CL、phIGFBP-1、fFN及阴道微生物代谢产物在早产孕妇中的表达水平及其意义.pdf

论著C L、p h I G F B P 、f F N及阴道微生物代谢产物在早产孕妇中的表达水平及其意义唐琳邵秀兰(上海市金山区亭林医院,上海 )摘要【目的】探讨宫颈分泌物中高磷酸化胰岛素样生长因子结合蛋白(p h I G F B P )、胎儿纤维连接蛋白(f F N)、宫颈管长度(C L)以及阴道微生物代谢产物在早产孕妇中的表达水平及其意义.【方法】选取 年月至 年 月在本院就诊的 例出现宫缩的未足月单胎孕妇,根据妊娠结局分为早产组(n)和足月组(n),比较两组宫颈分泌物中p h I G F B P 、f F N、C L及阴道微生物代谢产物阳性率,分析p h I G F B P 、f F N、C L的相关性及对孕妇早产的预测效能.【结果】早产组宫颈分泌物中p h I G F B P 和f F N水平显著高于足月组(P),C L显著短于足月组(P);宫颈分泌物中p h I G F B P 、f F N与C L呈负相关(r 、,P).早产组和足月组阴道微生物代谢产物过氧化氢(HO)、白细胞酯酶(L E)及唾液酸苷酶(S NA)阳性率比较,差异无统计学意义(P).p h I G F B P 、f F N、C L及三者联合预测孕妇早产的受试者工作特征(R O C)曲线下面积分别为 、和 .【结论】与足月孕妇比较,早产孕妇宫颈分泌物中p h I G F B P 、f F N水平明显升高,C L缩短,而阴道微生物代谢产物无明显差异,且p h I G F B P 、f F N和C L对孕妇早产有较好的预测效能.关键词婴儿,早产;阴道/微生物学;孕妇;胰岛素样生长因子结合蛋白质;纤连蛋白类T h eL e v e l s a n dS i g n i f i c a n c e o fC L,p h I G F B P ,f F N,a n dV a g i n a lM i c r o b i a lM e t a b o l i t e s i nP r e t e r mP r e g n a n t W o m e n T ANG L i n,SHA O X i u l a n(S h a n g h a iJ i n s h a n D i s t r i c t T i n g l i n H o s p i t a l,S h a n g h a i )A b s t r a c t【O b j e c t i v e】T oi n v e s t i g a t e t h e e x p r e s s i o n l e v e l s a n ds i g n i f i c a n c eo fh y p e r p h o s p h o r y l a t e d i n s u l i n l i k eg r o w t hf a c t o rb i n d i n gp r o t e i n (p h I G F B P ),f e t a l f i f i n e x i n(f F N),c e r v i c a l t u b e l e n g t h(C L)a n dv a g i n a lm i c r o b i a lm e t a b o l i t e s i nc e r v i c a l s e c r e t i o n s i np r e t e r mp r e g n a n tw o m e n【M e t h o d s】At o t a l o f n o n f u l l t e r ms i n g l ep r e g n a n tw o m e nw i t hc o n t r a c t i o n sa d m i t t e dt oo u rh o s p i t a l f r o mS e p t e m b e r t oO c t o b e r w e r es e l e c t e da n dd i v i d e d i n t op r e t e r mg r o u p(n)a n d f u l l t e r mg r o u p(n)a c c o r d i n g t op r e g n a n c yo u t c o m e s T h ep o s i t i v e r a t e s o f p h I G F B P ,f F N,C La n dv a g i n a lm i c r o b i a lm e t a b o l i t e si nc e r v i c a ls e c r e t i o n so ft h et w og r o u p sw e r ec o m p a r e d T h ec o r r e l a t i o na m o n gC L,f F Na n dp h I G F B P w a s a n a l y z e d T h ep r e d i c t i v e e f f i c a c yo f p h I G F B P ,f F N,a n dC Li np r e g n a n tw o m e nw i t hp r e m a t u r ed e l i v e r yw a s e v a l u a t e d【R e s u l t s】T h e l e v e l so fp h I G F B P a n d f F Nf r o mc e r v i c a l s e c r e t i o n s i np r e t e r md e l i v e r yg r o u pw e r es i g n i f i c a n t l yh i g h e r t h a nt h o s e i n f u l l t e r md e l i v e r yg r o u p(P ),w h i l e t h e l e v e l o fC Lw a s s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h a t i nf u l l t e r md e l i v e r yg r o u p(P )T h e r ew a s a n e g a t i v e c o r r e l a t i o no f p h I G F B P a n d f F Nw i t hC L i n c e r v i c a l s e c r e t i o n s(r ,P )T h e r ew e r en o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s i n t h e p o s i t i v e r a t e s o f v a g i n a lm i c r o b i a lm e t a b o l i t e sh y d r o g e np e r o x i d e(HO),l e u c o c y t e e s t e r a s e(L E)a n ds i a l i d a s e(S N A)b e t w e e np r e t e r ma n df u l l t e r mg r o u p s(P )T h ea r e au n d e r r e c e i v e r o p e r a t i n gc h a r a c t e r i s t i c(R O C)c u r v eo fp h I G F B P ,f F N,C La n d t h e i r c o m b i n a t i o n f o rp r e d i c t i n gp r e t e r mb i r t hw e r e ,a n d ,r e s p e c t i v e l y【C o n c l u s i o n】C o m p a r e dt of u l l t e r mp r e g n a n tw o m e n,t h e l e v e l s o f p h I G F B P a n d f F Ni np r e t e r mp r e g n a n tw o m e nw e r e s i g n i f i c a n t l yh i g h e r,C Lw a s l o w e r,a n dv a g i n a lm i c r o b i a lm e t a b o l i t e sw e r e n o t s i g n i f i c a n t l yd i f f e r e n t T h e p h I G F B P ,f F Na n dC Lh a v e a g o o dp r e d i c t i v e e f f e c t o np r e t e r md e l i v e r y K e yw o r d sI n f a n t,P r e m a t u r e;V a g i n a/M I;P r e g n a n tW o m e n;I n s u l i n L i k eG r o w t hF a c t o rB i n d i n gP r o t e i n;F i b r o n e c t i n s 中图分类号R 文献标识码Ad o i:/j i s s n 文章编号 (),医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,A p r ,V o l ,N o 通信作者,E m a i l:c p c o m预测早产妊娠结局具有重要的意义,其在保胎、分娩方式的选择等方面发挥重要作用.有研究显示,细胞因子在早产孕妇中显著变化,可评估早产的发生风险.高磷酸化胰岛素样生长因子结合蛋白(p h I G F B P )是生长因子家族成员,其能够诱导胎膜组织上皮细胞的生长修复过程,稳定绒毛膜滋养细胞的活性;胎儿纤维连接蛋白(f F N)是褪膜组织分泌的糖蛋白,其在维持胎膜或者羊膜囊上皮细胞黏附的过程中具有重要的意义.在早产的发生过程中,可伴随有明显的宫颈管长度(C L)的改变,因此,C L可评估宫颈形态学变化.有研究显示,孕期产妇因激素水平的变化会对阴道内菌群生存环境产生影响,进而可对阴道微生物代谢水平产生影响.因此,本研究分析p h I G F B P 、f F N、C L及阴道微生物代谢产物在出现宫缩的未足月单胎妊娠孕妇中的表达水平及对孕妇早产的预测效能,现将结果报道如下.资料与方法一般资料选取 年月至 年 月在本院就诊的 例出现宫缩的未足月单胎孕妇,根据妊娠结局分为早产组(n)和足月组(n).早产组和足月组年龄、入院时孕周、入院时体重指数(BM I)及产妇类型等一般资料比较,差异无统计学意义(P),见表.本研究经本院医学伦理委员会批准,且所有产妇对研究过程均知情同意.表两组一般资料比较一般资料早产组(n)足月组(n)t/P年龄(岁)入院时BM I(k g/m)入院时孕周(周)孕妇类型 初产妇()()经产妇()()纳入和排除标准纳入标准:宫缩间隔m i n,持续时间 s;宫缩时孕周 周.排除标准:合并有妊娠期高血压等并发症;合并恶性肿瘤、血液系统疾病、精神疾病等.研究方法p h I G F B P 、f F N检测采集阴道分泌物,加入 m L生理盐水后室温下放置 m i n,采集上层清亮液体待测,采用U n i C e lD x I 化学发光免疫 分 析 仪(贝 克 曼 库 尔 特 公 司 生 产)检 测p h I G F B P 、f F N水平.C L测量孕妇排空膀胱之后,将阴道探头(MH z)放入阴道穹窿处,调整图像清晰度,防止压迫宫颈,在矢状面呈现宫颈管内的黏膜总长度,当宫颈内口和外口清晰可见时,可以将图像放大,使其占据屏幕的,然后测量C L(宫颈外口和内口之间的距离).阴道微生物代谢产物检测孕妇取截石位,置入窥阴器,暴露宫颈.采用无菌棉拭子在阴道侧壁/段处旋转次,采集分泌物,采用阴道炎五联检试剂盒(郑州安图生物工程股份有限公司)检测阴道过氧化氢(HO)、白细胞酯酶(L E)、唾液酸苷酶(S NA),HO检测呈浅红色、红色或紫色提示阳性,L E、S NA菌群参考 阴道微生态评价的临床应用专家共识判断阴阳性.统计学处理采用S P S S 统计学软件分析所有数据,计量资料以(xs)表示,采用t检验;计数资料以率()表示,采用检验;采用P e a r s o n分析p h I G F B P 、f F N与C L相关性;采用受试者工作特征(R O C)曲线分析p h I G F B P 、f F N、C L及三者联合对孕妇早产的预测效能.结果两组p h I G F B P 、f F N及C L比较及相关性分析早产组p h I G F B P 和f F N显著高于足月组,而C L显著短于足月组,差异均有统计学意义(P),见表.相关性分析结果显示:宫颈分泌物中p h I G F B P 、f F N与C L呈负相关(r 和 ,P).表两组p h I G F B P 、f F N及C L比较(xs)组别np h I G F B P (g/L)f F N(n g/L)C L(mm)早产组 足月组 t P 两组阴道微生物代谢产物阳性率比较两组HO、L E和S NA阳性率比较,差异无统计学意义(P),见表.表两组阴道微生物代谢产物阳性率比较(例,)组别nHOL ES NA早产组 ()()()足月组 ()()()P p h I G F B P 、f F N、C L及三者联合对孕妇早产的预测效能分析p h I G F B P 、f F N、C L及三者联合医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,A p r ,V o l ,N o 预测孕妇早产的R O C曲线下面积分别为 、和 ,见表和图.表p h I G F B P 、f F N、C L及三者对孕妇早产的预测效能指标曲线下面积P截断值灵敏度()特异度()p h I G F B P g/L f F N n g/L C L mm 三者联合 图 p h I G F B P 、f F N、C L及三者联合预测孕妇早产的R O C曲线图 讨论妊娠晚期并发症、合并症、既往早产病史或者物理性的机械刺激均可引起早产.早产可引起不良妊娠结局,增加围产期新生儿病死率,增加孕妇医疗经济负担 .早期预测早产风险,可改善妊娠结局,但单纯产科专科检查或者宫缩情况评估早产并无早期的预测价值,多数孕妇出现不规则宫缩时早产已不可避免.产科超声检查能够在早产的诊断过程中发挥作用,其能通过检测C L预测早产风险,但超声检查评估早产风险具有滞后性,同时受孕妇宫颈形态先天性差异、多胎妊娠或者既往孕产史的影响,因此,单纯依靠C L预测早产的准确率仍然较低.p h I G F B P 是胰岛素生长因子调控成员,其对胎膜上皮细胞凋亡损伤具有修复作用,可提高胎膜或者羊膜囊上皮细胞的张力和完整性.在上皮细胞完整性破坏或者炎症反应的激活过程中,羊膜囊上皮细胞的损害能促进p h I G F B P 的释放;f F N是胎儿黏附蛋白,其在维持上皮细胞极性,提高上皮细胞间黏附能力的过程中均具有重要作用.本研究结果显示,在早产孕妇阴道分泌物中,p h I G F B P 、f F N水平显著上升,C L显著缩短,提示早产孕妇p h I G F B P 、f F N异常高表达,C L缩短,这可能是由于不规律的宫缩诱导胎膜上皮细胞的机械性损伤,加剧上皮细胞的凋亡,导致胎膜上皮细胞内释放p h I G F B P 、f F N;而C L缩短主要由于宫缩及前列腺素类物质的释放,促进宫颈上段的成熟及扩张,导致C L缩短.有研究显示,在早产孕妇中,阴道分泌物中f F N水平可上升 以上,同时在孕周较小或合并宫腔感染的孕妇中,阴道分泌物中f F N水平可进一步上升 .本研究相关性分析结果显示,f F N、p h I G F B P 与C L具有显著负相关,说明p h I G F B P 、f F N水平变化可影响C L,这主要由于p h I G F B P 、f F N的表达可影响纤维蛋白酶的释放,促进宫颈间质组织的分解和宫颈管的退化,从而引起C L缩短.本研究结果还显示,早产组和足月组孕妇HO、L E和S NA阳性率比较,差异无统计学意义(P),说明早产和足月孕妇阴道微生物代谢产物水平并无明显差异,不能作为早产的预测指标.本 研 究R O C曲 线 分 析 结 果 显 示,f F N、p h I G F B P 及C L预测早产均具有一定的价值,且三 者 联 合 预 测 孕 妇 早 产 的 价 值 更 高.当p h I G F B P 、f F N及C L超过相应的截断值时,其预测早产的灵敏度可接近 左右,但p h I G F B P 、f F N预测孕妇早产的特异度较低,其主要是由于其他妊娠晚期病理性改变均可引起p h I G F B P 、f F N的波动,导致p h I G F B P 、f F N诊断孕妇早产的特异性较低.C L预测孕妇早产的灵敏度和特异度相对较高,临床上对于具有早产高危因素的孕妇,可联合检测p h I G F B P 、f F N水平及C L,提高对孕妇早产的诊断价值.综上所述,在早产孕妇中,阴道分泌物中f F L、p h I G F B P 明显上升,而C L明显缩短,通过检测p h I G F B P 、f F N及C L可为临床预测孕妇早产的提供参考.参考文献MA R T I NU S S E N MP,B R A C K E N M B,T R I C HEE W,e ta l F o l i c a c i ds u p p l e m e n t a t i o n i ne a r l yp r e g n a n c ya n d t h e r i s ko fp r e e c l a m p s i a,s m a l l f o rg e s t a t i o n a la g eo f f s p r i n ga n dp r e t e r md e l i v e r yJE u rJO b s t e tG y n e c o lR e p r o dB i o l,():G YAMF I B ANN E RMAN C,THOM E A,B L A C KWE l lSC,e ta l A n t e n a t a l b e t a m e t h a s o n e f o rw o m e na t r i s kf o r l a t ep r e t e r md e l i v e r yJNE n g lJM e d,():陶赛,舒艳,茹翱,等 p h I G F B P 与宫颈长度对早产的预测J中国妇幼健康研究,():王雅红,姜雅儿,陈海华 f F N与宫颈长度联合检测在临床早产预测中的应用研究J中国性科学,():邢秀红,冯岚,袁汝亮探讨经阴道超声测量宫颈长度和宫颈内口宽度对普通初产妇发生早产的预测价值J中国妇幼保健,():(下转第 页)医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,A p r ,V o l ,N o 参考文献S U L AK M,AH I S KA L I O G L U A,YAY I K A,e ta l T h ee f f e c t o f u l t r a s o u n d g u i d e ds e r r a t u sp l a n eb l o c ko n t h eq u a l i t yo f l i f e i np a t i e n t su n d e r g o i n gm o d i f i e d r a d i c a lm a s t e c t o m ya n da x i l l a r y l y m p hn o d ed i s s e c t i o n:a r a n d o m i z e dc o n t r o l l e ds t u d yJA n a e s t h e s i o lI n t e n s i v eT h e r,():X I E X,L IH,WANG C,e ta l E f f e c to fm o d i f i e dr a d i c a lm a s t e c t o m yc o m b i n e d w i t hn e o a d j u v a n tc h e m o t h e r a p yo np o s t o p e r a t i v er e c u r r e n c er a t e,n e g a t i v ee m o t i o n,a n dl i f eq u a l i t yo fp a t i e n t sw i t hb r e a s tc a n c e rJAmJT r a n s lR e s,():中国抗癌协会乳腺癌专业委员会中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(版)J中国癌症杂志,():G R OVAM M,S T R A S S L EPD,NAVA J A SEE,e t a l T h ep r o g n o s t i cv a l u eo fa x i l l a r ys t a g i n gf o l l o w i n g n e o a d j u v a n tc h e m o t h e r a p y i ni n f l a mm a t o r yb r e a s tc a n c e rJA n nS u r gO n c o l,():B U S B A I TS,A L KHA L I F AAM,A L J OHAN I S,e t a l O c c u l t i n v a s i v e l o b u l a rc a r c i n o m ap r e s e n t i n ga sa na x i l l a r ys k i nm e t a s t a t i cl e s i o nu n d e r w e n tn e o a d j u v a n te n d o c r i n et h e r a p ya n ds u r g i c a l r e s e c t i o n:ac a s er e p o r ta n dr e v i e wo f l i t e r a t u r eJB r e a s tC a n c e r(D o v eM e dP r e s s),():黄州,王淑莲,唐玉,等乳腺癌新辅助化疗后改良根治术后放疗开始时间对预后的影响J中华放射肿瘤学杂志,():梁国刚,高薇丽,王群先,等 例T N M 期乳腺癌改良根治术患者无病生存情况的危险因素分析J中华普外科手术学杂志(电子版),():陈勇,李娟,麻丽珍乳腺癌改良根治术术中行胸肌间淋巴结清扫术对患者近远期临床预后的影响J海南医学,():李福平,王茂,刘超,等保留乳头乳晕复合体的乳腺癌改良根治术预后的相关因素分析J中华普外科手术学杂志(电子版),():荣庆林,王淑莲,唐玉,等临床T N M 期乳腺癌新辅助化疗和改良根治术后腋窝淋巴结病理阴性患者术后放疗的价值J中华肿瘤杂志,():穆凌光,孟少华,范秀廷,等乳腺癌改良根治术患者术后复发转移的多因素分析J现代肿瘤医学,():张锋,张卓,邹丽娟,等早期三阴乳腺癌改良根治术后放疗及预后相关因素分析J中华放射医学与防护杂志,():邵水丰,葛明华乳腺癌患者化疗相关粒细胞减少和E R/P R阳性与预后的关系分析J中国妇幼保健,():李明三阴性乳腺癌患者癌组织中雄激素受体、K i 的表达及与预后的关系J中国综合临床,():黄风琴,余洁,郭智俊,等乳腺癌E G F R、K i 、C e r b B 表达的临床价值与预后J分子诊断与治疗杂志,():(本文编辑:王沪湘)收稿日期 (上接第 页)王丽娟,刘妮微波联合干扰素治疗H P V感染合并慢性宫颈炎的临床疗效及对患者阴道微生态的影响J医学临床研究,():K E E L AN J A,P AYN E M S V a g i n a lm i c r o b i o t ad u r i n gp r e g n a n c y:P a t h w a y so fr i s ko fp r e t e r md e l i v e r yi nt h ea b s e n c eo fi n t r a u t e r i n ei n f e c t i o n?JP r o c N a t lA c a d S c iUSA,():GO I S I SA,R EME SH,B A R C L AYK,e t a l A d v a n c e dm a t e r n a l a g ea n d t h e r i s ko f l o wb i r t hw e i g h t a n dp r e t e r md e l i v e r y:aw i t h i n f a m i l ya n a l y s i su s i n gf i n n i s hp o p u l a t i o nr e g i s t e r sJAmJE p i d e m i o l,():MA GH S OUD L OUS,C NAT T I N G I U SS,MON T GOME R YS,e t a l O p i u mu s e d u r i n gp r e g n a n c ya n d r i s ko f p r e t e r md e l i v e r y:ap o p u l a t i o n b a s e d c o h o r t s t u d yJP L o SO n e,():肖汀,张新玲超声检查预测早产研究进展J中国实用妇科与产科杂志,():郝烁月 p h I G F B P 与宫颈长度联合检测在早产中的应用分析J中国妇幼保健,():潘霞,张秀玲,周燕胎儿纤维连接蛋白对伴随先兆早产症状双胎早产的预测价值J中国妇幼健康研究,():郭江,赵大聪,叶茜,等宫颈长度与二胎早产相关性的纵向研究J中国医师杂志,():王惠军,王彬,蒋玉霞,等胎儿纤维连接蛋白联合B超宫颈长度测量在预测早产中的临床价值J宁夏医科大学学报,():孟宪军宫颈长度、胎儿纤维连接蛋白、可溶性细胞间黏附分子 预测早产的价值J中国妇幼保健,():马晓红 L i n d a 阴道分泌物纤维连接蛋白及血清白介素、可溶性细胞间黏附因子 对早产的预测价值J中国临床医生杂志,():(本文编辑:邓丽萍)收稿日期 医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,A p r ,V o l ,N o