帕米膦酸二钠对肺癌骨转移性疼痛及骨纤维结构的影响研究.pdf

56药品评价 Drug Evaluation 2024,21（1）帕米膦酸二钠对肺癌骨转移性疼痛及骨纤维结构的影响研究庞乐乐南阳医学高等专科学校附属中医院，河南南阳473000摘要：目的 观察帕米膦酸二钠对肺癌骨转移性疼痛的及骨纤维结构的影响。方法 南阳医学高等专科学校附属中医院 2021 年 1 月至 2022 年 12 月收治的 109 例肺癌骨转移患者，所有患者均伴有不同程度的骨痛症状。采用随机数字表法对入组患者进行分组，即常规组（54 例）和试验组（55 例）。常规组予以内科综合止痛治疗，试验组在常规组的治疗基础上采用帕米膦酸二钠配合治疗，比较两组患者的骨纤维结构改善情况、疼痛介质变化情况、骨痛缓解情况及预后情况。结果 治疗前，两组患者的骨纤维结构相关指标差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，试验组的骨钙素、型胶原 C 端肽、型胶原氨基端前肽均低于常规组（P0.05）；治疗后，试验组的前列腺素、血清乳酸均低于常规组（P0.05）；在不同治疗方案下，试验组治疗 13 个周期后的视觉模拟疼痛量表评分均低于常规组（P0.05）；试验组的肺癌患者生存质量测定量表中，身体状况评分，社交/家庭状况评分，情感状况评分及功能状况评分均高于常规组（P0.05);after treatment,the osteocalcin,C-terminal peptide of type I collagen,procollagen type N-terminal propeptide of the experimental group were lower than the conventional group,with statistically significant differences(P0.05);after treatment,the prostaglandin,serum lactate of the experimental group were lower the conventional group,and the difference was significant(P0.05);under different treatment regimens,the visual analogue scale after 1-3 cycle of treatment of the experimental group were lower than conventional group,and the difference was significant(P0.05);in the Functional Assessment of Cancer Therapy-lung cancer,the physical well-being,social/family well-being,emotional well-being,functional well-being of the experimental group were all higher than conventional group and the difference was significant(P0.05）。本次研究已获得南阳医学高等专科学校附属中医院医学伦理委员会批准（W93382）。（1）纳入标准：入组患者均符合肺癌诊断要点8；经评估确认为中晚期肺癌；确认存在骨转移伴骨痛症状9；Karnofsky（KPS）评分 70 分10，预计生存周期在 1 年以上；均知情、同意且自愿参与研究。（2）排除标准：伴其他非肺癌相关疼痛症状者；有严重感染性疾病或免疫功能缺失者；伴有精神、认知障碍性疾病者。1.2 方法常规组予以内科综合止痛治疗，根据患者疼痛程度不同予以三阶梯止痛药治疗，针对 VAS 评分在13 分轻度疼痛者予以非阿片类止痛药治疗，予以口服塞来昔布胶囊 0.2g/次，12 次/d；针对 VAS评分在 46 分的中度疼痛者予以弱阿片类止痛药治疗，予以口服曲马多片 50mg/次，12 次/d；针对VAS 评分在 710 分的重度疼痛者予以强阿片类止痛药治疗，予以口服盐酸羟考酮片5mg/次，12次/d，每次用药间隔至少 12h，4 周为一个周期，3 个周期后统一评估疗效。试验组在常规组的治疗基础上采用帕米膦酸二钠注射液（青岛金峰制药有限公司，国药准字H20093532，规格：10mL30mg）配合治疗，取90mg 本品加入至 750mL 浓度为 0.9%的生理盐水中稀释后经静脉缓慢滴注，每次静滴时间应 6h，每间隔 4 周用药 1 次，连续用药 3 次后评估疗效，其余内科综合止痛治疗方法同常规组。1.3 观察指标本研究主要观察指标有：（1）比较两组患者的骨纤维结构改善情况。检测样本为 2mL 空腹外周静脉血，经抗凝、离心后将血清样本送入美国贝克曼库尔特公司提供的 AU5800 型全自动生化分析仪 国食药监械（进）字 2010 第 2402510 号中，经酶联免疫吸附试验法检测，离心参数：半径 0.5cm，转速 3000r/min，时间 5min，检测指标包括骨钙素（OST）、型胶原 C 端肽（C NP）、型胶原氨基端前肽（P NP）骨代谢指标。（2）比较两组患者的疼痛介质及骨痛症状缓解情况。疼痛介质指标包括前列腺素（PG）、血清乳酸（LAC），检测样本、设备及方法同上；于治疗 1 个周期、2 个周期、3 个周期后分别采用 VAS 量表评估两组患者的骨痛症状缓解情况，量表满分 10 分，710 分表示剧烈疼痛，58药品评价 Drug Evaluation 2024,21（1）46 分表示中度疼痛，13 分表示轻微疼痛或无痛。（3）统计并对比两组患者用药后的药物相关不良反应发生情况。（4）治疗结束后采用肺癌患者生命质量测定量表（FACT-L）11评估两组患者的生存质量。量表包括生体状况评分（PWB）、社会家庭状况评分（SWB）、情感状况评分（EWB）、功能状况评分（FWB）等四个维度，其中 EWB 分值范围为 024 分，PWB、SWB、FWB 分值范围均为 028 分。1.4 统计学方法数据均采用软件 SPSS22.0 处理，计数资料以例（%）表示，用 2检验；计量资料以（）表示，用 t 检验。P0.05）；治疗后，试验组的OST、C NP、P NP 均低于常规组，差异有统计学意义（P0.05）；治疗后，试验组的 PG、LAC均低于常规组，差异有统计学意义（P0.05）；在不同治疗方案下，试验组治疗 1个周期、2 个周期、3 个周期后的 VAS 评分均低于常规组，差异有统计学意义（P0.05），见表 4。2.5 两组患者的生活质量比较在不同治疗方案下，试验组的 FACT-L 各维度评分均高于常规组，差异有统计学意义（P0.05），见表 5。3 讨论肺癌为一种起源于肺部支气管黏膜或腺体的常见恶性肿瘤，早发现、早治疗为抑制病情进展并改善患者预后的重要原则，但此病起病隐匿，多数患者就诊时病情已进展至中晚期12。原发病灶发生远处转移为肺癌患者病情进展的重要标志，骨转移为其最常见的转移类型，除可给患者带来难以忍受的疼痛外，还可对其日常生活质量及远期生存质量产生不利影响13。药物治疗为缓解癌症骨转移性表1 两组患者的骨纤维结构比较（）g/L组别例数OSTCNPPNP治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后常规组5488.4110.3571.2910.44a5.351.360.940.16a150.2520.47119.8520.61a试验组5588.3610.2765.4510.12a5.771.240.750.23a150.2420.31105.6120.41at0.022.971.685.000.0033.62P0.9800.0040.0950.0010.9980.001注：与同组治疗前比较，aP0.05。表2 两组患者的疼痛介质比较（）组别例数PG/（nmol/L）LAC/（mmol/L）治疗前治疗后治疗前治疗后常规组5425.355.4112.253.41a8.332.18 2.080.25a试验组5525.445.1610.423.39a8.272.26 1.650.46at0.092.810.146.05P0.9290.0060.8880.001注：与同组治疗前比较，aP0.05。表4 两组患者的药物相关不良反应发生率比较例（%）组别例数头痛发热恶心呕吐低钙血症合计常规组542（3.70）1（1.85）2（3.70）0（0.00）5（9.26）试验组551（1.82）2（3.64）2（3.64）2（3.64）7（12.73）a注：与常规组比较，a2=0.61，P=0.433。表3 两组患者的VAS评分比较（）分组别例数治疗前1 个周期后 2 个周期后3 个周期后常规组548.332.155.381.03a4.771.41a3.210.77a试验组558.252.124.861.23a4.111.26a2.880.45at0.202.392.582.74P0.8450.0190.0110.007注：与同组治疗前比较，aP0.05。表5 两组患者的生活质量比较（）分组别例数PWBSWBEWBFWB常规组5420.445.18 20.355.23 16.624.47 20.225.36试验组5523.255.16 23.165.41 19.444.36 23.155.41t2.842.763.332.84P0.0050.0070.0010.00559药品评价 Drug Evaluation 2024,21（1）疼痛的主要方法，针对部分有显著指征且机体状况良好者，临床会选择应用靶向药或内分泌药化疗，而对于机体耐受性较差者则更多选择口服用药14。含非甾体抗炎药及阿片类止痛药在内的三阶梯止痛法为一种常见的内科治疗手段，依据不同疼痛程度选择不同类型止痛药能在充分适应患者临床需求基础上获得相对满意的治疗效果15。肺癌骨转移性疼痛患者的症状持续时间较长，若长期、大量应用非甾体抗炎药或阿片类药物也可能加剧药物毒副反应风险16。双膦酸盐类药为一类治疗恶性肿瘤转移性骨痛患者的成熟药物，此类药物对矿化骨有着较高亲和力，可通过选择性作用于骨骼而有效抑制破骨细胞活性，帕米膦酸二钠为第二代双膦酸盐类药，目前此药已在多种癌症骨转移患者的临床治疗中得到广泛应用17。本研究结果显示，试验组治疗后的 OST、C NP、P NP 均低于常规组，提示帕米膦酸二钠能有效改善肺癌骨转移患者的骨代谢水平。研究18指出，肿瘤细胞经人体血液循环侵入骨骼后可严重影响骨骼的种植生长并产生溶骨性破坏作用，当骨膜受累并刺激神经系统时即可引发剧烈疼痛。除此之外，肿瘤骨转移性疼痛的发生还考虑与肿瘤细胞破坏骨骼强度且发生病理性骨折后损伤骨膜内神经损伤相关。帕米膦酸二钠能有效吸附于骨小梁表面，可通过降低破骨细胞活性而抑制其破坏、溶解骨骼，对减少骨吸收、改善骨代谢水平均有积极作用19。骨代谢异常是导致骨纤维结构损伤的重要机制，此前刘文政等20应用帕米膦酸二钠治疗骨纤维结构不良患者后获得了满意效果，该研究结果显示，38 例患者治疗后的OST、C NP、P NP 均低于治疗前，与本研究结果一致。帕米膦酸二钠能选择性作用于矿化骨表面并促使破骨细胞内化，能通过抑制骨吸收增强骨骼强度并缓解癌症骨转移患者的骨痛症状。故本研究中，试验组治疗后的 PG、LAC 等疼痛介质水平及不同治疗周期后的 VAS 评分均低于常规组。且本研究中结果显示，试验组治疗后的药物相关不良反应发生率与常规组差异无统计学意义，但 FACT-L 各维度评分均高于常规组，提示帕米膦酸二钠的用药安全性较高，在改善肺癌骨转移患者远期生活质量方面也具有一定临床优势。综上所述，帕米膦酸二钠能有效地改善肺癌骨转移患者的骨纤维结果，对缓解其疼痛症状、改善远期生活质量均有积极意义。参考文献1 BADEBC,DELACRUZCS.Lungcancer2020:epidemiology,etiology,andpreventionJ.ClinChestMed,2020,41(1):1-24.2 张鹏,高敏,冯斐斐,等.血清 LncRNAs 对肺癌骨转移的诊断价值 J.肿瘤防治研究,2022,49(6):593-598.3 洪方正,胡若愚,薛涛.肺癌骨转移机制的研究进展 J.东南大学学报（医学版）,2021,40(5):714-720.4 唐敏,李桂香.系统免疫炎症指数和肿瘤标志物与肺癌骨转移的相关性 J.肿瘤防治研究,2022,49(12):1252-1257.5 曲金荣,王青山,关丽云,等.氨酚羟考酮治疗肺癌骨转移患者爆发痛的效果观察 J.河北医药,2021,43(19):2992-2994.6 涂家磊,李菊明.帕米膦酸二钠联合化疗治疗转移性骨癌疼痛的效果分析 J.医药前沿,2020,10(2):128-129.7 孙海波,宋欣,晋薇,等.血管内皮生长因子及肿瘤标志物对肺癌病理分型分期诊断作用 J.诊断病理学杂志,2022,29(12):1169-1171,1182.8 宁晔,谢冬,佘云浪,等.2020 版 NCCN 肺癌筛查指南解读 J.中国胸心血管外科临床杂志,2020,27(3):251-254.9 RONGX,HUX,LIUH,etal.Cervicalalignmentaftercervicalarthroplastywithprestige-LPdiscatC5-C6levelJ/OL.WorldNeurosurg,2020,140:e33-e40.10 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