复方薄荷脑滴鼻液配制基本工艺作业规程.doc

复方薄荷脑滴鼻液配制工艺规程1 目制定复方薄荷脑滴鼻液配制工艺规程，以规范相应配制操作。2 范畴合用于制剂室复方薄荷脑滴鼻液配制操作。3 职责生产部严格按照工艺进行配制，质量管理部负责监督工艺规程实行。4 产品概述4.1 名称复方薄荷脑滴鼻液4.2 剂型滴鼻剂。4.3 规格8ml薄荷脑0.08g与樟脑0.08g。4.4 配制批量8000ml。4.5 作用与用途滋润、保护粘膜。用于干燥和萎缩性鼻炎。4.6 用法与用量喷雾或滴鼻用。一日多次。4.7 批准文号总制字（）B0。4.8 贮藏密闭，凉处保存。4.9 有效期12个月。5 处方5.1 处方根据军队医疗机构制剂规范。5.2 配制处方薄荷脑10g樟脑10g液状石蜡适量全量1000ml5.3 制法取薄荷脑、樟脑置于干燥乳钵中，研磨使液化，分次加液状石蜡至全量，研匀，分装，即得。5.4 配制工艺流程图复方薄荷脑滴鼻液配制工艺流程图如下：工艺周期：从配制到分装结束控制时间在10小时内。5.5 物料平衡、产率计算5.5.1 配制操作物料平衡计算物料平衡=（至分装量+取样量+损耗量）/总投料量100%物料平衡限度范畴：95%105%5.5.2 分装操作物料平衡计算物料平衡=（至贴签量平均装量+损耗量）/至分装量100%物料平衡限度范畴：95%105%5.5.3 贴签操作物料平衡计算实际产量=入库量+取样量物料平衡=（实际产量+损耗量）/至贴签量100%物料平衡限度范畴：95%105%5.5.4 包材物料平衡计算物料平衡=（使用量+退库量+报废量）/请领量100%物料平衡限度范畴：100%5.5.5 标签物料平衡计算物料平衡=（使用量+退库量+报废量）/请领量100%物料平衡限度范畴：100%5.5.6 产率计算产率限度范畴：95%105%6 配制操作及规定6.1 配制用物料清单（8000ml）名称理论用量类型薄荷脑80g原料药樟脑80g原料药液体石蜡8000ml原料药6.2 操作过程及工艺条件6.2.1 准备确认配制环境清洁，按生产过程管理规程核对原辅料名称、批号、数量和标记。6.2.2 称量按配制用理论用量精确称量薄荷脑80g，樟脑80g，并经复核人复核。6.2.3 研磨将已称量薄荷脑、樟脑，置于干燥乳钵中，沿同一方向迅速研磨使液化，至溶液为无色澄清液体，再继续研磨35分钟，整个过程应控制在3545分钟。6.2.4 定容将研磨后溶液转移至配药瓶中，缓慢加液状石蜡至全量，定容时视线需保持与刻度相平。6.2.5 搅拌使用玻璃棒将溶液按顺时针或逆时针搅拌1015分钟，直至混合均匀。6.2.6 转移将配制好复方薄荷脑滴鼻液转移至中间品存储间放置，密闭保存。6.2.7 中间品检测由取样人员按照制剂中间品取样原则操作规程，进行取样，检测。6.2.8 清场依照清场管理规程，清除残存物，清洗配制容器、擦净操作台。7 分装过程7.1 包装材料、标签阐明书清单名称规格理论用量低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶8ml1000个标签阐明书7.02.0cm1000张标签阐明书样张：7.2 操作过程及工艺条件7.2.1 准备确认分装间环境清洁，确认中间品检测成果合格，按生产过程管理规程核对包装材料、标签名称、规格、批号、数量和质量状态，确认与生产制剂名称和批号一致；核对分装制剂中间品名称、批号和标记，与批记录与否相符。7.2.2 分装取出低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶，按照药瓶装量体积进行手工分装，规定药液面不低于8ml装量。分装过程中至少检测5次装量并记录，控制装量差别。7.2.3 封口将分装完滴眼剂瓶摆放于药物盒中，用电熨斗高温下进行封口，时间控制在35秒，注意检查封口效果，以防漏封。7.2.4 拧盖将灯检后待包装品进行拧盖，拧盖时动作要轻，避免损坏瓶口，导致液体流出。7.2.5 贴签贴签时标签贴在瓶体中间部位并贴整洁，以便患者使用。7.2.6 清场清除残留物，清洗分装容器、擦净操作台。7.2.7 入库将贴签后制剂成品精确计数后放入库房待检查区，待成品质量放行后，登记入库，并转移至库房合格区。8 质量原则及质量控制8.1 物料质量原则名称质量原则贮存条件薄荷脑中华人民共和国药典二部密封、置阴凉处（不超过20）樟脑中华人民共和国药典二部密封保存纯化水中华人民共和国药典二部密闭保存低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶国家药物包装容器（材料）原则YBB0006内包装用符合药用规定聚乙烯塑料袋密封，保存于干燥、清洁处8.2 中间品控制检查项目检查办法质量原则【性状】目视、鼻闻应为无色澄清油状液体，有樟脑特殊气味【鉴别】薄荷脑理化应呈正反映樟脑紫外分光光度法应呈正反映取样时间转移入中间品存储间之后取样操作制剂中间品取样原则操作规程检查操作复方薄荷脑滴鼻液中间品检查原则操作规程质量原则复方薄荷脑滴鼻液中间品质量原则8.3 成品检查检查项目检查办法质量原则【性状】目视、鼻闻应为无色澄清油状液体，有樟脑特殊气味【鉴别】薄荷脑理化应呈正反映樟脑紫外分光光度法应呈正反映【外观检查】目视应澄清，不得有沉淀和异物【装量】最低装量检查原则操作规程5支样品平均装量不不大于标示装量，每支装量不不大于标示装量93%【微生物限度】微生物限度检查原则操作规程每1ml样品中细菌数不得超过100cfu，霉菌和酵母菌数不得超过10cfu；并不得检出大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌取样时间入成品库待检区之后取样操作制剂成品取样原则操作规程检查操作复方薄荷脑滴鼻液成品检查原则操作规程质量原则复方薄荷脑滴鼻液成品质量原则9 参照文献复方薄荷脑滴鼻液中间品质量原则复方薄荷脑滴鼻液成品质量原则10 变更历史版本号01：新建文献，5月1日起开始执行。11 附录附录1 复方薄荷脑滴鼻液制剂批记录解放军总医院第一附属医院制剂批记录编号：名称：复方薄荷脑滴鼻液规格：8ml薄荷脑0.08g与樟脑0.08g批号：配制批量：8000ml配制日期： 年 月 日质量受权人：签发日期： 年 月 日物料单名 称复方薄荷脑滴鼻液规 格8ml薄荷脑0.08g与樟脑0.08g批 号配制批量8000ml原料药和辅料名称生产单位检查书号批号处方量投料量薄荷脑10g80g樟脑10g80g液体石蜡至全量至全量包装材料、标签和阐明书名称生产单位检查书号批号理论用量请领量聚乙烯药用滴眼剂瓶1000支标签/阐明书1000个制法：取薄荷脑、樟脑置于干燥乳钵中，研磨使液化，分次加液状石蜡至全量，研匀，分装，即得。检查人：日期：复核人：日期：配制记录名 称复方薄荷脑滴鼻液规 格8ml薄荷脑0.08g与樟脑0.08g批 号配制批量8000ml配制日期操作区域外用制剂配制间配制前检查检查人复核人检查项目检查成果检查人复核人紫外消毒灯与否启动30分钟以上是 否是 否净化系统与否启动30分钟以上是 否配制间与否有上次配制遗留物是 否配制器具及设备与否在清洁有效期内是 否衡器检定合格证与否在有效期内是 否衡器与否处在水平并归零是 否配制前准备检查人复核人检查项目检查成果检查人复核人物料名称、规格和批号与否对的是 否配制容器及重要设备与否贴签标记是 否待配制制剂名称和批号与否标明是 否配制操作开始时间:结束时间:温 度 相对湿度 %工序名称理论投料量实际投料量操作人复核人称量薄荷脑80g樟脑80g液体石蜡至全量控制范畴工艺参数操作人复核人研磨3545min负责人： 日期： 配制记录名 称复方薄荷脑滴鼻液规 格8ml薄荷脑0.08g与樟脑0.08g批 号配制批量8000ml配制日期操作区域外用制剂配制间中间品控制检查人复核人取样时间:取 样 量20ml2支报告时间:成果鉴定合格 不合格中间品传递递交时间:至分装量 ml递交人：接受人：配制操作物料平衡总投料量 ml至分装量 ml取 样 量 ml损 耗 量 ml计算办法物料平衡=（至分装量+取样量+损耗量）/总投料量100%计算成果 %限 度95%105%评 价配制操作物料平衡与否有偏差 是 否配制操作中与否有潜在质量风险 是 否检查人：复核人：清场检查检查项目检查成果检查人复核人操作间和设备上与否有遗留物是 否是 否是 否水、电和空气净化系统与否关闭是 否设备与否清洁并标记状态是 否生产器具与否移至器具间是 否是 否是 否配制产生废弃物与否清理干净是 否地面、操作台、地漏与否清洁、消毒是 否清洁工具与否移至洁具间是 否是 否是 否本批配制资料与否整顿并移走是 否本批配制记录与否填写完整并移走是 否负责人： 日期： 分装记录名 称复方薄荷脑滴鼻液规 格8ml薄荷脑0.08g与樟脑0.08g批 号配制批量8000ml分装日期操作区域外用制剂分装间分装前检查检查人复核人检查项目检查成果检查人复核人紫外消毒灯与否启动30分钟以上是 否是 否净化系统与否启动30分钟以上是 否分装间与否有上次分装遗留物是 否分装设备器具与否在清洁有效期内是 否分装前准备检查人复核人检查项目检查成果检查人复核人包材名称和规格与否对的是 否包材与否有破损、污染是 否待分装制剂名称和批号与否标明是 否待分装制剂中间品与否合格是 否分装操作开始时间:结束时间:温 度 相对湿度 %装量检查序 号12345时 间:装 量 ml ml ml ml ml平均装量 ml操作人：复核人：中间品传递递交时间:至贴签量 支递交人：接受人：负责人： 日期： 分装记录名 称复方薄荷脑滴鼻液规 格8ml薄荷脑0.08g与樟脑0.08g批 号配制批量8000ml分装日期操作区域外用制剂分装间包材物料平衡请 领 量 支使 用 量 支退 库 量 支报 废 量 支计算办法物料平衡=（使用量+退库量+报废量）/请领量100%计算成果 %限 度100%评 价包材物料平衡与否有偏差 是 否包材使用与否有潜在质量风险 是 否分装操作物料平衡至分装量 ml至贴签量 支平均装量 ml损 耗 量 ml计算办法物料平衡=（至贴签量平均装量+损耗量）/至分装量100%计算成果 %限 度95%105%评 价分装操作物料平衡与否有偏差 是 否分装操作中与否有潜在质量风险 是 否检查人：复核人：清场检查检查项目检查成果检查人复核人分装间和设备上与否有遗留物是 否是 否是 否水、电和空气净化系统与否关闭是 否设备与否清洁并标记状态是 否分装器具与否移至器具间是 否是 否是 否分装产生废弃物与否清理干净是 否地面、操作台、地漏与否清洁、消毒是 否清洁工具与否移至洁具间是 否是 否是 否本批分装资料与否整顿并移走是 否本批分装记录与否填写完整并移走是 否负责人： 日期： 贴签记录名 称复方薄荷脑滴鼻液规 格8ml薄荷脑0.08g与樟脑0.08g批 号配制批量8000ml贴签日期操作区域贴签室贴签前检查检查人复核人检查项目检查成果检查人复核人贴签间与否有上次贴签遗留物是 否操作台上与否有与贴签无关物品是 否贴签前准备检查人复核人检查项目检查成果检查人复核人待贴签制剂名称和批号与否标明是 否标签制剂名称和规格与否对的是 否标签制剂批号和有效期与否对的是 否贴签操作开始时间:结束时间:温 度 相对湿度 %成品传递递交时间:入 库 量 支取 样 量 支递交人：接受人：清场检查检查项目检查成果检查人复核人贴签间和操作台上与否有遗留物是 否是 否是 否贴签产生废弃物与否清理干净是 否本批贴签资料与否整顿并移走是 否本批贴签记录与否填写完整并移走是 否负责人： 日期： 贴签记录名 称复方薄荷脑滴鼻液规 格8ml薄荷脑0.08g与樟脑0.08g批 号配制批量8000ml贴签日期操作区域贴签室标签物料平衡请 领 量 个使 用 量 个退 库 量 个报 废 量 个计算办法物料平衡=（使用量+退库量+报废量）/请领量100%计算成果 %限 度100%评 价标签物料平衡与否有偏差 是 否标签使用与否有潜在质量风险 是 否检查人：复核人：贴签操作物料平衡实际产量 支损 耗 量 支至贴签量 支计算办法实际产量=入库量+取样量物料平衡=（实际产量+损耗量）/至贴签量100%计算成果 %限 度95%105%评 价贴签操作物料平衡与否有偏差 是 否贴签操作中与否有潜在质量风险 是 否成品产率实际产量 支理论产量 支计算办法产率=实际产量/理论产量100%计算成果 %限 度95%105%评 价成品产率与否有偏差 是 否成品产率与否有潜在质量风险 是 否检查人：复核人：负责人： 日期：