老年患者髋部骨折修复术后谵妄的危险因素_王洁.pdf

临床研究老年患者髋部骨折修复术后谵妄的危险因素王洁双鹏展赵龙彪李昭王秀丽刘朋DOI:1012089/jca202303002基金项目:河北省重点研发计划项目(22377732D)作者单位:050051石家庄市，河北医科大学第三医院麻醉科通信作者:刘朋，Email:liupeng2010aa 126com【摘要】目的探讨老年患者髋部骨折术后谵妄(POD)的危险因素。方法选择 2022 年 1 月至 6 月择期在蛛网膜下腔阻滞联合髂筋膜阻滞麻醉下行髋部骨折修复术的患者 110 例，男 41 例，女69 例，年龄6585 岁，BMI 1828 kg/m2，ASA或级。麻醉诱导前留取静脉血 35 ml，采用 ELISA法测定血清胰岛素(INS)浓度，采用全自动生化分析仪测定空腹血糖(Glu)和糖化血红蛋白(HbA1c)浓度，依据胰岛素稳态模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-I)。蛛网膜下腔阻滞穿刺成功后抽取脑脊液(CSF)23 ml，测定 CSF INS、-淀粉样蛋白(A)42、总 tau 蛋白(t-tau)和磷酸化 tau 蛋白(p-tau)。根据术后 15 d 内是否发生 POD，将患者分为两组:谵妄组和非谵妄组。采用单因素和多因素 Logistic 回归分析 POD 的影响因素，根据多因素 Logistic 回归分析结果建立预测模型，计算联合预测因子。绘制受试者工作特征(OC)曲线，计算 OC 曲线下面积(AUC)和 95%可信区间(CI)以评估诊断价值。结果本研究有 41 例(37.3%)患者发生 POD。多因素 Logistic 回归分析结果显示，血清 INS(O=1.742，95%CI 1.5581.986，P=0.039)和 HOMA-I(O=3.103，95%CI 1.0669.034，P=0.038)升高是 POD 的危险因素，CSF INS(O=0.026，95%CI 0.003 0.193，P0.001)和 CSFA42/p-tau 比值(O=0.312，95%CI 0.1080.896，P=0.027)升高是 POD 的保护因素。血清 INS预测 POD 的 AUC 为 0.718(95%CI 0.617 0.818，P0.001)，CSF INS 的 AUC 为 0.911(95%CI0.8490.973，P0.001)，CSF A42/p-tau 比值的 AUC 为 0.797(95%CI 0.714 0.880，P0.001)，HOMA-I 的 AUC 为 0.811(95%CI 0.7320.891，P0.001)。预测模型为 Logit(P)=5.118+0.097血清 INS+1.129HOMA-I 3.729CSF INS1.123CSF A42/p-tau 比值，该模型 AUC 为 0.965(95%CI 0.9271.000，P0.001)，敏感性 90.2%，特异性 94.2%。结论血清 INS 和 HOMA-I 升高是老年髋部骨折患者 POD 的危险因素，CSF INS 和 CSF A42/p-tau 比值升高是其保护因素。【关键词】胰岛素抵抗;-淀粉样蛋白 42;磷酸化 tau 蛋白;术后谵妄;髋部骨折;危险因素isk factors of postoperative delirium in elderly patients undergoing hip fracture repair surgeryWANG Jie，SHUANG Pengzhan，ZHAO Longbiao，LI Zhao，WANG Xiuli，LIU Peng Department of An-esthesiology，the Third Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050051，ChinaCorresponding author:LIU Peng，Email:liupeng2010aa 126com【Abstract】ObjectiveTo investigate the risk factors of postoperative delirium(POD)in elderlypatients with hip fracture MethodsA total of 110 patients，41 males and 69 females，aged 6585 years，ASA physical status or，underwent elective hip fracture repair under subarachnoid block combinedwith fascia iliaca block anesthesia from January to July 2022 were selected Venous blood 35 ml was col-lected before anesthesia induction，and serum insulin(INS)concentrations were detected by ELISA，andfasting blood-glucose(Glu)and glycosylated hemoglobin(HbA1c)concentrations were measured by auto-matic biochemical analyzer Insulin resistance index(HOMA-I)was calculated based on insulin homeosta-sis model After successful subarachnoid puncture，cerebrospinal fluid(CSF)23 ml was extracted todetect the concentrations of CSF INS，-amyloid protein(A)42，total tau protein(t-tau)and phospho-rylated tau protein(p-tau)Patients were divided into two groups:POD group and non-POD group accord-ing to whether POD occurred within 15 days after operation Univariate and multivariate Logistic regressionanalysis were used to analyze the influencing factors of POD A prediction model was established based onthe results of multivariate Logistic regression analysis，and the combined predictors were calculated The re-ceiver operating characteristic(OC)curve was drawn，and the area under the OC curve(AUC)and532临床麻醉学杂志 2023 年 3 月第 39 卷第 3 期J Clin Anesthesiol，March 2023，Vol39，No395%confidence interval(CI)were calculated to evaluate the diagnostic value esultsPOD occurred in41 patients(37.3%)Multivariate Logistic regression analysis showed that elevated serum INS(O=1.742，95%CI 1.5581.986，P=0.039)and HOMA-I(O=3.103，95%CI 1.0669.034，P=0.038)were risk factors for POD The elevated CSF INS(O=0.026，95%CI 0.0030.193，P 0.001)and CSF A42/p-tau(O=0.312，95%CI 0.1080.896，P=0.027)were protective factorsfor POD OC curve analysis showed that the AUC of serum INS for predicting the occurrence of POD was0.718(95%CI 0.6170.818，P 0.001)，the AUC of CSF INS was 0.911(95%CI 0.8490.973，P 0.001)，the AUC of CSF A42/p-tau was 0.797(95%CI 0.7140.880，P 0.001)，and the AUC ofHOMA-I was 0.811(95%CI 0.7320.891，P 0.001)The combined prediction model was Logit(P)=5.118+0.097 serum INS+1.129 HOMA-I 3.729 CSF INS 1.123 CSF A42/p-tau TheAUC of the model was 0.965(95%CI 0.9271.000，P 0.001)，with a sensitivity of 90.2%，and aspecificity of 94.2%ConclusionIncreased serum INS and HOMA-I are risk factors for POD，and in-creased CSF INS and CSF A42/p-tau are protective factors in elderly patients with hip fracture【Key words】Insulin resistance;Total tau protein;Phosphorylated tau protein;Postoperative deliri-um;Hip fracture;isk Factors术后谵妄(postoperative delirium，POD)被定义为一种急性精神错乱状态，常见于老年患者，其主要临床表现为注意力和意识水平的波动、记忆障碍、睡眠觉醒周期紊乱和思维混乱1。POD 可导致患者并发症增多、住院时间延长、死亡率升高，进而加重社会和经济负担2。因此，明确 POD 发生的危险因素对 POD 的防治极为重要。目前，POD 的病理生理机制尚不清楚。Chan 等3 研究表明，POD与阿尔茨海默病(Alzheimer s disease，AD)等神经退 行 性 疾 病 密 切 相 关，胰 岛 素 抵 抗(insulinresistance，I)、脑内 淀粉样蛋白(-amyloid pep-tide，A)异常聚集和 tau 蛋白过度磷酸化等在 AD中具有重要意义的发病机制，可能与老年 POD 的发生有关4。本研究收集老年髋部骨折患者的临床资料，分析此类患者 POD 发生的危险因素，为临床提供参考。资料与方法一般资料本研究已通过医院伦理委员会审核(科 2021-063-1)，并在中国临床试验注册中心完成注册(ChiCT2100050675)，患者或家属签署知情同意书。选择 2022 年 1 月至 6 月接受手术治疗的老年髋部骨折患者，性别不限，年龄 6585 岁，BMI1828 kg/m2，ASA 或级，麻醉方式均采用蛛网膜下腔阻滞联合髂筋膜阻滞。排除标准:术前存在精神性疾病或其他神经退行性疾病，长期服用抗抑郁药或镇静药，酒精依赖，视力或听力受损，无法进行认知功能评估，合并影响脑脊液(cerebrospinalfluid，CSF)生物标志物水平的全身性疾病(如恶性肿瘤)，术前简易精神状态检查量表(mini-mentalstate examination，MMSE)评分 23 分，术前发生谵妄。麻醉方法术前常规禁食禁饮，均不进行术前给药。患者入室后开放外周静脉通路，常规监测H、SpO2、ECG，并行桡动脉穿刺，测量有创动脉血压。行蛛网膜下腔阻滞前，患者取平卧位，在超声引导下行髂筋膜间隙阻滞，将探头置于腹股沟韧带中外 1/3 处，采用平面内穿刺技术进针直至髂筋膜间隙，回抽无气无血后注入 0.25%罗哌卡因 30 ml。患者改为侧卧位，选择 L34间隙进行穿刺，穿刺成功后注入 0.25%轻比重布比卡因 2.02.5 ml，保持侧卧位 1015 min，使麻醉平面不低于 T10。术中面罩吸氧，维持 SpO295%，并密切监测生命体征。当有创动脉血压降低幅度大于基础值 20%，静脉注射麻黄碱 3 6 mg。H45 次/分，静脉注射阿托品0.30.5 mg。手术结束后送入麻醉恢复室观察 20min，评估无异常后送回病房。所有患者术后均给予静脉自控镇痛，给药方案为舒芬太尼 1.5 2.5g/kg、托烷司琼 6 mg 加生理盐水配至 100 ml。负荷剂量 2 ml，背景输注剂量 2 ml/h，单次给药剂量 1ml，锁定时间 15 min，两组患者均镇痛至术后 48 h。POD 诊断标准术后 15 d 由一名神经内科医师和一名受过专业培训的研究人员采用意识模糊评估量表(confusion assessment method，CAM)评估 POD 发生情况5，随访期间患者出现 1 次符合诊断标准的症状即可诊断为 POD，上述两位医师不参与患者的术中麻醉管理。POD 的诊断标准:(1)急性起病，病情不稳定;(2)注意力不集中;(3)思维混乱;(4)意识水平改变;同时满足特征(1)和(2)，并具备特征(3)或(4)即可诊断为 POD。根据上述诊断标准判定患者是否发生 POD，将患者分为两组:谵妄组和非谵妄组。632临床麻醉学杂志 2023 年 3 月第 39 卷第 3 期J Clin Anesthesiol，March 2023，Vol39，No3观察指标记录受教育程度、MMSE 评分6、营养风险筛查 2002(nutritional risk screening 2002，NS2002)评分7、日常生活活动能力(activities ofdaily living，ADL)评 分8、查 尔 森 合 并 症 指 数(Charlson comorbidity index，CCI)评分9、术中失血量、术中低血压发生情况、手术时间、麻醉时间和术后住院时间。ADL 评估量表用以评估患者入院后完成日常生活必要活动的能力，该量表包括进食、如厕、穿衣、洗澡、转移(床、椅)等 10 项内容，每项得分 010 分，总分为 100 分，得分越高则 ADL 越好8。CCI 量表用以评估患者术前合并症情况，该量表包括心肌梗死、脑血管疾病、痴呆、慢性肺部疾病等 19 种基础疾病，按疾病权重计分，累计得分即为基础疾病评分9。记录术中阿托品、麻黄碱、去甲肾上腺素、艾司洛尔、乌拉地尔和硝酸甘油等血管活性药物的使用情况。麻醉诱导前抽取静脉血 35 ml，采用 ELISA 法测定血清 INS 浓度，采用全自动生化分析仪测定空腹血糖(Glu)和糖化血红蛋白(glycosylated hemoglo-bin，HbA1c)浓度，依据胰岛素稳态模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-I)=(空腹血糖血清 INS)22.5，HOMA-I2.69 提示存在胰岛素抵抗10。蛛网膜下腔阻滞穿刺成功后留取 CSF 2 3 ml，采用ELISA 法测定 CSF INS、A42、总 tau 蛋白(total tauprotein，t-tau)和磷酸化 tau 蛋白(phosphorylated tauprotein，p-tau)。收集术前 1 d 血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)等生化指标。统计分析本研究的预试验结果显示:年龄、血清 INS、CSF INS、A42、p-tau 可纳入 Logistic 回归分析，髋部骨折患者 POD 发生率约为 25%，预计失访率为 10%，最终计算出总样本量约为 110 例。采用 SPSS 26.0 软件进行统计分析，并采用Graphpad prism 8.0 软件绘制统计图。正态分布的计量资料以均数标准差(?xs)表示，组间比较采用两独立样本 t 检验;非正态分布计量资料以中位数(M)和四分位数间距(IQ)表示，组间比较采用MannWhitney U 检验。计数资料以例(%)表示，组间比较采用2检验。采用单因素和多因素 Logistic回归分析明确影响 POD 发生的危险因素。将单因素分析中 P0.05 的变量纳入多因素 Logistic 回归方程中再次分析。绘制受试者工作特征(receiveroperating characteristic，OC)曲线，计算 OC 曲线下面积(area under curve，AUC)和 95%可信区间(confidence interval，CI)、敏感性、特异性和约登指数。根据多因素 Logistic 回归分析结果建立预测模型，采用 OC 曲线分析联合预测因子对 POD 的诊断价值。P0.05 为差异有统计学意义。结果本研究最终纳入 110 例髋部骨折患者，术后 15 d 发生 POD 患者共计 41 例(37.3%)。与非谵妄组比较，谵妄组年龄明显增大，ASA 分级和 CCI 评分明显升高(P0.05)。两组患者性别、BMI、受教育程度、术前 MMSE 评分、ADL 评分、NS2002 评分、术中失血量、术中低血压发生率、手术时间、麻醉时间和术后住院时间差异无统计学意义(表 1)。表 1两组患者一般情况和手术情况的比较指标谵妄组(n=41)非谵妄组(n=69)P 值男/女(例)12/2929/400.181年龄(岁)79.37.076.47.20.042BMI(kg/m2)23.34.124.63.60.674ASA/级(例)5/3622/470.020受教育程度例(%)文盲16(39)22(32)0.446小学及初中19(46)39(57)0.301高中及以上6(15)8(11)0.644MMSE 评分(分)25.0(24.026.0)26.0(25.027.0)0.062NS2002 评分(分)2.0(1.02.0)2.0(1.02.0)0.160ADL 评分(分)25.0(25.045.0)30.0(25.045.0)0.520CCI 评分(分)2.0(1.03.0)1.0(1.02.0)0.005术中失血量(ml)150.0(100.0170.0)140.0(80.0200.0)0.573术中低血压例(%)5(12)11(16)0.590手术时间(min)93.430.091.020.00.504麻醉时间(min)151.234.4151.538.50.969术后住院时间(d)13.14.713.65.30.641两组术中阿托品、麻黄碱、去甲肾上腺素、艾司洛尔、乌拉地尔和硝酸甘油等血管活性药物使用情况差异无统计学意义(表 2)。与非谵妄组比较，谵妄组血清 INS、HOMA-I和 CSF p-tau 明显升高(P0.05)，CSF INS、A42、732临床麻醉学杂志 2023 年 3 月第 39 卷第 3 期J Clin Anesthesiol，March 2023，Vol39，No3A42/t-tau 比值和 A42/p-tau 比值明显降低(P0.05)。两组空腹 Glu、HbA1c、CSF t-tau、术前 1 dTC、TG、HDL-C、LDL-C 差异无统计学意义(表 3)。表 2两组患者术中血管活性药物使用情况的比较 例(%)药物谵妄组(n=41)非谵妄组(n=69)P 值阿托品9(22)11(16)0.429麻黄碱10(24)13(19)0.489去甲肾上腺素2(5)6(9)0.714艾司洛尔7(17)5(7)0.200乌拉地尔5(12)6(9)0.793硝酸甘油1(2)4(6)0.731表 3两组患者血清和 CSF 生物标志物的比较指标谵妄组(n=41)非谵妄组(n=69)P 值血清 INS(mU/L)11.0(9.413.6)8.8(7.610.6)0.001空腹 Glu(mmol/L)6.0(5.57.2)6.1(5.37.3)0.919HOMA-I3.7(2.84.9)2.3(1.93.2)0.001HbA1c(%)5.7(5.66.0)5.9(5.66.4)0.256CSF INS(mU/L)1.5(1.31.8)2.3(2.12.7)0.001CSF A42(pg/ml)215.7(186.9235.7)251.3(230.4285.2)0.001CSF t-tau(pg/ml)221.8(175.9241.6)196.5(182.2221.5)0.088CSF p-tau(pg/ml)56.1(44.170.2)40.7(26.352.3)0.001CSF A42/t-tau 比值1.0(0.81.5)1.3(1.01.5)0.018CSF A42/p-tau 比值3.8(3.15.0)6.8(4.58.6)0.001术前 1 d 生化指标(mmol/L)TC4.00.94.01.00.845TG1.0(0.71.3)1.0(0.81.3)0.767HDL-C1.2(1.11.5)1.3(1.11.5)0.878LDL-C2.30.62.20.70.632将上述单因素分析结果中 P0.05 的变量纳入多因素 Logistic 回归分析中，结果显示:血清 INS(O=1.742，95%CI 1.558 1.986，P=0.039)和HOMA-I(O=3.103，95%CI 1.066 9.034，P=0.038)升高是 POD 的危险因素，CSF INS(O=0.026，95%CI 0.003 0.193，P 0.001)和 CSFA42/p-tau 比 值(O=0.312，95%CI 0.108 0.896，P=0.027)升高是 POD 的保护因素(表 4)。表 4POD 多因素 Logistic 回归分析因素O 值95%CIP 值年龄增大1.1010.9781.2400.112ASA 分级升高0.6190.0794.8330.647术前 CCI 评分升高2.6600.8887.9960.080血清 INS 浓度升高1.7421.5581.9860.039HOMA-I 升高3.1031.0669.0340.038CSF p-tau 浓度升高0.9060.8171.0060.065CSF INS 浓度降低0.0260.0030.1930.001CSF A42 浓度降低1.0090.9861.0030.429CSF A42/t-tau 比值降低0.9980.4312.3130.996CSF A42/p-tau 比值降低0.3120.1080.8960.027OC 曲线分析显示:血清 INS 预测 POD 的AUC 为 0.718(95%CI 0.6170.818，P0.001)，截断值 9.19 mU/L，敏感性 80.5%，特异性 59.4%。CSF INS 预测 POD 的 AUC 为0.911(95%CI 0.8490.973，P 0.001)，截 断 值 1.97 mU/L，敏 感 性87.8%，特异性 85.5%。CSF A42/p-tau 比值预测POD 的 AUC 为 0.797(95%CI 0.714 0.880，P 0.001)，截 断 值 5.67，敏 感 性 85.4%，特 异 性63.8%。HOMA-I 预 测 POD 的 AUC 为 0.811(95%CI 0.7320.891，P0.001)，截断值 2.76，敏感性 87.8%，特异性 65.2%(图 1)。根据多因素 Logistic 回归分析结果建立预测模型，模型表达式为 Logit(P)=5.118+0.097血清INS+1.129HOMA-I3.729CSF INS1.123CSFA42/p-tau 比值，根据模型表达式计算联合预测因子，并绘制 OC 曲线，结果显示:联合预测因子的AUC 为 0.965(95%CI 0.9271.000，P0.001)，截断值 0.495，敏感性 90.2%，特异性 94.2%。与单一指标比较，预测模型对 POD 的诊断价值明显升高(图 1)。讨论POD 的发生与多种因素有关，例如高龄、电解质紊乱、麻醉方式、低血压和苯二氮类药物的使用，其发生率在不同的手术人群中差异明显，在高832临床麻醉学杂志 2023 年 3 月第 39 卷第 3 期J Clin Anesthesiol，March 2023，Vol39，No3图 1单一指标和联合预测因子预测 POD 发生率的OC 曲线图危手 术 如 心 脏 手 术 中，POD 的 发 生 率 为 3%70%11，髋部骨折患者 POD 的发生率为 25%40%12，是 POD 发生率较高的手术类型之一。髋部骨折多发生于老年患者，高龄、营养不良、多器官功能障碍和疼痛应激等因素是此类患者发生 POD的常见危险因素13。本研究纳入了 110 例老年髋部骨折患者，共有 41 例患者发生 POD，发生率为37.3%，与既往研究结果基本一致。本研究结果显示:与未发生 POD 的患者比较，POD 患者的年龄更大、ASA 分级和 CCI 评分更高。血清 INS 和 HOMA-I 升高，CSF INS 和 CSF A42/p-tau 比值降低是老年髋部骨折患者围术期发生 POD 的危险因素。血清 INS 是一种调节机体能源物质代谢的激素。在中枢神经系统中，INS 具有区别于外周组织的独特功能14。INS 是一种重要的神经营养因子，可通过血脑屏障进入大脑，与脑内胰岛素受体结合发挥作用，胰岛素受体主要分布在嗅球、下丘脑、海马、大脑皮层、纹状体等与认知功能密切相关的部位15。INS 在脑内通过磷脂酰肌醇-3 激酶(phos-phoinositide-3 kinase，PI3K)/蛋白激酶 B(protein ki-nase B，Akt)通 路 及 EK 信 号 通 路 关 键 基 因(as)/丝裂原活化激酶(mitogen activated kinase，MAPK)通路参与细胞增殖、分化和凋亡，调节大脑能量代谢，增强突触活力和树突棘形成，增加神经递质释放，影响 A 的清除和 tau 蛋白磷酸化，发挥神经保护作用1617。血清 INS 浓度升高可引起外周 I。外周 I 是机体细胞、组织对 INS 的敏感性和/或反应性降低的一种病理改变18。Liu 等10 研究表明，HOMA-I2.69 提示存在外周 I，HOMA-I 越高，外周 I 程度越严重。长期的高胰岛素血症或外周 I 会降低血脑屏障上胰岛素受体的表达，降低血脑屏障对胰岛素的通透性，导致脑内胰岛素水平降低，使胰岛素与脑内胰岛素受体的结合率降低19。此外，脑内胰岛素浓度降低减弱胰岛素的脑保护作用，导致线粒体功能障碍、神经炎症反应及异常蛋白沉积等病理改变，进而损害胰岛素信号转导通路，导致胰岛素在中枢神经系统的作用减弱20。Kellar 等21 研究表明，脑内胰岛素降低与 AD 等神经系统疾病的发生相关，AD 患者脑内胰岛素和胰岛素敏感性明显降低。此外，在外周胰岛素抵抗的患者中观察到海马萎缩、神经代谢受损和脑葡萄糖代谢低下等神经退行性改变22，但是血清 INS、HOMA-I、CSFINS 与老年患者的 POD 发生是否具有相关性目前尚不清楚。髋部骨折患者由于高龄、肥胖、高血糖以及疼痛应激反应，I 发生率明显增加。本研究结果显示:在老年髋部骨折患者中，与非 POD 患者比较，POD 患者血清 INS 和 HOMA-I 增高，CSF INS降低。对于此类患者，当血清 INS 9.19 mU/L、HOMA-I2.76、CSF INS1.97 mU/L 时，应警惕可能发生 POD，术前应改善患者 I，以减少 POD 的发生。CSF A42 降低，t-tau 和 p-tau 升高被认为是AD 临床痴呆症状出现前的病理改变，分别反映了斑块病理、神经变性和神经纤维缠结23。近年来，在 POD 患者中也观察到了这些生物标志物的变化24，Ballweg 等25 研究表明，CSF A42、t-tau 和 p-tau 的变化可用以量化大脑易损性和 POD 的严重程度。但是，目前关于 A42、t-tau 和 p-tau 的临界值缺乏国际共识，从而限制了它们在临床诊断中的应用26。Van Harten 等27 在 AD 研究中表明，与单个生物标志物比较，A42/p-tau 比值在诊断痴呆和非痴呆患者中具有更高的敏感性和特异性，而目前将 CSFA42/p-tau 比值用于诊断 POD 的相关文献较少。本研究结果显示，与未发生 POD 的患者比较，POD 患者术前 CSF A42、A42/t-tau 比值和 A42/p-tau 比值降低，CSF p-tau 升高。经过多因素分析后，术前 CSFA42/p-tau 比值仍与 POD 的发生密切相关，CSFA42/p-tau 比值越低，POD 发生概率越高。本研究具有一定的局限性。首先，本研究为一项单中心研究，且样本量较少，可能会导致统计能力受限和混杂因素干扰;其次，由于伦理要求，无法检测术后 CSF INS 的动态变化对 POD 发生率的影932临床麻醉学杂志 2023 年 3 月第 39 卷第 3 期J Clin Anesthesiol，March 2023，Vol39，No3响;此外，性别和 APOE 4 基因与 I 密切相关，女性和未携带 APOE 4 基因的群体患认知功能障碍的风险更高28。本研究未探讨性别与 POD 的相关性，未来的研究需要探索不同的患者群体 POD 的发生情况。综上所述，老年髋部骨折患者 POD 发生率为37.3%。术前血清 INS 和 HOMA-I 升高是 POD 发生的危险因素，术前 CSF INS 和 CSF A42/p-tau 比值升高是其保护因素。利用上述四个指标建立的预测模型对 POD 的发生具有更高的诊断价值。因此，术前及时识别有谵妄风险的患者，有助于临床医师采取相应的防治措施，以减少 POD 的发生。参考文献 1Song Q，Dai M，Zhao Y，et al Association between stress 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