6min步行距离联合NT-proBNP对射血分数保留型心力衰竭的诊断价值.pdf

2068 Ma H,Zhang HF,Yu L,et al.Vasculoprotective effect of in-sulin in the ischemic/reperfused canine heart:role of Akt-stimulated NO production J.Cardiovasc Res,2006,69(1):57 65.9J Udelson JE,Selker HP,Braunwald E.Glucose-Insulin-PotassiumTherapy for Acute Myocardial Infarction:50 Years On and Timefor a Relook J.Circulation,2022,146(7):503-505.10 张磊，张麟，李延辉，等高剂量极化液对心肌梗死患者细胞调亡因子的影响J中华内科杂志，2 0 0 5，44（7）：49 9 心血管康复医学杂志2 0 2 4年4月第33卷第2 期ChinJCardiovascRehabilMed，A p r il2 0 2 4，V o l.33No.211曾爱辉，马建林，张敬文，等，重组人脑利钠肽联合多巴胺治疗急性心力衰竭并低血压患者的临床效果观察：中国循证心血管医学杂志，2 0 17，9（8）：9 51-9 53，9 56.12卢聪，王倩，黄慧，等小剂量多巴胺对急性心力衰竭疗效的Meta分析J临床心血管病杂志，2 0 2 1，37（2）：12 6-131.(收稿日期：2 0 2 3-0 317)502.6min步行距离联合NT一proBNP对射血分数保留型心力衰竭的诊断价值董毓辉，王冰摘要：目的：探讨6 min步行距离（6 MWD）和N末端脑钠肽前体（NT一proBNP）对射血分数保留型心力衰竭（H Fp EF）的诊断价值。方法：回顾性分析2 0 19 年1月至2 0 2 1年4月哈尔滨医科大学附属第一医院心内科收治的80例HFpEF患者（HFpEF组）和同期体检的8 5例健康对照者（健康对照组）的临床资料。比较两组一般资料、6MWD和血浆NT-proBNP的水平，利用受试者工作特征曲线（ROC）评估6 MWD和血浆NT-proBNP及二者联合检测对HFpEF的诊断价值。结果：与健康对照组比较，HFpEF组血浆NT-proBNP水平436.31（410.9 3，476.40）p g/m l比9 6 0.2 5（7 50.40，146 0.50）pg/ml显著升高，6 MWD440.0 0（412.0 0，46 0.0 0）m 比359.0 0（30 0.0 0，40 3.7 5）m 显著降低，P均=0.0 0 1。ROC曲线分析显示，血浆NT-proBNP和6 MWD都对HFpEF具有较高诊断价值（曲线下面积（AUC）=0.9 35、0.8 2 1），其截断值分别为511.9 pg/ml和38 5.0 m，且联合检测的AUC（0.9 43）高于单一检测，提示联合检测具有更高的诊断价值。结论：6 min步行距离联合血浆N末端脑钠肽前体检测对HFpEF具有较高的诊断价值。关键词：心力衰竭；利钠肽，脑；诊断文章编号：10 0 8-0 0 7 4（2 0 2 4）0 2-2 0 6-0 5Doi:10.3969/j.issn.1008-0074.2024.02.19Diagnostic value of 6 min walking distance combined with NT-proBNP for heart failure with preservedejection fraction/DONG Yu-hui,WANG Bing/Heart Failure Center,First Affiliated Hospital of Harbin Medical Uni-versity,Harbin,Heilongjiang,150001,ChinaCorresponding author:WANG Bing,E-mail:31715125 Abstract:Objective:To investigate the diagnostic value of 6 min walking distance(6MWD)and N-terminal pro-brainnatriuretic peptide(NT-proBNP)for heart failure with preserved ejection fraction(HFpEF).Methods:Clinical data of80 HFpEF patients(HFpEF group)who admitted to Department of Cardiology,First Affiliated Hospital of Harbin Medi-cal University from January 2019 to April 2021,and 85 healthy subjects(healthy control group)who simultaneously re-ceived physical examination were retrospectively analyzed.General data,6MWD and plasma NT-proBNP level were com-pared between two groups,and the receiver operating characteristic curve(ROC)was used to evaluate the diagnostic valueof 6MWD,plasma NT-proBNP and their combined detection for HFpEF.Results:Compared with healthy controlgroup,there was significant rise in plasma NT-proBNP level 436.31(410.93,476.40)pg/ml vs.960.25(750.40,1460.50)pg/ml,and significant reduction in 6MWD440.00（412.0 0,46 0.0 0)m v s.359.0 0 (30 0.0 0,40 3.7 5)m in HFpEF group,P=0.001 both.ROC curve analysis indicated that both plasma NT-proBNP and 6MWD possessed high作者单位：哈尔滨医科大学附属第一医院心衰中心，黑龙江哈尔滨150 0 0 1通讯作者：王冰，E-mail：317 1512 5 q q.c o m中图分类号：R541.6文献标识码：A心血管康复医学杂志2 0 2 4年4月第33卷第2 期ChinJCardiovascRehabilMed，A p r il2 0 2 4，V o l.33No.2diagnostic value for HFpEF(area under the curve(AUC)=0.935,0.821),and their cut-off values were 511.9pg/mland 385.0m respectively,and AUC of combined detection(0.943)was higher than any single test,suggesting combineddetection had higher diagnostic value.Conclusion:6min walking distance combined with plasma NT-proBNP detectionpossess high diagnostic value for HFpEF.Key words:Heart failure;Natriuretic peptide,brain;Diagnosis射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）是老年患者心力衰竭的常见亚型，其发病率和死亡率与射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）相似1。虽然2 0 16年欧洲心脏病学会（ESC）急慢性心衰诊断与治疗指南已经提出HFpEF的诊断标准2 1，但近些年来仍有许多研究聚焦于HFpEF，来探索如何能准确快速地诊断和评估其预后。N末端钠尿肽前体（NT-proBNP）被认为是早期诊断心力衰竭的敏感指标3-4。然而NT-proBNP敏感性虽高，但特异性较低，易受到很多因素的影响，如年龄、性别、人体质量指数、肾功能等，从而影响其临床诊断价值5-7 。因此对于HFpEF的诊断及预后评估存在着一定争议。6 min步行试验（6 MWT）是属于次级量的运动试验，6 min步行距离（6 MWD）是客观评价心衰患者运动能力和心功能的指标8。根据心衰患者的6 MWD来判断心功能情况及指导运动康复，现已发现6 MWD与心肺功能障碍疾病的发生及预后密切相关，在心力衰竭的诊断及预后判断中有一定的应用价值9-11。本研究就6 MWD、NT-proBNP及两者联合检测对HFpEF的诊断价值进行分析，旨在为临床诊断HFpEF提供新思路，现将研究结果报道如下。1资料与方法1.1研究对象回顾性分析2 0 19 年1月至2 0 2 1年4月哈尔滨医科大学附属第一医院心内科收治的8 0 例HFpEF患者（HFpEF组）及同期体检的8 5例健康对照者（健康对照组）的临床资料。HFpEF组的诊断标准参照ESC制定的相关标准：（1）左心室射血分数（LV EF）50%；（2）存在心衰的症状和/或体征，如呼吸困难、下肢水肿、颈静脉怒张等；（3）利钠肽水平升高，其中脑钠肽（BNP）35p g/m l 或NT-proBNP125pg/ml；（4）引起心衰的其他心脏结构和功能改变的客观证据。排除标准：（1）继发于甲亢、心肌炎、贫血、重度肺动脉高压、先天性心脏病等原因的心衰和未纠正的心脏瓣膜病、酒精性心肌病、肺心病、房颤等；（2）患其他系统严207重疾病、严重的肝肾功能不全患者；（3）患有恶性肿瘤及自身免疫性疾病患者；（4）临床资料不完整者。本研究通过我院伦理委员会审查批准。1.2方法1.2.166MWD的检测：人院后在6 h内完成6MWD的检测，按照标准方法在平坦的地面划出一条30.5m的直线，两端各置一座椅，供研究者和受试者使用。受试者沿直线尽自已所能快速行走，直到6 min结束，以研究人员喊“停”的最后一步为准，测量步行的距离。行走时沿直线尽可能快速行走，避免快速转身和走环形路线。1.2.2NT-proBNP的检测：HFpEF组采集入院后次日清晨空腹静脉血（健康对照组于体检当日），于常规生化试管内（肝素锂抗凝试管），采用双抗体夹心荧光免疫法（试剂盒由美国博适股份有限公司生产）检测血浆NT-proBNP水平。1.3统计学分析采用SPSS23.0统计软件处理数据。计量资料首先进行正态性和方差齐性检验，符合正态分布的计量资料以均数土标准差（x土s）表示，组间比较采用独立样本t检验，不符合正态性及方差齐性时，以中位数M（P2 5，P7 5）表示，两组对比采用非参数检验（MannW h it n e y U 检验）；计数资料以百分率表示，比较采用x检验。利用受试者工作特征曲线（ROC）分析6 MWD、NT p r o BNP 及二者联合检测对HFpEF的诊断价值。P 0.0 5）。见表1。2.2两组6 MWD、血浆NT-proBNP水平比较HFpEF组血浆NT-proBNP水平显著高于健康对照组，6 MWD显著低于健康对照组，差异具有统计学意义（P均=0.0 0 1）。见表2。208男/女(例）年龄（岁）BMI(kg/m)收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)静息心率（次/分）LVEDd(mm)左室射血分数(%)血清肌酐(mol/L)注：HFpEF：射血分数保留型心力衰竭，BMI:人体质量指数，LVEDd：左室舒张末内径。表2两组NT-proBNP、6 M W D 比较健康对照组HFpEF组(85例)(80例)NT-proBNP436.31(410.93,476.40）（7 50.40,146 0.50)(pg/ml)6MWD(m)注：HFpEF:射血分数保留型心力衰竭，NT-proBNP:N末端脑钠肽前体，6MWD:6min步行距离。与健康对照组比较P0.01。2.36MWD、血浆 NT-proBNP 及两者联合检测表3血浆NT-proBNP、6 M W D 及两者联合检测对HFpEF的诊断价值分析指标敏感度NT-proBNP0.9756MWD0.663联合检测0.938注：NT-proBNP:N末端脑钠肽前体，6 MWD:6min步行距离，AUC：曲线下面积，HFpEF：射血分数保留型心力衰竭。3讨论随着社会进入人口老龄化及高血压、糖尿病的流行，研究发现HFpEF在人群中的发病率与HFrEF相当，但其诊断率并不高，这与HFpEF早期无显著症状有关，所以寻找早期诊断HFpEF的手段十分重要12-13。NT-proBNP被认为是心力衰竭的生物标志物，可用于急、慢性心力衰竭的诊断、治疗和预后评估2 。但是，仅在入院时依靠心血管康复医学杂志2 0 2 4年4月第33卷第2 期ChinJCardiovascRehabilMed，A p r il2 0 2 4，V o l.33No.2表1两组基线资料比较ROC曲线分析显示，血浆NTp r o BNP水平健康对照组HFpEF 组(85例）（8 0 例）41/4441/3967.02 4.4367.80 5.5623.87 2.5724.01 2.19136.81 11.12136.09 14.4379.22 8.6178.28 12.23 73.76 8.2773.97 7.9646.66 2.9446.603.3661.61 4.8361.29 4.4971.81 15.9373.13 17.57960.25440.00359.00(412.00,460.00）(30 0.0 0,40 3.7 5)特异度0.8590.9760.871对HFpEF的诊断价值分析1/x2P0.0540.8170.9880.3210.3790.706-0.3600.7170.5730.5640.1660.868-0.1190.9050.4470.6560.5050.613ZP-9.635 0.001-7.1230.001511.9 pg/ml385.0 mBNP或NT-proBNP水平存在一些局限性14，因为影响NT-proBNP的因素较多。6 MWD最早用于评估患者肺功能，与摄氧量（VO2）有较大的相关性，而VO2是评价心衰患者运动耐力和严重程度的金指标之一，但其评估手段复杂，在临床工作中并不常用。而6 MWD检测手段方便，可以随时进行，所以成为了帮助评估患者是否存在运动耐力下降的指标15-16 本研究显示，HFpEF组血浆NT-proBNP水和6 MWD对HFpEF的诊断价值均较高曲线下面积（AUC）=0.935，0.8 2 1，其截断值分别为511.9pg/ml和38 5.0 m，且联合检测的AUC（0.943）高于任意单一检测。见表3和图1。1.030.820.60.40.200图1血浆NT-proBNP、6 M W D 及两者联合检测诊断HFpEF的工作特征曲线注：NT-proBNP：N末端脑钠肽前体，6 MWD：6 m i n 步行距离，HFpEF：射血分数保留型心力衰竭。截断值约登指数0.8340.6390.8081-NT-proBNP2-6MWD3一联合检测0.20.41-特异性AUC0.9350.8210.9430.60.895%CI0.8920.9770.7500.8920.9040.9811.0心血管康复医学杂志2 0 2 4年4月第33卷第2 期ChinJCardiovascRehabilMed，A p r il2 0 2 4，V o l.33No.2平显著高于健康对照组，且血浆 NT一proBNP对HFpEF有较高诊断价值，其截断值为511.9pg/ml。HFpEF组NT-proBNP水平升高的原因可能为：HFpEF患者由于舒张功能严重障碍，其心脏充盈压力显著增加，而随着左心室压力增加，释放的心室脑钠肽浓度增高，即在血浆中检测到较高水平的NT-proBNpL17。但 NT-proBNP受很多因素的影响，如肾功能不全、感染、低氧血症，都会导致其水平的升高，所以单一检测NT一proBNP会对心衰的诊断产生一定的误差18 。本研究中，HFpEF组6 MWD显著低于健康对照组，且对HFpEF也有较高的诊断价值，其截断值为38 5.0 m。另外本研究的健康对照组 NT-proBNP水平高于正常值，其原因为本研究收集的都是老年患者，随着年龄的增大其水平也会升高。众所周知，心衰患者的运动耐量会发生显著的下降，且心功能越差，6 MWD会越短19-2 0 。与健康对照组相比，HFpEF患者已经出现了心衰的症状和体征，运动耐量下降，故6 MWD更短。但在HFpEF的早期，患者还未出现显著的运动耐力下降，6 MWD没有显著的改变，故单一检测存在着一定的局限性。ROC曲线分析结果表明6MWD联合NT-proBNP检测对HFpEF的诊断价值更高。6 MWD因心衰患者出现运动耐量下降而降低，NTp r o BNP因左室压力及负荷增高出现升高，两者联合检测能更为全面地诊断HFpEF。综上所述，对于HFpEF的诊断来说，6 MWD联合NT-proBNP检测较单一检测诊断价值更高。同时本文属于回顾性研究，结果存在一些局限性，人选样本量偏少，可能存在选择性偏倚，会对实验结果造成一定的偏差，研究结论需要更进一步的大型随机对照研究证实。参考文献：1J Dunlay SM,Roger VL,Redfield MM.Epidemiology of heartfailure with preserved ejection fraction JJ.Nat Rev Cardiol,2017，14（10)：59 1-6 0 2.2J Ponikowski P,Voors AA,Anker SD,et al.2016 ESC Guide-lines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heartfailure:The Task Force for the diagnosis and treatment of acuteand chronic heart failure of the European Society of Cardiology(ESC).Developed with the special contribution of the HeartFailure Association(HFA)of the ESC JJ.Eur J Heart Fail,2016,18(8)：8 91-97 5.3J Lam CSP,Li YH,Bayes-Genis A,et al.The role of N-ter-minal pro-B-type natriuretic peptide in prognostic evaluationof heart failure J.J Chin Med Assoc,2019,82(6):447-209451.4 Kozhuharov N,Sabti Z,Wussler D,et al.Prospective valida-tion of N-terminal pro B-type natriuretic peptide cut-offconcentrations for the diagnosis of acute heart failure J.Eur JHeartFail,2019,21（6):8 13-8 15.5 Liu C,Liang W,He X,et al.Prognostic Value of Cysteine-Rich Protein 61 Combined with N-Terminal Pro-B-TypeNatriuretic Peptide for Mortality in Acute Heart Failure Patientswith and without Chronic Kidney Disease J.CardiorenalMed，2 0 2 0，10(1):11-2 1.6 Schuurman AS,Tomer A,Akkerhuis KM,etal.Personalizedscreening intervals for measurement of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide improve efficiency of prognostication inpatients with chronic heart failure J.Eur J Prev Cardiol,2021,28(9):e11-e14.7 Gergei I,Kramer BK,Scharnagl H,et al.Renal function,N-terminal Pro-B-Type natriuretic peptide,propeptide big-en-dothelin and patients with heart failure and preserved ejectionfraction J.Peptides,2019,11l:112-117.8 Palau P,Dominguez E,Ninez E,et al.Six-minute walk testin moderate to severe heart failure with preserved ejection frac-tion:Useful for functional capacity assessment?J.Int J Car-diol,2016,203:800-802.9J Toukhsati SR,Mathews S,Sheed A,et al.Confirming a bene-ficial effect of the six-minute walk test on exercise confidencein patients with heart failure J.Eur J Cardiovasc Nurs,2020,19(2):165-171.1o Ramalho SHR,Cipriano Junior G,Vieira PJC,et al.Inspira-tory muscle strength and six-minute walking distance in heartfailure:Prognostic utility in a 10 years follow up cohort studyJJ.PLoS One，2 0 19,14(8):e 0 2 2 0 6 38.11 Santoso A,Purwowiyoto SL,Purwowiyoto BS,et al.ExerciseTraining Improved Longitudinal Intrinsic Left Ventricle Func-tion in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction JJ.IntJAngiol,2019,28(1)：44-49.12 吴迪珊，陈牧雷射血分数保留的心力衰竭治疗进展J临床内科杂志，2 0 2 0，37（7)：47 0 47 3.13 Borlaug BA.Evaluation and management of heart failure withpreserved ejection fraction J.Nat Rev Cardiol,2020,17(9):559-573.14 Demissei BG,Cotter G,Prescott MF,et al.A multimarkermulti-time point-based risk stratification strategy in acuteheart failure:results from the RELAX-AHF tria JJ.Eur JHeart Fail,2017,19:1001-1010.15 Deka P,Pozehl BJ,Pathak D,et al.Predicting maximal oxy-gen uptake from the 6 min walk test in patients with heart fail.ure J.ESC Heart Fail,2021,8(1):47-54.16 Woo J,Yau F,Leung J,et al.Peak oxygen uptake,six-mi-nute walk distance,six-meter walk speed,and pulse pressureas predictors of seven year all-cause and cardiovascular mortal-ity in community-living older adults J.Exp Gerontol,2019,124:110645.21017 Islam MN,Chowdhury MS,Paul 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周）。检测各组收缩压和心功能指标。HE染色、Masson染色和TUNEL染色分析MCS对高血压HF大鼠心肌损伤、纤维化和调亡的影响。并比较各组心肌组织中NRG1/Er b B通路mRNA和蛋白的表达量。结果：干预后，模型组的收缩压、LVEDP、M a s s o n 染色面积百分比（CVF）（7.94土0.8 2）%和调亡指数（2 6.48 土3.6 7）%显著高于对照组，而LVESP、d p/d t m a x、NRG-1和ErbBmRNA和蛋白水平显著低于对照组（P均=0.0 0 1）。低剂量MCS组和高剂量MCS组的收缩压、LVEDP、C V F（5.2 6 0.51)%，（4.0 40.39)%J和凋亡指数（17.352.0 1)%，（10.8 6 1.2 4)%均显著低于模型组（P0.05或 0.0 1），且高剂量MCS组的显著低于低剂量MCS组（P0.05或 0.0 1)。低剂量MCS组和高剂量MCS组的LVESP、d p/d t m a x、NRG-1和ErbBmRNA和蛋白水平显著高于模型组（P0.05或 0.0 1），且高剂量MCS组的显著高于低剂量MCS组（P0.05或 0.0 1）。结论：MCS可能通过剂量依赖性地诱导NRG-1/ErbB通路抑制心肌细胞调亡和纤维化，从而延缓高血压HF进展。关键词：心力衰竭；高血压；心室重构；纤维化文章编号：10 0 8-0 0 7 4（2 0 2 4）0 2-2 10-0 7Doi:10.3969/j.issn.1008-0074.2024.02.20Momordica charantia saponins interferes with myocardial remodeling and fibrosis in hypertensive ratswith heart failure via NRG-1/ErbB pathway/GAO Lei,LI Wei-hua,CHEN Zhong,MA Zhi-hui/Departmentof Cardiology,First Affiliated Hospital of Xiamen University,Xiamen,Fujian,361003,ChinaCorresponding author:MA Zhi-hui,E-mail:zhihui-Abstract:Objective:To explore the mechanism of momordica charantia saponins(MCS)intervening myocardial re-modeling and fibrosis in hypertensive rats with heart failure(HF)via neuregulins-1(NRG-1)/erythroblasticleukemia viral oncogene homolog(ErbB)pathway.Methods:The 40 rats were divided into control group,modelgroup,low-dose MCS group and high-dose MCS group(n=10,respectively).A hypertensive HF model was con-structed through high salt diet.Intervention was performed by gavage of MCS(20 mg/kg and 40 mg/kg,6 weeks).Systolic blood pressure(SBP)and heart function indexes were detected in each group.HE staining,Masson stainingand TUNEL staining were used to analyze the effects of MCS on myocardial injury,fibrosis and apoptosis in hyper-tensive HF rats.The expression levels of NRG-1/ErbB pathway mRNA and protein in myocardial tissues of eachgroup were compared.Results:After intervention,SBP,LVEDP,Masson staining area percentage(CVF)(7.94 作者单位：1：厦门大学附属第一医院心血管内科，福建厦门36 10 0 3；2.上海交通大学附属第六人民医院东院心血管内科通讯作者：马智会，E-mail：z h ih u i-8 40 2 12 16 3.c o m中图分类号：R541.6文献标识码：A