1、第10章 生物碱 第1页 第一节第一节 生物碱概述生物碱概述 n生物碱含义是指起源于生物界（主要是植物界）一类含氮有机化合物。大多数有较复杂环状结构，氮原子结合在环内；多数含有碱性，能够和酸成盐；大都含有特殊而显著生理活性。生物体内普遍存在在含氮有机化合物，氨基酸、蛋白质、核酸及一些含氮维生素除外。第2页 1在植物各部位都有分布，但多集中在某一器官。2同一植物体内生物碱，往往是各种生物碱共存，而且母核结构相同。生物碱分布特点生物碱分布特点第3页生物碱存在形式生物碱存在形式n多数以盐形式存在（以有机酸盐为主，少数为无机酸盐）；n少数以游离形式存在（主要是一些碱性极弱生物碱，如酰胺类生物碱）；n
2、其它还有以苷及NO化物形式存在（乌头碱、氧化苦参碱）第4页第二节第二节 生物碱结构和分类生物碱结构和分类 n1按植物起源分类:黄连生物碱、苦参生物碱 n2按化学结构类型分类:喹啉类生物碱、吲哚类生物碱等 n3按生源路径和化学结构类型分类.第5页（1）吡咯烷类：水苏碱（益母草）吡咯烷类：水苏碱（益母草）水苏碱 1.鸟氨酸系生物碱鸟氨酸系生物碱 第6页（2）莨菪烷类：）莨菪烷类：莨菪碱（洋金花）莨菪碱（洋金花）第7页（3）吡咯里西啶类：大叶千里光碱吡咯里西啶类：大叶千里光碱（千里光属）（千里光属）大叶千里光碱 第8页蒎啶类：胡椒碱（胡椒）槟榔碱、槟榔次碱（槟榔）2.赖氨酸系生物碱赖氨酸系生物碱 第
3、9页 喹诺里西啶类：苦参碱、氧化苦参碱（苦参）喹诺里西啶类：苦参碱、氧化苦参碱（苦参）吲哚里西啶类：一叶楸碱（一叶楸吲哚里西啶类：一叶楸碱（一叶楸）槟榔碱 槟榔次碱 一叶楸碱 第10页3苯丙氨酸和酪氨酸系生物碱苯丙氨酸和酪氨酸系生物碱 n（1）苯丙胺类：）苯丙胺类：麻黄碱（麻黄）麻黄碱（伪麻黄碱）第11页（2）异喹啉类）异喹啉类n小檗碱类：小檗碱（黄连、黄柏）n原小檗碱类：延胡索乙素（元胡）第12页苄基异喹啉类：苄基异喹啉类：罂粟碱（罂粟）厚朴碱（厚朴）罂粟碱 第13页双苄基异喹啉类：蝙蝠葛碱（北豆根）蝙蝠葛碱 第14页吗啡烷类：吗啡、可待因（罂粟）吗啡烷类：吗啡、可待因（罂粟）青风藤碱（青风
4、藤）青风藤碱（青风藤）青风藤碱 第15页（3）苄基苯乙胺类：）苄基苯乙胺类：石蒜碱（石蒜）石蒜碱 第16页4 色氨酸系生物碱色氨酸系生物碱（1）简单吲哚类：简单吲哚类：靛青苷（蓼蓝）靛青苷 第17页（2）色胺吲哚类：）色胺吲哚类：吴茱萸碱（吴茱萸胺）（吴茱萸）吴茱萸碱 第18页（3）半萜吲哚：）半萜吲哚：麦角新碱（麦角菌类）第19页（4）单萜吲哚：）单萜吲哚：利血平（萝芙木）、士宁（番木鳖）利血平 第20页5邻氨基苯甲酸系生物碱邻氨基苯甲酸系生物碱 喹啉类：白鲜碱 丫啶酮类：三油柑碱第21页6组氨酸系生物碱组氨酸系生物碱 咪唑类生物碱：毛果芸香碱（毛果芸香）第22页单萜类生物碱：龙胆碱（龙胆科
5、）倍半萜类生物碱：石斛碱（石斛）二萜类生物碱：乌头碱（乌头、附子）三萜类生物碱：少龙胆碱 石斛碱 7萜类生物碱萜类生物碱第23页8甾体类生物碱甾体类生物碱 环常绿黄杨碱环常绿黄杨碱D（黄杨科）（黄杨科）第24页形态：多呈结晶状态，有一定熔点；n液态-烟碱、毒芹碱、槟榔碱；n挥发性-烟碱、麻黄碱；n升华性-咖啡因。1性状性状 第三节第三节 生物碱性质生物碱性质第25页n颜色：大多无色。小檗碱呈黄色、具黄绿色荧光；蛇根碱呈红色。（长链共轭体系）n气味：苦。个别具甜味（甜菜碱）。n旋光性：大多有旋光（不对称碳原子或不对称中心），且多呈左旋性。n活性：通常与生物碱旋光性亲密相关，l d。第26页2溶解
6、性溶解性（1）绝大多数仲胺和叔胺生物碱游离碱具亲脂性；（2）绝大多数生物碱盐具亲水性；（3）季铵生物碱具亲水性；（4）具酚羟基、羧基等酸性基团生物碱具酸碱两性；（5）具内酯基生物碱，遇碱水开环成盐而溶解，遇酸又闭环而析出；(6)生物碱成盐后多易溶于水，不溶或难溶有机溶剂。第27页（一）亲脂性生物碱：仲胺、叔胺等游离生物碱（二）亲水性生物碱：季胺碱，N-氧化物，生物碱盐等 含氧酸盐水溶性往往较大。与大分子有机酸所形成盐水溶性差。与小分子有机酸或无机酸成盐水溶性很好。有些生物碱盐含有特殊溶解性质，如高石蒜碱盐酸盐不溶于水，而溶于氯仿，盐酸小檗碱难溶于水第28页n1 生物碱盐不溶于水（小檗碱盐酸盐、
7、麻黄碱草酸盐），而能溶于氯仿（盐酸奎宁）。n2 游离生物碱难溶于有机溶剂而溶于水（石蒜碱、吗啡难溶于氯仿、乙醚，可溶于碱水；喜树碱不溶于普通有机溶剂，而溶于酸性氯仿）。n3 碱性极弱生物碱（酰胺类生物碱）和酸生成盐不稳定，其酸水溶液用氯仿萃取时，生物碱可转溶于氯仿而被分离。n 应用：可用于生物碱提取和分离。注意事项：有些生物碱或盐不符合上述规律注意事项：有些生物碱或盐不符合上述规律第29页3 碱性碱性碱性与强度表示：碱性与强度表示：碱性由来：碱性由来：N上孤对电子，与质子上孤对电子，与质子H+结合结合第30页pKa与碱性关系：与碱性关系：与碱性关系：与碱性关系：pKa越大，碱性越强越大，碱性越
8、强用用Bronsted理论解释：理论解释：BH ：生物碱盐浓度；生物碱盐浓度；B：游离生物碱浓度。：游离生物碱浓度。pKa值越大，值越大，BH越大，表示生物碱碱性越强。越大，表示生物碱碱性越强。强度表示：强度表示：pKa第31页常见生物碱碱性规律常见生物碱碱性规律 胍胍 季铵碱季铵碱 烷胺类（仲胺，叔胺）烷胺类（仲胺，叔胺）芳胺类（芳杂环）芳胺类（芳杂环）酰胺类酰胺类 （pKa13.6）小檗碱（小檗碱（11.5）四氢异喹啉（四氢异喹啉（9.5）异喹啉（异喹啉（5.4）（pKa 11 为强碱（胍、季胺碱）pKa 7 11 中强碱（脂肪胺类仲胺、叔胺）pKa 2 7 弱碱 （芳胺、芳氮杂环）pKa
9、 SP2SP1四氢异喹啉（SP3 pKa9.5）异喹啉（SP2 pKa5.4）氰类（SP 中性）生物碱碱性大小与分子结构关系生物碱碱性大小与分子结构关系第33页(2)、诱导效应：、诱导效应：供电诱导效应（烷基）：可使氮原子周围电子云密度增加，碱性增强。供电诱导效应（烷基）：可使氮原子周围电子云密度增加，碱性增强。吸电诱导效应（含氧基团，双键，苯环）：电子云密度降低，碱性减弱。吸电诱导效应（含氧基团，双键，苯环）：电子云密度降低，碱性减弱。麻黄碱（pKa9.58）（甲基供电诱导效应）去甲基麻黄碱（pKa9.00）（羟基吸电诱导效应）苯异丙胺（pKa9.80）（无羟基吸电作用）第34页(3)共轭效
10、应共轭效应 n苯胺型：p共轭，氮原子周围电子云密度下降，碱性降低。n酰胺型：p共轭，氮原子周围电子云密度下降，碱性降低。n胍基型：供电基和氮原子上未共享电子对共轭，碱性增强（共轭酸高度共振稳定性,使共轭酸稳定，pKa大，碱性强）。第35页 苯胺（pKa4.58）秋水仙碱 pKa1.84）胡椒碱（pKa1.42）环己胺（pKa10.64）第36页第37页(4).空间效应：妨碍质子靠近氮原子，使碱性降低（莨菪碱空间效应：妨碍质子靠近氮原子，使碱性降低（莨菪碱和东莨菪碱）。和东莨菪碱）。莨菪碱（pka9.65）东莨菪碱（环氧位阻pka6.20）第38页(5)、氢键效应：氮原子周围羟基所处位置有利于生
11、、氢键效应：氮原子周围羟基所处位置有利于生物碱共轭酸分子内氢键形成，则共轭酸稳定物碱共轭酸分子内氢键形成，则共轭酸稳定,碱性增碱性增强。强。麻黄碱共轭酸（稳定性差）pKa9.58（碱性弱）伪麻黄碱共轭酸（稳定）pKa9.74（碱性强）第39页4生物碱沉淀反应生物碱沉淀反应 生物碱酸水溶液生物碱酸水溶液 +生物碱沉淀试剂生物碱沉淀试剂 沉沉 淀淀应用注意：应用注意：1在酸性环境(酸水或者酸性醇）中进行。2检识时，最少用三种以上试剂同时进行方有可信性。酸水或者酸性醇酸水或者酸性醇第40页n1 碘化铋钾试剂：桔红色沉淀n2 碘化汞钾：类白色沉淀n3 硅钨酸试剂：淡黄或灰白色沉淀n4 碘碘化钾：红棕色
12、沉淀n5 苦味酸试剂：黄色结晶n6 雷氏铵盐：红色沉淀或结晶 应用：应用：n用于中药中生物碱预试（注意假阳性，假阴性）。作为生物碱分离提取过程中追踪指标。n用于分离纯化生物碱（季铵碱雷氏铵盐沉淀法）。用于生物碱判定和含量测定。n作为生物碱薄层层析和纸层析显色剂（碘化铋钾）。生物碱沉淀反应试剂生物碱沉淀反应试剂 第41页第四节第四节 生物碱提取分离生物碱提取分离 n生物碱提取：除个别含有生物碱挥发性生物碱（麻黄碱）可用水蒸汽蒸馏法提取外，普通情况下，总生物碱提取均采取溶剂法提取。n溶剂提取法溶剂提取法 关键关键 溶剂选择溶剂选择 溶溶 剂剂 选择依据选择依据 生物碱存在状态（游离生物碱存在状态（
13、游离、盐、盐）及溶解性）及溶解性第42页 1.酸水提取法：冷提法（渗漉法、冷浸法）酸性水0.1%1%H2SO4、HCl、HOAc等生药H+/H2O药渣Alk 游离OH-/H2OH+/H2OOH-弱碱及杂质亲水性Alk第43页酸水提取法缺点：提取液体积较大（浓缩困难）提取液中水溶性杂质多 处理方法：（1）离子交换树脂法 （2）萃取法第44页 2.醇类溶剂提取法 生 药H+/H2O药 渣醇 液OH-/H2O醇或酸性醇醇或酸性醇挥醇；加酸水挥醇；加酸水碱性较弱碱碱性较弱碱亲水性亲水性AlkCHCl3沉 淀AlkOH-/H2O CHCl3第45页n醇类溶剂取法n优点：对不一样碱性生物碱或其盐均可选取，
14、另外水溶性杂质如多糖、蛋白质较少提出n缺点：脂溶性杂质较多。n处理方法：配合萃取法处理去除杂质第46页 3.与水不相混溶有机溶剂提取法与水不相混溶有机溶剂提取法生 药残 渣CHCl3CHCl3H+/H2O碱化（如碱化（如NH4OH）（使）（使Alk游离）游离）渗滤（或浸渍）（如用渗滤（或浸渍）（如用CHCl3等）等）H+/H2O亲水性亲水性Alk碱性较弱碱性较弱Alk第47页生物碱分离系统分离特定分离多用于基础研究侧重于生产实用总 碱单体Alk分离类别指酸碱性强弱部位指极性不一样依据Alk理化性质二、生物碱分离第48页（一）不一样类别生物碱分离（一）不一样类别生物碱分离第49页（二）利用生物碱
15、碱性差异进行分离（二）利用生物碱碱性差异进行分离混合总生物碱混合总生物碱 酸水溶解酸水溶解 酸水液（盐）酸水液（盐）加碱进行梯度碱化加碱进行梯度碱化同时用同时用CHCl3萃取，萃取，分别回收分别回收CHCl3 生物碱由弱到强依次被分离生物碱由弱到强依次被分离 CHCl3溶解溶解 CHCl3溶液溶液(游离游离)用不一样酸度用不一样酸度(酸度由弱到强酸度由弱到强，pH 由大到小由大到小)酸水进行梯度萃取酸水进行梯度萃取,酸水液分别碱化酸水液分别碱化,同时同时CHCl3萃取萃取,回收回收CHCl3 生物碱由强到弱依次被分离生物碱由强到弱依次被分离 第50页第51页第52页第五节第五节 水溶性生物碱（
16、季铵类）提取水溶性生物碱（季铵类）提取1.雷氏铵盐沉淀法雷氏铵盐沉淀法 上述碱水液 酸化至弱酸性 酸水液 雷氏铵盐（硫氰酸铬钾）雷氏铵盐沉淀（生物碱雷氏盐）丙酮溶解，过漉 丙酮液 丙酮液交换树脂柱 生物碱盐酸盐 过氧化铝柱，丙酮洗脱 丙酮液 加硫酸银饱和水溶液，过漉 漉液（生物碱硫酸盐）加硫酸钡溶液 生物碱盐酸盐 第53页2.溶剂法溶剂法 上述碱水液 用极性有机溶剂（正丁醇 异戊醇氯仿甲醇）萃取 水溶液（水溶性杂质）有机溶剂 回收 水溶性生物碱 第54页第六节第六节 生物碱分离生物碱分离 1 生物碱初步分离生物碱初步分离 n分离依据：生物碱碱性（弱碱性生物碱盐不稳定；中强碱在pH910时能够游
17、离）n特殊官能团（酚羟基酸性，可溶于NaOH溶液）分离流程：分离流程：总生物碱酸水液（盐）氯仿萃取（1）（2）第55页 (1)、氯仿液（弱碱性生物碱）12%NaOH萃取 碱水液 CHCl3液 NH4Cl或CO2处理，CHCl3萃取 CHCl3液 回收 酚性弱碱性生物碱 回收 非酚性弱碱性生物碱 第56页(2)、酸水液（强，中强碱性生物碱）氨水碱化pH910 CHCl3萃取 CHCl3液 碱水液 12%NaOH萃取 酸化，雷氏铵盐沉淀 沉淀 分解沉淀 水溶性生物碱（强，季铵碱）碱水液 CHCl3液 NH4Cl或CO2处理，CHCl3萃取 回收 非酚性中强碱性生物碱 CHCl3液 回收 酚性中强碱
18、性生物碱 第57页2 生物碱单体分离 （1）利用生物碱碱性差异分离（依操作方式不一样，分离方法有二种）混合总生物碱 酸水溶解 酸水液（盐）加碱进行梯度碱化同时用CHCl3萃取，分别回收CHCl3 生物碱由弱到强依次被分离 CHCl3溶解 CHCl3溶液(游离)用不一样酸度(酸度由弱到强,pH 由大到小)酸水进行梯度萃取,酸水液分别碱化,同时CHCl3萃取,回收CHCl3 生物碱由强到弱依次被分离 第58页n 用方法二分离时，应采取多缓冲纸色谱（分配原理）进行先导分离。n*碱性弱生物碱易游离（脂溶性，易于CHCl3）。n*碱性强生物碱易成盐（离子型，易于水）。附附 注注第59页（2）利用生物碱极
19、性（溶解性）差异分离利用生物碱极性（溶解性）差异分离 分子结构不一样分子结构不一样 极性差异极性差异 对特殊溶剂溶解性能不一样而分离对特殊溶剂溶解性能不一样而分离苦参碱和氧化苦参碱混合物少许CHCl3溶解 CHCl3 液加入10倍量乙醚 沉淀（氧化苦参碱）母液（苦参碱）苦参碱 氧化苦参碱 流程说明：氧化苦参碱 N O 半极性配位键，极性大，水中溶解度较大，而在乙醚中溶解度较小。第60页汉防己甲素和汉防己乙素混合物 冷苯溶解 不溶物（汉防己乙素）冷苯液 回收 汉防己甲素 2 生物碱单体分离生物碱单体分离 汉防己甲素汉防己甲素 R=CH3 汉防己乙素汉防己乙素 R=H流程说明：流程说明：汉防己乙素
20、隐性酚羟基，使其极性较大，而在冷苯中溶解度较小。第61页麻黄碱和伪麻黄碱混合物麻黄碱和伪麻黄碱混合物 甲苯溶解 甲苯溶液 流经12%草酸溶液 草酸溶液 减压浓缩，冷置，过滤 结晶（草酸麻黄碱）母液（草酸伪麻黄碱）CaCl2转化 CaCl2转化 盐酸麻黄碱 盐酸伪麻黄碱 流程说明流程说明:利用麻黄碱草酸盐水溶度小于伪麻黄碱草酸盐水溶度进行分离。（3）利用生物碱盐溶解度不一样分离利用生物碱盐溶解度不一样分离第62页（4）.利用特殊官能团性质进行分离利用特殊官能团性质进行分离n含羧基生物碱 可用碳酸氢钠水溶液萃取分离。n含酚羟基生物碱 可用氢氧化钠水溶液萃取分离（吗啡和可待因）。n含内酯或内酰胺结构
21、生物碱 用热氢氧化钠开环，加酸环合性质给予分离（喜树碱）。第63页 吗啡和可待因混合物 CHCl3溶解 氯仿溶液 12%NaOH溶液萃取 碱水液 CHCl3液 弱酸酸化CHCl3萃取 回收 可待因 CHCl3液 吗 啡回收 举例说明举例说明 吗啡 R=H 可待因 R=CH3 第64页（5）利用色谱法进行分离利用色谱法进行分离n生物碱（游离）为脂溶性成份，适合于采取吸附原理进行分离，吸附剂多用硅胶、氧化铝，流动相为中性苯，氯仿，乙醚等有机溶剂或混合有机溶剂。n 对一些极性很近似或极性较大生物碱分离，能够利用分配原理进行分离，效果可能更佳（三三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱）分离。n 高效液相色谱（三尖杉
22、混合酯碱分离），气相色谱（挥发性生物碱），干柱色谱，制备性薄层色谱等也经惯用于生物碱分离。第65页三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱混合物 支持剂 硅胶固定相 pH5.0缓冲液洗脱剂 pH5.0缓冲液饱和氯仿液 高三尖杉酯碱 二者混合物 三尖杉酯碱 流程说明：流程说明：利用高三尖杉酯碱较三尖杉酯碱结构中多一个 CH2，极性较小（流动相中易于分配）而先被洗脱下来，三尖杉酯碱则后被洗脱下来，中间为二者混合物。举例说明举例说明第66页三尖杉酯碱 R=高三尖杉酯碱R=第67页第68页第七节第七节 生物碱检识生物碱检识 一 生物碱薄层层析（以吸附原理为主）n吸附剂 氧化铝（吸附能力强，弱碱性）n适应范围 极性较小
23、（亲脂性较强）生物碱 n展开剂 中性展开剂 第69页n硅胶（吸附能力弱 弱酸性）n适合用于大多数生物碱，但强碱性生物碱可能出现 nRf太小和复斑或拖尾（与硅胶弱酸性成盐），处理这一问题方法：1、碱液（0.10.5mol/L NaOH）制板2、碱性展开剂（中性展开剂+少许二乙胺或氨水）3在层析槽中放一盛有氨水小器皿第七节第七节 生物碱检识生物碱检识 第70页显色剂 n日光下（有颜色生物碱 小檗碱显黄色斑点）观察n看荧光（有荧光生物碱 小檗碱有黄绿色荧光）n喷显色剂（碘化铋钾，对大多数生物碱显橘红色），注意排除甲酰胺干扰（1100C加热）第71页以分配原理进行薄层色谱：n支持剂 硅胶n固定相 甲酰
24、胺（有机碱，极性小，以利于生物碱在其中分配）n展开剂 以甲酰胺饱和中性展开剂（亲脂性有机溶剂，苯、氯仿等）n显色剂 同上第72页二生物碱纸色谱（分配原理）：二生物碱纸色谱（分配原理）：色谱条件与生物碱存在状态相关 游离态生物碱（脂溶性、极性小）检识，样品液为氯仿溶液：n固定相 甲酰胺（有机碱）n展开剂 偏碱性（使生物碱以游离状态存在）、极性较小有机溶剂（甲酰胺饱和苯、氯仿）第73页以生物碱盐状态（离子型、以生物碱盐状态（离子型、极性大）检识，样极性大）检识，样品液为酸水溶液：品液为酸水溶液：n固定相 水n展开剂 偏酸性（使生物碱以盐状态存在）、极性较大有机溶剂（正丁醇冰醋酸水4：1：5上层，即
25、BAW系统）n显色剂 纸色谱显色方法同薄层色谱（注意排除甲酰胺干扰），但不能用硫酸组成试剂（以防滤纸炭化）n 检识方法 用Rf检识（在相同条件下，同一成份Rf值应该一致）n与对照品共色谱，同一成份在相同位置应该展现相同颜色、相同大小斑点n另外，高效液相色谱（HPLC）、气相色谱（GL），也能够用于生物碱检识。第74页第八节第八节 生物碱各论生物碱各论麻黄生物碱 麻黄碱，伪麻黄碱 有机胺类（苯丙胺衍生物）性质l麻黄碱（1R 2S）d伪麻黄碱(1S 2S)麻 黄 1 2 3 4第75页n1、无色结晶，有旋光性，有挥发性（水蒸汽蒸馏法提取）n2、不能和多数生物碱沉淀试剂发生沉淀。CS2,CuSO4,
26、NaOH呈棕或黄色沉淀(仲胺特有)。CuSO4,NaOH反应，紫红色铜络盐（乙醚中）。n3、碱性较强（有机胺类）伪麻黄碱（碱共轭酸稳定9.74）强于麻黄碱（9.58）。可用于二者分离。第76页n4、麻黄碱在水乙醚氯仿苯中均溶，伪麻黄碱难溶于水，麻黄碱草酸盐难溶于水，伪麻黄碱易溶于水。可用于二者分离。麻黄碱共轭酸（稳定性差）（苯环和甲基在同侧）伪麻黄碱共轭酸（稳定）（苯环和甲基在异侧）第77页防 己 防己生物碱 汉防己甲素汉防己乙素（防己诺林碱）双苄基异喹啉类生物碱 性 质 汉防己甲素 R=CH3汉防己乙素 R=H 1 2 3 第78页n1、白色结晶，有旋光性。n2、具脂溶性生物碱溶解性特点。汉
27、防己乙素隐性酚羟基，使极性较大，冷苯中不溶，汉防己甲素甲氧基，极性较小，溶于冷苯（用于分离）。n3、中强碱（叔胺碱），含有生物碱通性（溶解性，沉淀反应）。n*隐性酚羟基连结在苯环上羟基称为酚羟基，含有酸性，能够和氢氧化钠反应成盐；而汉防己乙素酚羟基处于两个含氧基团之间，因为空间位阻等原因，不显示酚羟基通性，难溶于氢氧化钠溶液，所以称为隐性酚羟基。第79页洋金花 洋金花生物碱 莨菪碱（阿托品）、东莨菪碱山莨菪碱、樟柳碱（山莨菪）解痉镇痛，解有机磷中毒散瞳作用 还有镇静麻醉作用（中药麻醉主要组成）抗胆碱作用莨菪烷类生物碱 性质 1 2 3 4第80页1、阿托品（外消旋体）无旋光，其它都有旋光。2、
28、碱性：莨（9.65）山 东（6.20）和樟 （无 羟基 环氧位阻）用于莨菪碱和东莨菪碱分离（NaHCO3）。用于莨菪碱和东莨菪碱判别，（和氯化汞加热，莨红色沉淀、东白色沉淀）。3、与生物碱沉淀试剂产生沉淀。莨、山、东；樟 Vitali反应（莨菪酸特有）：阳性 阴性 第81页n过碘酸氧化乙酰丙酮缩合反应：阴性 阳性（羟基莨菪酸特有）4、极性：东和樟山 莨（阿）n水可溶（热水易）难溶 nCCL4难溶 可溶 n可用于莨菪碱和东莨菪碱分离（CCL4）注：莨莨菪碱；阿阿托品；山山莨菪碱；樟樟柳碱。第82页莨菪碱（阿托品）东莨菪碱 樟柳碱 山莨菪碱 第83页黄连 黄连生物碱 小檗碱（黄连素）苄基异喹啉类生
29、物碱（原小檗碱型）性质含有显著抗菌作用1 2 3 4三棵针 所含化学成份同黄连，尚含小檗胺（叔胺碱，具生物碱通性）工业提取原料 第84页n1、黄色针晶，无旋光，具黄绿色荧光。n2、水溶液呈强碱性（季铵碱，pKa 11.5）n3、与大多数生物碱沉淀试剂呈阳性反应。n在碱性条件下与丙酮加成，生成黄色结晶型加成物，有一定熔点。n酸水液加漂白粉（或通氯气），溶液即变樱红色。n4、游离小檗碱易溶于热水和热乙醇，难溶于苯，氯仿，丙酮。第85页n生物碱盐水溶度与酸相关：n硫酸盐水溶度较大（1：30），可用于小檗碱提取。n盐酸盐水溶度较小（1：500），可用于小檗碱沉淀分离。n大分子有机酸盐水溶度都很小（黄连
30、与甘草，黄芩，大黄配伍，在剂改时值得注意）。第86页小檗碱小檗碱 药根碱药根碱 巴马丁巴马丁 黄连碱黄连碱 第87页小檗胺（叔胺碱）第88页苦参 苦参生物碱 苦参碱、氧化苦参碱 喹喏里西啶（双稠哌啶）性质消肿利尿抗肿瘤 碱水解（内酰胺）S水 小 大S乙醚溶 不溶（可用于二者分离）叔胺碱（中强碱，16N呈酰胺状态，几无碱性）具生物碱通性（溶解性，沉淀反应）第89页苦参碱苦参碱 氧化苦参碱氧化苦参碱 极性：极性：苦参碱 氧化苦参碱（N O半极性配位键）第90页延胡索 生物碱 延胡索乙素（dl四氢巴马丁、外消旋体）原小檗碱型生物碱（异喹啉类）非酚性叔胺碱，具生物碱通性黄藤（掌叶防己碱巴马丁，季铵碱）
31、华千金藤（l四氢巴马丁，习称颅通定）镇 痛提取制备原料 第91页延胡索乙素（四氢巴马丁）掌叶防己碱（巴马丁）第92页乌头乌头生物碱（萜类生物碱）乌头碱（双酯型生物碱）乌头原碱（醇胺型）麻辣味，亲脂性强，毒性很强，人口服4mg即致死 镇痛，麻醉，消炎，降压 加热（100C,1kg/cm2,40min）水解,除去乙酸，苯甲酸（酯碱水解乌头、附子炮制原理）亲水性较强，毒性降低 镇痛，消炎作用 第93页乌头碱 乌头次碱 加热 第94页乌头原碱乌头原碱 马钱子碱 R1=R2=OCH3士宁 R1=R2=H第95页马钱子 马钱子生物碱 极强毒性 马钱子碱、番木鳖碱（士宁）兴奋中枢神经（硝酸盐）吲哚类生物碱
32、生物碱沉淀试剂展现阳性士宁与浓硫酸，重铬酸钾显蓝紫色，马钱子碱无 马钱子碱与浓硝酸显深红色；士宁呈淡黄色 无色晶体味极苦 性 质第96页叔胺碱（一元碱、中强碱）（吲哚氮几无碱性）具生物碱通性 马钱子硫酸盐水溶度小 士宁盐酸盐水溶度小（可作为二者分离依据第97页思索题思索题 n分析生物碱硅胶色谱时Rf值很小或拖尾或形成复斑原因，怎样处理？n影响生物碱碱性强弱原因都有哪些？n分析中药酸水提取液进行生物碱沉淀反应时出现假阳性原因，怎样克服？n莨菪碱变旋现象在实际生产中有何意义。n举例说明药典在乌头、附子或含乌头、附子方剂或中成药中，对双酯类生物碱进行限量检出意义何在？n简述生物碱溶解性普通规律，结合生物碱存在状态，说明生物碱提取普通方法及原理。第98页
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