干扰素在畜牧兽医上的应用前景探讨.pdf

48参考文献1 刘馨忆.在阳光健康养殖模式下的哺乳仔猪的饲养管理技术 J.吉林畜牧兽医，2021,42(09):19-20.2 范有利.哺乳仔猪饲养管理的几项关键技术措施 J.当代畜禽养殖业，2019(07):22-23.3 敖礼林.仔猪饲养管理关键技术(上)哺乳仔猪饲养管理要点 J.科学种养，2019(10):39-41.4 娜日娜,乌仁图雅,刘亚娟.断奶仔猪体重的影响因素与哺乳仔猪的科学饲养管理 J.浙江畜牧兽医，2020,42(02):27-28.5 林传星,张晓鸣,朱克峻，等.浅析现代化哺乳仔猪的饲养管理技术 J.江西饲料，2022(06):22-24.6 李汉三.7 日龄内哺乳仔猪的饲养管理要点分析 J.中国动物保健，2020,17(09):28-29.干扰素在畜牧兽医上的应用前景探讨刘宝红1张玉伟2*（1.清原满族自治县农业农村局农业综合行政执法队，辽宁清原 113300；2.金湖县吕良中心畜牧兽医站，江苏金湖 211600）摘 要：干扰素是一类具有广泛作用的细胞因子。在 1957 年 Isaacs 和 Lindenmann 对鸡胚毛尿囊体膜进行研究的过程中，发现被病毒侵染的细胞可以分泌因子，可以影响被感染的病毒增殖，被称为 IFN。IFN 在抗病毒感染、抑制肿瘤细胞增殖、调控免疫等方面发挥着重要作用。IFN 研究受到越来越多的重视，并广泛应用于畜牧兽医，本文简要概述干扰素及其作用机理，分析干扰素在畜牧兽医中的应用前景，以期通过干扰素的合理应用助力畜牧兽医临床诊治。关键词：干扰素；畜牧兽医；应用 作者简介：刘宝红（1972），女，辽宁抚顺人，汉族，本科，兽医师，主要从事畜牧兽医方面的工作。通讯作者：张玉伟（1989），男，汉族，江苏亭湖人，助理兽医师，主要从事畜牧兽医方面的工作。目前，因兽药而引发的食物中毒事件不断增多，兽药残留问题正日益引起公众的重视。兽药废弃物既能对机体产生急性、慢性的毒害效应，又能通过生态系统或食物网等途径对人类健康构成潜在威胁。同时兽药在畜禽产品中的残留问题也严重制约着国内养殖产业健康发展。这种时候，就要选择低残留且不会产生抗药性的疗法，生物制剂由此产生并应用，其中就包含干扰素，其在畜牧兽医中具备广阔的应用前景。1 干扰素的种类 在畜牧兽医中应用的干扰素分为两种，分别是单纯的 IFN、通过服用后可以产生干扰素样效应的单体或者组合制剂。其中，白细胞介素、疫康肽是比较常用的单纯的 IFN，另一种在市面上常用的是百加、排异肽。白细胞介素是以白细胞介素 2 为主的一种微红的血液产物，疫康肽为一种以猪基因工程 干扰素为主要成份的无色、透明的液态药物。百加是复合的生物产物，以 IFN 诱导剂、细胞迁移因子为主，可以被称为 IFN 诱导剂或者类 IFN1。排异肽是一种由淋巴细胞分泌的可以传递免疫致敏信息的因子，属于无色或微黄色的体液制品。2 干扰素作用机理 干扰素在和靶标分子发生相互作用的过程中，第一步是要和靶细胞上面的相应受体发生相互作用，然后在此过程中引起一系列特殊的生物化学响应，进而产生大量的效应蛋白，才能够使干扰素产生一定的药用作用。已有的研究表明，干扰素受体包含两种，一种是型，包括 IFN-、IFN-、IFN-、IFN-。另一种是型，也就是 IFN-受体，它的作用是通过 JAKs/STATs 信号传输实现。IFN-与细胞表面的型 IFN 受体相结合，使其聚集，从而产生 JAKI,JJAK2 磷酸化，JAKs 活化后可通过磷酸化受体，进而磷酸化 STATI。STATI 以二聚体的方式入核，与 GAS 相互作用，促进基因表达。第4期内文.indd 482023/10/17 17:18:342023 年第 4 期 总第 92 期健康养殖49IFN-、IFN-与型 IFN 受体相互作用，诱导其发生二聚，磷酸化 STATI 和 STAT2，与一种 IFN 调控因子相互作用，形成 ISGF3,入核后激活 ISGF3，促使IFN-、IFN-促进基因表达。也有少数 STATs 以STATI/STAT2、STAT1 的同质二聚体方式入核，与 GAS相互作用，促进基因表达。2.1 抗病毒作用机理 最常见的就是 I 型 IFN 产生抗病毒作用机理，II型 IFN 起到抗病毒的作用效果远不如 I 型 IFN。许多病毒都对 IFN 具有敏感性，并且能够在不同的复制时期起到一定的功能。其机理归纳起来就是通过间接激PKR,A-DAR,OAS,MX,RNaseL 等一系列重要的蛋白因子发挥抗病毒效应。产生抗病毒作用机理的方法具体有三个，第一个是抑制病毒翻译，如 PKR、A-DAR 等。第二个是通过对包含 OAS、RNaseL 等在内的病毒单链 RNA 的降解完成。第三个是通过对包含 MX 蛋白在内的病毒复制及膜的形成进行抑制2。另外，IFN 能够激活 NK、T 等多种免疫调控细胞，从而起到抗病毒作用。NK 细胞是固有免疫中最关键的一种细胞，具有非限制性、非特异性作用，其作用靶点是肿瘤细胞、病毒感染细胞、自身组织细胞、寄生虫等。如果 NK 数量增加，就能消灭被病毒感染的细胞，进而消除畜牧禽体内病毒。2.2 抗肿瘤作用机理 型 IFN 与型 IFN 均有抗肿瘤作用机理，而型 IFN 的疗效更显著。其抗肿瘤效果主要包含四个方面内容。第一个方面是 IFN-通过调控抑癌基因、肿瘤坏死因子表达，从而影响癌细胞的生长并诱导其凋亡。第二个方面是能有效地抑制肿瘤细胞的生长和分裂。第三个方面是具有一定的免疫调控功能，提高畜牧禽体内对肿瘤的抵抗力。第四个方面是能提高肿瘤细胞的抗原性，从而更容易被畜牧禽体内抗菌体系识别和杀死。干扰素能够抑制肿瘤，王鲁、吴中伟等以肝癌裸鼠为研究对象，使用干扰素抑制肝癌转移复发、肿瘤生长，分析肝癌血管形成、肝癌血管内皮等，证实 干扰素通过干扰内皮细胞基因表达，调控其机能，从而减少肝癌的侵袭和复发。梅宇、栾天竹等主要以兔为研究对象，分析其动脉损伤后平滑肌细胞的增生与迁徙，证实 IFN-能明显减少损伤后的平滑肌细胞的增生与迁徙，并能减少 TGF-诱导平滑肌细胞的增生与迁徙，同时也能下调金属蛋白酶一 2 的活性，减少 TGF-对其活性的影响。2.3 免疫调节作用机理 干扰素是一种重要的免疫调控因子。对 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞的免疫机能有一定的调节效果，在低浓度时有一定的促进效果，大的剂量有抑制效果。IFN-对机体的免疫调控功能是 IFN-、IFN-的几百倍。干扰素诱导后，可使干扰素敏感性细胞的表面抗原及特定的受体高表达。干扰素还可调控抗原递呈，其机制与 MHC 抗原相关，IFN-能够诱导MHC 类抗原增多，IFN-、IFN-等可促进 MHCI类抗原增多。产生IFN之后，IgG上Fc受体可实现高水平表达，有利于对抗原的摄取，促进 K 细胞和 NK 细胞对目标细胞的杀伤，并活化 Tc 细胞。所以干扰素可以增强畜牧禽体内的免疫反应。3 干扰素在畜牧兽医上的应用 在畜牧兽医中，干扰素是一种重要的抗病毒、抗菌药物。目前用于治疗的 IFN 多为从大肠埃希菌中分离得到的以 IFN-S-1b 为代表的基因重组蛋白。自从1981年第一个猪干扰素被发现后，陆续从狗，牛，鸡，鸭等动物中分离出干扰素，并成功地用于临床。近年来 IFN 在畜牧兽医领域的研究也有了长足的发展。通过重组牛 IFN-，可增强机体的免疫调控、白细胞的活性，可间接防治牛呼吸系统疾病。1994年，重组猫 IFN-被首次应用于动物医学领域，主要用于诊治猫杯状病毒感染。1995 年，犬的 IFN 与猫的IFN 有很大的相似性，并能与犬的 IFN 受体发生特异性结合，进而活化机体的抗病毒免疫反应，提高对犬肿瘤组织的杀伤效果。1997 年日本首次在诊治犬细小病毒感染中应用重组猫 IFN-，并在 1999 年证实 rFelFN-能够抑制犬细小病毒。2002 年，对于CPV-2 病毒感染的犬，主要采用重组 rFelFN-进行第4期内文.indd 492023/10/17 17:18:3450诊治，其治愈率达 66.7%，表明 rFelFN-作用显著。2006 年，发现低剂量的人 IFN-可用于诊治猫免疫缺陷，可显著改善感染 AIDS 猫的生存率，并使CD8+T 细胞增多，提示机体对非自体 IFN 也具有一定的抗病毒效应。IFN 不仅能够诊治畜牧禽疾病的同时也是促进机体产生特定免疫反应的佐剂。1995 年，确认鸡干扰素-可用作一种疫苗辅助剂。1998 年，用重组的鸡 IFN 与抗原进行复合接种，可提高二次抗体免疫，且复合后的抗体浓度显著提高。应用重组鸡 IFN 可降低所需的免疫原用量，并可显著提高血清转换率3。以破伤风类毒素为主要抗原免疫 3 周龄的鸡，发现重组鸡IFN和IL-1质粒能够诱导机体体液免疫反应，重组的大肠埃希菌表达的鸡 IFN-/和 IFN-，均可增强机体的一、二次抗体反应。目前我国基因改造干扰素已从单一成分向多成分多功能制剂的方向发展。从最初的犬、猫、猪、鸡等单一的基因改造 IFN，发展成为新型的用于防治各种病毒病的药物，如新城疫、禽流感、传染性法氏囊病、传染性喉气管炎、鸭肝炎、猪无名高热、圆环病毒感染等。在实践中，IFN 的主动作用未能充分体现，其作用机制有待于实践中不断地进行优化。比如通过药物控制释放的方法，将 IFN 制成一种胶囊或纳米粒，并与合适的载体组合，用作保健饲料药物添加剂，或将 IFN 与抗生素和抗病毒药物一起用于诊治畜牧禽疾病，可大幅度提升畜牧禽疾病治愈率。4 结语 干扰素疗效确切、副作用少，在畜牧兽医应用上有很大的发展潜力，为更好地发挥其效果，要充分利用各类高新技术，不仅要对干扰素的机制及应用进行研究，还要对其制备技术进行深入研究，不断扩大、增强其在畜牧兽医中的应用效果与价值。参考文献1 赵世伟.干扰素在猪治疗病毒性疾病中的应用 J.中国畜牧业，2022(15):2.2 陈晓雯,侯玉凤,宁扬,等.禽干扰素抗病毒机制及在家禽生产中的应用 J.现代畜牧兽医，2021,000(008):78-81.3 王静,史兆孟,刘光成.干扰素在动物疫病预防及治疗中的应用研究 J.吉林畜牧兽医，2021,42(8):2.第4期内文.indd 502023/10/17 17:18:34