1、常用降常用降压药压药物的物的应应用用五大五大类类降降压药压药:l钙拮抗剂l血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)l血管紧张素受体阻滞剂(ARB)l利尿剂l受体阻滞剂1.高血压是一种“心血管综合征”,一般高血压患者的降压目标是140/90mmHg(1mmHg=0.133kPa),60岁的老年人降压目标是150/90mmHg,如果能耐受还可进一步降低至140/90mmHg;糖尿病、肾脏病和冠状动脉性心脏病的降压目标为130/80mmHg。生活方式的改善如限盐、戒烟、减重、限酒、增加钾摄入量及体力活动,对预防和控制高血压是有意义的。2.治治疗药疗药物的物的选择选择l降压药治疗对象:高血压2级及以上患者(
2、160/100mmHg);高血压合并糖尿病;或者已有心、脑、肾靶器官损害和并发症患者;凡血压持续升高6个月以上,改善生活行为后血压仍未获得有效控制患者。从心血管危险分层角度,高危和极高危患者必须使用降压药物强化质量。l24 h有两个血压高峰时间,即上午610时,下午48时(所谓的“勺型曲线”)。那么在这两个高峰前半小时服药,降压作用就会比较好。3.钙钙离子通道阻滞离子通道阻滞剂剂 分分类类l1.二氢吡啶类:硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平、尼卡地平、尼群地平、非洛地平、拉西地平。l2.苯噻氮卓类:地尔硫卓等。l3.苯烷胺类:维拉帕米等。l4.三苯哌嗪类:氟桂利嗪、桂利嗪、利多氟嗪等。优优点:点:l
3、1、降压疗效和降压幅度相对较强,而疗效的个体差异较小,以及只有相对禁忌证,没有绝对禁忌证,有助于提高高血压的治疗率和控制率。4.钙钙离子通道阻滞离子通道阻滞剂剂l2、对老年患者有较好降压疗效,收缩压下降较明显。l3、几乎可以与每类抗高血压药联合使用而增强降压疗效。l4.对血脂、血糖无明显影响,长期治疗时还具有抗动脉粥样硬化作用。l5.高钠摄入、非甾体类抗炎药物不影响降压作用。l6.可用于合并糖尿病、冠心病、周围血管病患者。l7.对嗜酒患者也有显著降压作用。5.钙钙离子通道阻滞离子通道阻滞剂剂不良反不良反应应 体位性低血压:并非很常见,主要在与其它降血压药物合用时发生,多发生于老年患者。心动过速
4、、头痛、颜面潮红、多尿、便秘、胫前、踝部水肿(反射性交感活动增强)、心动过缓或传导阻滞。抑制心肌收缩力:多见于非双氢吡啶类钙拮抗剂。用于治疗心力衰竭的疗效不肯定,除非患者存在难以控制的高血压。皮疹和过敏反应。6.ACEI(血管(血管紧张紧张素素转换转换酶酶抑制抑制剂剂)l肾素血管紧张素醛固酮系统(RAS)在高血压发生、发展中起重要作用,其中血管紧张素是主要的效应肽。ACEI抑制血管紧张素转换为血管紧张素,不灭活缓激肽,产生降压效应。lACEI不仅能用以治疗轻中度或者严重的高血压,而且对某些情况特别有用:高血压并有左室肥厚;左室功能不全或心力衰竭;心肌梗塞后及心室重构;糖尿病并有微量蛋白尿;高血
5、压病人伴有周围血管病或雷诺现象,慢性阻塞性呼吸道疾病、抑郁;硬皮病高血压危象;透析抵抗肾性高血压。7.ACEIl副作用:干咳最常见,发生率130%、常在用药早期(几天至几周),也可能有蓄积作用。最严重而罕见的副作用为血管神经性水肿。l药物相互作用:老年病人常有肾功能损害并可因伴随关节炎而应用非甾体抗炎药,若与ACEI联用可发生高钾血症、ACEI与非甾体抗炎药联用常加剧肾功能衰竭。ACEI一般不与保钾利尿药合用以免高钾血症的危险。8.l妊娠高血压绝对禁用ACEI,因可使胎儿畸形。所以育龄妇女尽量慎用。对严重血容量下降或低盐及血浆肾素水平很高的病人(利尿过度),常首次服用ACEI时发生血压下降。此
6、种病人提前12天停用利尿剂。l重度血容量减少;重度主动脉、二尖瓣窄;限制性心包炎;重度充血性心衰(NYHA4级);肾性高血压尤其是双侧肾血管病变或孤立肾伴肾动脉狭窄;原因未明的肾功不全;有血管杂音的老年吸烟者;服用非甾体抗炎药的肾功不全者。9.常用的三种常用的三种ACEI类药类药物物l常用ACEI等效剂量如下:依那/贝那普利10mg卡托普利50mgl卡托普利半衰期2-3小时,咳嗽发生率2.4-20%l依那普利半衰期11小时,咳嗽发生率3.5%l贝那普利半衰期10-11小时,咳嗽发生率1.2%l降压作用起效缓慢,逐渐增强,在3-4周时达最大作用10.ARB(血管(血管紧张紧张素素II受体阻滞受体
7、阻滞剂剂)l包括氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、和替米沙坦等。通过选择性阻断血管紧张素受体1(AT1),阻断了血管紧张素(Ang)收缩血管、升高血压、促进醛固酮分泌、水钠潴留、交感神经兴奋等作用,产生与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)相似的药理学作用。适应证与ACE抑制剂(ACEI)相同,但不引起咳嗽反应为其特点,当病人禁忌使用ACEI类药物时,可使用ABR类药物代替。11.利尿利尿剂剂l国产最常用复方降压药,如北京降压0号、复方降压片等,双氢克尿噻也是最基本组成成分。l根据作用强弱分为以下三类:强利尿剂-呋塞米(速尿),中效利尿剂-氢氯噻嗪(双氢克尿塞)、氯噻酮,弱利尿剂-螺内酯(安体
8、舒通)、氨苯喋啶、阿米洛利、吲达帕胺。l噻嗪类利尿剂因可能引起高尿酸血症,因此不适用于合并痛风的高血压患者。此外,长期使用噻嗪类利尿剂有可能导致水、电解质紊乱,产生低钠、低氯和低钾血症。嗪噻类利尿剂能抑制胰岛素释放及葡萄糖的利用,可使血糖升高。12.受体阻滞受体阻滞剂剂l受体阻滞剂根据其作用特性不同而分为三类:l第一类为非选择性的,作用于1和2受体,常用药物为普萘洛尔(心得安),目前已较少应用;l第二类为选择性的,主要作用于1受体,常用药物为美托洛尔(倍他乐克)、阿替洛尔(氨酰心安)、比索洛尔(康可)等;l第三类也为非选择性的,可同时作用于和1受体,具有外周扩血管作用,常用药物为卡维地洛、拉贝
9、洛尔。13.适用于不同严重程度的高血压,尤其是心率较快的中青年患者,也适用于合并有心绞痛、心肌梗死后、快速心律失常、充血性心力衰竭和妊娠的高血压患者。不仅可以降低静息血压,还可以抑制体力应激和运动状态下血压急剧升高。但对老年人高血压疗效较差。禁忌症:1.支气管哮喘,2.严重心动过缓、房室传导阻滞,3.重度心力衰竭、急性肺水肿。4.外周血管病。受体阻滞受体阻滞剂剂14.受体阻滞受体阻滞剂剂l不良反应:1.中枢神经系统不良反应:多梦、幻觉、失眠、疲乏、眩晕以及抑郁等症状,特别是脂溶性高的受体阻滞剂,易通过血脑屏障引起不良反应,如普萘洛尔。2.消化系统不良反应:腹泻、恶心、胃痛、消化不良、便秘等消化
10、系统症状。3.肢端循环障碍:少数患者出现四肢冰冷、发绀、脉搏消失,以普萘洛尔发生率最高。4.支气管痉挛:当服用非选择性受体阻滞剂时,由于2受体被阻断,使支气管收缩,增加呼吸道阻力,诱发或加重支气管哮喘的急性发作。15.受体阻滞受体阻滞剂剂l5.低血糖反应:受体阻滞剂不影响胰岛素的降血糖作用,但对正在使用胰岛素治疗的糖尿病患者,使用受体阻滞剂能延缓胰岛素引起低血糖反应后的血糖恢复速度,即产生低血糖反应,故糖尿病患者或低血糖患者应慎用此类药品。6.心血管系统不良反应:临床较为常见的心血管系统不良反应有低血压、心动过缓等。另外,普萘洛尔、阿替洛尔可通过乳汁分泌,故哺乳期妇女应慎用。16.l除上述五大
11、类降压药物外,还有交感神经阻滞剂,例如利血平、可乐定;直接血管扩张剂,例如肼屈嗪;1受体阻滞剂,例如哌唑嗪、特拉唑嗪等,曾多年用于临床有一定的降压疗效,但因副作用较多,目前不主张单独使用,但是在复方制剂和联合治疗时还在使用。17.有并有并发发症和合并症的降症和合并症的降压压治治疗疗l脑血管病:不能使血压下降过快,降压过程应该缓慢、平稳。可选择ARB、ACEI、长效钙拮抗剂或利尿剂。注意从单种药物小剂量开始,再缓慢递增剂量活联合治疗。l冠心病:合并稳定型心绞痛,应选择受体阻滞剂和长效钙拮抗剂;发生过心梗的患者应选择ACEI和受体阻滞剂,预防心室重构。尽可能选择长效制剂,减少血压波动。18.有并有并发发症和合并症的降症和合并症的降压压治治疗疗l慢性肾功能衰竭:积极降压,保护肾脏。ACEI/ARB延缓早中期肾功能不全,但要注意在低血容量或病情晚期(血肌酐超过265umol/l)可能反而使肾功能恶化。l糖尿病:应该实施积极降压治疗策略。ACEI/ARB、长效钙拮抗剂和小剂量利尿剂是较合理的选择。ACEI/ARB能有效减轻和延缓糖尿病肾病的进展,改善血糖控制。19.