超声心动图参数及外周血T淋巴细胞亚群、NF-κB、CD64水平预测新生儿败血症预后的价值.pdf

论著超声心动图参数及外周血T淋巴细胞亚群、N F B、C D 水平预测新生儿败血症预后的价值王菲(郑州大学附属儿童医院/河南省儿童医院郑州儿童医院,河南郑州 )摘要【目的】探讨超声心动图参数及外周血T淋巴细胞亚群、核因子 B(N F B)、簇分化抗原(C D )水平预测新生儿败血症预后的价值.【方法】选取 年月至 年月本院收治的 例新生儿败血症,根据预后情况将其分为存活组(n)和死亡组(n).比较两组患儿超声心动图参数 左室短轴缩短率(F S)、升主动脉内径(AAO)、左室射血分数(L V E F)、心肌损伤标志物 肌酸激酶(C K)、肌酸激酶同工酶(C K MB)、T淋巴细胞亚群(C D、C D、C D)、N F B、C D 水平;采用L o g i s t i c多因素回归分析新生儿败血症预后不良的相关影响因素;采用受试者工作特征(R O C)曲线分析心电图指标及实验室指标预测新生儿败血症预后的临床价值.【结果】两组患儿肌酸激酶C K、C K MB水平比较,差异无统计学意义(P);存活组F S、AAO及L V E F高于死亡组患儿,差异有统计学意义(P).两组患儿C D 水平比较,差异无统计学意义(P);存活组患儿C D、C D 水平高于死亡组,N F B、C D 水平低于死亡组,差异有统计学意义(P).两组患儿中性粒细胞与淋巴细胞比值(N L R)、C反应蛋白(C R P)水平比较,差异无统计学意义(P);存活组患儿白细胞计数(WB C)低于死亡组,差异有统计学意义(P).L o g i s t i c多因素回归分析显示:F S、L V E F、C D 是影响新生儿败血症预后的相关因素(P).F S、L V E F、C D 联合预测新生儿败血症预后的R O C曲线下面积为 ,明显高于各指标单独预测的 、和 (P).【结论】F S、L V E F联合C D 检测对新生儿败血症预后有良好的预测价值,临床可通过密切监测上述指标及时判断新生儿败血症预后,采取相关干预措施.关键词新生儿脓毒症;超声心动描记术;T淋巴细胞亚群;N F B/血液;预后T h eV a l u eo fE c h o c a r d i o g r a p h i cP a r a m e t e r s,P e r i p h e r a lB l o o dTL y m p h o c y t eS u b s e t s,N F B,a n dC D L e v e l si nP r e d i c t i n gt h eP r o g n o s i so fN e o n a t a lS e p s i s WANG F e i(C h i l d r e nsH o s p i t a lA f f i l i a t e dt oZ h e n g z h o uU n i v e r s i t y/C h i l d r e nsH o s p i t a l o fH e n a nP r o v i n c eZ h e n g z h o uC h i l d r e nsH o s p i t a l,Z h e n g z h o uH e n a n )A b s t r a c t【O b j e c t i v e】T oe x p l o r e t h ev a l u eo fe c h o c a r d i o g r a p h i cp a r a m e t e r s,p e r i p h e r a lb l o o dTl y m p h o c y t es u b s e t s,n u c l e a r f a c t o r B(N F B),a n dc l u s t e rd i f f e r e n t i a t i o na n t i g e n(C D )l e v e l s i np r e d i c t i n gt h ep r o g n o s i so fn e o n a t a l s e p s i s【M e t h o d s】At o t a lo f n e o n a t a l s e p s i sp a t i e n t sa d m i t t e dt oo u rh o s p i t a l f r o mJ a n u a r y t oF e b r u a r y w e r es e l e c t e da n dd i v i d e d i n t oas u r v i v a l g r o u p(n)a n dad e a t hg r o u p(n)a c c o r d i n gt ot h e i rp r o g n o s i s T h ee c h o c a r d i o g r a p h i cp a r a m e t e r sl e f tv e n t r i c u l a rs h o r ta x i ss h o r t e n i n gf r a c t i o n(F S),a s c e n d i n ga o r t ad i a m e t e r(AAO),l e f tv e n t r i c u l a re j e c t i o nf r a c t i o n(L V E F),m y o c a r d i a l i n j u r ym a r k e r sc r e a t i n ek i n a s e(C K),c r e a t i n ek i n a s e i s o e n z y m e(C K MB),Tl y m p h o c y t es u b s e t s(C D,C D,C D),N F B,a n dC D l e v e l sw e r ec o m p a r e db e t w e e nt h e t w og r o u p s L o g i s t i cm u l t i v a r i a b l e r e g r e s s i o na n a l y s i sw a su s e d t oa n a l y z e t h e r e l e v a n t f a c t o r s a f f e c t i n g t h ep o o r p r o g n o s i so f n e o n a t a l s e p s i s T h e r e c e i v e r o p e r a t i n gc h a r a c t e r i s t i c(R O C)c u r v ew a su s e d t oa n a l y z e t h e c l i n i c a l v a l u eo f e l e c t r o c a r d i o g r a ma n d l a b o r a t o r y i n d i c a t o r s i np r e d i c t i n gt h ep r o g n o s i so f n e o n a t a l s e p s i s【R e s u l t s】T h e r ew a sn os i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n t h e l e v e l so f c r e a t i n ek i n a s eC Ka n dC K MBb e t w e e nt h e t w og r o u p s(P)T h eF S,AAO,a n dL V E Fi nt h es u r v i v a l g r o u pw e r eh i g h e r t h a nt h o s e i nt h ed e a t hg r o u p,a n dt h ed i f f e r e n c ew a s s t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t(P)T h e r ew a sn os i g n i f i c a n td i f f e r e n c e i nt h eC D l e v e lb e t w e e nt h et w og r o u p s(P)T h eC D a n dC D l e v e l s i nt h es u r v i v a lg r o u pw e r eh i g h e r t h a nt h o s e i nt h ed e a t hg r o u p,w h i l et h eN F Ba n dC D l e v e l sw e r e l o w e r,a n dt h ed i f f e r e n c ew a ss t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t(P)T h e r ew a sn os i g n i f i c a n td i f f e r 医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,M a r ,V o l ,N o e n c e i n t h eN L Ra n dC R P l e v e l sb e t w e e n t h e t w og r o u p s(P)T h eWB Cl e v e l i n t h e s u r v i v a l g r o u pw a sl o w e r t h a nt h a t i nt h ed e a t hg r o u p,a n dt h ed i f f e r e n c ew a ss t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t(P)L o g i s t i cm u l t i v a r i a b l er e g r e s s i o na n a l y s i ss h o w e dt h a tF S,L V E F,a n dC D w e r er e l a t e df a c t o r sa f f e c t i n gt h ep r o g n o s i so fn e o n a t a l s e p s i s(P)T h ea r e au n d e r t h eR O Cc u r v e f o rF S,L V E F,a n dC D c o m b i n e dt op r e d i c t t h ep r o g n o s i so f n e o n a t a l s e p s i sw a s ,w h i c hw a s s i g n i f i c a n t l yh i g h e r t h a nt h a t o f e a c h i n d i v i d u a l i n d i c a t o r(,a n d ,r e s p e c t i v e l y)(P)【C o n c l u s i o n】T h ec o m b i n e dd e t e c t i o no fF S,L V E F,a n dC D h a sg o o dp r e d i c t i v e v a l u e f o r t h ep r o g n o s i s o f n e o n a t a l s e p s i s C l i n i c i a n s c a nc l o s e l ym o n i t o r t h e s e i n d i c a t o r s t ot i m e l y j u d g e t h ep r o g n o s i so fn e o n a t a l s e p s i sa n dt a k er e l e v a n t i n t e r v e n t i o nm e a s u r e s K e yw o r d sN e o n a t a lS e p s i s;E c h o c a r d i o g r a p h y;T L y m p h o c y t eS u b s e t s;N F k a p p aB/B L;P r o g n o s i s 中图分类号R 文献标识码Ad o i:/j i s s n 文章编号 ()新生儿败血症是新生儿时期的严重感染性疾病,由于新生儿免疫系统尚未完全发育成熟,免疫功能低下,病原体侵入新生儿血液后会快速生长、繁殖,产生毒素,引起患儿全身性炎症反应.随着疾病进展,患儿若未得到及时有效的治疗,可导致脑膜炎、心功能障碍、肾功能障碍、重症肺炎等多器官功能障碍综合征,甚至导致死亡.流行病学调查研究显示,新生儿败血症发病率达,严重危害新生儿的健康及生命安全.超声心动图是利用超声波回声的原理及反射声能,实时观察心脏及大血管的功能和结构,具有无创、可重复等优点,被广泛应用于临床中.核因子 B(N F B)为机体炎症调节的关键转录因子,在细胞增殖、凋亡及免疫炎症 反 应 中 发 挥 重 要 作 用.簇 分 化 抗 原(C D )是免疫球蛋白超家族成员之一,正常情况处于低表 达 水 平,当 机 体 被 感 染 出 现 炎 症 反 应 时,C D 水平急剧升高,其被广泛应用于儿科及重症感染中.本研究比较不同预后的败血症新生儿血清心肌损伤标志物、N F B、C D 水平及超声心动图参数的差异,分析上述指标预测新生儿败血症预后的临床价值,现将研究结果报道如下.资料与方法一般资料选取 年月至 年月本院收治的 例败血症新生儿,根据预后情况将其分为存活组(n)和死亡组(n).存活组:男 例,女 例;足月儿 例,早产儿例;日龄()d;出生体重 ()g;顺产 例,剖宫产 例;血培养阳性 例(大肠埃希菌感染 例、粪球菌感染 例、金黄色葡萄球菌感染),血培养阴性 例.死亡组:男例,女例;足月儿 例,早产儿例;日龄()d;出生体重 ()g;顺产 例,剖宫产例;血培养阳性例(大肠埃希菌感染例、铜绿假单胞菌感染例、粪球菌感染例),血培养阴性例.纳入标准:患儿日龄 d;患儿均符合 新生儿败血症诊断及专家共识(年版)的诊断标准;患儿无先天性畸形;患儿临床资料完整;无遗传、代谢相关疾病.排除标准:住院期间因其他原因死亡患儿;血液疾病、人类免疫缺陷病毒感染患儿;严重肝、肾功能障碍患儿;染色体异常患儿.两组患儿一般资料比较,差异无统计学意义(P).患儿家属均签署知情同意书,本研究经院伦理委员会批准通过.方法超声心动图检查:所有新生儿均采用多普勒超声诊断仪(l o g i qP 美国G E公司)进行心脏超声检查,患儿于安静状态下取左侧卧位或者仰卧位,若哭闹无法配合可给予适当的镇静剂.以胸部为核心,检测左室短轴缩短率(F S)、升主动脉内径(AAO),并采用改良S i m p s i n法测量左室射血分数(L V E F).实验室指标检测:所有患儿入院后取外周肘静脉血m L,采用全自动血细胞分析仪及其配套试剂(迈瑞B C )检测白细胞计数(WB C),并计算中性粒细胞与淋巴细胞比值(N L R);采用流式细胞仪(美国B D公司)及配套试剂检测患儿外周血C D、C D、C D、C D 水平;采用免疫比浊法检测C反应蛋白(C R P),采用酶联免疫吸附法检测外周血N F B水平;采用免疫抑制法检测外周血肌酸激酶(C K)、肌酸激酶同工酶(C K MB)水平.统计学方法采用S P S S 软件进行数据分析,计量资料采用(xs)表示,组间比较行t检验;计数资料采用例数()表示,组间比较行检验;采用L o g i s t i c多因素回归分析新生儿败血症预后不医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,M a r ,V o l ,N o 良的相关影响因素;采用受试者工作特征(R O C)曲线分析心电图指标及实验室指标预测新生儿败血症预后的临床价值;P 为差异有统计学意义.结果两组患儿超声心动图参数、心肌损伤标志物水平比较两组患儿肌酸激酶C K、C K MB水平比较,差异无统计学意义(P);存活组F S、AAO及L V E F高于死亡组,差异有统计学意义(P),见表.表两组患儿超声心动图参数、心肌损伤标志物水平比较(xs)组别F S()AAO(mm)L V E F()C K(U/L)C K MB(U/L)存活组(n)死亡组(n)t P 两组患儿T淋巴细胞亚群、N F B、C D 水平比较两组患儿C D 水平比较,差异无统计学意义(P);存活组患儿C D、C D 水平高于死亡组,N F B、C D 水平低于死亡组,差异有统计学意义(P),见表.表两组患儿T淋巴细胞亚群、N F B、C D 水平比较(xs)组别C D()C D()C D()N F B(m g/L)C D ()存活组(n)死亡组(n)t P 两组患儿炎症指标比较两组患儿N L R、C R P水平比较,差异无统计学意义(P);存活组患儿WB C低 于 死 亡 组,差 异 有 统 计 学 意 义(P),见表.表两组患儿血清炎症指标比较(xs)组别nWB C(/L)N L RC R P(m g/L)存活组 死亡组 t P L o g i s t i c多因素回归分析新生儿败血症预后不良的相关影响因素将F S、AAO、L V E F、C D、C D、N F B、C D 、WB C作为自变量,新生儿败血症预后不良作为因变量,进行L o g i s t i c多因素回归分析,结果显示:F S、L V E F、C D 是影响新生儿败血症预后的相关因素(P),见表.表L o g i s t i c多因素回归分析新生儿败血症预后不良的相关影响因素因素bS EW a l dPO R(C I)F S AAO L V E F C D C D N F B C D WB C R O C曲线分析F S、L V E F、C D 预测新生儿败血症预后的价值F S、L V E F、C D 联合预测新生儿败血症预后的R O C曲线下面积为 ,明显高于各指标单独预测的 、和 (P),见图.图F S、L V E F、C D 及联合预测新生儿败血症预后价值的R O C曲线图讨论新生儿败血症是一种威胁新生儿生命健康的严重疾病,是由病原菌感染引起的全身反应,其起病隐匿、进展快,容易导致多器官功能衰竭,是全球新生儿死亡的第三大原因.研究显示,新生儿败血症外周血N F B、C D 水平升高,其水平与患儿不良预后具有相关性.心脏是新生儿败血症重要的损害器官之一,超声心动图可以直观分析新生儿败血症患儿心功能情况.本研究通过比较不同预后患儿的超声心动图参数、心肌损伤标志物水平、T淋巴细胞亚群、N F B、C D 及炎症指标的差异,探讨超声心动图参数及T淋巴细胞亚群、N F B、C D 水平预测新生儿败血症预后的价值.本研究结果显示,存活组F S、AAO及L V E F高于死亡组患儿,提示不良预后的患儿心功能较差.F S是指左心室舒张末期内径与左心室收缩末期内径差值占左心室舒张末期内径的百分比,其反映心脏的收缩和舒张功能;L V E F是左心室射血分数,反映心脏收缩功能;AAO反映主动脉充盈度,受心脏泵血功能的调节.新生儿败血症由于患儿休克可导医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,M a r ,V o l ,N o 致微循环障碍,当循环障碍累及冠状动脉则可导致心肌细胞缺血,使得心肌细胞发生弥漫性肿胀,继而出现肌动蛋白肌球蛋白收缩结构破坏,从而导致心肌收缩力降低,导致心功能下降.本研究结果显示,存活组患儿WB C低于死亡组患儿,白细胞是一种免疫细胞,当机体被病原菌感染时,其水平升高,从而杀灭各种病原菌,其水平在感染性疾病中具有重要诊断价值.本研究结果显示,WB C水平与新生儿败血症不良预后相关,这与申存存等 的研究基本一致.本研究结果显示,存活组患儿C D 及C D 高于死亡组患儿,而血清N F B、C D 低于死亡组患儿.败血症患儿在病原菌感染的过程中,机体T淋巴细胞被激活参与免疫应答,从而启动机体的免疫反应,其中C D、C D 淋巴细胞均参与免疫细胞对病 毒、细 菌 清 除 的 过 程.本 研 究 存 活 组 患 儿C D 及C D 水平高于死亡组患儿,提示新生儿败血症不良预后与免疫水平相关.N F B与败血症、炎症反应综合征等疾病的发生和发展密切相关,当病原菌感染机体时,其可激活多种细胞因子、免疫识别受体等相关因子,调控炎症级联反应.重症败血症患者N F B被持续激活,导致机体各种细胞因子在外周血中水平较高,而高水平的细胞因子又会进一步促进N F B激活,引起炎症风暴,导致损害机体器官功能,从而导致预后不良.C D 是一种膜蛋白受体,在正常情况下,其广泛分布于巨噬细胞、单核细胞及树突状细胞表面,而中性粒细胞表面几乎不表达C D ,当机体受病原菌侵袭时,中性粒细胞表面C D 表达迅速升高,且与感染程度 呈正相关.本研究结果显示,F S、L V E F、C D 是新生儿败血症预后不良的影响因素.当发生败血症时,机体的免疫应答功能被激活,可产生大量炎症介质,这些炎症介质可导致心肌细胞损伤,从而导致心肌收缩力降低,加重患者病情,导致新生儿败血症预后不良.本研究结果显示,F S、L V E F、C D 对新生儿预后均有一定预测价值,其中三者联合对新生儿败血症预后的预测价值较好,提示临床可通过密切监测上述指标及时判断新生儿败血症预后,采取相关干预措施,对改善患儿预后具有重要意义.参考文献X I NY,S HAOY,MU W,e t a l A c c u r a c yo f t h en e u t r o p h i l t o l y m p h o c y t er a t i of o rt h ed i a g n o s i so fn e o n a t a ls e p s i s:as y s t e m a t i cr e v i e wa n dm e t a a n a l y s i sJBMJO p e n,():e L I J,S HE NL,Q I ANK G l o b a l,r e g i o n a l,a n dn a t i o n a l i n c i d e n c ea n dm o r t a l i t yo fn e o n a t a l s e p s i sa n do t h e rn e o n a t a l i n f e c t i o n s,JF r o n tP u b l i c H e a l t h,:F L E I S C HMANN S T RU Z E K C,GO L D F A R B DM,S C HL A T TMANNP,e ta l T h eg l o b a lb u r d e no fp a e d i a t r i ca n dn e o n a t a ls e p s i s:as y s t e m a t i cr e v i e wJL a n c e tR e s p i rM e d,():钟隽镌,莫镜,帅春,等功能性超声心动图参数在新生儿脓毒症休克中的临床应用价值J中国当代儿科杂志,():王晓伟,刘进,曾静波,等不同严重程度颅脑损伤患者炎症因子水平与N F B活性的相关性分析J医学临床研究,():杨志峰,聂海英,李焱,等 C D 对淋巴瘤患者发生细菌感染的判断价值J医学临床研究,():中华医学会儿科学分会新生儿学组,中国医师协会新生儿科医师分会感染专业委员会新生儿败血症诊断及治疗专家共识(年版)J中华儿科杂志,():郭金珍,赵小林,赵迪,等陕西省住院新生儿败血症多中心流行病学调查J中国妇幼保健,():庞玮,刘静,侍海棠新生儿败血症核因子 B和中性粒细胞C D b、C D 表达及与病情严重程度的关系J中华医院感染学杂志,():吕晓娟,陈书平新生儿败血症血清高迁移率族蛋白B、线粒体偶联因子 表达及其与炎症反应及心肌损害的关系J安徽医药,():荣潇,张华俐,孟建辉,等新生儿早发型败血症 例临床诊疗探讨J河北医学,():R E S C H B,E D L I N G E RS,M L L E R WWh i t eb l o o dc e l lc o u n t s i nn e o n a t a le a r l y o n s e ts e p s i sJP e d i a t rI n f e c tD i sJ,():申存存,赵春慧,邱净净,等降钙素原、C反应蛋白及白细胞参数对新生儿败血症病情诊断的临床意义J临床血液学杂志,():彭锐军,温庆辉 P C T、S AA及C D 检测诊断新生儿败血症的价值及与心肌损伤的关系J中国医学创新,():祁宏亮,李莎莎,武彦秋,等血清m i R 与新生儿败血症患儿心功能障碍及炎症反应 的关系J局解手术 学杂志,():(本文编辑:张兴珍)收稿日期 医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,M a r ,V o l ,N o