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药品生产质量管理规范（修订）检验指南（第一部分）河北省食品药品监督管理局编写第一章总则【检验关键】本章是GMP规范纲领和关键，叙述了其法律依据、实施目标、适用范围和管理目标，意在最大程度降低药品生产过程中污染、交叉污染和混淆和差错等风险，确保连续稳定地生产出符合预定用途和注册要求药品。尤其提出“老实守信”标准是实施GMP基础。只有深刻了解了本章内涵，才能有效地实施GMP规范。其后十二章皆由本章派生而来。【检验条款及关键点】第一条为规范药品生产质量管理，依据中国药品管理法、中国药品管理法实施条例，制订本规范。条款解读本条明确了制订本规范法律依据为中国药品管理法和中国药品管理法实施条例，表现了本规范法律地位。同时，说明了制订本规范目标。中国药品管理法第九条要求：“药品生产企业必需根据国务院药品监督管理部门依据本法制订药品生产质量管理规范组织生产。药品监督管理部门根据要求对药品生产企业是否符合药品生产质量管理规范要求进行认证；对认证合格，发给认证证书。”第二条企业应该建立药品质量管理体系。该体系应该涵盖影响药品质量全部原因，包含确保药品质量符合预定用途有组织、有计划全部活动。条款解读本条款强调企业要建立覆盖整个药品生命周期质量管理体系，在此基础上实施 GMP。药品生命周期是指药品从研发、技术转移、商业生产、销售、使用直至退市所经历全部阶段。只有每个阶段质量全部得到可靠确保，整个药品质量才有确保。检验关键点1.检验企业是否建立了药品质量管理体系，质量管理体系是否涵盖药品从研发、技术转移、生产、销售、使用和退市整个生命周期，该体系是否涵盖了影响药品质量全部原因，体系能否有效运行；2.检验企业是否制订能够确保质量管理体系正常运行纲领性文件，如质量手册。质量手册是企业质量管理体系纲领性文件，是企业“宪法”，是一切质量管理活动准则，是编制下层质量管理文件依据，是企业对用户质量承诺，同时也为内部、外部质量审核提供依据。尽管GMP 正文中并未明确提出要求企业编制质量手册这类纲领性文件，但缺乏这类文件质量管理，缺乏系统化，不能称其为体系。经典缺点及分析经典缺点：检验企业质量纲领性文件，如质量手册，发觉未包含对销售运输等管理。缺点分析：药品生产、销售、使用等各个步骤，全部会对药品质量产生重大影响。现在，伴随药品GMP 实施，药品生产步骤质量确保程度大幅提升，但大家往往忽略流通步骤对药品质量潜在风险。第三条本规范作为质量管理体系一部分，是药品生产管理和质量控制基础要求，意在最大程度地降低药品生产过程中污染、交叉污染和混淆、差错等风险，确保连续稳定地生产出符合预定用途和注册要求药品。条款解读本条款纠正了以往所认为 GMP即是一个完整质量管理体系误区，明确指出 GMP仅仅是质量管理体系一部分，是针对药品生产管理和质量控制提出最基础要求。药品生产质量管理规范（修订）检验指南-河北局4 / 135GMP 灵魂和精髓就是本条所述“最大程度地降低药品生产过程中污染、交叉污染和混淆、差错等风险，确保连续稳定地生产出符合预定用途和注册要求药品”。深刻领会和把握这个精髓，就能够更有效地实施GMP。检验关键点1.检验企业是否真正了解了 GMP 精髓，是否含有预防污染、交叉污染和混淆、差错等风险基础理念；2.检验企业有没有存在系统性缺点，是否能确保连续稳定生产出符合预定用途和注册要求药品；3.检验企业有没有连续发生不合格、退货或召回情况。第四条企业应该严格实施本规范，坚持老实守信，严禁任何虚假、欺骗行为。条款解读老实守信是有效实施 GMP基础和前提。换句话说，丢弃了老实标准，实施GMP就无从谈起。而发觉一次造假或欺骗行为，就有理由怀疑全部行为真实性，包含产品放行。诚信是企业生产经营活动底线。检验关键点1.经过观察、分析等手段，确定企业提供资料和数据是否真实可信，有没有弄虚作假行为。假如发觉弄虚作假，应充足搜集相关证据；2.应该注意区分工作疏漏和恶意作假两种不一样性质错误，并分别对待。经典缺点及分析经典缺点：编造或篡改生产检验统计。缺点分析：企业为了达成符合 GMP 条款要求目标，不顾诚信标准，编造或篡改数据，实质上已经严重违反了GMP要求。第二章质量管理【检验关键】企业应建立药品质量管理体系，质量管理体系应涵盖影响药品质量全部原因。应制订质量方针和质量目标，确保所生产药品符合预定用途和注册要求。应建立质量管理体系文件，确保质量管理体系有效运行和连续改善。为实现质量目标和质量方针，质量管理体系文件应包含组织机构、管理职责、资源管理、生产运行、质量确保、质量控制、产品放行、发运和召回、风险管理等全部原因。质量管理体系文件应有效落实实施。【检验条款及关键点】第一节标准第五条企业应该建立符合药品质量管理要求质量目标，将药品注册相关安全、有效和质量可控全部要求，系统地落实到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运全过程中，确保所生产药品符合预定用途和注册要求。条款解读强调企业应依据药品质量管理要求，结合企业和产品特点，制订质量方针、质量目标，使各级组织、人员明确各自质量职责。将药品注册相关安全、有效和质量可控全部要求，系统地落实到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运全过程中，从而确保所生产药品符合预定用途和注册要求。质量方针是由企业最高管理者正式公布相关质量方面宗旨和方向。质量目标是企业在质量方面所追求目标。企业高层管理人员应确保在企业相关职能和层次上建立对应质量目标，质量目标应和质量方针保持一致。检验关键点1.检验企业是否制订质量方针,并形成文件经企业高层管理者同意正式公布；质量方针能否被正确了解和落实； 药品生产质量管理规范（修订）检验指南-河北局5 / 1352.检验企业是否制订质量目标。经典缺点及分析经典缺点：某企业质量目标以下：为实现企业质量方针，确定企业总质量目标为：1.确保生产、经营行为规范性、正当性；2.确保药品质量安全有效；3.确保质量管理体系有效运行；4.不停提升企业质量信誉；5.最大程度地满足用户需求；缺点分析：质量目标应是可测量，定性或定量。该质量目标不含有可测量性，不符合质量目标基础要求。第六条企业高层管理人员应该确保实现既定质量目标，不一样层次人员和供给商、经销商应该共同参与并负担各自责任。条款解读质量目标应层层分解。为确保实现既定质量目标，各职能部门及各岗位应依据企业质量目标总体要求制订对应质量目标，包含供给商、经销商也必需负担对应责任。检验关键点1.检验企业质量目标是否层层分解。企业各级相关部门和职员为确保质量目标实现是否对质量目标进行了分解，并形成文件，文件是否经过同意；2.制订质量目标是否可测量；3.检验企业是否对质量目标完成情况进行定时监测，对结果进行评定，并依据情况采取对应方法；4.检验企业是否和供给商、经销商签署质量确保协议，明确各自质量责任。经典缺点及分析经典缺点：企业质量管理体系各级相关部门和职员未对质量目标进行分解。缺点分析：企业应将质量目标分解到各个部门，各个部门应依据企业质量目标要求，设计自己部门内部各岗位考评指标，并定时考评企业质量目标、各部门质量目标及各岗位质量目标完成情况。第七条企业应该配置足够、符合要求人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要条件。条款解读为了确保质量管理体系实施，并连续改善其有效性，企业应确定并提供充足、适宜资源，包含人力资源和基础设施。1.人力资源：质量管理体系中负担任何职责人员全部有可能直接或间接地影响产品质量，企业应确保配置足够、符合要求人员，并从以下几方面考虑：1.1确定所需人员应含有对应资质和能力；1.2提供相关培训使质量体系各岗位人员取得所需能力；1.3基于教育背景、培训、技能、经验和工作实绩，定时评定人员胜任能力；1.4确保企业相关人员含有质量意识，即认识到所从事活动相关性和关键性，和怎样实现质量目标；1.5相关统计形成文件。2.基础设施：企业应确定，并提供为达成质量要求所需基础设施，并确定其功效符合要求，维护其正常运行。具体包含：建筑物、工作场所和相关设施；过程设备（硬件和软件）；支持性服务（如运输、通讯或信息系统）；工作环境（企业应确定和管理为达成质量要求所需工作条件，比如洁净度、温度、湿度、照明、噪声等）。检验关键点1.检验企业是否配置了足够合适人员； 药品生产质量管理规范（修订）检验指南-河北局6 / 1352.检验企业是否含有和生产规模相适应生产及仓储场地；3.检验企业是否含有生产所必需设施及设备，包含检验仪器等。第二节质量确保第八条质量确保是质量管理体系一部分。企业必需建立质量确保系统，同时建立完整文件体系，以确保系统有效运行。条款解读明确了质量管理体系和质量确保关系。明确要求企业必需建立质量确保系统，方便为日常质量确保工作提供组织确保。企业应以完整文件形式明确要求质量确保系统组成及运行，应涵盖验证、物料、生产、检验、放行和发放销售等全部步骤。检验关键点1.查看企业质量确保系统建设情况，能否有效运行；2.查看企业文件系统清单是否完整，是否涵盖质量确保系统方方面面，使全部质量行为有章可循。经典缺点及分析经典缺点：企业文件体系不完善，缺乏新职员培训、上岗管理文件。缺点分析：文件体系应当全方面。新职员培训上岗，是一项很关键工作，应该建立全方面管理文件，确保该项工作有效进行。第九条质量确保系统应该确保：（一）药品设计和研发表现本规范要求；（二）生产管理和质量控制活动符合本规范要求；（三）管理职责明确；（四）采购和使用原辅料和包装材料正确无误；（五）中间产品得到有效控制；（六）确定、验证实施；（七）严格根据规程进行生产、检验、检验和复核；（八）每批产品经质量受权人同意后方可放行；（九）在贮存、发运和随即多种操作过程中有确保药品质量合适方法；（十）根据自检操作规程，定时检验评定质量确保系统有效性和适用性。条款解读本条款较为具体地描述了质量确保系统所涵盖范围，包含产品整个生命周期中影响质量所有原因，从药品研发开始，一直到生产、控制及产品放行、贮存、发运全过程。检验关键点1.检验质量确保部门工作职责，经过检验培训考评统计、现场问询等方法了解质量确保人员是否明确其工作职责；2.查看企业文件系统清单，是否涵盖上述十条全部活动；3.经过对企业物料系统、厂房设施设备系统、生产系统、质量控制试验室系统、确定和验证等进行检验后综合评定质量确保是否有效；4.检验企业自检文件，是否依据质量回顾及趋势分析结果适时完善质量管理过程，是否对发觉问题进行纠正并采取预防方法，是否对纠正预防方法有效性进行评定。经典缺点及分析经典缺点：质量确保体系未涵盖药品设计和研发部分。缺点分析：尽管药品设计和研发不是GMP检验关注点，但药品质量源于设计，假如药品设计和研发管理不被质量确保体系所覆盖，从质量角度来说，药品研发管理将处于失控状态，药品质量无从谈起。第十条药品生产质量管理基础要求：（一）制订生产工艺，系统地回顾并证实其可连续稳定地生产出符合要求产品；于查阅； 药品生产质量管理规范（修订）检验指南-河北局7 / 135（二）生产工艺及其重大变更均经过验证；（三）配置所需资源，最少包含：1.含有合适资质并经培训合格人员；2.足够厂房和空间；3.适用设备和维修保障；4.正确原辅料、包装材料和标签；5.经同意工艺规程和操作规程；6.合适贮运条件。（四）应该使用正确、易懂语言制订操作规程；（五）操作人员经过培训，能够根据操作规程正确操作；（六）生产全过程应该有统计，偏差均经过调查并统计；（七）批统计和发运统计应该能够追溯批产品完整历史，并妥善保留、便（八）降低药品发运过程中质量风险；（九）建立药品召回系统，确保能够召回任何一批已发运销售产品；（十）调查造成药品投诉和质量缺点原因，并采取方法，预防类似质量缺点再次发生。条款解读本条款明确了药品生产质量管理十项最基础要求。检验关键点1.检验企业是否配置足够并经培训合格人员、合适设施和设备、正确物料，清楚明确操作规程和合适贮存条件等GMP所必需资源；2.检验企业关键设施、设备和生产工艺及其重大变更等是否经过确定或验证。生产、检验和发放全过程是否有统计，并妥善保留便于追溯；3.检验企业是否建立偏差处理、投诉处理等系统，造成偏差或质量缺点根本原因是否被调查并制订有效纠正预防方法；4.检验企业是否建立有效药品召回系统，是否能召回任何一批已发放销售产品。经典缺点及分析1.经典缺点：企业未建立药品召回系统。缺点分析：药品召回系统是药品生产质量管理系统一部分。企业应制订召回管理措施，明确召回管理步骤及职如没有产品召回情况，应根据管理办法要求，进行模拟召回演练，以确定召回系统有效性。2.经典缺点：偏差管理台帐显示，企业十二个月来未发生过偏差，但在现场检验时，仅 2天时间，检验员就发觉了5起偏差。缺点分析：出现偏差时，企业职员不能立即发觉并统计。说明该企业偏差管理系统还未真正建立，属于系统性缺失。第三节质量控制第十一条质量控制包含对应组织机构、文件系统和取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必需检验，确定其质量符合要求。条款解读本条款明确了质量控制范围，包含组织机构、文件系统和取样、检验等。提出质量控制目标是确保物料或产品在放行前完成必需检验，确定其质量符合要求。检验关键点1.查看企业质量控制组织机构图是否合理，是否有足够人员确保质量检验工作完成；2.查看是否建立质量控制文件系统，是否完整，是否包含管理制度、质量标准、操作规程和统计等；3.查看物料或产品在放行前是否进行了必需检验。第十二条质量控制基础要求：（一）应该配置合适设施、设备、仪器和经过培训人员，有效、可靠地完成全部质量控制相关活动； 药品生产质量管理规范（修订）检验指南-河北局8 / 135（二）应该有同意操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样、检验、检验和产品稳定性考察，必需时进行环境监测，以确保符合本规范要求；（三）由经授权人员根据要求方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样；（四）检验方法应该经过验证或确定；（五）取样、检验、检验应该有统计，偏差应该经过调查并统计；（六）物料、中间产品、待包装产品和成品必需根据质量标准进行检验和检验，并有统计；（七）物料和最终包装成品应该有足够留样，以备必需检验或检验；除最终包装容器过大成品外，成品留样包装应该和最终包装相同。条款解读本条款明确了质量控制基础内容关键包含上述七项。检验关键点1.查看设施、设备、检验仪器一览表，确定是否和所生产产品相适应，能否满足检验要求；2.检验企业质量控制试验室平面布局图，确定试验室布局和环境是否满足检验所需环境要求；3.查看人员一览表，是否有足够并经培训合格人员从事检验工作；4.是否同意相关人员对物料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样；5.是否对购入仪器、设备进行安装、运行及性能确定；是否对购入试剂、试液、标准物质、滴定液、培养基等进行供给商评定并按内控标准进行必需检验；是否对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品检验标准及方法进行了必需验证或确定；6.抽查产品批生产统计，查看所包含物料、中间产品、成品检验所需检验统计及仪器使用统计、设备使用统计、试剂配制统计、标准品或对照品领用、使用统计等，是否含有可追溯性，是否存在逻辑关系；7.查看企业是否制订稳定性考察计划并实施。第四节质量风险管理第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采取前瞻或回顾方法，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核系统过程。条款解读本条款明确了质量风险管理概念和所采取方法，尤其强调质量风险管理是一个系统管理。检验关键点1.查看企业是否建立了质量风险管理程序，要求质量风险管理标准、步骤、内容、工具和编写风险评定汇报等内容；2.查看企业质量风险管理应用领域，是否对本规范要求厂房选址、厂房、设备、设施多产品共用可行性，设施、设备关键部件控制，药品整个工艺步骤进行风险管理，是否在供给商管理、变更控制、偏差调查处理、纠正和预防方法程序、产品年度质量回顾分析等利用风险管理手段进行风险评定；3.查看企业质量风险管理实例，了解其是否含有质量风险管理理念和掌握风险管理方法。第十四条应该依据科学知识及经验对质量风险进行评定，以确保产品质量。条款解读质量风险管理识别、分析和评价极难取得正确答案，本条款明确了质量风险评定依据是科学知识及经验。所以应选择足够知识和经验，并含有较强判定力人员，进行有效风险评定。检验关键点1.查看企业质量风险管理程序是否明确要求应选择含有不一样相关专业背景人员参与质量风险评定；2.查看质量风险管理实例，了解质量风险评定是由个她人完成，还是由一个专业评定小组完成。 药品生产质量管理规范（修订）检验指南-河北局9 / 135经典缺点及分析经典缺点：企业全部质量风险评定是由质量部门负责风险管理人员独自撰写完成。缺点分析：企业对质量风险进行评定时，应基于科学知识和经验，并由相关领域（质量、研发、工程、临床医学、生产操作等）专业人员共同参与，所得结论才能更合理。由一个人独自进行，将造成存在风险不能被正确评定。第十五条质量风险管理过程所采取方法、方法、形式及形成文件应该和存在风险等级相适应。条款解读本条款说明，质量风险管理应依据风险等级，采取相适应管理方法。质量风险管理方法应用，针对不一样风险所用方法和文件能够有所不一样，能够形成正式风险评定汇报，也能够在内部程序（如偏差处理、变更控制、供给商评定等）运行中进行评定。检验关键点1.查看企业质量风险管理规程是否明确风险等级，采取方法、方法、形式及形成文件要求；2.企业是否将风险管理理念利用到实际生产、质量管理过程，如供给商管理、变更控制、偏差调查处理、纠正和预防方法等；3.抽查质量风险管理实例，查看是否形成风险评定汇报。经典缺点及分析经典缺点：企业进行了包装工序质量风险评定，采取了包装生产前进行待包装产品确定质量风险降低方法，降低了质量风险，不过未经过文件修订，将风险降低方法固化在文件中。缺点分析：企业进行了质量风险评定，采取了有效质量风险降低方法，应经过文件修订将采取方法固化在文件中，并对操作职员进行文件培训，使风险降低方法得到有效实施。第三章机构和人员【检验关键】制药企业应依据生产规模、产品品种、资源等原因建立质量管理体系，明确各级部门管理职责并形成文件，确保实施和保持，并连续改善确保其有效性；企业管理层应依据药品生产步骤和质量管理要求，制订对应职责和权限，确保生产、质量和管理活动能够生产出符合注册要求产品；从事制药生产和质量管理人员应含有对应权限和职责，明确管理责任；应有书面程序文件加以说明；全部些人员全部应该含有对应资质和能力，并根据规范进行对应培训，能对药品质量符合性进行控制。【检验条款及关键点】第一节标准第十六条企业应该建立和药品生产相适应管理机构，并有组织机构图。企业应该设置独立质量管理部门，推行质量确保和质量控制职责。质量管理部门能够分别设置质量确保部门和质量控制部门。条款解读本条款强调企业应将各级管理机构设置及相互关系以文件形式明确，并形成企业组织机构图和部门岗位设置图。强调设置单独质量管理部门，以确保质量管理工作独立性。质量管理工作职责范围涵盖质量确保和质量控制全过程。检验关键点1.查看企业组织机构图1.1企业文件是否明确了组织机构，查看组织机构图是否和企业现行机构设置一致；是否能体现企业各部门设置、职责范围及各部门之间关系；1.2查看各个部门设置是否合理，和企业规模、经营管理方法、质量目标、职责分配、人员素质是否相适应，隶属关系是否明确；1.3查看组织机构图中是否明确各部门名称，查看各部门责任人任命文件；药品生产质量管理规范（修订）检验指南-河北局10 / 1351.4查看生产质量管理组织机构及功效设置，是否涵盖生产、质量、技术、物料仓储、运输、设施设备、销售及人员管理等内容，并有负责培训职能部门及人员。2.查看质量管理部门设置。2.1查看质量管理部门是否独立设置并制订部门职责，关注是否有独立推行质量确保和质量控制职责；2.2 查看质量管理部门是否能对和药品质量相关其它部门根据药品生产质量管理规范进行监督和制约；2.3查看质量管理部门各个具体岗位是否全部有其对应岗位职责，设置职责是否和生产管理职责有交叉。可现场问询考察具体岗位人员职责范围。经典缺点及分析经典缺点：组织机构图中人员和实际岗位人员不符。缺点分析：人员进行了调整，组织机构图应立即更新修改。第十七条质量管理部门应该参与全部和质量相关活动，负责审核全部和本规范相关文件。质量管理部门人员不得将职责委托给其它部门人员。条款解读本条款要求企业应明确质量管理部门在组织机构和质量确保体系中控制。质量管理部门应参和全部和质量相关活动，并审核企业GMP 系统文件，其工作职责含有专属性，在任何情况下，不得委托、授权给其部门。检验关键点1.查看质量管理部门是否以文件形式要求了职责；2.查看职责中是否要求了质量管理部门应参与全部和质量相关事务，负责审核全部和本规范相关文件；3.抽查部分相关文件，如设备管理文件、生产工艺规程、培训管理文件等，查看是否经过质量管理部门审核；4.查看质量管理部门人员职责是否有委派给其它部门或人员现象。经典缺点及分析经典缺点：将中间产品取样、检验等职责交由生产部门负责。缺点分析：中间产品取样、检验等职责交由生产部门负责，质量管理部门对生产部门取样和检验人员不能有效进行质量相关技术和管理培训，质量管理部门不能有效监控取样和检验过程，轻易造成取样代表性失真，检验结果可靠性和正确性较差，进而影响后续生产和检验，严重违反了本条款“质量管理部门人员不得将职责委托给其它部门人员”标准。第十八条企业应该配置足够数量并含有合适资质（含学历、培训和实践经验）管理和操作人员，应该明确要求每个部门和每个岗位职责。岗位职责不得遗漏，交叉职责应该有明确要求。每个人所负担职责不应该过多。全部些人员应该明确并了解自己职责，熟悉和其职责相关要求，并接收必需培训，包含上岗前培训和继培训。条款解读本条款要求企业依据部门和岗位需求配置足够数量管理和操作人员，以文件形式要求每个部门和岗位在组织内职责、权限、相互关系及资质要求（包含教育、培训、技能、实践经验），规定部门、人员职责应和其工作职能、工作量相适应。全部些人员均应进行岗位职责培训，确保能够明确了解职责，熟悉相关要求，含有对应知识、技能和经验。检验关键点1.人员1.1检验企业管理人员、技术人员和操作人员一览表。关键查看岗位人员学历、培训、实践经验等资质方面要求是否和岗位相适应；1.2抽查相关人员档案、学历、职称等相关材料原件，查看是否和人员一览表内容一致；1.3查看管理人员、技术人员、操作人员数量是否满足生产和质量管理实际需要。2.岗位职责2.1查看是否以文件形式制订了各部门及责任人、各岗位岗位职责；药品生产质量管理规范（修订）检验指南-河北局11 / 1352.2各岗位职责是否能够涵盖本规范所要求全部职责，各岗位职责之间是否有交叉。查企业各部门和各个岗位职责是否齐全、无遗漏；2.3经过现场检验，考评各岗位人员是否了解本岗位职责，是否能够负担起岗位职责所要求工作量，岗位人员是否负担过多职责。3.培训3.1查看培训档案，抽查部分人员是否进行了岗前培训和和本岗位工作要求相适应继续教育；3.2从事特殊岗位（如高风险操作区）操作人员应接收和特定操作相关知识培训，实际工作能力是否和岗位需求相适应；统计是否立即齐全真实。经典缺点及分析1.经典缺点：企业培训落实不到位，如个她人员存在代培训现象，培训效果不佳。缺点分析：培训是企业提升产品质量管理手段，流于形式不利于企业整体水平提升。2.经典缺点：新招聘职员未进行上岗前培训，直接上岗操作。缺点分析：新招聘职员经过上岗前培训，对其所从事岗位操作步骤、注意事项、危险程度、和可能碰到问题及处理和预防方法等进行了解。未经上岗前培训，则不能熟悉和其职责相关要求，轻易造成操作差错，无法满足岗位工作要求，增加产品质量风险发生率。3.经典缺点：生产管理、质量管理人员偏少。缺点分析：小型企业有1人多职现象，势必造成精力分散，疲于应付形式做表面文章。4.经典缺点：中药材等验收和检验人员经验不足，不能胜任所生产产品需要。缺点分析：检验是物料放行和产品放行依据之一。中药材性状和显微判别检验需要多年经验积累。有经验人员从事该工作，时常出现照抄标准现象，起不到检验效果，有可能造成不合格药品出厂。第十九条职责通常不得委托给她人。确需委托，其职责可委托给含有相当资质指定人员。条款解读本条款对相关工作职责委托管理做出明确要求，通常不得委托；确需委托，可委托给具有相当资质指定代理人。企业应以文件形式对工作职责委托进行管理，建立工作委托操作流程，确保职员工作专属性，以确保同岗位工作人员含有对应资质和委托工作质量有效性。检验关键点1.查看企业职责委托管理文件或规程，是否明确了职责委托要求，是否具体要求了委托范围、步骤、协议、时限和受委托人资质要求等；2.查看企业有没有职责委托情况，已委托职责实际推行情况和受委托人资质是否符合委托管理文件或规程要求，受委托人推行职责是否符合或超出委托范围和时限；3.工作职能能够委托，但责任不能委托。经典缺点及分析经典缺点：企业质量受权人将部分权力转授权给车间质量员，该质量员虽接收过质量受权人培训，但还未取得质量受权人培训证书。缺点分析：尽管该质量员接收过质量受权人培训，但还未取得质量受权人培训证书，视为不符合质量受权人资质要求，违反本条款“职责可委托给含有相当资质指定人员”要求。第二节关键人员第二十条关键人员应该为企业全职人员，最少应该包含企业责任人、生产管理责任人、质量管理责任人和质量受权人。质量管理责任人和生产管理责任人不得相互兼任。质量管理责任人和质量受权人能够兼任。应当制订操作规程确保质量受权人独立推行职责，不受企业责任人和其它人员干扰。条款解读本条款明确了企业关键人员最少应该包含企业责任人、生产管理责任人、质量管理责任人和质量受权人，且应为企业全职员作人员；明确了质量管理人员和生产管理人员不得相互兼任原则。企业应该确保质量受权人行使权力、推行职责独立性，企业责任人等管理层和其它部门人药品生产质量管理规范（修订）检验指南-河北局12 / 135员不得干扰质量受权人推行其职责。检验关键点1.检验企业是否设置生产管理部门和质量管理部门，查阅企业生产管理和质量管理部门责任人任命书，是否相互兼任；质量管理部门是否独立设置；检验实际情况是否和组织机构图相符；2.检验生产管理责任人、质量管理责任人、质量授权人是否为本企业全职人员，是否以书面形式要求了企业责任人、生产管理责任人、质量管理责任人和质量受权人等关键人员职责，是否在药监部门立案；3.查看质量受权人职责，并结合现场抽查产品放行统计等情况，确定质量受权人是否能够独立推行产品放行职责。经典缺点及分析1.经典缺点：产品检验发生偏差还未处理完成，在企业责任人和销售责任人干预下将产品以合格品放行。缺点分析：当产品检验结果发生偏差，还未完成处理时，往往因为该产品销售紧急等原因，质量受权人和企业责任人、销售责任人在产品放行方面不能达成共识，在企业责任人权利压力下妥协，质量受权人无法独立推行职责,没有行使对产品绝对否决权，很可能造成严重质量风险，说明企业质量管理体系不健全。2.经典缺点：质量责任人对中药材、中药饮片等原料不符正当定性状标准要求让步放行。缺点分析：质量责任人不能独立推行职责，造成不合格原料投入生产，对最终产品质量有潜在风险。第二十一条企业责任人企业责任人是药品质量关键责任人，全方面负责企业日常管理。为确保企业实现质量目标并根据本规范要求生产药品，企业责任人应该负责提供必需资源，合理计划、组织和协调，确保质量管理部门独立推行其职责。条款解读本条款要求企业责任人是指药品生产许可证上注明企业责任人，企业责任人作为企业最高管理者，是药品质量关键责任人，其关键工作职责是完成质量目标、合理配置资源、维护质量管理部门工作独立性等。检验关键点1.查看企业责任人职责文件，是否明确其在生产和质量管理中职责；2.经过谈话了解企业责任人参与企业日常管理，是否有干扰和妨碍质量管理部门独立推行其职责行为；3.查看企业责任人培训档案，确定是否有相关生产和质量管理方面培训或考评统计。经典缺点及分析经典缺点：企业责任人未接收相关质量管理方面培训。缺点分析：企业责任人应接收相关生产和质量管理方面培训，立即了解和掌握生产和质量管理方面法规要求，未接收相关质量管理方面培训，则不能合理依据质量管理方面要求，组织、协调质量管理和生产、销售关系，甚至无法确保质量管理部门独立推行其职责。第二十二条生产管理责任人（一）资质：生产管理责任人应该最少含有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），含有最少三年从事药品生产和质量管理实践经验，其中最少有十二个月药品生产管理经验，接收过和所生产产品相关专业知识培训。（二）关键职责：1.确保药品根据同意工艺规程生产、贮存，以确保药品质量；2.确保严格实施和生产操作相关多种操作规程；3.确保批生产统计和批包装统计经过指定人员审核并送交质量管理部门；4.确保厂房和设备维护保养，以保持其良好运行状态；5.确保完成多种必需验证工作； 药品生产质量管理规范（修订）检验指南-河北局13 / 1356.确保生产相关人员经过必需上岗前培训和继续培训，并依据实际需要调整培训内容。条款解读1.本条款要求了生产管理责任人资质和职责要求，以确保从事药品生产管理人员含有必需知识、教育背景和推行职责能力；2.要求生产管理责任人资质条件最少含有本科学历。考虑到中国高等教育历史发展原因和部分企业从事生产管理责任人实际情况，增加了中级技术职称和执业药师资格，也可等同作为资质条件；3.依据 GMP 相关生产管理工作范围，明确了生产管理责任人 6 项关键职责，强调生产过程是确保药品质量关键步骤。检验关键点1.查看生产管理部门责任人资质，包含学历、职称、执业药师、各类培训证书等材料，关键关注生产责任人是否含有本科以上学历（中级职称或执业药师），所学专业是否和医药相关；2.查看人事档案是否具体统计生产管理责任人工作经历，确定其生产管理经验是否符合要求；3.查看生产管理责任人培训档案，确定是否有相关生产管理方面培训或考评统计；4.查看生产管理责任人岗位职责是否涵盖本条款要求6 项关键职责。经典缺点及分析经典缺点：车间批生产统计和批包装统计未送交质量管理部门审核并保留，而保留在生产部门。缺点分析：本条款生产管理责任人关键职责第三条要求，确保批生产统计和批包装统计经过指定人员审核并送交质量管理部门，批生产统计和批包装统计保留在生产部门，说明生产管理负责人未能推行该项职责。第二十三条质量管理责任人（一）资质：质量管理责任人应该最少含有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），含有最少五年从事药品生产和质量管理实践经验，其中最少十二个月药品质量管理经验，接收过和所生产产品相关专业知识培训。（二）关键职责：1.确保原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品符合经注册同意要求和质量标准；2.确保在产品放行前完成对批统计审核；3.确保完成全部必需检验；4.同意质量标准、取样方法、检验方法和其它质量管理操作规程；5.审核和同意全部和质量相关变更；6.确保全部重大偏差和检验结果超标已经过调查并得到立即处理；7.同意并监督委托检验；8.监督厂房和设备维护，以保持其良好运行状态；9.确保完成多种必需确实定或验证工作，审核和同意确定或验证方案和汇报；10.确保完成自检；11.评定和同意物料供给商；12.确保全部和产品质量相关投诉已经过调查，并得到立即正确处理；13.确保完成产品连续稳定性考察计划，提供稳定性考察数据；14.确保完成产品质量回顾分析；15.确保质量控制和质量确保人员全部已经过必需上岗前培训和继续培训，并依据实际需要调整培训内容。条款解读1.本条款要求了质量管理责任人资质和职责要求，以确保从事药品质量管理人员含有必需知识、教育背景和推行职责能力；2.要求了质量管理责任人资质条件最少含有本科学历。考虑到中国高等教育历史发展原因药品生产质量管理规范（修订）检验指南-河北局14 / 135和部分企业从事质量管理责任人实际情况，增加了中级技术职称、执业药师资格也可等同作为符合要求资质条件；3.依据 GMP 相关质量管理工作范围，强调了质量管理在企业管理中关键性，明确了质量管理责任人关键职责有15项，关键负担质量确保和质量控制工作职能；4.质量管理责任人和生产管理责任人不得相互兼职。检验关键点1.查看质量管理责任人资质，包含学历、职称、执业药师、各类培训证书等材料，关键关注质量责任人是否含有本科以上学历（中级职称或执业药师），所学专业是否和医药相关；2.查看人事档案是否具体统计质量管理责任人工作经历，确定其质量管理经验是否符合要求；3.查看质量管理责任人培训档案，确定是否有相关质量管理方面培训或考评统计；4.查看质量管理责任人岗位职责是否涵盖本条款要求15 项关键职责。经典缺点及分