CPP-ACP联合氟保护剂对于釉质抗酸性影响的研究进展.pdf

医学理论与实践 年第卷第期 联合氟保护剂对于釉质抗酸性影响的研究进展熊易琳 邹文卓 郑 严 黄珍宁 周鑫宇 伍廷芸荆楚理工学院医学部湖北省荆门市 摘要 随着人民生活水平的提高和口腔医疗技术的发展人们对龋病、牙酸蚀症等口腔疾病的关注度越来越高牙釉质的抗酸性再矿化也受到了广泛的关注和研究 目前研究较多的再矿化剂有含氟化合物、纳米羟基磷灰石、生物活性玻璃等 与含氟化合物联合应用的效果更是成了广大学者所研究的热点 本文就 联合氟保护剂对于口腔医学领域牙釉质抗酸性再矿化作用的最新研究进展做一综述为其在临床应用上提供一定的理论基础关键词 牙釉质 再矿化 酪蛋白磷酸肽无定形磷酸钙 氟保护剂中图分类号:文献标识码:/龋病和牙酸蚀症都是现如今常见的口腔疾病龋病是一种慢性进行性的口腔疾病是在含糖量高的食物持续刺激下口腔内菌群比例失调、口腔微生态失衡、口腔环境 值下降所造成的牙釉质脱矿化进而形成了牙体的龋损龋坏 牙酸蚀症是由于患者的牙体长时间接触酸性物质从而导致的牙体硬组织脱钙和牙釉质的脱矿 牙釉质脱矿轻则会导致牙体出现白垩色斑重则会导致牙体缺损严重影响患者牙体的功能和美观龋病和牙酸蚀症的临床治疗以抗酸性、再矿化药物为主 目前广泛应用于临床治疗的再矿化药物有含氟化合物和酪蛋白磷酸肽无定形磷酸钙()试剂 临床治疗中常用的含氟化合物有释氟树脂、氟保护漆、含氟凝胶和泡沫等常用的 试剂有 、等 的分子结构酪蛋白磷酸肽()提取于牛奶中的酪蛋白是调控人体内钙磷离子溶解度的调节蛋白 是在人体乳腺细胞中合成的在合成过程中细胞中的特异性激酶将酪蛋白磷酸化形成富含磷酸化丝氨酸/苏氨酸残基的 然而因为所含丝氨酸/苏氨酸磷酸基团数量的不同 也被分为不同的种类目前受广大学者所广泛研究的有 和 这两类 无定形磷酸钙()是羟基磷灰石的前体 可通过其包含的谷氨酸()簇和磷酸丝氨酸()簇与钙、磷离子结合黏附在无定形磷酸钙的表面形成稳定的纳米级胶体毫微簇酪蛋白磷酸肽无定形磷酸钙复合体()等利用 射线粉末衍射、扫描电镜、透射电镜、平衡结合分析等一系列物理化学技术探究了 复合物的空间结构提出了核壳模型理论即 呈壳状包围位于核心的 的扫描电镜图(见图)、透射电镜图(见图)以及选定区域衍射图(见图)如下所示基金项目:年荆楚理工学院校级科研项目高校科技能力创新工程():年湖北省大学生创新创业训练计划项目()通信作者:伍廷芸 图 显微图像.的扫描电镜图(刻度条的分段距离为).的透射电镜图.选定区域衍射图氟离子在釉质中的存在形式在近几十年来氟化物被广泛应用于促进牙釉 年第卷第期医学理论与实践质抗酸性再矿化的临床治疗中其作用效果取决于氟离子在釉质中的存在形式低浓度的氟离子和高浓度的氟离子在釉质中的存在形式不尽相同低浓度的氟离子其浓度为./高浓度的氟离子浓度./王伟萍等研究表明当口腔环境 值下降导致釉质中的羟基磷灰石()溶解时低浓度的氟离子可以与 中的羟基离子交换诱导氟磷灰石()的生成或直接吸附于 的晶体上形成氟羟基磷灰石()因、与 相比在溶液中的溶解度更低故其在牙釉质表面的沉积可以降低酸对牙釉质的溶解从而增强了牙釉质抗酸性再矿化作用许琼莉等研究表明高浓度的氟离子能与最外层牙釉质溶解出的钙结合形成氟化钙样物质覆盖于牙釉质表面从而增强牙釉质的抗酸性再矿化作用 联合氟保护剂对于釉质的抗酸性影响.及氟离子的抗酸性机制牙釉质的基本成分是羟基磷灰石()其表面的 处于一种脱矿和再矿化的动态平衡之中当口腔环境 值下降时氢离子增多打破了动态平衡 开始溶解即发生脱矿若将牙釉质表面的钙、磷离子重新沉积并结晶即可达到再矿化的效果 这类生物活性肽在中性或碱性环境中能够稳定地释放高浓度的钙、磷离子其与 结合形成的 复合物可以在口腔中局部形成钙磷池以此来维持唾液中钙、磷离子的过饱和状态 可以释放出钙、磷离子和磷酸根离子钙、磷离子可以顺浓度梯度进入牙釉质表层下的脱矿区域使牙釉质进行再矿化同时磷酸根离子和氢离子可以合成磷酸氢盐或磷酸二氢盐中和口腔中的酸性物质增强牙釉质的抗酸性从而抑制牙釉质的脱矿 还可以抑制产酸菌在牙釉质表面获得性膜上的附着使产酸菌在口腔中的生存数量减少从而使产酸总量降低含氟化合物是临床中使用最多的再矿化剂在酸性环境中氟离子可以影响产酸菌的代谢其与氢离子结合形成氟化氢再通过细菌细胞膜转运至胞浆中可以抑制细菌向外传送氢离子使细菌细胞质内氢离子堆积 值下降降低了细菌中酶的活性最终抑制了细菌的产酸能力使细菌产酸总量减少 氟离子可以与口腔中钙离子结合形成颗粒状的氟化钙会沉积在牙釉质的表面也可以中和酸缓冲釉质牙菌斑界面的氢离子浓度成为一个酸攻击时的暂时屏障 当口腔环境 值持续下降时氟离子可以与 中的羟基离子交换诱导 的生成重新沉积于脱矿的釉质表面或直接吸附于 晶体上形成 增加釉质表面的硬度促进釉质再矿化.氟离子对釉质的抗酸性作用目前氟离子对釉质的抗酸性再矿化作用在国内外许多体内外实验中均已得到了证实 特别在预防和治疗龋病方面其疗效也在越来越多的临床试验中被证明在体内实验中徐美乐等研究人员对 例 岁学龄前儿童进行了为期 年的研究以乳牙为观察牙分为采用氟化泡沫的观察组和不采用氟化泡沫的对照组研究发现观察组的患龋率、龋均、指数均低于对照组并且其浅龋再矿化率显著高于对照组说明氟离子能够有效预防龋病并且促进龋齿的再矿化和恢复 含氟离子的试剂对釉质的抗酸作用不仅体现在乳牙上对恒牙也有一定的抗酸性效果 段君兰等以第一恒磨牙为实验对象分为空白对照组和氟保护漆组结果显示各个时间氟保护漆组都比空白对照组的龋病发病率低说明氟离子对釉质有较好的抗酸性作用在体外实验中氟离子的抗酸性作用同样得到了证实并且实验研究还发现氟离子的浓度与其对釉质的抗酸性作用还存在一定的正线相关性 等实验人员对病灶牙使用不同浓度的氟化物进行再矿化研究结果发现钙离子和磷离子的含量会随着氟离子浓度的增加而增加 但由于氟化物中氟离子浓度过高可能会导致耐氟株的产生从而造成氟中毒所以加氟材料在使用后人体的安全性问题以及加氟材料如何才能以长期稳定的速率缓释氟仍是需要探索和解决的问题.对釉质的抗酸性作用 研发以来其对釉质的抗酸性再矿化作用同样在国内外众多的体内外实验中得到了证实 的抗酸性作用也被广泛应用于临床治疗牙釉质脱矿中 在体内实验中王艳红等对正畸治疗后牙脱矿患者使用含氟漱口水和含 的护牙素的再矿化效果进行比较发现使用含 护牙素的患者牙釉质脱矿白斑区域面积减少效果最为明显釉质再矿化程度最高 等也将正畸治疗后的牙脱矿患者分为使用 糊剂的实验组和不使用 糊剂的对照组比较两组的抗酸性再矿化效果结果发现实验组患者显著减少了白垩色斑的发生说明 对釉质具有较好的抗酸性作用在体外实验中伍廷芸等以因正畸治疗需要减数拔除的第一前磨牙为对象比较含有纳米级 的护牙素和 的防护牙膏在口腔正畸术后对白垩斑病变的再矿化效果发现纳米级的 和 材料均可显著促进釉质再矿化但 材料促进釉质再矿化的效果最为明显王里媛在 联合氟防治乳牙釉质早期龋的体外研究中将收集的离体牙随机分组对其进行抗酸实验实验结果显示 组较对照组牙医学理论与实践 年第卷第期 釉质的损失率更低、釉质硬度更高说明 对釉质有较好的抗酸性作用.促进氟离子对釉质的抗酸性作用随着含氟涂料作为再矿化材料的使用人们逐渐发现氟离子的作用效果具有局限性 氟离子可加速钙磷离子在牙釉质表面的沉积形成大量的沉积物其在增强釉质抗酸性抑制其脱矿的同时也会阻止氟离子的进一步渗透而现如今已有研究结果发现当氟化物与 联用时其再矿化效果较单独应用时更好可以突破氟离子作用效果的局限性 孙旸等学者对于两者联合使用的实验研究结果就曾表明 可作为氟化物的载体将氟运送至深层矿化区域达到使牙深部再矿化的目的可弥补氟渗透性差的缺点另外国外学者也进行了相关实验通过质量损失函数评估出 联合氟离子使用较仅使用氟离子试剂的再矿化潜力更佳且具有抗菌效果因此有学者提出猜想 与氟联用会发挥协同作用 这种协同作用可能与 在稳定钙、磷离子的同时还可以结合氟离子形成酪蛋白磷酸肽无定形磷酸钙氟()有关 中氟离子的活性会增强能够渗透进牙釉质表面的大量沉积物中使得氟离子不再堆积于釉质表面更好地渗透至龋损深层促进再矿化时羟基磷灰石晶体的生长并且牙釉质表面还始终保持着钙、磷离子饱和状态因此 对脱矿牙釉质的再矿化效果更加明显.联合氟保护剂的效果争议目前关于 与氟保护剂联合使用的抗酸效果是否强于单独使用其中一种仍存在较大的争议 许多研究结果发现当氟化物与 联用时其再矿化效果较单独应用时更好但同时也有不少实验研究结果认为氟化物与 联用并无协同作用在体外实验中 等以因正畸治疗需要拔除的前磨牙为对象比较氟化钠、酪蛋白磷酸肽无定形磷酸钙氟化物()以及一种含有羟基磷灰石和氟化物的水基乳膏()对牙釉质抗酸性再矿化的效果结果发现 与 对牙釉质再矿化的效果无明显差异说明氟化物与 的联用并无协同作用同样 等通过比较单独使用含氟牙膏、含 牙膏以及两种牙膏联合使用对儿童乳前牙早期龋病的再矿化效果发现两种牙膏的联合使用与单独使用任一牙膏对釉质的再矿化效果并无显著差异因此 联合氟保护剂的抗酸性再矿化效果仍待进一步研究 并且导致其效果具有争议的实验因素有多种包括时间因素(作用时间、使用频率和药物单次使用时间)、药物浓度和剂型、药物使用顺序、体外脱矿方法、龋病病变部位及程度、菌斑生物膜、检测方法等小结近年来龋病和牙酸蚀症在儿童和青少年群体中的发病率越为显著人们逐渐重视釉质脱矿的治疗 国内外众多实验研究发现并证明了氟离子和 具有较好的抗酸性再矿化作用因此含氟化合物与 试剂在口腔临床上被广泛应用于釉质脱矿的预防和治疗 目前还有学者提出 与氟化物联用具有协同作用较单独使用其中一种时抗酸性效果更好但这种猜想仍存在较大的争议需要进一步的研究探索参考文献胡佩男刘洋李阳等.口腔微生态与龋病防治的研究进展.现代医药卫生():.付艳荣.前牙酸蚀症 例的临床研究.全科口腔医学电子杂志():.王梦阳李涛张军等.新型釉质再矿化机制的研究进展.河北医科大学学报():.王里媛.联合氟防治乳牙釉质早期龋的体外研究.南京:南京医科大学.():.王伟萍何庆银张恒俊.酪蛋白磷酸肽钙磷复合物促进早期牙酸蚀症再矿化的体外研究.佛山科学技术学院学报(自然科学版)():.许琼莉周娟.氟对牙齿健康的影响.医学综述():.王瑜龚玲郑丽纯等.几种再矿化牙膏对釉质再矿化影响的体外研究.临床口腔医学杂志():.黄汝祥邓文正高健全等.与氟保护漆联合应用预防鼻咽癌患者放射性龋齿的临床研究.中国医药指南():.陈贝斯.含氟涂料的防龋机制及其临床应用.医疗装备():.徐美乐舒晓玲郑祝红.氟化泡沫对学龄前儿童龋齿的预防效果及对乳牙患龋情况和龋面变化的影响.中国妇幼保健():.段君兰张洪永陈红莲等.氟保护漆在第一恒磨牙龋病预防中的效果评估.中国校医():.():.唐震宇.局部应用氟化物防龋的研究进展.广西医学():.王艳红刘帆刘浩男等.酪蛋白磷酸肽无定形磷酸钙对正畸术后釉质再矿化的效果评价.上海口腔医学():.(上转第 页)年第卷第期医学理论与实践中的调控机制报道仍较少难以充分表明其下游靶基因之间复杂的相互作用及调节关系有待深入研究 此外目前尚缺乏 对宫颈癌放化疗敏感性调节的相关报道 相信随着研究的深入进展 有望成为宫颈癌早期诊断的新型标志物及抗肿瘤的新分子靶点对提高治疗效果、改善患者预后均有积极作用参考文献 .:.():.葛尧周源李鸿博等.外泌体及外泌体 在宫颈癌中的研究进展.现代肿瘤医学():.魏雪源李志英刘朝奇.微小 在高危人乳头状瘤病毒诱发宫颈癌过程中的作用.中国妇产科临床杂志():.何中慧.子宫内膜癌中差异表达 的筛选及 对子宫内膜癌生物学行为影响的实验研究.南宁:广西医科大学.邓鑫罗茂.在食管鳞癌中的表达及其对 细胞增殖、侵袭的影响.世界华人消化杂志():./.():.():.():.():.李新菊宋宇王学玲.靶向调控 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