1、抗菌药物的不良反应及其防治不良反响不良反响adverse reactions,ADRsadverse reactions,ADRs 一般指在常用量情况下,药物或药物互相一般指在常用量情况下,药物或药物互相作用导致机体发生的与治疗目的无关的、有害作用导致机体发生的与治疗目的无关的、有害或不利的反响;亦称副作用、副反响。或不利的反响;亦称副作用、副反响。不良事件不良事件adverse events,ADEsadverse events,ADEs 指患者在用药后出现的任何不良医指患者在用药后出现的任何不良医学情况,包括病症、体征、实验室异常以及死学情况,包括病症、体征、实验室异常以及死亡等;亡等;可
2、由药物引起,亦可由固有疾病或可由药物引起,亦可由固有疾病或新并发症引起;这一概念多用于药物临床评价。新并发症引起;这一概念多用于药物临床评价。2021/1/122 抗菌药物不良反响包括:抗菌药物不良反响包括:毒性反响毒性反响 变态反响变态反响 二重感染二重感染 后遗反响等后遗反响等耐药性耐药性 亦有将细菌产生耐药性列为抗菌药物不亦有将细菌产生耐药性列为抗菌药物不良反响者,但耐药性发生是药物与细菌间而良反响者,但耐药性发生是药物与细菌间而非药物与机体间互相作用;非药物与机体间互相作用;尽管不列入不良反响,但牢记抗菌药物尽管不列入不良反响,但牢记抗菌药物滥用对机体和群体的危害滥用对机体和群体的危害
3、2021/1/123定义:药物引起的生理、生化等功能异常定义:药物引起的生理、生化等功能异常定义:药物引起的生理、生化等功能异常定义:药物引起的生理、生化等功能异常 组织、器官组织、器官组织、器官组织、器官 等病理改变等病理改变等病理改变等病理改变与剂量相关与剂量相关与剂量相关与剂量相关毒性反响是最常见的不良反响毒性反响是最常见的不良反响毒性反响是最常见的不良反响毒性反响是最常见的不良反响表如今肾、神经系统、肝、血液、胃肠道表如今肾、神经系统、肝、血液、胃肠道表如今肾、神经系统、肝、血液、胃肠道表如今肾、神经系统、肝、血液、胃肠道 给药部分等给药部分等给药部分等给药部分等毒性反响毒性反响202
4、1/1/124肾脏是药物的主要排泄途径,肾毒性常见肾脏是药物的主要排泄途径,肾毒性常见肾脏是药物的主要排泄途径,肾毒性常见肾脏是药物的主要排泄途径,肾毒性常见 表现:轻重不一,蛋白尿、管型尿表现:轻重不一,蛋白尿、管型尿表现:轻重不一,蛋白尿、管型尿表现:轻重不一,蛋白尿、管型尿肾功能不全肾功能不全肾功能不全肾功能不全药药药药物物物物:氨氨氨氨基基基基糖糖糖糖苷苷苷苷类类类类、两两两两性性性性霉霉霉霉素素素素B B B B、万万万万古古古古霉霉霉霉素素素素、头头头头孢孢孢孢菌菌菌菌素素素素类类类类、青青青青霉素类、多粘菌素类、四环素类、霉素类、多粘菌素类、四环素类、霉素类、多粘菌素类、四环素类
5、、霉素类、多粘菌素类、四环素类、磺胺药磺胺药磺胺药磺胺药预防与处理:预防与处理:预防与处理:预防与处理:给药个体化给药个体化给药个体化给药个体化,TDMTDMTDMTDM,定期随访肾功能、尿常规,定期随访肾功能、尿常规,定期随访肾功能、尿常规,定期随访肾功能、尿常规 调整剂量调整剂量调整剂量调整剂量停药停药停药停药肾脏:肾脏:2021/1/125中枢神经系统:中枢神经系统:表现:头痛、头晕、失眠、烦燥、焦 虑、幻听幻视、忧郁、定向力丧失、肌阵挛、癫痫、惊厥、昏迷等 药物:青霉素类、氟喹诺酮类、亚胺培南、异烟肼、氯霉素 机制:直接刺激、GABA受体竞争性抑制 常出现于用药剂量大、肾功能不全、合并
6、CNS基 础疾病者、鞘内注射或脑室内注射预防:给药个体化、滴速适当、尽量防止鞘内给药 2021/1/126表现:表现:表现:表现:耳蜗损害:耳饱满感、耳鸣耳蜗损害:耳饱满感、耳鸣耳蜗损害:耳饱满感、耳鸣耳蜗损害:耳饱满感、耳鸣耳聋高频耳聋高频耳聋高频耳聋高频 前庭损害:眩晕、头痛前庭损害:眩晕、头痛前庭损害:眩晕、头痛前庭损害:眩晕、头痛平衡失调平衡失调平衡失调平衡失调药物:药物:药物:药物:氨基糖苷类、糖肽类、多粘菌素、米诺氨基糖苷类、糖肽类、多粘菌素、米诺氨基糖苷类、糖肽类、多粘菌素、米诺氨基糖苷类、糖肽类、多粘菌素、米诺霉素霉素霉素霉素预防:预防:预防:预防:给药个体化,给药个体化,给药
7、个体化,给药个体化,TDMTDM,老年人与儿童少用,老年人与儿童少用,老年人与儿童少用,老年人与儿童少用 及早发现电测听及早发现电测听及早发现电测听及早发现电测听 第八对脑神经损害第八对脑神经损害2021/1/127 视神经损害视神经损害表现:视神经炎,视神经萎缩,视网膜出血表现:视神经炎,视神经萎缩,视网膜出血表现:视神经炎,视神经萎缩,视网膜出血表现:视神经炎,视神经萎缩,视网膜出血药物:药物:药物:药物:氯霉素、乙胺丁醇、链霉素、磺胺药、氯霉素、乙胺丁醇、链霉素、磺胺药、氯霉素、乙胺丁醇、链霉素、磺胺药、氯霉素、乙胺丁醇、链霉素、磺胺药、四环素四环素四环素四环素多见于较长期和较大量应用多
8、见于较长期和较大量应用多见于较长期和较大量应用多见于较长期和较大量应用2021/1/128表现:眼睑下垂、四肢无力表现:眼睑下垂、四肢无力表现:眼睑下垂、四肢无力表现:眼睑下垂、四肢无力呼吸肌麻木呼吸肌麻木呼吸肌麻木呼吸肌麻木 药物:氨基糖苷类、多粘菌素类、四环素类、药物:氨基糖苷类、多粘菌素类、四环素类、药物:氨基糖苷类、多粘菌素类、四环素类、药物:氨基糖苷类、多粘菌素类、四环素类、林可霉素类林可霉素类林可霉素类林可霉素类机制:与钙离子竞争结合部位,乙酰胆碱释放受阻机制:与钙离子竞争结合部位,乙酰胆碱释放受阻机制:与钙离子竞争结合部位,乙酰胆碱释放受阻机制:与钙离子竞争结合部位,乙酰胆碱释放
9、受阻常见于大剂量快速滴注,胸腹腔内部分应用时常见于大剂量快速滴注,胸腹腔内部分应用时常见于大剂量快速滴注,胸腹腔内部分应用时常见于大剂量快速滴注,胸腹腔内部分应用时神经肌肉接头阻滞神经肌肉接头阻滞2021/1/129 周围神经炎周围神经炎 表现:口唇及手足麻木,头昏、面及头部表现:口唇及手足麻木,头昏、面及头部表现:口唇及手足麻木,头昏、面及头部表现:口唇及手足麻木,头昏、面及头部 麻木麻木麻木麻木四肢肌力减退四肢肌力减退四肢肌力减退四肢肌力减退药物:药物:药物:药物:氨基糖苷类、多粘菌素类、异烟肼、氨基糖苷类、多粘菌素类、异烟肼、氨基糖苷类、多粘菌素类、异烟肼、氨基糖苷类、多粘菌素类、异烟肼
10、、乙胺丁醇、硝基呋喃类乙胺丁醇、硝基呋喃类乙胺丁醇、硝基呋喃类乙胺丁醇、硝基呋喃类机制:钙离子缺乏、机制:钙离子缺乏、机制:钙离子缺乏、机制:钙离子缺乏、VitBVitB6 6缺乏、直接刺激缺乏、直接刺激缺乏、直接刺激缺乏、直接刺激2021/1/1210 肝脏:肝脏:肝脏为主要代谢器官,许多药物可引起肝损害肝脏为主要代谢器官,许多药物可引起肝损害肝脏为主要代谢器官,许多药物可引起肝损害肝脏为主要代谢器官,许多药物可引起肝损害表现:轻重不一,恶心、纳差、黄疸、肝肿大、表现:轻重不一,恶心、纳差、黄疸、肝肿大、表现:轻重不一,恶心、纳差、黄疸、肝肿大、表现:轻重不一,恶心、纳差、黄疸、肝肿大、肝功
11、能异常有或无病症肝功能异常有或无病症肝功能异常有或无病症肝功能异常有或无病症药物:四环素、红霉素酯化物、酮康唑、磺胺药、药物:四环素、红霉素酯化物、酮康唑、磺胺药、药物:四环素、红霉素酯化物、酮康唑、磺胺药、药物:四环素、红霉素酯化物、酮康唑、磺胺药、抗结核药抗结核药抗结核药抗结核药(利福平、异烟肼利福平、异烟肼利福平、异烟肼利福平、异烟肼)、氯霉素、两、氯霉素、两、氯霉素、两、氯霉素、两 性霉素性霉素性霉素性霉素B B、氟喹诺酮类曲伐沙星、其它、氟喹诺酮类曲伐沙星、其它、氟喹诺酮类曲伐沙星、其它、氟喹诺酮类曲伐沙星、其它 2021/1/1211 血液系统:血液系统:白细胞、血小板减少:氯霉素
12、、磺胺药、氟胞嘧白细胞、血小板减少:氯霉素、磺胺药、氟胞嘧白细胞、血小板减少:氯霉素、磺胺药、氟胞嘧白细胞、血小板减少:氯霉素、磺胺药、氟胞嘧 啶、啶、啶、啶、-内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、两两两两 性霉素性霉素性霉素性霉素B B贫血:氯霉素、两性霉素贫血:氯霉素、两性霉素贫血:氯霉素、两性霉素贫血:氯霉素、两性霉素B B、青霉素类、头孢菌、青霉素类、头孢菌、青霉素类、头孢菌、青霉素类、头孢菌 素类、磺胺药、呋喃类素类、磺胺药、呋喃类素类、磺胺药、呋喃类素类、磺胺药、呋喃类凝血机制异常:拉氧头孢
13、、头孢孟多、头孢哌酮、凝血机制异常:拉氧头孢、头孢孟多、头孢哌酮、凝血机制异常:拉氧头孢、头孢孟多、头孢哌酮、凝血机制异常:拉氧头孢、头孢孟多、头孢哌酮、羧苄西林、替卡西林羧苄西林、替卡西林羧苄西林、替卡西林羧苄西林、替卡西林 NTTNTT侧链、抑制肠道产侧链、抑制肠道产侧链、抑制肠道产侧链、抑制肠道产Vit KVit K菌群等菌群等菌群等菌群等 2021/1/1212 胃肠道:胃肠道:表现:恶心、呕吐、上腹不适、腹泻表现:恶心、呕吐、上腹不适、腹泻表现:恶心、呕吐、上腹不适、腹泻表现:恶心、呕吐、上腹不适、腹泻多数口服药物及胆汁浓度高药物,如:多数口服药物及胆汁浓度高药物,如:多数口服药物及
14、胆汁浓度高药物,如:多数口服药物及胆汁浓度高药物,如:四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺药、四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺药、四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺药、四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺药、氟喹诺酮类氟喹诺酮类氟喹诺酮类氟喹诺酮类机制:化学刺激、肠道菌群失调机制:化学刺激、肠道菌群失调机制:化学刺激、肠道菌群失调机制:化学刺激、肠道菌群失调 2021/1/1213 部分:部分:肌注部分疼痛、硬结:青霉素钾盐、林可霉素类肌注部分疼痛、硬结:青霉素钾盐、林可霉素类肌注部分疼痛、硬结:青霉素钾盐、林可霉素类肌注部分疼痛、硬结:青霉素钾盐、林可霉素类 静脉炎:红霉素、环丙沙星乳糖酸盐静
15、脉炎:红霉素、环丙沙星乳糖酸盐静脉炎:红霉素、环丙沙星乳糖酸盐静脉炎:红霉素、环丙沙星乳糖酸盐 吸入药物上呼吸道刺激:氨基糖苷类、吸入药物上呼吸道刺激:氨基糖苷类、吸入药物上呼吸道刺激:氨基糖苷类、吸入药物上呼吸道刺激:氨基糖苷类、两性霉两性霉两性霉两性霉 素素素素B B 2021/1/1214其他毒性反响:其他毒性反响:骨骼、牙齿损害:四环素,氟喹诺酮类骨骼、牙齿损害:四环素,氟喹诺酮类骨骼、牙齿损害:四环素,氟喹诺酮类骨骼、牙齿损害:四环素,氟喹诺酮类 灰婴综合征:氯霉素灰婴综合征:氯霉素灰婴综合征:氯霉素灰婴综合征:氯霉素心脏损害:两性霉素心脏损害:两性霉素心脏损害:两性霉素心脏损害:两
16、性霉素B B、万古霉素、氟喹诺、万古霉素、氟喹诺、万古霉素、氟喹诺、万古霉素、氟喹诺 酮类酮类酮类酮类 戒酒硫样反响:头孢哌酮戒酒硫样反响:头孢哌酮戒酒硫样反响:头孢哌酮戒酒硫样反响:头孢哌酮治疗矛盾和郝氏反响治疗矛盾和郝氏反响治疗矛盾和郝氏反响治疗矛盾和郝氏反响 糖代谢紊乱:加替沙星糖代谢紊乱:加替沙星糖代谢紊乱:加替沙星糖代谢紊乱:加替沙星2021/1/1215表现:呼吸道阻塞病症,微循环病症,中枢神经表现:呼吸道阻塞病症,微循环病症,中枢神经 系统病症,系统病症,皮肤过敏反响皮肤过敏反响多数在多数在30min内发生内发生药物:青霉素最常见,氨基糖苷类药物:青霉素最常见,氨基糖苷类机制:机
17、制:型变态反响型变态反响防治:用药前详细询问病史,青霉素皮试,防治:用药前详细询问病史,青霉素皮试,首剂青霉素后观察首剂青霉素后观察30min,就地抢救,就地抢救,肾上腺素首选肾上腺素首选过敏性休克:过敏性休克:表现:呼吸道阻塞病症,微循环病症,中枢神经表现:呼吸道阻塞病症,微循环病症,中枢神经 系统病症,系统病症,皮肤过敏反响皮肤过敏反响多数在多数在30min内发生内发生药物:青霉素最常见,氨基糖苷类药物:青霉素最常见,氨基糖苷类机制:机制:型变态反响型变态反响防治:用药前详细询问病史,青霉素皮试,防治:用药前详细询问病史,青霉素皮试,首剂青霉素后观察首剂青霉素后观察30min,就地抢救,就
18、地抢救,肾上腺素首选肾上腺素首选过敏性休克:过敏性休克:2021/1/1216变态反响变态反响最常见者为皮疹最常见者为皮疹 尚有过敏性休克、血清病型反响、药物热、尚有过敏性休克、血清病型反响、药物热、血管神经性水肿、嗜酸性粒细胞增多症、血管神经性水肿、嗜酸性粒细胞增多症、溶血性贫血、再障、接触性皮炎溶血性贫血、再障、接触性皮炎2021/1/1217皮疹:皮疹:表现:各种皮疹均可出现,表现:各种皮疹均可出现,表现:各种皮疹均可出现,表现:各种皮疹均可出现,以荨麻疹、斑丘疹、麻疹样皮疹多见,以荨麻疹、斑丘疹、麻疹样皮疹多见,以荨麻疹、斑丘疹、麻疹样皮疹多见,以荨麻疹、斑丘疹、麻疹样皮疹多见,也可出
19、现剥脱性皮炎等严重表现也可出现剥脱性皮炎等严重表现也可出现剥脱性皮炎等严重表现也可出现剥脱性皮炎等严重表现 一般持续一般持续一般持续一般持续5-105-10天,停药后天,停药后天,停药后天,停药后1-31-3天内迅速退清天内迅速退清天内迅速退清天内迅速退清药物:药物:药物:药物:各类抗菌药均可引起,以青霉素、链霉素、各类抗菌药均可引起,以青霉素、链霉素、各类抗菌药均可引起,以青霉素、链霉素、各类抗菌药均可引起,以青霉素、链霉素、氨苄西林、阿莫西林、磺胺药多见氨苄西林、阿莫西林、磺胺药多见氨苄西林、阿莫西林、磺胺药多见氨苄西林、阿莫西林、磺胺药多见2021/1/1218 药物热:药物热:各类抗菌
20、药物均可引起各类抗菌药物均可引起表现:感染病症缓解后发热,表现:感染病症缓解后发热,可伴皮疹、可伴皮疹、嗜酸性粒细胞增多、嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少,白细胞减少,临床医生常常临床医生常常“抱薪救火抱薪救火 埋伏期多为埋伏期多为712天天2021/1/1219 血清病样反响:血清病样反响:多见于应用青霉素者多见于应用青霉素者 表表现现:发发热热、关关节节痛痛、荨荨麻麻疹疹、淋淋巴巴结结肿肿大大、嗜酸性粒细胞增多嗜酸性粒细胞增多机制:机制:型变态反响型变态反响2021/1/1220其他变态反响:其他变态反响:血血血血管管管管神神神神经经经经性性性性水水水水肿肿肿肿:涉涉涉涉及及及及呼呼呼呼吸吸吸
21、吸系系系系统统统统或或或或脑脑脑脑部部部部时时时时可可可可危危危危及及及及生生生生 命,多数由青霉素引起命,多数由青霉素引起命,多数由青霉素引起命,多数由青霉素引起嗜酸性粒细胞增多症:多与其他变态反响同时出现嗜酸性粒细胞增多症:多与其他变态反响同时出现嗜酸性粒细胞增多症:多与其他变态反响同时出现嗜酸性粒细胞增多症:多与其他变态反响同时出现接触性皮炎:与链霉素、青霉素等抗菌药经常接触接触性皮炎:与链霉素、青霉素等抗菌药经常接触接触性皮炎:与链霉素、青霉素等抗菌药经常接触接触性皮炎:与链霉素、青霉素等抗菌药经常接触光敏感或光毒型:四环素、氟罗沙星、洛美沙星、光敏感或光毒型:四环素、氟罗沙星、洛美沙
22、星、光敏感或光毒型:四环素、氟罗沙星、洛美沙星、光敏感或光毒型:四环素、氟罗沙星、洛美沙星、司氟沙星、依诺沙星司氟沙星、依诺沙星司氟沙星、依诺沙星司氟沙星、依诺沙星 2021/1/1221关于变态反响的几个重要问题:关于变态反响的几个重要问题:青霉素皮试液应为:青霉素青霉素皮试液应为:青霉素青霉素皮试液应为:青霉素青霉素皮试液应为:青霉素G G 或青霉噻唑或青霉噻唑或青霉噻唑或青霉噻唑-多赖多赖多赖多赖 氨酸氨酸氨酸氨酸青霉素皮试仅预测青霉素皮试仅预测青霉素皮试仅预测青霉素皮试仅预测I I型变态反响型变态反响型变态反响型变态反响 头孢菌素皮试意义未获肯定头孢菌素皮试意义未获肯定头孢菌素皮试意义
23、未获肯定头孢菌素皮试意义未获肯定青霉素与头孢菌素穿插过敏发生率青霉素与头孢菌素穿插过敏发生率青霉素与头孢菌素穿插过敏发生率青霉素与头孢菌素穿插过敏发生率10%10%青霉素皮试阳性或非严重过敏反响者,在青霉素皮试阳性或非严重过敏反响者,在青霉素皮试阳性或非严重过敏反响者,在青霉素皮试阳性或非严重过敏反响者,在 确有指征并严密观察下可以应用头孢菌素确有指征并严密观察下可以应用头孢菌素确有指征并严密观察下可以应用头孢菌素确有指征并严密观察下可以应用头孢菌素2021/1/1222二重感染二重感染是是是是抗抗抗抗菌菌菌菌药药药药应应应应用用用用过过过过程程程程中中中中由由由由交交交交替替替替菌菌菌菌引引
24、引引起起起起的的的的感感感感染染染染此此此此消消消消彼长彼长彼长彼长主要致病菌:革兰阴性杆菌、真菌、葡萄球菌属主要致病菌:革兰阴性杆菌、真菌、葡萄球菌属主要致病菌:革兰阴性杆菌、真菌、葡萄球菌属主要致病菌:革兰阴性杆菌、真菌、葡萄球菌属主主主主要要要要感感感感染染染染部部部部位位位位:口口口口腔腔腔腔及及及及消消消消化化化化道道道道、肺肺肺肺部部部部、尿尿尿尿路路路路、败败败败血症血症血症血症2021/1/1223 二重感染二重感染 病原菌常呈病原菌常呈病原菌常呈病原菌常呈多重耐药多重耐药多重耐药多重耐药多多多多见见见见于于于于长长长长期期期期应应应应用用用用广广广广谱谱谱谱抗抗抗抗菌菌菌菌药
25、药药药物物物物和和和和糖糖糖糖皮皮皮皮质质质质激激激激素素素素者者者者,有严重原发病者,大手术后,婴儿有严重原发病者,大手术后,婴儿有严重原发病者,大手术后,婴儿有严重原发病者,大手术后,婴儿 以及老年人以及老年人以及老年人以及老年人病死率高病死率高病死率高病死率高2021/1/1224口腔感染、白念珠菌肠炎:口腔感染、白念珠菌肠炎:病原菌:白念珠菌病原菌:白念珠菌病原菌:白念珠菌病原菌:白念珠菌表现:鹅口疮、水样便或粘液便表现:鹅口疮、水样便或粘液便表现:鹅口疮、水样便或粘液便表现:鹅口疮、水样便或粘液便治疗:制霉菌素甘油悬液涂口腔治疗:制霉菌素甘油悬液涂口腔治疗:制霉菌素甘油悬液涂口腔治疗
26、:制霉菌素甘油悬液涂口腔 口服制霉菌素或氟康唑口服制霉菌素或氟康唑口服制霉菌素或氟康唑口服制霉菌素或氟康唑2021/1/1225 伪膜性肠炎:伪膜性肠炎:使用氨苄西林、林可霉素、克林霉素者发生率高使用氨苄西林、林可霉素、克林霉素者发生率高使用氨苄西林、林可霉素、克林霉素者发生率高使用氨苄西林、林可霉素、克林霉素者发生率高 表现:大量水泻,含粘液,发热,腹痛表现:大量水泻,含粘液,发热,腹痛表现:大量水泻,含粘液,发热,腹痛表现:大量水泻,含粘液,发热,腹痛致病菌为难辩梭菌致病菌为难辩梭菌致病菌为难辩梭菌致病菌为难辩梭菌 治疗:甲硝唑、万古或去甲万古口服治疗:甲硝唑、万古或去甲万古口服治疗:甲硝
27、唑、万古或去甲万古口服治疗:甲硝唑、万古或去甲万古口服7-10d7-10d2021/1/1226肺炎肺炎 主要致病菌:肺杆、大肠、绿脓、真菌;主要致病菌:肺杆、大肠、绿脓、真菌;金葡菌、肺炎球菌、肠球菌属金葡菌、肺炎球菌、肠球菌属尿路感染尿路感染 主要致病菌:绿脓、奇变、大肠、真菌、主要致病菌:绿脓、奇变、大肠、真菌、肠球菌、金葡菌肠球菌、金葡菌 败血症败血症 致病菌:葡萄菌属多见,其次为革兰阴性杆致病菌:葡萄菌属多见,其次为革兰阴性杆 菌如大肠、绿脓、肺杆、不动杆菌,菌如大肠、绿脓、肺杆、不动杆菌,真菌真菌2021/1/1227预防不良反响的几点原则预防不良反响的几点原则1 1严格抗菌药物应
28、用指征,减严格抗菌药物应用指征,减少用药种类;少用药种类;用药种类越多,不良反响发生率用药种类越多,不良反响发生率越高:越高:合并用药合并用药 1 1 5 5种种 3.8%3.8%6 61515种种 28%28%16 16种种 84%84%其药物互相作用越不可预测;其药物互相作用越不可预测;2021/1/12282 2熟熟悉悉药药物物主主要要不不良良反反响响,结结合合患患者者生生理理、病病理理给药,对高危人群予特别考虑,如:给药,对高危人群予特别考虑,如:在老年人、肾功能不全患者应减量或防止在老年人、肾功能不全患者应减量或防止 应用肾功能损害药物;应用肾功能损害药物;孕妇、乳妇和婴幼儿不宜应用
29、喹诺酮类、孕妇、乳妇和婴幼儿不宜应用喹诺酮类、四环素类药物;四环素类药物;有癫痫病史者禁用亚胺培南;有癫痫病史者禁用亚胺培南;单核细胞增多症患者防止用氨苄西林;单核细胞增多症患者防止用氨苄西林;2021/1/12293 3充分考虑药物互相作用的影响充分考虑药物互相作用的影响尽量防止加重不良反响的结合用药,如:尽量防止加重不良反响的结合用药,如:两性霉素与万古霉素两性霉素与万古霉素 调整剂量调整剂量氨基糖苷类与第一代头孢菌素氨基糖苷类与第一代头孢菌素 TDM TDM通过结合用药减轻不良反响,如:通过结合用药减轻不良反响,如:应用头孢哌酮、头孢哌酮应用头孢哌酮、头孢哌酮/舒巴坦、头孢孟多舒巴坦、头
30、孢孟多 时补充时补充VitK1VitK1应用磺胺药物时应用碳酸氢钠碱化尿液应用磺胺药物时应用碳酸氢钠碱化尿液2021/1/1230抗菌药物的互相作用抗菌药物的互相作用直接理化作用直接理化作用直接理化作用直接理化作用v 如抗菌药物之间及其他药物间的配伍禁忌如抗菌药物之间及其他药物间的配伍禁忌如抗菌药物之间及其他药物间的配伍禁忌如抗菌药物之间及其他药物间的配伍禁忌v v二、三价金属离子及胃酸二、三价金属离子及胃酸二、三价金属离子及胃酸二、三价金属离子及胃酸pHpH值对药物吸收的影响值对药物吸收的影响值对药物吸收的影响值对药物吸收的影响竞争血清蛋白结合点竞争血清蛋白结合点竞争血清蛋白结合点竞争血清蛋
31、白结合点 磺胺药与某些降糖药、抗凝药合用致低血糖、出血磺胺药与某些降糖药、抗凝药合用致低血糖、出血磺胺药与某些降糖药、抗凝药合用致低血糖、出血磺胺药与某些降糖药、抗凝药合用致低血糖、出血药物代谢酶的诱导或抑制药物代谢酶的诱导或抑制药物代谢酶的诱导或抑制药物代谢酶的诱导或抑制v 利福平使苯妥英钠、华法林、洋地黄等代谢加快利福平使苯妥英钠、华法林、洋地黄等代谢加快利福平使苯妥英钠、华法林、洋地黄等代谢加快利福平使苯妥英钠、华法林、洋地黄等代谢加快v v 环丙沙星、诺氟沙星使茶碱代谢减慢环丙沙星、诺氟沙星使茶碱代谢减慢环丙沙星、诺氟沙星使茶碱代谢减慢环丙沙星、诺氟沙星使茶碱代谢减慢2021/1/12
32、31肾小管和胆管分泌的竞争肾小管和胆管分泌的竞争肾小管和胆管分泌的竞争肾小管和胆管分泌的竞争 丙磺舒使丙磺舒使丙磺舒使丙磺舒使-内酰胺类药物半衰期延长内酰胺类药物半衰期延长内酰胺类药物半衰期延长内酰胺类药物半衰期延长 丙磺舒使利福平半衰期延长丙磺舒使利福平半衰期延长丙磺舒使利福平半衰期延长丙磺舒使利福平半衰期延长在组织部位的互相作用在组织部位的互相作用在组织部位的互相作用在组织部位的互相作用氨基糖苷类、多粘菌素与筒箭毒碱氨基糖苷类、多粘菌素与筒箭毒碱氨基糖苷类、多粘菌素与筒箭毒碱氨基糖苷类、多粘菌素与筒箭毒碱氨基糖苷类与第一代头孢菌素、万古霉素、氨基糖苷类与第一代头孢菌素、万古霉素、氨基糖苷类
33、与第一代头孢菌素、万古霉素、氨基糖苷类与第一代头孢菌素、万古霉素、利尿剂合用增加肾毒性利尿剂合用增加肾毒性利尿剂合用增加肾毒性利尿剂合用增加肾毒性 、耳毒性、耳毒性、耳毒性、耳毒性 2021/1/12324 4注意给药的每一环节:注意给药的每一环节:青霉素类药物即溶即用减少代谢产物致变态反响;青霉素类药物即溶即用减少代谢产物致变态反响;红霉素或大剂量青霉素钾盐予较多溶液稀释红霉素或大剂量青霉素钾盐予较多溶液稀释 氨基糖苷类药物一日一次给药浓度依赖型;氨基糖苷类药物一日一次给药浓度依赖型;碳青霉烯类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、林可霉碳青霉烯类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、林可霉素滴速宜慢;素滴速宜慢;
34、2021/1/12335.亲密观察有无不良事件发生亲密观察有无不良事件发生病症、体征病症、体征血、尿常规血、尿常规肝、肾功能,其他生化指标肝、肾功能,其他生化指标治疗药物监测治疗药物监测TDMEKG等等等等2021/1/1234不良反响的处理不良反响的处理1 1正确判断不良事件与药物因果关系正确判断不良事件与药物因果关系正确判断是恰当处理的前提;正确判断是恰当处理的前提;正确判断是恰当处理的前提;正确判断是恰当处理的前提;是否由药物引起是否由药物引起是否由药物引起是否由药物引起何药引起何药引起何药引起何药引起是否与给药方案有关是否与给药方案有关是否与给药方案有关是否与给药方案有关2021/1/
35、1235不纵不枉不纵不枉不漏掉一个不漏掉一个“坏药坏药否则雪上加霜否则雪上加霜不冤枉一个不冤枉一个“好药好药以免作茧自缚以免作茧自缚2021/1/1236药物与不良事件因果关系判断根据:药物与不良事件因果关系判断根据:时间相关性时间相关性时间相关性时间相关性既往报道既往报道既往报道既往报道重复试验重复试验重复试验重复试验理论可能理论可能理论可能理论可能实验室根据实验室根据实验室根据实验室根据相应的处理是否有效相应的处理是否有效相应的处理是否有效相应的处理是否有效2021/1/1237不良事件与药物因果关系不良事件与药物因果关系肯定有关肯定有关很可能有关很可能有关 不良反响不良反响 可能有关可能有关可能无关可能无关无关无关2021/1/12382.2.药物更换、减量或继续使用取决于:药物更换、减量或继续使用取决于:不良反响严重程度不良反响严重程度药物必需程度药物必需程度对症处理是否充分有效对症处理是否充分有效3.3.对症处理对症处理2021/1/1239医学资料仅供参考,用药方面谨遵医嘱