第二讲-麻醉药.ppt

第二章第二章 麻醉麻醉药药1.学学习习内容内容一、全身麻醉一、全身麻醉药药二、局部麻醉二、局部麻醉药药学学习习目目标标：一、系一、系统统了解麻醉了解麻醉药药的定的定义义 二、重点掌握麻醉乙二、重点掌握麻醉乙醚醚、氯烷氯烷、甲氧氟、甲氧氟烷烷以及以及盐盐酸普酸普鲁鲁卡因、卡因、盐盐酸利多卡因和酸利多卡因和盐盐酸达克酸达克罗罗宁等宁等药药物的通用名称、物的通用名称、结结构、理化性构、理化性质质、作用特点和、作用特点和贮贮存存保管方式。保管方式。2.麻醉麻醉药药的分的分类类、麻醉乙、麻醉乙醚醚、氯烷氯烷、甲氧氟、甲氧氟烷烷以及以及盐盐酸普酸普鲁鲁卡因、卡因、盐盐酸利多卡因和酸利多卡因和盐盐酸达克酸达克罗罗宁等宁等药药物的物的结结构构与性与性质质、构效关系。、构效关系。重点、重点、难难点：点：3.第一第一节节全身麻醉全身麻醉药药4.概念概念概念概念 ：一一一一类类类类能抑制中枢神能抑制中枢神能抑制中枢神能抑制中枢神经经经经系系系系统统统统功能，使意功能，使意功能，使意功能，使意识识识识、感、感、感、感 觉觉觉觉和反射和反射和反射和反射暂时暂时暂时暂时消失、骨骼肌松弛的消失、骨骼肌松弛的消失、骨骼肌松弛的消失、骨骼肌松弛的药药药药物。物。物。物。用途：用途：用途：用途：外科手外科手外科手外科手术术术术前麻醉前麻醉前麻醉前麻醉吸入性全麻吸入性全麻吸入性全麻吸入性全麻药药药药静脉麻醉静脉麻醉静脉麻醉静脉麻醉药药药药类类型：型：一、吸入性全麻一、吸入性全麻药药通通通通过过过过呼吸呼吸呼吸呼吸进进进进入全身的麻醉入全身的麻醉入全身的麻醉入全身的麻醉剂剂剂剂吸入性麻醉吸入性麻醉吸入性麻醉吸入性麻醉药药药药。（一）、概念（一）、概念（一）、概念（一）、概念（二）、（二）、（二）、（二）、类类类类型型型型5.2.2.2.2.按按按按结结结结构构构构类类类类型分型分型分型分脂肪脂肪脂肪脂肪烃烃烃烃卤卤卤卤代代代代烃烃烃烃醚类醚类醚类醚类无机化合物等无机化合物等无机化合物等无机化合物等1.1.1.1.按存在状按存在状按存在状按存在状态态态态分分分分麻醉乙麻醉乙麻醉乙麻醉乙醚醚醚醚氟氟氟氟烷烷烷烷甲氧氟甲氧氟甲氧氟甲氧氟烷烷烷烷挥发挥发挥发挥发性液体性液体性液体性液体气体：气体：气体：气体：氧化氧化氧化氧化亚亚亚亚氮氮氮氮 吸入性麻醉吸入性麻醉吸入性麻醉吸入性麻醉药药药药的分的分的分的分类类类类方法有以下两种。即：方法有以下两种。即：方法有以下两种。即：方法有以下两种。即：(三三)、作用机制、作用机制6.脂溶性越高，麻醉作用越脂溶性越高，麻醉作用越脂溶性越高，麻醉作用越脂溶性越高，麻醉作用越强强强强溶于膜脂溶于膜脂溶于膜脂溶于膜脂质层质层质层质层脂脂脂脂质质质质分子排列紊乱分子排列紊乱分子排列紊乱分子排列紊乱膜蛋白膜蛋白膜蛋白膜蛋白质质质质及离子通及离子通及离子通及离子通道构象和功能改道构象和功能改道构象和功能改道构象和功能改变变变变抑制神抑制神抑制神抑制神经细经细经细经细胞除极化胞除极化胞除极化胞除极化阻断神阻断神阻断神阻断神经经经经冲冲冲冲动动动动的的的的传递传递传递传递麻醉麻醉麻醉麻醉 干干干干扰递质门扰递质门扰递质门扰递质门控的抑制性氨基酸受体控的抑制性氨基酸受体控的抑制性氨基酸受体控的抑制性氨基酸受体-离子通道复合物离子通道复合物离子通道复合物离子通道复合物功能，其中与功能，其中与功能，其中与功能，其中与GABAGABAGABAGABA受体和甘氨酸受体离子通道复合物的受体和甘氨酸受体离子通道复合物的受体和甘氨酸受体离子通道复合物的受体和甘氨酸受体离子通道复合物的作用。作用。作用。作用。7.特点：特点：1.1.麻醉作用麻醉作用强强:诱导苏诱导苏醒迅速、平醒迅速、平稳稳、舒适。、舒适。有良有良好的好的镇镇痛、肌松、安定、痛、肌松、安定、遗遗忘作用。忘作用。抑制异常抑制异常应应激反激反应应(调节调节),),保持内保持内环环境境稳态稳态。2.2.理化性理化性质稳质稳定定:不燃不爆，不不燃不爆，不产产生有毒物，无刺激生有毒物，无刺激性。性。3.3.代代谢谢率低率低:代代谢产谢产物无明物无明显药显药理作用和毒性。安全理作用和毒性。安全范范围围大，毒性低，不良反大，毒性低，不良反应应少而少而轻轻，设备简单设备简单，使用方，使用方便，便，药药源丰富，价格低廉。源丰富，价格低廉。8.(四四)、常、常见见麻醉麻醉剂剂：1.1.麻醉乙麻醉乙醚醚分子式：分子式：C C4 4H H1010O O 分子量：分子量：74.1274.12结结构式：构式：CHCH3 3CHCH2 2OCHOCH2 2CHCH3 3 理化性理化性质质：无色透明、极易无色透明、极易挥发挥发的液体，相的液体，相对对密度密度为为0.7130.7130.7180.718；馏馏程程33.533.535.535.50 0C C；水中溶解，能与；水中溶解，能与乙醇、乙醇、氯氯仿、苯、石油仿、苯、石油醚醚或或挥发挥发油任意油任意混合；有特臭，混合；有特臭，蒸汽与空气混合后，蒸汽与空气混合后，遇火爆炸。遇火爆炸。在空气、光照下在空气、光照下发发生自生自动动氧化反氧化反应应，产产生生过过氧化物、氧化物、醛醛等等杂质杂质。9.麻醉乙麻醉乙醚醚中的中的杂质醛杂质醛和和过过氧化物，氧化物，对对呼吸系呼吸系统统有刺激有刺激性，易引起肺炎、肺水性，易引起肺炎、肺水肿肿，严严重重时时甚至引起死亡。甚至引起死亡。过过氧化物遇氧化物遇热热，碰撞易引，碰撞易引发发爆炸。爆炸。CHCH3 3-CH-CH-O-OO-O-CH-CH-CH-CH3 3OHOHOHOHCH-CHCH-CH3 3O OO O()n 贮贮存存时时可在麻醉乙可在麻醉乙醚醚中置入中置入还还原性的物原性的物质质如：苯二如：苯二酚等作酚等作稳稳定定剂剂。瓶要几乎装。瓶要几乎装满满、遮光、低温保存。、遮光、低温保存。2.2.氟氟烷烷(Halothane)(Halothane)10.分子式：分子式：C C2 2HBrClFHBrClF3 3 分子量：分子量：197.38197.38结结构式：构式：FCCHFCCHF F|F FClClBrBr理化性理化性质质 易易挥发挥发重重质质液体；液体；略略带带水果香味，无刺激性，不燃水果香味，无刺激性，不燃不爆，不爆，相相对对密度密度为为1.8711.8711.8751.875；能与乙醇、；能与乙醇、氯氯仿、乙仿、乙醚醚或非或非挥发挥发性油性油类类任意混合；水中微溶；性任意混合；水中微溶；性质稳质稳定定;不不易燃。易燃。11.化学性化学性质质：遇遇见见光、光、热热、湿空气能、湿空气能缓缓慢分解，生成慢分解，生成氢卤氢卤化物（化物（HBrHBr、HFHF、HClHCl），常加入），常加入0.01%0.01%（g/gg/g）麝香）麝香草酚作草酚作稳稳定定剂剂，碱石灰可使其碱石灰可使其产产生毒性代生毒性代谢谢物物质质。与与浓浓硫酸不混溶，比重小于硫酸不混溶，比重小于浓浓硫酸。与等体硫酸。与等体积浓积浓硫酸硫酸混合后分混合后分层层，此性，此性质质与甲氧氟与甲氧氟烷烷相区相区别别。易溶于橡胶和多易溶于橡胶和多种塑料，可腐种塑料，可腐蚀蚀多种金属（多种金属（镍镍、钛钛除外）。和聚乙除外）。和聚乙烯烯不起不起反反应应。麻醉作用：麻醉作用：为为麻醉乙麻醉乙醚醚的的2 24 4倍倍。麻醉。麻醉诱导诱导期短，期短，对对黏膜无刺激性，用于全身麻醉及黏膜无刺激性，用于全身麻醉及诱导诱导麻醉。麻醉。储储藏方法：藏方法：遮光、密封、阴凉遮光、密封、阴凉贮贮存存12.3.3.甲氧氟甲氧氟烷烷(Methoxyflurane)(Methoxyflurane)分子式：分子式：C C3 3H H4 4OClOCl2 2F F2 2 分子量：分子量：174.96174.9613.结结构式：构式：HCCOCH3|F FF FClClClCl 本品为无色澄明液体；沸点104.60C；有芳香气味；不易燃，不易爆，空气中较稳定。对呼吸道刺激较艺名轻，全麻效果好，镇痛及肌松作用比氟烷效果好，对呼吸道黏膜无刺激性。但诱导期较慢，毒性较大，肝、肾功能不全14.者禁用。在体内代者禁用。在体内代谢谢成三氟乙酸排成三氟乙酸排出体外。出体外。本品避光、冷暗本品避光、冷暗处处保存，常加保存，常加入甲酚丁入甲酚丁酯酯作抗氧作抗氧剂剂。15.恩氟恩氟烷烷异氟异氟烷烷地氟地氟烷烷七氟七氟烷烷氧化氧化亚亚氮氮血血/气分布系数气分布系数1.81.81.41.40.420.420.650.650.470.47脑脑/血分布系数血分布系数1.41.42.62.61.31.31.71.71.061.06MAC(%)MAC(%)1.61.61.21.26.06.02.02.0105105吸入性麻醉吸入性麻醉药药物比物比较较16.同分异构体同分异构体同分异构体同分异构体特点特点特点特点:诱导诱导诱导诱导期短，期短，期短，期短，苏苏苏苏醒快醒快醒快醒快 麻醉深度易于麻醉深度易于麻醉深度易于麻醉深度易于调调调调整整整整 肌肉松弛作用肌肉松弛作用肌肉松弛作用肌肉松弛作用较较较较好好好好 不增加心肌不增加心肌不增加心肌不增加心肌对对对对儿茶酚胺的敏感性儿茶酚胺的敏感性儿茶酚胺的敏感性儿茶酚胺的敏感性 对对对对呼吸道无明呼吸道无明呼吸道无明呼吸道无明显显显显刺激刺激刺激刺激 反复使用无明反复使用无明反复使用无明反复使用无明显显显显副作用副作用副作用副作用 目前目前目前目前较较较较常用。常用。常用。常用。恩氟恩氟恩氟恩氟烷烷烷烷及异氟及异氟及异氟及异氟烷烷烷烷 常用常用常用常用药药药药物物物物 七氟七氟七氟七氟烷烷烷烷、地氟、地氟、地氟、地氟烷烷烷烷氧化氧化氧化氧化亚亚亚亚氮氮氮氮(N(N2 2O)O)17.二、静脉麻醉二、静脉麻醉药药(非吸入性麻醉药)静脉麻醉静脉麻醉优优点：点：简简便易行，麻醉速度快，便易行，麻醉速度快，药药物物经经静脉注射后到达静脉注射后到达脑脑内即内即产产生麻醉，生麻醉，诱导诱导期不明期不明显显。因麻醉。因麻醉较较浅，主要用于浅，主要用于诱导诱导麻醉。麻醉。若若单单独独应应用只适用于小手用只适用于小手术术及某些外科及某些外科处处理。理。通过静脉给药的方式而达到全身麻醉作用的药物称为静脉麻醉药。缺点：缺点：不易控制麻醉深度、不易控制麻醉深度、药药量与麻量与麻时时，药过药过量不易排除与解毒，排泄慢。量不易排除与解毒，排泄慢。18.（一）、盐酸氯胺酮 （开他敏）（Ketamine Hydrochloride）理化性理化性质质 药药用用盐盐酸酸盐盐。白。白色色结结晶性粉末。无臭，晶性粉末。无臭，能溶于水能溶于水，水溶液呈，水溶液呈酸性。在酸性。在热热乙醇中能乙醇中能溶解，在乙溶解，在乙醚醚和苯中和苯中不溶。不溶。269nm269nm、277nm277nm处处有最大紫外吸收。有最大紫外吸收。C13H16N1O1Cl1 HClONH CH3Cl HCl19.结构中有一个手性碳原子，具有旋光性。临床用外消旋。药动学 静注后首先进入脑组织，脑内浓度可高于血浆浓度的6.5倍。肝、肺与脂肪内也有较高浓度，可重新分布。肌肉注射后，猫于10分钟达峰值。易通过胎盘屏障。在肝脏代谢转化成去甲氯胺酮，仍具镇痛作用，效力为氯胺酮的1/3左右。去甲氯胺酮再转化成为无活性化合物并与约5%原形药从尿排出。20.氯胺酮是一种新型镇痛性麻醉药，其脂溶性高，比硫喷妥钠高510倍。肌注或静注能快速产生作用，但时间持续短暂。作用与经典的全麻药不同，它能阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导，产生抑制作用。同时又能兴奋脑干和边缘系统，引起感觉与意识分离，这种双重效应称为“分离麻醉”。所以称氯胺酮、苯环利定等为分离麻醉药。药药理作用理作用 21.分离麻醉药 临床表现区别于传统麻醉药，动物意识模糊而不完全丧失，麻醉期间眼睛睁开，咽、喉反射依然存在，肌肉张力增加呈木僵样，故又称为“木僵样麻醉”。能明显兴奋心血管系统，心率加快，血压升高。对呼吸影响轻微。22.用做马、牛、猪、羊及野生动物的基础麻醉药、麻醉药及化学保定药。注意：禽类用氯胺酮可致惊厥。静注宜缓慢，以免心跳过快等不良反应发生。应应用用 储储藏方法藏方法 较稳较稳定，密定，密闭闭保存即可。保存即可。23.HOHO（二）、（二）、羟羟 丁丁 酸酸 钠钠 （sodium oxybate,-OH)sodium oxybate,-OH)结构式|ONaONaO O 分子式分子式 C C4 4H H7 7NaONaO3 3 化学名化学名 4-4-羟羟基丁酸基丁酸钠钠理化性质24.白色白色结结晶性粉末。极易溶于水，溶于乙晶性粉末。极易溶于水，溶于乙醇，醇，难难溶于乙溶于乙醚醚、氯氯仿中，水溶液仿中，水溶液显显弱碱弱碱性。性。水溶液加水溶液加FeClFeCl3 3试试液液显红显红色；水溶液加色；水溶液加硝酸硝酸铈铈胺胺则显则显橙橙红红色。色。HOCHHOCH2 2CHCH2 2CHCH2 2COONa+FeClCOONa+FeCl3 3 （HOCHHOCH2 2CHCH2 2CHCH2 2COOCOO）3 3Fe +3NaClFe +3NaCl 本品水溶液显钠盐的特殊反应。25.适适应应症：症：小儿、老人或危重病人小儿、老人或危重病人诱导诱导 剂剂量；量；505080mg.kg80mg.kg-1-1。相相对对禁忌症：禁忌症：癫痫癫痫病史，病史，严严重低血重低血 钾钾和高血和高血压压，完全性房室，完全性房室传传 导导阻滞，支气管阻滞，支气管痉挛痉挛。临临床床应应用用 临临床以少用床以少用25%25%溶液溶液,麻醉作用麻醉作用较较弱，起效弱，起效较较慢，毒性慢，毒性较较小，无小，无镇镇痛作用，痛作用，镇镇静静时间长时间长，可与其它麻醉，可与其它麻醉药药配伍使用。配伍使用。26.（三）、（三）、依托咪依托咪酯酯（etomidate,Hypnomidate)结构式19711971年年 Janssen Janssen合成合成19731973年年 Alfred Doenicke Alfred Doenicke用于人体用于人体 易溶于多种溶易溶于多种溶剂剂27.临临床床应应用用 心血管系心血管系统统干干扰扰小小,起效、恢复快。起效、恢复快。常用于心功能常用于心功能较较差差,休克等危重患者的休克等危重患者的诱诱导导；通常与；通常与镇镇痛痛药药，肌松，肌松药药及吸入麻醉及吸入麻醉药药合用。合用。不良反不良反应应 1 1、局部刺激、局部刺激 发发生率生率10-50%10-50%2 2、诱导诱导期期兴奋兴奋 肌肌颤颤，肌，肌强强直直 3 3、抑制、抑制肾肾上腺皮上腺皮质质功能功能 4 4、术术后后恶恶心、呕吐心、呕吐 发发生率生率30%30%注注 意意28.第二节 局部麻醉药学习要求 1、掌握局部麻醉药的结构类型。2、掌握盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的结构、化学名、理化性质及用途。3、熟悉可卡因到普鲁卡因的研究思路及过程。29.在人体局部给药并可选择性地阻断感觉神经冲动的发生和传导，从局部向大脑传递的药物，称为局部麻醉。在在临临床上用于床上用于许许多小手多小手术术。如。如口口腔、眼科、腔、眼科、妇妇科和外科小手科和外科小手术术中中暂时暂时解除疼痛。解除疼痛。30.局部麻醉药的作用机理降低神经细胞兴奋性：不影响静息电位阻断钠离子传导,发挥作用：与钠离子通道的某个（些）位点结合结合位点的精确定位，以及如何所有的局部麻醉药都作用于共同的位点，有待更深入的研究31.局部麻醉药的分类酯类（普鲁卡因）酰胺类（利多卡因）氨基酮类氨基醚类氨基甲酸酯类脒类其它其它类类根据结构局部麻醉药可分为以下几类：32.共同的基本共同的基本结结构构 酯酯的两部分的两部分u芳香酸芳香酸u氨基醇氨基醇一、对氨基苯甲酸酯类苯甲酸苯甲酸氨基醇氨基醇 对氨基苯甲酸酯类药物，常用的有普鲁卡因，丁卡因，苯佐卡因等。33.盐盐酸普酸普鲁鲁卡因卡因 Procaine Hydrochloride 又名又名盐盐酸奴佛卡因酸奴佛卡因34.（一）、（一）、结结构与命名构与命名 4-氨基苯甲酸氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙（二乙氨基）乙酯盐酯盐酸酸盐盐 35.（二）、（二）、结结构特点构特点 构成构成酯酯的两部分的两部分苯甲苯甲酸酸氨基氨基醇醇36.（三）、合成（三）、合成 I+(II+III)37.（四）、理化性（四）、理化性质质 1、性状、性状2、还还原性原性3、水解性、水解性4、鉴别鉴别反反应应38.1、性状、性状 白色白色结结晶或晶或结结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感麻痹感 mp.154157 易溶于水，略溶于乙醇，微溶于易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯氯仿，几乎不溶仿，几乎不溶于乙于乙醚醚 其其0.1M水溶液水溶液pH=6.0，呈中性反，呈中性反应应39.2、还还原性原性 在空气中在空气中稳稳定，定，结结构中含有芳香第一胺基，易构中含有芳香第一胺基，易被氧化被氧化变变色。色。对对光光线线敏感，宜避光敏感，宜避光贮贮存存40.3、水解性、水解性 干燥干燥时时性性质稳质稳定，在水溶液中定，在水溶液中酯键酯键可可发发生生水解，生成水解，生成对对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，PH对对水解的影响水解的影响较较大，水解随碱大，水解随碱浓浓度的增大度的增大而加速。在一定条件下，而加速。在一定条件下，对对氨基苯甲酸可氨基苯甲酸可进进一步脱一步脱羧羧生成有毒的苯胺。生成有毒的苯胺。水溶液加水溶液加NaOH溶液，溶液，则则析出普析出普鲁鲁卡因卡因白色沉淀，加白色沉淀，加热酯热酯水解，水解，产产生使生使红红色石蕊色石蕊试纸变蓝试纸变蓝的蒸汽和的蒸汽和对对氨基苯甲酸氨基苯甲酸钠钠，放，放 41.冷，加冷，加盐盐酸酸化，即析出酸酸化，即析出对对氨基苯甲酸氨基苯甲酸白色沉淀，沉淀能在适量的白色沉淀，沉淀能在适量的盐盐酸中溶解。酸中溶解。酸、碱和体内酸、碱和体内酯酯酶酶均能促使水解均能促使水解42.盐盐基基(free base)水溶液加碱液，析出油状水溶液加碱液，析出油状Procaine 放置后形成放置后形成结结晶（晶（mp.5759）pKa（HB+）8.843.4、鉴别鉴别反反应应 （1）、）、结结构中含有芳香第一胺，构中含有芳香第一胺，显显芳芳伯胺的反伯胺的反应应u在稀在稀盐盐酸中与酸中与亚亚硝酸硝酸钠钠生成重氮生成重氮盐盐u加碱性加碱性-萘萘酚酚试试液，生成猩液，生成猩红红色偶氮色偶氮颜颜料料44.（2）、分子中有叔胺结构具生物碱的性质：水溶液遇碘、碘化汞钾及苦味酸等生物碱沉淀试剂均可产生沉淀。本品为局麻药，作用强，毒性较小，但酯键的水解性决定其作用时间短。45.（五）、体内代（五）、体内代谢谢 水解成水解成对对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇u前者前者80%可随尿排出，或形成可随尿排出，或形成结结合物后排出合物后排出u后者后者30%随尿排出随尿排出 其余可其余可继续继续脱氨、脱脱氨、脱羟羟和氧化后排出和氧化后排出46.各种普各种普鲁鲁卡因的衍生物卡因的衍生物 苯苯环环碳碳链链氨基氨基侧链侧链47.苯苯环环上的上的变变化化 位阻位阻u酯酯基的水解减慢基的水解减慢u局部麻醉作用增局部麻醉作用增强强48.部分部分酯类酯类局部麻醉局部麻醉药药 羟羟普普鲁鲁卡因卡因 氨布卡因氨布卡因 美布卡因美布卡因 丙美卡因丙美卡因49.碳碳链链的的变变化化 碳碳链链上引入甲基，麻醉作用延上引入甲基，麻醉作用延长长u因立体障碍使因立体障碍使酯键酯键不易水解不易水解50.氨基氨基侧链侧链的的变变化化 返回返回51.二、二、酰酰胺胺类类 基本基本结结构构u酰酰胺胺键键代替代替酯键酯键u氨基和氨基和羰羰基的位置互基的位置互换换 使氮原子使氮原子连连接在芳接在芳环环上，上，羰羰基基为侧链为侧链一部分一部分52.盐盐酸利多卡因酸利多卡因 化学名称化学名称 N-（2，6-二甲苯基）二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙（二乙氨基）乙酰酰胺胺盐盐酸酸盐盐一水合物一水合物 又名又名赛罗赛罗卡因卡因化学化学结结构构53.（一）、（一）、结结构特点构特点 含有含有酰酰胺胺结结构、构、酰酰胺胺键较酯键稳键较酯键稳定，化学定，化学性性质稳质稳定。定。两个两个邻邻位均有甲基，具空位均有甲基，具空间间位阻位阻u使其不易水解使其不易水解u体内体内酶酶解的速度比解的速度比较较慢，体内作用慢，体内作用时时效效较较普普鲁鲁卡因延卡因延长长。54.利多卡因也是心血管系利多卡因也是心血管系统药统药物物 钠钠离子通道阻滞离子通道阻滞剂剂uLidocaine还还具有抗心律失常作用具有抗心律失常作用 尤其尤其对对室性心律失常室性心律失常疗疗效效较较好好 作用作用时间时间短短暂暂，无蓄，无蓄积积性，不抑制心肌收性，不抑制心肌收缩缩力，治力，治疗剂疗剂量下血量下血压压不降低不降低u1960年以后，静脉注射用于治年以后，静脉注射用于治疗疗室性心室性心动过动过速和速和频发频发室室性早搏性早搏55.（二）、合成（二）、合成 56.（二）、代（二）、代谢谢途途经经 Lidocaine在体内大部分由肝在体内大部分由肝脏脏代代谢谢57.鉴别反应 水溶液加氢氧化钠试液，形成利多卡因游离碱，加硫酸铜试液，形成蓝紫色鳌合物，再加氯仿振摇、放置，鳌合物溶于氯仿层，显黄色。58.其它其它酰酰胺胺类类局部麻醉局部麻醉药药 丙胺卡因丙胺卡因吡咯卡因吡咯卡因甲甲哌哌卡因卡因布比卡因布比卡因59.三、其它三、其它类类 用其它用其它连连接基代替接基代替酯键酯键或或酰酰胺胺键键，有些也具有局，有些也具有局麻活性麻活性u氨基氨基酮类酮类u氨基氨基醚类醚类u氨基甲酸氨基甲酸酯类酯类u脒类脒类60.盐盐酸达克酸达克罗罗宁宁 DyclonineHydrochloride氨基氨基酮类酮类61.结结构和命名构和命名 1-（4-丁氧苯基）丁氧苯基）-3-（1-哌啶哌啶基）基）-1-丙丙酮盐酮盐酸酸盐盐62.结结构特点构特点 以以电电子等排体子等排体-CH2-代替代替-O-成成酮类酮类化合物化合物63.电电子等排体子等排体 64.作用特点作用特点 很很强强的表面麻醉作用，的表面麻醉作用，对对粘膜穿透力粘膜穿透力强强，见见效快，效快，作用作用较较持久持久 毒性毒性较较Procaine低低 只作表面麻醉只作表面麻醉药药u由于刺激性由于刺激性较较大，不宜作静脉注射和肌肉注射大，不宜作静脉注射和肌肉注射65.氨基氨基醚类醚类 二甲异二甲异喹喹和普莫卡因和普莫卡因66.氨基甲酸氨基甲酸酯类酯类 的地的地哌哌冬和卡比佐卡因冬和卡比佐卡因67.脒类脒类 非那卡因非那卡因68.四、局部麻醉四、局部麻醉药药的构效关系的构效关系 结结构骨架构骨架返回返回69.局部麻醉局部麻醉药药的的亲亲脂部分脂部分 70.局部麻醉局部麻醉药药的的亲亲水部分水部分 71.局部麻醉局部麻醉药药的中的中间间部分部分 72.硫卡因和普硫卡因和普鲁鲁卡因胺卡因胺（Thiocaine）的局部麻醉作用比）的局部麻醉作用比Procaine大大2倍倍（Procainamide）的局部麻醉作用）的局部麻醉作用仅为仅为Procaine的的1%，主要用于治主要用于治疗疗心律不心律不齐齐73.与全身麻醉与全身麻醉药药的区的区别别 局部麻醉局部麻醉药药作用于神作用于神经经末梢或神末梢或神经经干，不需要通干，不需要通过过血血脑脑屏障屏障 对对脂溶性的要求与全身麻醉脂溶性的要求与全身麻醉药药不同不同74.对对脂溶性的要求脂溶性的要求 亲酯亲酯部分和部分和亲亲水部分水部分须须有适当的平衡有适当的平衡u有一定的脂溶性才能穿透神有一定的脂溶性才能穿透神经细经细胞膜到达作用部位胞膜到达作用部位u脂溶性太大，不能脂溶性太大，不能维维持足持足够长够长的作用的作用时间时间 易于穿透血管壁，易于穿透血管壁，药药物易被血流物易被血流带带走走 使局部使局部浓浓度很快降低度很快降低75.