制备工艺新版.doc

各剂型制备工艺（一）散剂散剂的制备工艺流程是：物料前解决粉碎筛分混合分剂量质量检查包装与储存（二）颗粒剂颗粒剂的制备工艺与片剂相似，但不需压片而是直接将颗粒装袋。制软材制湿颗粒 湿颗粒干燥 整粒与分级 装袋（三）片剂制备工艺：粉碎 过筛 混合 制粒 干燥 压片制片的两个重要前提条件：即用于压片的物料（颗粒或粉末）应具有良好的可压性与流动性。制粒的目的：改善细粉的流动性；防止多组分药物的离析；防止生产中粉尘飞扬；生产片剂有助于压片压力的均匀传递。 包衣（糖衣）工序：包隔离层 ；包粉衣层 ；包糖衣层 ；包有色糖衣层 ； 打光（四）胶囊剂A 硬胶囊剂的制备 空胶囊的制备：空胶囊系由囊体和囊帽组成，其重要制备流程如下：溶胶蘸胶干燥拔壳切割整理。填充物料的制备、填充与封口。空胶囊共有8种规格，但常用的为05号，随号数由小到大，容积由大到小。B 软胶囊剂的制备软胶囊的制备方法 滴制法和压制法软胶囊剂囊壁由明胶、增塑剂、水组成，其重量比例通常是干明胶干增塑剂：水=10.40.61。（五）滴丸剂滴制法工艺流程：药物+基质混悬或熔融滴制冷却洗丸干燥选丸质检分装（六）小丸制备方法:重要采用沸腾制粒法、喷雾制粒法、包衣锅法、挤出滚圆法、离心抛射法、液中制粒法等方法制备小丸。（七）栓剂栓剂的制备方法 ：热熔法 冷压法 捏搓法（八）软膏剂软膏剂制备方法：研和法、熔和法、乳化法（九）眼膏剂制备：与一般软膏剂基本相同。以下几点不同1.需在清洁、无菌环境中制备；2.基质应熔化过滤后干法灭菌，150下至少1h，冷后备用；3.容器与包材应严格灭菌；4.不溶性药物需粉碎过九号筛（极细粉）以减少对眼睛的刺激。（十）凝胶剂水凝胶剂的制备制备方法 药物溶于水者 药物不溶于水者（十一）气雾剂制备工艺应在避菌环境中配制，各种用品、容器等需用适宜的方法清洁和消毒，整个过程应防止微生物的污染。容器、阀门系统的解决与装配药物的制备和分装抛射剂的填充质量检查成品1.容器、阀门系统的解决与装配。2.药物的配制与分装。3.抛射剂的填充：（1）压灌法（常用）；（2）冷灌法（少用）。（十二）膜剂制备方法（匀浆制膜法；热塑制膜法；复合制膜法）匀浆制膜法：成膜材料溶解于水滤过加入主药搅拌溶解涂膜。不溶性药物制成微晶或粉碎成细粉搅拌或研磨分散于胶体液中涂膜热塑制膜法：药物细粉+成膜材料混合橡皮滚筒混炼热压成膜。或在热融的成膜材料中加药物细粉，溶解或混合均匀，冷却成膜。复合制膜法：不溶性成膜材料有凹穴的下外膜带和上外膜带水溶性成膜材料含药的内膜带剪切下外膜带的凹穴干燥盖上外膜带热封即成。涂膜剂的制备方法：可溶性药物加入溶剂中中药制成乙醇提取液加入到溶剂中（十三）注射剂工艺流程：原辅料的准备配制滤过灌封灭菌检漏质检包装等（十四）输液制备工艺：配制滤过灌封灭菌质检包装输液的配制1.注射用水必须新鲜、无热原，pH、铝盐符合规定；2.原料应选用优质的注射用原料；3.输液可采用0.01%0.5%针用活性炭吸附热原、色素及其他杂质，并有助 滤作用。 输液的滤过滤过装置与注剂基本相同。精滤目前多采用微孔滤膜。输液的灌封由药液灌注、加膜、盖橡胶塞和轧铝盖四步组成，严格控制室内洁净度等。输液的灭菌1.及时灭菌：一般从配制药液至灭菌在4h内完毕；2.F0大于8分，常用12分钟。(十五)溶液剂的制备方法1.溶解法溶解法制备过程：药物称量 溶解 滤过 质检 包装 成品注意点：（1）取1/2-3/4总量的溶剂（2）溶解度小的药物或附加剂先行溶解（3）难溶性药物采用适当方法增长其溶解度（4）通过滤器加溶剂至全量（5）非水溶剂，应注意容器的干燥2.稀释法 ：系指将药物先制成高浓度溶液（或制成储备液），再用溶剂稀释至所需要的浓度即得。（十六）糖浆剂制备（溶解法和混合法）1.溶解法（1）热溶法：合用于对热稳定的药物。加热溶解，趁热过滤，加热温度不宜过高，时间不宜过长。（2）冷溶法：合用于对热不稳定的药物。2.混合法药物的加入方法：（1）水溶性固体药物先用少量蒸馏水溶解后再与单糖浆混合。（2）溶解度小的药物加少量适宜的溶剂溶解后再加入单糖浆中。（3）可溶性液体药物或液体制剂，直接加入，必要时过滤。制备时注意事项：1.药用糖；2.用品灭菌、避菌操作；3.热溶法采用蒸汽加热，应严格控制加热温度与时间；4.30以下密封保存。（十七）芳香水剂的制法：纯挥发油或化学物质多采用溶解法和稀释法制备，具有挥发成分的药材多采用蒸馏法制备。易分解等，不宜大量配制与久存。（十八）甘油剂的制备方法：溶解法，如碘甘油；化学法，如硼酸甘油。（十九）溶胶剂的制备（分散法;凝聚法）1.分散法： 1）机械分散法;2）胶溶法;3）超声分散法2.凝聚法：1）物理凝聚法;2）化学凝聚法（二十）高分子溶液的制备高分子溶液的形成要通过由溶胀到溶解的过程，前者称有限溶胀，后者称无限溶胀。不同的高分子化合物其溶胀、溶解速度不同，加热可加速某些高分子化合物的溶胀与溶解，如：淀粉的无限溶胀过程需加热至60-70，而制备胃蛋白酶合剂时，需使其自然溶胀。（二十一）乳剂的制备方法决定乳剂类型的因素：重要是乳化剂的性质和HLB值，另一方面是形成乳化膜的牢固性、相体积比、温度、制备方法等1.干胶法：又称油中乳化剂。本法方法的特点是先制初乳，在初乳中油、水、胶的比例是：植物油：水：胶4：2：1 挥发油：水：胶2：2：1 液体石蜡：水：胶3：2：12.湿胶法：又称水中乳化剂法。本方法也需要制初乳，在初乳中油、水、胶的比例同干胶法。3.新生皂法：油水两相混合时，两相介面上生成新生态皂类乳化剂，再搅拌制成乳剂。4.两相交替加入法5.机械法：乳匀机、胶体磨等6.微乳制备：（1）制备微乳需加入辅助乳化剂（2）乳化剂（重要为表面活性剂，其HLB值为15-18）与辅助乳化剂用量为乳剂的1225%。7.复合乳剂的制备：采用二次乳化法制备（二十二）混悬剂的制备方法（一）分散法将粗颗粒的药物粉碎成混悬剂粒度规定的分散限度，再分散于介质中制成。分散法与药物的亲水性密切相关。常采用；加液研磨法：药：液1：0.40.6、药物质重者应采用“水飞法”等（二）凝聚法1）物理凝聚法：微粒结晶法（例：混悬型醋酸可的松滴眼液）2）化学凝聚法：生成不溶性化合物，稀反映液，快速搅拌得微粒（二十三）微囊制备方法分为（物理化学法、物理机械法、化学法）：物理化学法（单凝聚法，复凝聚法，溶剂-非溶剂法，改变温度法，液中干燥法。）1）单凝聚法原理：作为凝聚剂的强亲水性电解质或非电解质破坏明胶分子的溶剂化，使明胶的溶解度减少，从溶液中析出而凝聚成囊，最后调节pH值至89，加入37%甲醛溶液做交联剂使囊壁固化。凝聚过程具有可逆性，加水后可产生解凝聚。本方法合用于脂类或脂溶性药物的微囊化。2）复凝聚法原理：运用两种具有相反电荷的高分子材料（如明胶与阿拉伯胶）作囊材，在一定条件下，带相反电荷的高分子互相结合，形成复合物后溶解度下降，自溶液中凝聚析出成囊。最后调节pH值至89，加入37%甲醛溶液使囊壁交联固化。物理机械法（喷雾干燥，空气悬浮，喷雾冻凝法）、化学法（界面缩聚法，辐射交联法）。（二十四）包合物制备方法：1.饱和溶液法；2.研磨法；3.喷雾干燥法；4.冷冻干燥法。（二十五）固体分散物制备方法1.熔融法（药物对热稳定，可直接制成滴丸）2.溶剂法，也称共沉淀法（药物对热不稳定或易挥发）3.溶剂熔融法4.溶剂-喷雾（冷冻）干燥法5.研磨法（二十六）TDDS的制备方法：1.涂膜复合工艺；2.充填热合工艺；3.骨架粘合工艺（二十七）脂质体的制备方法：（1）注入法：制得的大多为单室脂质体，粒径大，不宜作静脉用。（2）薄膜分散法（3）超声波分散法：制得的绝大多数为单室脂质体。（4）逆相蒸发法：本方法特点是可包封的药量大，体积包封率可大于超声方法的30倍，适合包封水溶性药物及大分子生物活性物质。（5）冷冻干燥方法：使脂质体成为固体粉末。（二十八）微球（粒径通常在1250m）的制备（1）制备微球材料：多数是生物降解材料，如蛋白类（明胶、白蛋白）。多糖：合成聚酯类（聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物）。（2）制备方法：乳化固化法（加热固化与化学交联固化）；喷雾干燥法、液中干燥法等。（二十九）纳米粒（粒径多在101000nm）的制备方法：聚合法、天然高分子凝聚法、液中干燥法等。