药监局GMP偏差处理讲义ppt课件.ppt

北京齐力佳北京齐力佳偏差偏差处理理吴 军北京齐力佳科技有限公司2008.8.BEIJING GELEG SCI.-TECH.CO.LTD追求卓越 止于至善1.北京齐力佳北京齐力佳质量体系结构质量体系文件质量体系运行质量体系审核质量体系评审质量环质量改进产品质量体系运行原理质量体系监测2.北京齐力佳北京齐力佳偏差控制偏差控制n什么是偏差？什么是偏差？n偏差的偏差的类型型n偏差偏差处理的原理的原则n偏差偏差处理的流程理的流程n偏差偏差处理各相关部理各相关部门的的职责n偏差偏差处理中的几点理中的几点难点点3.北京齐力佳北京齐力佳什么是偏差什么是偏差n与已与已经批准的影响批准的影响产品品质量的量的标准、准、规定、条件、安定、条件、安全、全、环境等不相符的情况，它包括境等不相符的情况，它包括药品生品生产的全的全过程程和各种相关影响因素。和各种相关影响因素。4.北京齐力佳北京齐力佳偏差偏差处理的目的理的目的n对不符合性事件的不符合性事件的鉴定，控制，定，控制，责任，文档和解决方任，文档和解决方法提供了指法提供了指导作用。作用。n表明不符合性表明不符合性问题是与一次是与一次质量合格性量合格性产生偏差有关生偏差有关的不符合性的不符合性问题。5.北京齐力佳北京齐力佳偏差偏差处理的依据理的依据n21CFR Subpart J:记载；n211.192 部分生部分生产记录参考。参考。n211.180(f)部分部分总需求。需求。n211.180(b)(12)部分批生部分批生产和控制和控制记录。n211.198(a)部分投部分投诉文件。文件。6.北京齐力佳北京齐力佳偏差偏差处理的范理的范围n该政策适用于下列方面：政策适用于下列方面：n在生在生产，转运，取运，取样，储存或上市存或上市产品的品的检验，原材料或，原材料或组分等方分等方面面产生的任何不符合性。生的任何不符合性。n影响到影响到设施，施，设备，过程，用于生程，用于生产及及检验系系统和程序等方面的任和程序等方面的任何不符合性。何不符合性。n不可接受的不可接受的产品的缺陷是品的缺陷是显著的且必著的且必须以不符合性以不符合性报告来告来记录。n该政策不适用于下列方面：政策不适用于下列方面：n在生在生产过程中程中发生的生的产品缺陷是表面的或本品缺陷是表面的或本质上无关重要的。上无关重要的。n依据依据变更控制系更控制系统对实践，践，标准，准，记录和和/或程序或程序进行有行有计划的划的变更。更。7.北京齐力佳北京齐力佳偏差的偏差的类型型n与生与生产工工艺有关的偏差：在生有关的偏差：在生产或或QC检验过程中程中发生生的与与下列文件或的与与下列文件或规定不相符的偏差定不相符的偏差n已已经批准的批生批准的批生产记录n原原辅料、包装材料、中料、包装材料、中间体、半成品、成品的体、半成品、成品的质量量标准准n生生产过程控制程控制标准准8.北京齐力佳北京齐力佳偏差的偏差的类型型n与生与生产条件有关的偏差：与条件有关的偏差：与设定的生定的生产条件不相符的条件不相符的偏差偏差n水、水、电、气（汽）的正常供、气（汽）的正常供应n设备的正常运行的正常运行n计量器具的校量器具的校验n环境控制境控制结果果n安全与安全与环境方面条件境方面条件9.北京齐力佳北京齐力佳偏差偏差处理的原理的原则n任何人任何人员必必须按照已按照已经批准的文件批准的文件进行管理和操作。行管理和操作。n出出现偏差必偏差必须立即立即报告并按偏差告并按偏差处理的程序理的程序进行。行。n严禁禁隐瞒不不报偏差及偏差及产生原因或未生原因或未经批准私自批准私自进行偏行偏差差处理的情况。理的情况。10.北京齐力佳北京齐力佳案例案例1n2006年年3月月10日，在生日，在生产200203301批批时，在配制，在配制工序工序发现，在称取，在称取氯化化钠时，天平程序故障，用砝，天平程序故障，用砝码校正校正时发现称量到称量到800克克时，天平出，天平出现较大的大的误差，差，随后采用分二次称取的方法称量，但随后采用分二次称取的方法称量，但发现物料出物料出现短短少，少，发放量少于投料量。放量少于投料量。11.北京齐力佳北京齐力佳案例案例3n2005年年3月月17日，某制日，某制药企企业在生在生产一批小容量注射一批小容量注射剂200203306批批时，QC检验稀稀释液最后的液最后的PH值为7.04，但灌封后，但灌封后灭菌柜菌柜灭出第一出第一锅成品，成品，经QC抽抽样检测灭菌后灌封后的菌后灌封后的PH值为6.55，经研究决定在中配罐研究决定在中配罐里加里加NaOH调节PH值，后，后测灌封的灌封的产品品PH为6.8。12.北京齐力佳北京齐力佳案例案例4n2007年年7月月8日日时，某，某冻干生干生产车间万万级洁净生生产区区域突然停域突然停电，洁净空空调系系统于于9：00停止运行，随后停止运行，随后采用自采用自备发电机机发电，到，到9：35洁净空空调系系统运行，运行，房房间各点各点压差正常。差正常。13.北京齐力佳北京齐力佳案例案例5n2006年年11月月12日在生日在生产200203309批批结束后按照清束后按照清洁SOP要求在要求在线清清洁1小小时，但在，但在线清清洁到到20分分钟时设备发生故障，直至第二天凌晨生故障，直至第二天凌晨2：00才修好，随后才修好，随后维修人修人员只只简单的清的清场就离开工作就离开工作现场。14.北京齐力佳北京齐力佳偏差的偏差的类型型n设备/设施n停停电；未；未对设备校校验;以及以及对设备/设施施/系系统的的环境和微生物境和微生物监测结果超果超过标准准.n人员/实施n这类包括在生包括在生产运行的范运行的范围内程序内程序,人人员,实际要求或要求或规程程.这样的的如包括未在正确硬度如包括未在正确硬度压片片,把把软管放在地板上未管放在地板上未执行程序行程序.n 文件/记录n这类包括不包括不规范的或不完整的范的或不完整的记录.如在包装上印上不正确的如在包装上印上不正确的标签号号码,生生产记录未填写完全未填写完全n产品/物料n这类包括物料或成分不符合包括物料或成分不符合标准准.15.北京齐力佳北京齐力佳偏差的类型：检验偏差n超标准跟踪结果(OOS)n任何任何单个个值不符合已建立的法定的可接受不符合已建立的法定的可接受标准准,草案草案,检验方方法或程序。法或程序。n校验与维护n当当发现实验室的室的仪器超出可接受的校器超出可接受的校验限或出限或出现故障故障应实行行不符合性的不符合性的调查.仪器在待定器在待定维修和重新确修和重新确认维修完成后完成修完成后完成不符合性的不符合性的报告。告。n实验室错误n不正确的不正确的结果源自于人果源自于人员的失的失误或或实验室室设备的故障的故障.如果如果实验室失室失误导致超致超标/超超趋势的的结果果,那么那么执行超行超标和超和超趋势调查的的SOPSOP。16.北京齐力佳北京齐力佳偏差偏差处理的流程理的流程偏差发现部门QA相关部门QAQA终审人（质量/企业负责人）填写偏差处理单品名、批号、偏差说明、建议意见或措施措施 评价偏差，交相关部门评价评价偏差填写处理意见/措施偏差执行部门填写处理意见终审意见偏差处理登记，分发，确认和反馈偏差执行部门QA偏差处理的执行偏差处理确认17.北京齐力佳北京齐力佳偏差偏差处理相关部理相关部门的的职责n偏差偏差发现部部门和和质量部量部门：n立即立即进行偏差行偏差调查n分析和分析和汇总n提出提出纠正措施正措施nQAn及及时调查偏差的偏差的产生准确原因生准确原因n提出提出纠正措施正措施n监督督纠正措施的正措施的执行行n必要的培必要的培训n记录偏差偏差处理理执行行结果果18.北京齐力佳北京齐力佳偏差偏差处理相关部理相关部门的的职责n相关部相关部门n积极极协助有关部助有关部门调查偏差偏差产生原因生原因n严格按偏差格按偏差处理意理意见进行偏差行偏差处理理n对相关人相关人员进行培行培训n及及时采取措施，避免采取措施，避免类似的偏差似的偏差发生生19.北京齐力佳北京齐力佳偏差偏差处理的几个理的几个难点点n偏差偏差处理事故？理事故？n偏差偏差处理的理的时效性效性n偏差偏差处理理时，物料的管理，物料的管理n标识n隔离隔离n返工返工n复复检n产品品释放放20.北京齐力佳北京齐力佳偏差偏差处理的几个理的几个难点点n偏差原因的偏差原因的调查n什么什么时候由候由谁发现的偏差？的偏差？n偏差的偏差的结果是什么？果是什么？n什么是可能的根源？什么是可能的根源？n这种情况以前种情况以前发生生过吗？n对产品的品的质量会造成什么量会造成什么风险？n偏差偏差处理理纠正措施的制正措施的制订n质量量风险n必要的必要的监控、控、检验、稳定性考察定性考察21.北京齐力佳北京齐力佳偏差偏差处理的文件管理理的文件管理n偏差偏差处理理单n涉及的涉及的产品名称品名称n批号批号n日期日期n偏差的偏差的类型：生型：生产参数、参数、标准、生准、生产条件条件n偏差的原因偏差的原因n建建议采取的措施采取的措施n是否将是否将执行行结果果进行反行反馈n申申请人人n部部门负责人人22.北京齐力佳北京齐力佳偏差偏差处理的文件管理理的文件管理n偏差偏差执行后的确行后的确认n每每项措施措施执行的行的结果的果的记载n相关原始相关原始记录附件、分析附件、分析调查报告等告等n在相关生在相关生产、质量量记录上的上的记载。如批。如批记录审核表核表n偏差偏差处理的理的统计汇总分析分析评价价n列入生列入生产质量管理考核指量管理考核指标n定期定期汇总评价，已反映价，已反映质量体系水准量体系水准23.北京齐力佳北京齐力佳偏差偏差调查信息信息n文件信息文件信息n相关文件相关文件n调查过程程n采取措施采取措施n调查结果果n相关文件相关文件/数据数据/卷宗卷宗n调查情况情况n原因的追原因的追查n追追查原因的原因的类别n采取的措施采取的措施n实际完成的数据完成的数据24.北京齐力佳北京齐力佳偏差偏差调查方法方法 1、分析症状、分析症状n 症状的界定症状的界定n 测评症状症状 2、构建构建设想想n 假假设推理推理n 排列排列设想想 n 选择假假设3.验证设想想 n 验证策略策略n 信息收集信息收集计划划 n需要信息需要信息n 信息来源信息来源n 收集数据收集数据 n查资料料 n现场核核对 n 分析分析结果果 n 提提问：5W，即，即5个个为什么什么？n 数理数理统计：定性：定性 确确认；数据；数据量化。量化。4 识别根本原因根本原因 25.北京齐力佳北京齐力佳偏差偏差调查的信息来源与的信息来源与问题根源根源调查的信息来源的信息来源n文件方面文件方面n设备方面方面n过程方面程方面n技技术调查n相关方相关方调查n物料的分析与物料的分析与应急措施急措施问题的根源的根源:n人人员/行行为 n设备/设施施 n 产品品/物料物料 n文件文件/记录 n环境境 n测量量 n其它其它26.北京齐力佳北京齐力佳实验室偏差调查示意图异常或超标结果的处理检验结果超标仪器设备 人员失误培养基污染环境条件培训HEPA操作服更换供应商灭菌釜失误疲惫操作泄漏无合格证破裂试管27.北京齐力佳北京齐力佳28.北京齐力佳北京齐力佳无菌检查试验结果阳性的常规调查程序（1）n实验室室调查分离并鉴别污染菌审查检验过程及记录审查无菌检验环境监测资料回顾灭菌前半成品（或过滤前药液）的含菌量审查无菌检验历史记录 29.北京齐力佳北京齐力佳无菌检查试验结果阳性的常规调查程序（2）n生生产过程程调查审查批生产工艺记录，调查有无异常情况发生审查近期生产环境监测资料对于无菌工艺产品，回顾培养基灌装记录30.北京齐力佳北京齐力佳无菌检查试验结果阳性的常规调查程序（3）n综合合实验室室调查和生和生产过程程调查结果，写出偏差果，写出偏差调查报告告如有明确证据说明初检无效，则以复检结果作为放行依据如无法确定初检结果呈阳性的原因，则批产品无菌检查试验结果应判为不合格31.北京齐力佳北京齐力佳无菌灌封生产关键表面监测中检出微生物的调查（1）n调查至少至少应包括包括n对所所检出微生物出微生物进行行鉴别n回回顾环境境监测数据数据n检查批生批生产记录n检查关关键设备的运行的运行记录n无菌灌封无菌灌封间的工作的工作记录n回回顾无菌无菌检查实验数据数据n回回顾培养基灌封培养基灌封实验的的历史数据史数据n检查人人员培培训状况状况n检查关关键设备的运行的运行记录n检查相关相关灭菌菌记录32.北京齐力佳北京齐力佳无菌灌封生产关键表面监测中检出微生物的调查（2）n调查结论n结论的一种可能：无菌保的一种可能：无菌保证与无菌保与无菌保护系系统没有缺陷，没有缺陷，单个微生物的个微生物的检出有可能来自于出有可能来自于监测过程。程。n结论的另一种可能：无菌保的另一种可能：无菌保证与无菌保与无菌保护系系统可能存有缺陷，需要采取可能存有缺陷，需要采取补救措施，并救措施，并对污染染检出前所生出前所生产的各批的各批产品品进行行评价。价。33.北京齐力佳北京齐力佳无菌灌封生产关键表面监测中检出微生物的调查（3）n原原则n从关从关键区区检出出单个微生物并不个微生物并不简单意味着批无菌意味着批无菌产品的品的报废n必必须进行行详细的的调查n详细调查应有有详细记录n从从调查数据中得出明确合理的数据中得出明确合理的调查结论n最最终评价价应建立在充分的分析推理基建立在充分的分析推理基础之上之上34.北京齐力佳北京齐力佳35.北京齐力佳北京齐力佳36.北京齐力佳北京齐力佳谢谢37.北京齐力佳北京齐力佳后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析38.北京齐力佳北京齐力佳主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求39.北京齐力佳北京齐力佳感感谢您的您的观看和下看和下载The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field40.