,2型糖尿病(T 2 D)患者的高血糖和血脂异常与D GAT 2的上调有关。C a o等3 2分析并发现胰岛素可降低小鼠3 T 3-L 1脂肪细胞中D G A T1、D G A T2的mR NA表达 水 平,表 明 胰 岛 素 可 通 过 调 节D GAT 1和D GAT 2的表达 量进而 影 响 脂 肪 的 合 成。S e n k a l等3 3发现脂滴上D GAT 2催化神经酰胺(c e r a m i d e)生成酰神经酰胺(a c y l c e r a m i d e),D G A T2抑制的小鼠中酰神经酰胺生成总量会减少,可能会影响神经酰胺信号传导。H u n g等3 4证实D GAT 2在人体小肠高表达,在小肠脂肪吸收中起主要作用。W a k i m-o t o等3 5研究发现在糖尿病小鼠脂肪、小肠和骨骼肌中D GAT 2的mR NA含量增加。P a r a f a t i等3 6应用阿斯利康化学基因组文库、h i P S C技术和多重高内涵筛选来鉴定能显著降低细胞内中性脂质含量的化合物,并在1 30 0 0个化合物中发现通过抑制细49家畜生态学报第4 4卷胞周期素D 3-细胞周期蛋白依赖性激酶2-4(C D K 2-4)/C C AAT增强子结合蛋白(C/E B P D GAT 2)/二酰基甘油酰基转移酶2(D GAT 2)通路,进而改变与非酒精性脂肪肝相关的下游基因的表达,为治疗脂肪肝的新药以及阐明其潜在机制方面提供了可靠的方法。综上所述,D G A T2可作为这些脂代谢疾病的诊断标靶之一,D G A T2抑制剂可作为人类脂代谢相关疾病的治疗的有效切入点。7 展 望随着对D G A T2基因的深入研究,其在甘油三酯生物合成过程中的作用及在生理、代谢和疾病等生命过程中的功能被逐渐揭示。D G A T2在脂肪代谢、沉积中扮演着重要的角色,因此可根据消费者的口味喜好在育种时考虑D G A T2基因,将其作为发展畜禽生产的经济性状的候选基因,有针对性地应用在畜禽的生产实践中,提高奶牛产奶量,改善猪、牛等肉质性状。此外,肥胖及与之相关的代谢疾病正严重威胁着人类健康,D G A T2可作为治疗此类疾病的医药靶点。总之,对D G A T2基因相关研究的深入开展,将为畜禽分子育种提供新的思路,同时为人类脂代谢相关疾病提供科学基础。参考文献:1 L A R D I Z A B A L K D,MA IJ T,WA GN E R N W,e ta l.D GAT 2 i san e wd i a c y l g l y c e r o la c y l t r a n s f e r a s eg e n ef a m i l y:p u r i f i c a t i o n,c l o n i n g,a n de x p r e s s i o ni ni n s e c tc e l l so ft w op o l y p e p t i d e s f r o m M o r t i e r e l l ar a m a n n i a n aw i t hd i a c y l g l y c e r o la c y l t r a n s f e r a s ea c t i v i t yJ.JB i o lC h e m,2 0 0 1,2 7 6:3 8 8 6 2-3 8 8 6 9.2 L I UJ J,W A N G ZQ,L I J,e ta l.G e n o m e-w i d e i d e n t i f i c a t i o no fd i a c y l g l y c e r o l a c y l t r a n s f e r a s e s(D G A T)f a m i l yg e n e s i n f l u e n c i n gm i l kp r o d u c t i o n i nb u f f a l oJ.B M CG e n e t,2 0 2 0,2 1(1):2 6.3 Z HOUFT,Z HAN GYY,T E N GXH,e t a l.I d e n t i f i c a t i o n,m o l e c u l a rc h a r a c t e r i s t i c s,a n d t i s s u ed i f f e r e n t i a l e x p r e s s i o no fD GAT 2f u l l-C D Sc D NA s e q u e n c ei n B i n g l a n g j i a n gb u f f a l o(B u b a l u s b u b a l i s)J.A r c hA n i mB r e e d,2 0 2 0,6 3(1):8 1-9 0.4 S T ON ESJ,MY E R SH M,WA T K I N SSM,e t a l.L i p o p e n i aa n ds k i nb a r r i e r a b n o r m a l i t i e s i nD GA T 2-d e f i c i e n tm i c eJ.JB i o lC h e m,2 0 0 4,2 7 9(1 2):1 1 7 6 7-1 1 7 7 6.5 S T ON ESJ,L E V I N M C,F A R E S ER V,e ta l.M e m b r a n et o p o l o g ya n d i d e n t i f i c a t i o no fk e yf u n c t i o n a la m i n oa c i dr e s i-d u e so fm u r i n ea c y l-C o A:d i a c y l g l y c e r o l a c y l t r a n s f e r a s e-2J.JB i o lC h e m,2 0 0 6,2 8 1(5 2):4 0 2 7 3-4 0 2 8 2.6 C A S E SS,S T ON ESJ,Z HOUP,e t a l.C l o n i n go fD GA T 2,as e c o n dm a mm a l i a nd i a c y l g l y c e r o l a c y l t r a n s f e r a s e,a n dr e l a t e df a m i l ym e m b e r sJ.JB i o lC h e m,2 0 0 1,2 7 6(4 2):3 8 8 7 0-3 8 8 7 6.7 B HAT T-WE S S E LB,J O R D AN T W,M I L L E RJH,e ta l.R o l eo fD GA T e n z y m e si nt r i a c y l g l y c e r o lm e t a b o l i s mJ.A r c hB i o c h e mB i o p h y s,2 0 1 8,6 5 5:1-1 1.8 S T ON ESJ,L E V I N MC,Z HOUP,e ta l.T h ee n d o p l a s m i cr e t i c u l u me n z y m eD GAT 2 i s f o u n d i nm i t o c h o n d r i a-a s s o c i a t e dm e m b r a n e sa n dh a s am i t o c h o n d r i a l t a r g e t i n gs i g n a l t h a t p r o-m o t e s i t sa s s o c i a t i o n w i t h m i t o c h o n d r i aJ.JB i o lC h e m,2 0 0 9,2 8 4(8):5 3 5 2-5 3 6 1.9 KU E R S C HN E RL,MO E S S I N G E RC,TH I E L EC.I m a g i n go f l i p i db i o s y n t h e s i s:h o wan e u t r a l l i p i de n t e r s l i p i dd r o p l e t sJ.T r a f f i c,2 0 0 8,9(3):3 3 8-3 5 2.1 0 MC F I EPJ,C HUMA L AP,KA T S E L I SGS,e t a l.D GA T 2s t a b i l i t y i s i n c r e a s e d i nr e s p o n s e t oD GA T 1 i n h i b i t i o n i ng e n ee d i t e dH e p G 2c e l l sJ.B i o c h i m B i o p h y sA c t aM o lC e l lB i o lL i p i d s,2 0 2 1,1 8 6 6(9):1 5 8 9 9 1.1 1 Z AMM I T V A.H e p a t i ct r i a c y l g l y c e r o ls y n t h e s i sa n ds e c r e-t i o n:D GAT 2a st h el i n kb e t w e e ng l y c a e m i aa n dt r i g l y c e r i-d a e m i aJ.B i o c h e mJ,2 0 1 3,4 5 1(1):1-1 2.1 2 L I U Q,S I L O T O R M,L EHN E RR,e ta l.A c y l-C o A:d i a-c y l g l y c e r o la c y l t r a n s f e r a s e:m o l e c u l a rb i o l o g y,b i o c h e m i s t r ya n db i o t e c h n o l o g yJ.P r o gL i p i dR e s,2 0 1 2,5 1(4):3 5 0-3 7 7.1 3 MC F I EPJ,B ANMANSL,KA R YS,e t a l.M u r i n e d i a c y l g-l y c e r o l a c y l t r a n s f e r a s e-2(D GA T 2)c a nc a t a l y z e t r i a c y l g l y c e r-o l s y n t h e s i sa n dp r o m o t e l i p i dd r o p l e t f o r m a t i o ni n d e p e n d e n to f i t sl o c a l i z a t i o nt ot h ee n d o p l a s m i cr e t i c u l u mJ.JB i o lC h e m,2 0 1 1,2 8 6(3 2):2 8 2 3 5-2 8 2 4 6.1 4 Y E NCL,S T ON ESJ,KO L I WA DS,e ta l.T h e m a t i cr e-v i e ws e r i e s:g l y c e r o l i p i d s.D GA Te n z y m e s a n d t r i a c y l g l y c e r o lb i o s y n t h e s i sJ.JL i p i dR e s,2 0 0 8,4 9(1 1):2 2 8 3-2 3 0 1.1 5 C A S E SS,S M I THSJ,Z HE N GYWe t a l.I d e n t i f i c a t i o no f ag e n ee n c o d i n ga na c y lC o A:d i a c y l g l y c e r o la c y l t r a n s f e r a s e,ak e ye n z y m ei nt r i a c y l g l y c e r o ls y n t h e s i sJ.P r o cN a t lA c a dS c iUSA,1 9 9 8,9 5(2 2):1 3 0 1 8-1 3 0 2 3.1 6 C H I T RA J UC,WA L THE RTC,F A R E S ERV,e t a l.T h et r i g l y c e r i d es y n t h e s i se n z y m e sD GA T 1a n dD GA T 2h a v ed i s-t i n c t a n do v e r l a p p i n g f u n c t i o n s i na d i p o c y t e sJ.JL i p i dR e s,2 0 1 9,6 0(6):1 1 1 2-1 1 2 0.1 7 L IC,L ILN,L I ANJH,e t a l.R o l e so f a c y l-C o A:D i a c y l g-l y c e r o la c y l t r a n s f e r a s e s1a n d2i nt r i a c y l g l y c e r o ls y n t h e s i sa n d s e c r e t i o n i n p r i m a r y h e p a t o c y t e sJ.A r t e r i o s c l e rT h r o m bV a s cB i o l,2 0 1 5,3 5(5):1 0 8 0-1 0 9 1.1 8 R O END,HAN D Z L I KMK,L IT,e t a l.T h e r o l e o f d i a c y l-g l y c e r o l a c y l t r a n s f e r a s e(D GA T)1a n d2i nc a r d i a cm e t a b o-l i s ma n df u n c t i o nJ.S c iR e p,2 0 1 8,8:4 9 8 3.1 9 L OV S L E T T E NNG,VU H,S KA G E NC,e t a l.T r e a t m e n to fh u m a ns k e l e t a lm u s c l e c e l l sw i t h i n h i b i t o r so f d i a c y l g l y c e r-o l a c y l t r a n s f e r a s e s 1a n d2 t oe x p l o r e i s o z y m e-s p e c i f i c r o l e s o nl i p i dm e t a b o l i s mJ.S c iR e p,2 0 2 0,1 0(1):2 3 8.2 0 HUJ,S H IB,X I EJ,e ta l.T i s s u ee x p r e s s i o na n dv a r i a t i o no f t h eD G A T2g e n e a n d i t s e f f e c t o nc a r c a s s a n dm e a t q u a l i t yt r a i t s i ny a kJ.A n i m a l s(B a s e l),2 0 1 9,9(2):6 1.59第7期 田轶男,等:二脂酰甘油酰基转移酶2在动物脂肪代谢中的研究进展2 1 J E ON GJ,KWON E G,I M SK,e ta l.E x p r e s s i o no ff a td e p o s i t i o na n df a t r e m o v a l g e n e s i sa s s o c i a t e dw i t h i n t r a m u s-c u l a r f a t c o n t e n t i n l o n g i s s i m u sd o r s im u s c l eo fK o r e a nc a t t l es t e e r sJ.JA n i mS c i,2 0 1 2,9 0(6):2 0 4 4-2 0 5 3.2 2 Z AN GL,WAN G YD,S UNBX,e ta l.I d e n t i f i c a t i o no fa1 3b p i n d e lp o l y m o r p h i s mi nt h e3 -UT Ro fD G A T2g e n ea s-s o c i a t e dw i t hb a c k f a tt h i c k n e s sa n dl e a np e r c e n t a g ei np i g sJ.G e n e,2 0 1 6,5 7 6(2):7 2 9-7 3 3.2 3 李武峰,关家伟,孙瑜彤,等.广灵驴D G A T2基因克隆、生物信息学分 析及组织表达 研究J.中 国畜牧 兽 医,2 0 2 1,4 8(2):4 0 7-4 1 6.2 4 李武峰,孙瑜彤,关家伟,等.驴肌内脂肪沉积关键调控因子研究J.畜牧兽医学报,2 0 2 1,5 2(2):3 6 4-3 7 5.2 5 MAO H G,D ON G X Y,C AO H Y,e ta l.A s s o c i a t i o no fD G A T2g e n ep o l y m o r p h i s m sw i t hc a r c a s sa n dm e a tq u a l i t yt r a i t s i nd o m e s t i cp i g e o n s(C o l u m b al i v i a)J.B rP o u l tS c i,2 0 1 8,5 9(2):1 4 9-1 5 3.2 6 HUSQ,GAOSY,Z HUJR,e ta l.D i f f e r e n t i a l a c t i o n so fd i a c y l g l y c e r o l a c y l t r a n s f e r