MRKH综合征一家系三例.pdf

病例报告MR KH综合征一家系三例曾毅 a周树英刘腾 b殷照初 b(湖南省妇幼保健院:a 妇五科;b 国家卫健委出生缺陷研究与预防重点实验室,湖南长沙 ;湖南省道县妇幼保健院,湖南永州 )关键词MR KH综合征;病例报告 中图分类号R 文献标识码Bd o i:/j i s s n 文章编号 ()先证者(图,I I I),女,岁,青春期后无月经来潮.患者 岁后逐渐开始出现乳房发育,无周期性腹痛及月经来潮.年 岁时因无月经来潮就诊于湖南省道县妇幼保健院,妇科检查显示外阴发育正常,色素正常,阴毛呈女性型分布,阴蒂正常,阴道前庭见一凹窝,压痕约c m.会阴正常,尿道口正常,无赘生物,未见阴道,仅见处女膜痕.肛查:盆腔空虚,双侧附件区未扪及异常,无压痛,直肠黏膜光滑,未触及明显异常,妇科B超显示始基子宫.为求进一步诊治,于 年就诊于湖南省计划生育研究所,实验室检查:染色体核型分析为,X X;促卵 泡 素(F S H)I U/L,黄 体 生 成 素 I U/L,孕 酮(P)n m o l/L,雌 二 醇(E)p m o l/L,睾酮(T)n m o l/L.血常规、凝血功能、肝功能、肾功能、甲状腺功能、空腹血糖未见明显异常.肝胆脾胰超声未见明显异常.脊柱有轻微侧凸.妇科彩超显示:膀胱后方低回声疑始基子宫,双侧卵巢呈多囊样改变.结合患者病史、体征、实验室辅助检查结果,考虑为MR KH综合征.患者于 年月在深圳市罗湖医院集团行腹腔镜腹膜阴道成形术,术后患者恢复可,已结婚.年对WNT 基因的个外显子进行S a n g e r测序和全外显子组测序均未见WNT 基因改变.家系调查:该家系代共 人,患病者例,均为女性,先证者(I I I)、患者I I 和患者I I I 均在青春期前后发病,见图和图.本研究经湖南省妇幼保健院伦理委员会批准(批准号:快 号).图患者家系图(箭头指示为先证者,I I、I I I 与I I I 为女性患者)图MR KH综合征C T图(A:先证者C T图,显示无阴道,始基子宫;B:I I I 患者C T图,显示无阴道,始基子宫)讨论MR KH综合征又称为缪勒管发育不全,是由于胚胎期缪勒管发育异常导致阴道和(或)子宫的缺失或闭锁,主要表现有单侧或双侧实性始基子宫,阴道完全缺如或上部/缺如.患者核型为,X X,第二 性征正常,发病率 在新生女孩 中为/医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,F e b ,V o l ,N o 基金项目湖南省卫生健康委员会(编号:B ),科研基金(编号:)通讯作者,E m a i l:y i n z h a o c h uy e a h n e t/.MR KH综合征可以分为型,其中型仅表现为阴道、子宫的异常,而型除生殖道异常外,还包含单侧肾发育不全、脊柱和听觉异常.MR KH综合征的病因仍不明确,可能原因包括遗传因素、环境因素,其发病一般为散发,也有家系出现多个患者的情况,在这些家系中的遗传方式可能为常染色体显性遗传.缪勒管发育不全和雄激素增多症(M u l l e r i a na p l a s i aa n dh y p e r a n d r o g e n i s m,OM I M )与MR KH综合征表型相似,除阴道、子宫异常之外,还表现出雄激素增加、多毛症和痤疮等,WNT 基因变异可能是导致该疾病的原因.由于WNT B基因作用于WNT 基因的上游并影响生殖的发育,对患者的WNT B基因检测发现一些变异 .有研究显示,MR KH综合征患者中存在 q 和 p 缺失,其中 q 位点 包 含LHX 和HN F B基 因,对 一 些 患 者 的LHX 基因测序发现存在单核苷酸变异.另外,小鼠与人类LHX 的同源基因即l i m 基因敲除以后出现缪勒管发育不全表型.p 位点包含T B X 基因,对患者T B X 基因检测仅发现一些临床意 义 不 明 的 变 异 .通 过 二 代 测 序 技 术 在MR KH综合征型患者中发现与疾病表型共分离的G R E B L基因变异.本研究家系中有三个患者,体检未见毛发增多等症状,生化检测未见雄激素增多,对WNT 基因检测未见变异,排除了缪勒管发育不全和雄激素增多症,且患者未出现肾脏、听力等异常,属于MR KH综合征型.对三个患者进行全外显子组测序未发现LHX、HN F B和G R E B L基因变异.目前,MR KH综合征的治疗主要包括阴道扩张术、人工阴道.有报道子宫移植后成功妊娠的案例.由于大部分患者病因不明,不能排除有的患者是由双基因变异或多基因变异导致,新一代测序技术,特别是全基因组测序技术对病因的发现可能有所帮助.参考文献H e R L I N MK,P E T E R S E NMB,B R NN S T R M M M a y e r R o k i t a n s k y K s t e r H a u s e r(MR KH)s y n d r o m e:ac o m p r e h e n s i v eu p d a t eJO r p h a n e tJR a r eD i s,():B I A S ON L AU B E RA,KON R A DD,NAV R A T I LF,e t a lA WN T m u t a t i o na s s o c i a t e dw i t hM l l e r i a n d u c t r e g r e s s i o na n dv i r i l i z a t i o n i na ,X Xw o m a nJNE n g l JM e d,():WA S C HKDEJ,T EWE SAC,R ME RT,e ta l M u t a t i o n si n WN T B a r e a s s o c i a t e d w i t h M a y e r R o k i t a n s k y K s t e r H a u s e r s y n d r o m eJC l i nG e n e t,():WAN G M,L IY,MA W Q,e t a l A n a l y s i so fWN T Bm u t a t i o n si n C h i n e s e w o m e n w i t h M a y e r R o k i t a n s k y K u s t e r H a u s e r s y n d r o m eJR e p r o dB i o m e dO n l i n e,():L E D I GS,S C H I P P E R TC,S T R I C KR,e t a l R e c u r r e n t a b e r r a t i o n s i d e n t i f i e db ya r r a y C GHi np a t i e n t sw i t hM a y e r R o k i t a n s k y K u s t e r H a u s e rs y n d r o m eJF e r t i lS t e r i l,():L E D I GS,B RU C K E RS,B A R R E S IG,e ta l F r a m es h i f tm u t a t i o no f L HX i sa s s o c i a t e d w i t h M a y e r R o k i t a n s k y K u s t e r H a u s e r(MR KH)s y n d r o m eJH u mR e p r o d,():KO B AYA S H IA,S HAWL O T W,KAN I A A,e ta l R e q u i r e m e n to fL i m f o r f e m a l er e p r o d u c t i v e t r a c td e v e l o p m e n tJD e v e l o pm e n t,():T EWE SAC,HU C K EJ,R ME RT,e t a l S e q u e n c eV a r i a n t s i nT B X A r eA s s o c i a t e dw i t hD i s o r d e r so f t h eM l l e r i a nD u c t s:A nU p d a t eJS e xD e v,():T EWE SAC,RA L LKK,R ME RT,e ta l V a r i a t i o n s i nR BM Aa n dT B X a r e a s s o c i a t e dw i t hd i s o r d e r s o f t h em u l l e r i a nd u c t sJF e r t i lS t e r i l,():HE R L I N M K,L EVQ,H J L AN DAT,e t a l Wh o l e e x o m es e q u e n c i n g i d e n t i f i e s aG R E B Lv a r i a n t i na t h r e e g e n e r a t i o nf a m i l yw i t hM l l e r i a na n d r e n a l a g e n e s i s:an o v e l c a n d i d a t eg e n ei n M a y e r R o k i t a n s k y K s t e r H a u s e r(MR KH)s y n d r o m e Ac a s er e p o r tJH u m R e p r o d,():B A L AY L AJ,D AHD OUH E M,L E F KOW I T ZA,e ta lL i v e b i r t ha f t e ru t e r u s t r a n s p l a n t a t i o nJL a n c e t,():(本文编辑:邓丽萍)收稿日期