制备工艺新版.doc

各剂型制备工艺
（一）散剂
散剂的制备工艺流程是：
物料前解决→粉碎→筛分→混合→分剂量→质量检查→包装与储存

（二）颗粒剂
颗粒剂的制备工艺
与片剂相似，但不需压片而是直接将颗粒装袋。
制软材→制湿颗粒→ 湿颗粒干燥→ 整粒与分级→ 装袋

（三）片剂
制备工艺：粉碎 → 过筛 → 混合 → 制粒 → 干燥 → 压片
制片的两个重要前提条件：即用于压片的物料（颗粒或粉末）应具有良好的可压性与流动性。
制粒的目的：改善细粉的流动性；防止多组分药物的离析；防止生产中粉尘飞扬；
生产片剂有助于压片压力的均匀传递。
包衣（糖衣）工序：①包隔离层 ；②包粉衣层 ③包糖衣层 ；④包有色糖衣层 ；⑤ 打光

（四）胶囊剂
A 硬胶囊剂的制备
① 空胶囊的制备：空胶囊系由囊体和囊帽组成，其重要制备流程如下：
溶胶→蘸胶→干燥→拔壳→切割→整理。
②填充物料的制备、填充与封口。
空胶囊共有8种规格，但常用的为0～5号，随号数由小到大，容积由大到小。
B 软胶囊剂的制备
软胶囊的制备方法 滴制法和压制法
软胶囊剂囊壁由明胶、增塑剂、水组成，其重量比例通常是干明胶∶干增塑剂：水=1∶0.4～0.6∶1。

（五）滴丸剂
滴制法
工艺流程：药物+基质→混悬或熔融→滴制→冷却→洗丸→干燥→选丸→质检→分装

（六）小丸
制备方法重要采用沸腾制粒法、喷雾制粒法、包衣锅法、挤出滚圆法、离心抛射法、液中制粒法等方法制备小丸。

（七）栓剂
栓剂的制备方法 ：热熔法 冷压法 捏搓法

（八）软膏剂
软膏剂制备方法：研和法、熔和法、乳化法

（九）眼膏剂
制备：
与一般软膏剂基本相同。以下几点不同
1.需在清洁、无菌环境中制备；
2.基质应熔化过滤后干法灭菌，150℃下至少1h，冷后备用；
3.容器与包材应严格灭菌；
4.不溶性药物需粉碎过九号筛（极细粉）以减少对眼睛的刺激。

（十）凝胶剂
水凝胶剂的制备
制备方法 ①药物溶于水者 ②药物不溶于水者

（十一）气雾剂
制备工艺
应在避菌环境中配制，各种用品、容器等需用适宜的方法清洁和消毒，整个过程应防止微生物的污染。
容器、阀门系统的解决与装配→药物的制备和分装→抛射剂的填充→质量检查→成品
1.容器、阀门系统的解决与装配。
2.药物的配制与分装。
3.抛射剂的填充：
（1）压灌法（常用）；
（2）冷灌法（少用）。

（十二）膜剂
制备方法（匀浆制膜法；热塑制膜法；复合制膜法）
◎匀浆制膜法：
成膜材料→溶解于水→滤过→加入主药→搅拌溶解→涂膜。不溶性药物→制成微晶或粉碎成细粉→搅拌或研磨→分散于胶体液中→涂膜
◎热塑制膜法：
药物细粉+成膜材料→混合→橡皮滚筒混炼→热压成膜。或在热融的成膜材料中加药物细粉，溶解或混合均匀，冷却成膜。
◎复合制膜法：
不溶性成膜材料→有凹穴的下外膜带和上外膜带
水溶性成膜材料→含药的内膜带→剪切→下外膜带的凹穴→干燥→盖上外膜带→热封即成。

涂膜剂的制备方法：
可溶性药物→加入溶剂中
中药→制成乙醇提取液→加入到溶剂中

（十三）注射剂
工艺流程：原辅料的准备→配制→滤过→灌封→灭菌→检漏→质检→包装等

（十四）输液制备工艺：配制→滤过→灌封→灭菌→质检→包装
输液的配制
　　1.注射用水必须新鲜、无热原，pH、铝盐符合规定；
　　2.原料应选用优质的注射用原料；
　　3.输液可采用0.01%～0.5%针用活性炭吸附热原、色素及其他杂质，并有助 滤作用。
　输液的滤过
　　滤过装置与注剂基本相同。精滤目前多采用微孔滤膜。
　输液的灌封
　　由药液灌注、加膜、盖橡胶塞和轧铝盖四步组成，严格控制室内洁净度等。
　输液的灭菌
　　1.及时灭菌：一般从配制药液至灭菌在4h内完毕；
　　2.F0大于8分，常用12分钟。

(十五)溶液剂的制备方法
1.溶解法
溶解法制备过程：药物称量 → 溶解 → 滤过 → 质检 → 包装 → 成品
注意点：
　　（1）取1/2-3/4总量的溶剂
　　（2）溶解度小的药物或附加剂先行溶解
　　（3）难溶性药物采用适当方法增长其溶解度
　　（4）通过滤器加溶剂至全量
　　（5）非水溶剂，应注意容器的干燥
2.稀释法 ：系指将药物先制成高浓度溶液（或制成储备液），再用溶剂稀释至所需要的浓度即得。

（十六）糖浆剂制备（溶解法和混合法）
1.溶解法
　　（1）热溶法：合用于对热稳定的药物。加热溶解，趁热过滤，加热温度不宜过高，时间不宜过长。
　　（2）冷溶法：合用于对热不稳定的药物。
2.混合法
　　药物的加入方法：
　　（1）水溶性固体药物先用少量蒸馏水溶解后再与单糖浆混合。
　　（2）溶解度小的药物加少量适宜的溶剂溶解后再加入单糖浆中。
（3）可溶性液体药物或液体制剂，直接加入，必要时过滤。
制备时注意事项：1.药用糖；2.用品灭菌、避菌操作；3.热溶法采用蒸汽加热，应严格控制加热温度与时间；4.30℃以下密封保存。

（十七）芳香水剂的制法：纯挥发油或化学物质多采用溶解法和稀释法制备，具有挥发成分的药材多采用蒸馏法制备。易分解等，不宜大量配制与久存。

（十八）甘油剂的制备方法：①溶解法，如碘甘油；②化学法，如硼酸甘油。

（十九）溶胶剂的制备（分散法;凝聚法）
　　1.分散法： 1）机械分散法;2）胶溶法;3）超声分散法
　　2.凝聚法：
　　1）物理凝聚法;2）化学凝聚法

（二十）高分子溶液的制备
高分子溶液的形成要通过由溶胀到溶解的过程，前者称有限溶胀，后者称无限溶胀。不同的高分子化合物其溶胀、溶解速度不同，加热可加速某些高分子化合物的溶胀与溶解，如：淀粉的无限溶胀过程需加热至60℃-70℃，而制备胃蛋白酶合剂时，需使其自然溶胀。

（二十一）乳剂的制备方法
　　决定乳剂类型的因素：重要是乳化剂的性质和HLB值，另一方面是形成乳化膜的牢固性、相体积比、温度、制备方法等
　　1.干胶法：又称油中乳化剂。本法方法的特点是先制初乳，在初乳中油、水、胶的比例是：　　植物油：水：胶＝4：2：1
　　 挥发油：水：胶＝2：2：1
　　 液体石蜡：水：胶＝3：2：1
　　2.湿胶法：又称水中乳化剂法。本方法也需要制初乳，在初乳中油、水、胶的比例同干胶法。
　　3.新生皂法：油水两相混合时，两相介面上生成新生态皂类乳化剂，再搅拌制成乳剂。
　　4.两相交替加入法
　　5.机械法：乳匀机、胶体磨等
　　6.微乳制备：（1）制备微乳需加入辅助乳化剂
　　（2）乳化剂（重要为表面活性剂，其HLB值为15-18）与辅助乳化剂用量为乳剂的12～25%。
　　7.复合乳剂的制备：采用二次乳化法制备

（二十二）混悬剂的制备方法
　　（一）分散法
　　将粗颗粒的药物粉碎成混悬剂粒度规定的分散限度，再分散于介质中制成。分散法与药物的亲水性密切相关。常采用；
　　加液研磨法：药：液＝1：0.4～0.6、
　　药物质重者应采用“水飞法”等
　　（二）凝聚法
　　1）物理凝聚法：微粒结晶法（例：混悬型醋酸可的松滴眼液）
2）化学凝聚法：生成不溶性化合物，稀反映液，快速搅拌得微粒

（二十三）微囊制备方法分为（物理化学法、物理机械法、化学法）：
物理化学法（单凝聚法，复凝聚法，溶剂-非溶剂法，改变温度法，液中干燥法。）
1）单凝聚法
原理：作为凝聚剂的强亲水性电解质或非电解质破坏明胶分子的溶剂化，使明胶的溶解度减少，从溶液中析出而凝聚成囊，最后调节pH值至8～9，加入37%甲醛溶液做交联剂使囊壁固化。凝聚过程具有可逆性，加水后可产生解凝聚。本方法合用于脂类或脂溶性药物的微囊化。
2）复凝聚法
原理：运用两种具有相反电荷的高分子材料（如明胶与阿拉伯胶）作囊材，在一定条件下，带相反电荷的高分子互相结合，形成复合物后溶解度下降，自溶液中凝聚析出成囊。最后调节pH值至8～9，加入37%甲醛溶液使囊壁交联固化。
物理机械法（喷雾干燥，空气悬浮，喷雾冻凝法）、
化学法（界面缩聚法，辐射交联法）。

（二十四）包合物制备方法：1.饱和溶液法；2.研磨法；3.喷雾干燥法；4.冷冻干燥法。

（二十五）固体分散物制备方法
　　1.熔融法（药物对热稳定，可直接制成滴丸）
　　2.溶剂法，也称共沉淀法（药物对热不稳定或易挥发）
　　3.溶剂—熔融法
　　4.溶剂-喷雾（冷冻）干燥法
　　5.研磨法

（二十六）TDDS的制备方法：1.涂膜复合工艺；2.充填热合工艺；3.骨架粘合工艺

（二十七）脂质体的制备方法：
（1）注入法：制得的大多为单室脂质体，粒径大，不宜作静脉用。
（2）薄膜分散法
（3）超声波分散法：制得的绝大多数为单室脂质体。
（4）逆相蒸发法：本方法特点是可包封的药量大，体积包封率可大于超声方法的30倍，适合包封水溶性药物及大分子生物活性物质。
（5）冷冻干燥方法：使脂质体成为固体粉末。

（二十八）微球（粒径通常在1～250μm）的制备
（1）制备微球材料：多数是生物降解材料，如蛋白类（明胶、白蛋白）。
多糖：合成聚酯类（聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物）。
（2）制备方法：乳化—固化法（加热固化与化学交联固化）；喷雾干燥法、液中干燥法等。

（二十九）纳米粒（粒径多在10～1000nm）的制备方法：聚合法、天然高分子凝聚法、液中干燥法等。