1、临床微生物学描述床微生物学描述感染性疾病的危害性根据世界卫生组织的统计数据感染性疾病导致死亡原因中居第二位在致残病因中居第一位全球每年死于结核病者达300万(约14人/分钟世界人口的1/3曾感染结核中国为结核病高发区,居第二位中国人中45曾感染结核2021/1/122021/1/122 2 抗菌药物、病原微生物及 机体互相作用关系抗菌抗菌药物物机体机体 病原微生物病原微生物耐药性耐药性药效学药效学(PD)毒性毒性药动学药动学(PK)感感 染染防防 御御2021/1/122021/1/123 3细菌的发现荷兰人列文虎克Antoni van Leeuwenhoek用自己制造的显微镜观察到了被他称为
2、“小动物的微生物世界 2021/1/122021/1/124 4感染和感染性疾病十九世纪德国Koch在固体培养基上别离出第一个纯培养的细菌-碳疽芽孢杆菌通过动物实验,提出了确定病原微生物的“郭霍法则Koch postulate 动物感染部位能别离到特定微生物安康动物体内别离不到这一微生物这一微生物接种于安康动物可致病被感染动物能再别离到这一微生物2021/1/122021/1/125 5感染和感染性疾病金黄色葡萄球菌引起的疖结核分枝杆菌引起的淋巴结核1882-1894年期间别离出许多重要的致病菌,被称为细菌学开展的“黄金时代2021/1/122021/1/126 6感染性疾病与病原微生物鸭子天
3、鹅部分感染临床表现不典型2021/1/122021/1/127 72021/1/122021/1/128 8金葡菌金葡菌青霉素耐药金葡菌青霉素耐药金葡菌革兰阳性菌耐药性的进化甲氧西林耐药金葡菌甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)甲氧西林甲氧西林1970s青霉素青霉素1950s万古霉素万古霉素万古霉素耐药肠球菌万古霉素耐药肠球菌(VRE)1997万古霉素中度耐药万古霉素中度耐药金葡菌金葡菌(VISA)2002 万古霉素万古霉素耐药金葡菌耐药金葡菌(VRSA)金葡菌获得了金葡菌获得了vanA最后防线 19552021/1/122021/1/129 9嗜麦芽窄食单胞菌出现抗菌药物抗菌药物嗜麦芽窄食嗜麦芽窄
4、食单单胞菌(胞菌(13101310株)株)耐药耐药敏感敏感左氧氟沙星左氧氟沙星12.112.185.085.0复方磺胺甲噁唑复方磺胺甲噁唑11.711.786.686.6米诺环素米诺环素2.02.096.396.32021/1/122021/1/121010“中国对“万古霉素耐药并无免疫力2021/1/122021/1/121111临床标本别离到泛耐药菌株不一定预后差临床标本别离到泛耐药菌株不一定预后差有的感染部位药物浓度高有的感染部位药物浓度高有的感染具有自限性有的感染具有自限性有的别离株为寄植,而非感染病原有的别离株为寄植,而非感染病原有研究显示,部分耐药株毒力低于敏感株有研究显示,部分耐
5、药株毒力低于敏感株与感染部位及根底疾病亲密相关与感染部位及根底疾病亲密相关中枢感染及血流感染预后差中枢感染及血流感染预后差2021/1/122021/1/121212主要内容根本概念及常见病原微生物日常诊疗工作相关根底研究2021/1/122021/1/121313感染和感染性疾病临床常见的病原微生物临床标本的采集和检测一、根本概念及常见病原微生物2021/1/122021/1/121414感染和感染性疾病感染(infection):病原体打破宿主的抵御功能,侵入体内,与机体互相作用、互相斗争的过程.感染性疾病(infectious diseases):导致机体产生临床病症、体征或生理功能异常
6、.2021/1/122021/1/121515感染和感染性疾病根据机体的免疫状态及侵根据机体的免疫状态及侵入机体的病原微生物的毒入机体的病原微生物的毒力、数量等不同可出现以力、数量等不同可出现以下结局:下结局:病原去除病原去除隐性感染隐性感染显性感染显性感染埋伏性感染埋伏性感染病原携带病原携带显性感染显性感染病原去除病原去除隐性感染隐性感染埋伏性感染埋伏性感染病原携带病原携带2021/1/122021/1/121616致病菌和外源性感染 致病微生物致病微生物致病微生物致病微生物(pathogen)(pathogen)(pathogen)(pathogen):一般安康人体不携带,能引起人类疾病的
7、微生物称为致一般安康人体不携带,能引起人类疾病的微生物称为致一般安康人体不携带,能引起人类疾病的微生物称为致一般安康人体不携带,能引起人类疾病的微生物称为致病微生物或病原微生物病微生物或病原微生物病微生物或病原微生物病微生物或病原微生物,细菌、真菌则称为致病菌细菌、真菌则称为致病菌细菌、真菌则称为致病菌细菌、真菌则称为致病菌.如如如如:炭疽杆菌、结核分支杆菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、痢疾志贺菌、炭疽杆菌、结核分支杆菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、痢疾志贺菌、炭疽杆菌、结核分支杆菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、痢疾志贺菌、炭疽杆菌、结核分支杆菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、痢疾志贺菌、福氏志
8、贺菌、宋内志贺菌,甲、乙、丙、丁肝炎病毒等福氏志贺菌、宋内志贺菌,甲、乙、丙、丁肝炎病毒等福氏志贺菌、宋内志贺菌,甲、乙、丙、丁肝炎病毒等福氏志贺菌、宋内志贺菌,甲、乙、丙、丁肝炎病毒等外源性感染外源性感染外源性感染外源性感染exogenous infectionexogenous infectionexogenous infectionexogenous infection:指由外界的致病微生物进入正常人的人体:指由外界的致病微生物进入正常人的人体:指由外界的致病微生物进入正常人的人体:指由外界的致病微生物进入正常人的人体组织,与宿主互相作用、互相斗争的过程;引起宿主组织损伤和功能障碍者则组
9、织,与宿主互相作用、互相斗争的过程;引起宿主组织损伤和功能障碍者则组织,与宿主互相作用、互相斗争的过程;引起宿主组织损伤和功能障碍者则组织,与宿主互相作用、互相斗争的过程;引起宿主组织损伤和功能障碍者则称为感染性疾病称为感染性疾病称为感染性疾病称为感染性疾病.如:炭疽病、结核病、脑膜炎、白喉、细菌性痢疾、病毒性肝炎等如:炭疽病、结核病、脑膜炎、白喉、细菌性痢疾、病毒性肝炎等如:炭疽病、结核病、脑膜炎、白喉、细菌性痢疾、病毒性肝炎等如:炭疽病、结核病、脑膜炎、白喉、细菌性痢疾、病毒性肝炎等2021/1/122021/1/121717常见病原微生物病原微生物分类病原微生物分类细菌细菌bacteri
10、um(pl.bacteria)bacterium(pl.bacteria)l l需氧菌需氧菌 aerobeaerobel l厌氧菌厌氧菌 anaerobeanaerobe病毒病毒virusvirus真菌真菌fungus(pl.fungi)fungus(pl.fungi)其他其他 othersothersl l支原体、衣原体支原体、衣原体 Mycoplasma,ChlamydiaMycoplasma,Chlamydial l立克次体立克次体 RickettsieaeRickettsieael l螺旋体螺旋体 spirochetesspirochetes2021/1/122021/1/121818
11、临床主要病原菌球菌球菌 cocci:l l革兰阳性球菌革兰阳性球菌革兰阳性球菌革兰阳性球菌Gram-positive cocciGram-positive coccil l革兰阴性球菌革兰阴性球菌Gram-negative cocciGram-negative cocci杆菌杆菌bacilli:l l革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌Gram-negative bacilliGram-negative bacillil l革兰阳性杆菌革兰阳性杆菌Gram-positive bacilliGram-positive bacilli2021/1/122021/1/121919革兰阳性
12、球菌 Gram-positive coccci葡萄球菌属葡萄球菌属 Staphylococcus spp.Staphylococcus spp.:l l金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌(金葡菌金葡菌)Staphylococcus aureusStaphylococcus aureusl l表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌(表葡菌表葡菌)S.epidermidisS.epidermidisl l腐生葡萄球菌腐生葡萄球菌 (腐葡菌腐葡菌)S.saprophyticusS.saprophyticus链球菌属链球菌属 Streptococcus spp.Streptococcus spp.l l化脓性链球菌化脓性
13、链球菌 Streptococcus pyogenesStreptococcus pyogenesl l肺炎链球菌肺炎链球菌 S.pneumoniaeS.pneumoniael l草绿色链球菌草绿色链球菌 S.viridansS.viridans肠球菌属肠球菌属 Enterococcus spp.:Enterococcus spp.:l l粪肠球菌粪肠球菌 E.faecalisE.faecalisl l屎肠球菌屎肠球菌 E.faeciumE.faecium2021/1/122021/1/122020革兰阳性菌所致的感染性疾病葡萄球菌属:葡萄球菌属:l l皮肤软组织感染皮肤软组织感染skin an
14、d soft tissue infections(SSTI)skin and soft tissue infections(SSTI)l l败血症败血症septicemia,septicemia,心内膜炎心内膜炎endocarditisendocarditisl l呼吸道感染呼吸道感染respiratory tract infections(RTI)respiratory tract infections(RTI)l l尿道感染尿道感染urinary tract infections(UTI)urinary tract infections(UTI)链球菌属:链球菌属:l l咽炎咽炎phary
15、ngitispharyngitis、扁桃体炎、扁桃体炎tonsillitistonsillitis、肺炎、肺炎pneumoniaepneumoniael l细菌性心内膜炎细菌性心内膜炎bacterial endocarditisbacterial endocarditisl l脑膜炎脑膜炎meningitismeningitis肠球菌属:肠球菌属:l l尿路感染尿路感染UTIUTIl l腹腔感染腹腔感染abdominal infectionsabdominal infectionsl l胆道感染胆道感染biliary tract infectionbiliary tract infection
16、l l细菌性心内膜炎细菌性心内膜炎bacterial endocarditisbacterial endocarditis2021/1/122021/1/122121革兰阴性杆菌Gram-negative bacilli肠杆菌科肠杆菌科 EnterobacteriaceaeEnterobacteriaceael l埃希菌属:大肠埃希菌埃希菌属:大肠埃希菌 Escherichia coliEscherichia colil l克雷伯菌属:肺炎克雷伯菌克雷伯菌属:肺炎克雷伯菌Klebsiella pneumoniaeKlebsiella pneumoniael l肠杆菌属:阴沟肠杆菌肠杆菌属:阴沟
17、肠杆菌Enterobacter cloacaeEnterobacter cloacae、产气肠杆菌产气肠杆菌E.aerogenesE.aerogenesl l沙雷菌属:粘质沙雷菌沙雷菌属:粘质沙雷菌Serratia marcescensSerratia marcescensl l变形杆菌属:奇异变形杆菌变形杆菌属:奇异变形杆菌Proteus mirabilisProteus mirabilisl l摩根菌属:摩根摩根菌摩根菌属:摩根摩根菌Morganella morganiiMorganella morganiil l枸橼酸杆菌属:弗劳地枸橼酸杆菌枸橼酸杆菌属:弗劳地枸橼酸杆菌Citrobac
18、ter freundiiCitrobacter freundiil l沙门菌属:沙寒沙门菌沙门菌属:沙寒沙门菌Salmonella typhiSalmonella typhil l志贺菌属:福氏志贺菌属志贺菌属:福氏志贺菌属Shigella flexneriShigella flexneri2021/1/122021/1/122222革兰阴性杆菌Gram-negative bacilli非发酵菌 Nonfermentersl l假单胞菌属:假单胞菌属:铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌P.aeruginosaP.aeruginosal l不动杆菌属:不动杆菌属:鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌A.baumann
19、iA.baumannil l窄食单胞菌:嗜麦芽窄食单胞菌窄食单胞菌:嗜麦芽窄食单胞菌S.maltophiliaS.maltophilial l产碱杆菌:粪产碱杆菌产碱杆菌:粪产碱杆菌Alcaligenes faecalisAlcaligenes faecalisl l黄杆菌属:脑膜败血黄杆菌黄杆菌属:脑膜败血黄杆菌F.meningosepticumF.meningosepticum2021/1/122021/1/122323革兰阴性杆菌Gram-negative bacilli其他others:l l嗜血杆菌属:流感嗜血杆菌嗜血杆菌属:流感嗜血杆菌H.influenzaeH.influenza
20、el l鲍特菌属:百日咳鲍特菌鲍特菌属:百日咳鲍特菌Bordetella pertussisBordetella pertussisl l军团菌属:嗜肺军团菌军团菌属:嗜肺军团菌Legionella pneumophiliaLegionella pneumophilial l螺杆菌属:幽门螺杆菌螺杆菌属:幽门螺杆菌Helicobacter pyloriHelicobacter pyloril l弯曲菌属:空肠弯曲菌弯曲菌属:空肠弯曲菌Campylobacter jejuniCampylobacter jejuni2021/1/122021/1/122424革兰阴性杆菌引起的感染革兰阴性杆菌可引
21、起几乎所有脏器的感染l l血流感染血流感染l l中枢神经系统感染中枢神经系统感染l l泌尿生殖系统感染泌尿生殖系统感染l l肺部感染肺部感染l l腹腔感染腹腔感染2021/1/122021/1/122525正常菌群 在正常人体体表与外界相通的腔道:口腔、鼻咽在正常人体体表与外界相通的腔道:口腔、鼻咽腔、肠道、泌尿生殖道存在的多种微生物腔、肠道、泌尿生殖道存在的多种微生物.在机体免疫功能正常时对人体有益无害,因以细菌在机体免疫功能正常时对人体有益无害,因以细菌和真菌为主,故称和真菌为主,故称“正常菌群正常菌群在正常情况下,宿主、正常菌群和外界环境互相适在正常情况下,宿主、正常菌群和外界环境互相适
22、应,保持平衡状态应,保持平衡状态正常菌群的存在是保持人体安康的重要因素正常菌群的存在是保持人体安康的重要因素生物拮抗生物拮抗免疫形成免疫形成产生维生素等产生维生素等2021/1/122021/1/1226262021/1/122021/1/122727内源性感染内源性感染endogenous infectionendogenous infection当机体抵抗力降低时,原来正常寄居或致病力当机体抵抗力降低时,原来正常寄居或致病力很低的微生物可能侵入人体其他易感部位造成的很低的微生物可能侵入人体其他易感部位造成的感染,又称自身感染或时机感染感染,又称自身感染或时机感染条件致病菌条件致病菌oppo
23、rtunistic pathogenopportunistic pathogen环境中通常不致病的细菌环境中通常不致病的细菌人类正常菌群异位人类正常菌群异位人类正常菌群失调人类正常菌群失调条件致病菌和内源性感染2021/1/122021/1/122828二重感染suprainfection临床上较长期、大量使用广谱抗菌药物杀灭了大临床上较长期、大量使用广谱抗菌药物杀灭了大量正常菌群量正常菌群耐药的致病和低度致病的病原体大量繁殖生长耐药的致病和低度致病的病原体大量繁殖生长破坏了原有平衡,形成菌群失调,严重时称菌群破坏了原有平衡,形成菌群失调,严重时称菌群失调症或菌群交替症,即二重感染失调症或菌群
24、交替症,即二重感染2021/1/122021/1/122929 苛苛 养养 菌菌肺炎链球菌嗜血流感杆菌是一类生长需要特殊营养物质的细菌,与许多感染性疾病有关,其别离培养较为困难2021/1/122021/1/123030苛苛 养养 菌菌营养要求高营养要求高 肺炎链球菌肺炎链球菌 培养基内要参加血或血培养基内要参加血或血清清 流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌 X X、V V因子因子比较脆弱比较脆弱 对枯燥、对寒冷的抵抗力低对枯燥、对寒冷的抵抗力低培养条件培养条件 5 51010CO2CO2、3535培养培养 24 24 48h 48h呼吸道其他快生长细菌的覆盖使别离率非常低呼吸道其他快生长细菌的覆盖使别
25、离率非常低2021/1/122021/1/123131临床标本的采集和检测标本类型呼吸道标本呼吸道标本 深部咳出痰深部咳出痰 支气管灌洗液支气管灌洗液 咽拭子咽拭子 鼻气管吸出液鼻气管吸出液 尿液尿液 血液血液 脑脊液脑脊液伤口、脓液伤口、脓液其它体液其它体液 胸水胸水 心包液心包液 引流液引流液 腹水腹水 滑囊液滑囊液2021/1/122021/1/123232标本的采集抗菌药物使用前正确的部位正确的时间足够的数量无菌的容器特殊要求应在化验单上注明2021/1/122021/1/123333标本的处理涂片光镜检查别离培养和鉴定免疫学检查动物接种2021/1/122021/1/123434涂片
26、光镜检查各种标本均应制成涂片,行革兰染色或特殊染色各种标本均应制成涂片,行革兰染色或特殊染色抗酸或墨汁染色,直接形态学检查抗酸或墨汁染色,直接形态学检查诊断很多感染性疾病病原的最根本和快速的方法诊断很多感染性疾病病原的最根本和快速的方法2021/1/122021/1/123535痰涂片和革兰染色白细胞白细胞WBCWBC25/LPF25/LPF鳞状上皮细胞鳞状上皮细胞SECSEC10/LPF10/LPF合格痰标本必须具备的条件,如不符合上述指标,检验科有责任通知临床重合格痰标本必须具备的条件,如不符合上述指标,检验科有责任通知临床重新采样新采样Konemans Color Atlas and T
27、extbook of Diagnostic Microbiology.2006.6th ed.2021/1/122021/1/123636尿液检查未离心的尿液镜检未离心的尿液镜检 10 WBC/mm10 WBC/mm3 3尿沉渣镜检尿沉渣镜检 5WBC/HPF5WBC/HPF清洁中段尿培养和菌落计数:清洁中段尿培养和菌落计数:10104 4-10-105 5菌落菌落/毫升毫升2021/1/122021/1/123737病原微生物生化反响鉴定微量化病原微生物生化反响鉴定微量化根据纯分细菌的形态、菌落特征,特征性的生化反响,根据纯分细菌的形态、菌落特征,特征性的生化反响,选择适宜的选择适宜的API
28、API鉴定系统鉴定系统:肠杆菌科细菌:肠杆菌科细菌:API 20EAPI 20E非发酵革兰阴性杆菌:非发酵革兰阴性杆菌:API 20NEAPI 20NE葡萄球菌属:葡萄球菌属:Slidex Staph PlusSlidex Staph Plus API Staph API Staph链球菌属:链球菌属:Slidex Strepto KitSlidex Strepto Kit API Strep API Strep奈瑟菌属、嗜血杆菌属:奈瑟菌属、嗜血杆菌属:API NHAPI NH厌氧菌:厌氧菌:API 20AAPI 20A菌种鉴定鉴定到种首先须涂片镜检2021/1/122021/1/12383
29、8临床的要求临床的要求l l尿中的抗酸杆菌尿中的抗酸杆菌l l流感嗜血杆菌杆菌,副流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌杆菌,副流感嗜血杆菌科研的要求科研的要求l l谷氨酸棒状杆菌谷氨酸棒状杆菌G+G+变多杀巴斯德菌变多杀巴斯德菌G-G-l l流感嗜血杆菌杆菌与副流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌杆菌与副流感嗜血杆菌菌种鉴定鉴定到种2021/1/122021/1/123939简称:药敏试验 测定抗菌药物在体外抑制病原微生物生长才能的试验,称细菌对药物的敏感性试验,亦称抗菌药物对细菌的抑菌试验。抗感染药物的敏感性试验2021/1/122021/1/124040供临床医师选用抗菌药物时的参考细菌耐药性监测和耐药性变迁评价
30、新抗菌药物的药效学特征对细菌耐药谱分析和分型有助于某些菌种的鉴定作为医院内感染流行病学调查的手段之一药敏试验的目的2021/1/122021/1/124141稀释法试管稀释法肉汤稀释法平板稀释法琼脂稀释法扩散法纸片法Kirby-baure(K-B)法E-Test结合药敏药物敏感性试验测定的方法2021/1/122021/1/124242假设干常用指标oMIC(最低抑菌浓度 minimal inhibitory concentration)o在体外可以抑制细菌生长的最低药物浓度 oMBC(最低杀菌浓度 minimal bactericidal concentration)o在体外可以使细菌总数减
31、少(杀灭)99.9%以上的最低药物浓度。oMIC50、MIC90o在一批实验中能抑制50%或90%受试菌所需的MIC。oMBC50 MBC90o在一批实验中能使50%或90%受试菌的活菌数减少99.9%所需的MBC。o临界浓度breakpointo根据抗菌药物抑制细菌生长所需要的MIC,结合常用剂量时该药所能到达的血药浓度,划定细菌对各种抗菌药物敏感或耐药的界限。2021/1/122021/1/124343 S 敏感 I 中介 R 耐药 临床意义?如何阅读药敏试验报告2021/1/122021/1/124444pp常规用药时到达平均血浓度,一般相当于或略高于对细菌的MICpp当细菌引起的感染,
32、仅在应用高剂量抗菌药物时才有效,或者细菌处于体内抗菌药物浓缩部位,如尿液,胆汁等才被抑制,称细菌对该药呈中度敏感。中介 I2021/1/122021/1/124545药物对某一细菌的MIC高于药物在血或体液中可能到达的浓度有时细菌能产生灭活抗菌药物的酶,则不管其MIC值大小如何,仍应断定该菌为耐药耐药 R2021/1/122021/1/124646MRSAPNSPVRE 和HLARE ESBLAmpC临床重要耐药细菌的实验室检测和临床意义2021/1/122021/1/124747苯唑西林:苯唑西林:1ug/1ug/片片金葡菌金葡菌 11-12mm 11-12mm凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡
33、萄球菌 17mm 17mm4%NaCl-6ug/ml4%NaCl-6ug/ml苯唑西林盐平板苯唑西林盐平板培养条件:培养条件:3535,24-4824-48小时小时结果:结果:1 1个菌落生长,断定为甲氧西林耐药个菌落生长,断定为甲氧西林耐药MRMR菌株菌株头孢西丁:头孢西丁:30ug/30ug/片片金葡菌金葡菌 19mm 19mm凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌 24mm 24mm分子生物学方法分子生物学方法:PCR:PCR扩增扩增mecAmecA基因基因耐甲氧西林葡萄球菌的检测2021/1/122021/1/124848临床意义-lactamasesmecA抗菌药物抗菌药物MSSA(甲
34、氧西林敏感金葡菌)/除青霉素外大多敏感MRSA(甲氧西林耐药金葡菌)大多耐药(万古霉素除外)2021/1/122021/1/124949万古霉素纸片扩散法万古霉素纸片扩散法含量:含量:30ug/30ug/片片结果:透射光,抑菌圈内出现薄雾状或任何其他生长或抑菌圈结果:透射光,抑菌圈内出现薄雾状或任何其他生长或抑菌圈14mm14mm均表示耐药均表示耐药抑菌圈抑菌圈15-16mm15-16mm为中度敏感,为中度敏感,MICMIC抑菌圈抑菌圈17mm17mm断定为敏感断定为敏感万古霉素耐药确证试验万古霉素耐药确证试验含含6ug/ml6ug/ml万古霉素的万古霉素的MHMH平板平板1-10ul 0.5
35、 5MacFarland Standard1-10ul 0.5 5MacFarland Standard菌悬液菌悬液35 35,2424小时,小时,11个菌落生长即断定为耐药个菌落生长即断定为耐药 分子生物学方法分子生物学方法:VanA:VanA、VanBVanB、VanC VanC 等基因等基因耐万古霉素肠球菌检测2021/1/122021/1/125050临床意义耐药表型特性VAN AVAN-R、TEC-R VAN BVAN-R、TEC-SVAN CVAN-I、TEC-SVRE菌株耐万古霉素肠球菌可测试对氯霉素、红霉素及利福平的敏感性2021/1/122021/1/125151上海地区以v
36、anM型为主上海地区多家医院开场出现此型万古霉素耐药耐药上海地区多家医院开场出现此型万古霉素耐药耐药肠球菌肠球菌多数菌株表现为多重耐药,仅对少数新上市药物敏多数菌株表现为多重耐药,仅对少数新上市药物敏感感2021/1/122021/1/125252二、日常诊疗工作相关根底研究动物及其他体外模型研究分子生物学研究l l生物信息学研究生物信息学研究l l快速诊断技术快速诊断技术2021/1/122021/1/125353 动物实验与感染2021/1/122021/1/125454动物模型与感染病诊治2021/1/122021/1/125555其他体外模型与感染病诊治2021/1/122021/1/
37、125656感染病诊治与其他体外模型血药浓度变化杀菌曲线2021/1/122021/1/125757感染病与分子生物学研究2021/1/122021/1/125858解答了一些令人费解的问题磺胺药物的选择压力会导致:l l头孢类耐药性传播吗?头孢类耐药性传播吗?l l氨基糖苷类耐药性传播吗?氨基糖苷类耐药性传播吗?l l磷霉素耐药性传播吗?磷霉素耐药性传播吗?2021/1/122021/1/125959耐药菌株极少xx耐药菌株为主耐药菌株为主抗生素暴露抗生素暴露xxxxxxxxxx抗菌药物的选择性压力2021/1/122021/1/126060qnrA is located on comple
38、x sul1-type class 1 integronsWang M,et al.AAC 2003;47:22422021/1/122021/1/126161抗菌药物的选择压力具有穿插性JAC;62:1252JAC;62:1252复杂的多重耐药质粒全长67850bp包含70种基因19种与基因挪动有关9种耐药基因2021/1/122021/1/126262满足临床医生的急迫需求快速提供病原学诊断根据35天至数周2021/1/122021/1/126363病原诊断现状病原诊断现状病原诊断滞后,抗菌治疗针对性差,严重影响疗效病原诊断滞后,抗菌治疗针对性差,严重影响疗效病原诊断滞后,抗菌治疗针对性差
39、,严重影响疗效病原诊断滞后,抗菌治疗针对性差,严重影响疗效传统方法传统方法传统方法传统方法一般细菌培养药敏一般细菌培养药敏一般细菌培养药敏一般细菌培养药敏3 3 3 35 5 5 5日日日日厌氧菌厌氧菌厌氧菌厌氧菌5 5 5 57 7 7 7日日日日衣原体、支原体、军团菌衣原体、支原体、军团菌衣原体、支原体、军团菌衣原体、支原体、军团菌2 2 2 24 4 4 4周周周周结核分枝杆菌结核分枝杆菌结核分枝杆菌结核分枝杆菌4 4 4 4周周周周重症感染重症感染重症感染重症感染针对病原治疗针对病原治疗针对病原治疗针对病原治疗病死率病死率病死率病死率未针对病原治疗未针对病原治疗未针对病原治疗未针对病原
40、治疗病死率病死率病死率病死率40404040606060602021/1/122021/1/126464分子生物学检测方法病原特征性病原特征性耐药基因耐药基因 传统方法传统方法血及其他体液标本血及其他体液标本培养培养18-48小时小时细菌鉴定细菌鉴定24-48小时小时细菌药敏细菌药敏细菌耐药谱报告细菌耐药谱报告制订抗菌治疗方案,制订抗菌治疗方案,用于临床用于临床18-24小时小时分子生物学方法分子生物学方法病原特征性病原特征性基因检出基因检出血及其他体液标本血及其他体液标本直接检测直接检测细菌检出细菌检出耐药谱测定耐药谱测定细菌耐药谱报告细菌耐药谱报告制订抗菌治疗方案制订抗菌治疗方案,用于临床用于临床68h35d2021/1/122021/1/126565Real-time PCR快速检测肺支23小时完成检测2021/1/122021/1/126666资料整理仅供参考,用药方面谨遵医嘱