正确的抗菌治疗.ppt

正确的抗菌治疗内容：内容：n药物人体药代动力学与药效学特点药物人体药代动力学与药效学特点n利奈唑胺的药代药效学特点及优势利奈唑胺的药代药效学特点及优势抗菌药物正确应用基础抗菌药物正确应用基础 正确选用抗菌药物二大标准正确选用抗菌药物二大标准n药物人体药代动力学特点n药物药效学特性药物人体药代动力学特点药物人体药代动力学特点 药代动力学是药物代谢动力学的简称。它用数学方程或定量地描述药物在体内吸收、分节、排泄及结构转化等过程的动态规律。体内药物浓度随时间变体内药物浓度随时间变化的规律化的规律药物人体药代动力学四大参数n吸收：分布：n代谢：清除：n 此四参数决定了抗菌药物以何种速度、何种浓度到达目标此四参数决定了抗菌药物以何种速度、何种浓度到达目标器官，以及在目标器官中出现和保留时间。器官，以及在目标器官中出现和保留时间。n任何抗菌药物，除口服或局部应用不吸收者外，在体任何抗菌药物，除口服或局部应用不吸收者外，在体内均有过程，即抗菌药物的体内过程。内均有过程，即抗菌药物的体内过程。吸收n吸收是指药物从给药部位进入血循环的过程吸收是指药物从给药部位进入血循环的过程n 吸收部位：消化道（口服给药，口腔、胃、小肠、大吸收部位：消化道（口服给药，口腔、胃、小肠、大肠）、呼吸道（鼻腔给药，肺）、肌肉（肌肉注射）、肠）、呼吸道（鼻腔给药，肺）、肌肉（肌肉注射）、粘膜（栓剂）。粘膜（栓剂）。吸收部位不同，药物被吸收的程度和快慢，有差异（静吸收部位不同，药物被吸收的程度和快慢，有差异（静注、肌注；皮下给药，口服。）注、肌注；皮下给药，口服。）n 共性：共性：药物是通过生物膜吸收的。药物是通过生物膜吸收的。静脉内给药无吸收过程静脉内给药无吸收过程其它给药途径按吸收速度排序：其它给药途径按吸收速度排序：吸入吸入舌下舌下直肠直肠 肌注肌注皮下皮下口服口服皮肤皮肤 吸收吸收n衡量指标：生物利用度，即药物吸收入血的剂量的比例n生物利用度反映了药物到达作用部位或进入将药物带至作用部位的体液的程度分布n分布是进入血循环的药物离开血液进入组织的过程n分布的主要因素：蛋白结合率和疏水性n低蛋白结合率和高疏水性则常表现为良好的分布特性代谢n代谢是指药物化学转化成其他形式化合物，即代谢产物的过程，多数药物主要在肝脏代谢 n 药物代谢的结果是药物的失活、活化或产生新的毒性。n代谢产物保持有一定的抗菌活性能够增强治疗效果，也能增加毒副作用，或两者皆有排泄n排泄是指药物排出机体的方式n许多药物经肾排泄，因此受肾功能不全影响，也会与其它竞争肾清除通路的药物发生相互作用受影响药代动力学对临床用药的指导意义药代动力学对临床用药的指导意义n药物选择：需根据病原菌对抗菌药物的敏感药物选择：需根据病原菌对抗菌药物的敏感情况，选用在相应组织或体液中分布良好的情况，选用在相应组织或体液中分布良好的抗菌药物（尤其是特殊部位感染，如脑组织、抗菌药物（尤其是特殊部位感染，如脑组织、骨、前列腺等）骨、前列腺等）n用药途径：口服吸收良好的药物可用于治疗用药途径：口服吸收良好的药物可用于治疗敏感菌所致的轻、中度感染时，不必用注射敏感菌所致的轻、中度感染时，不必用注射剂；但处理严重感染时，静脉给药保证疗效。剂；但处理严重感染时，静脉给药保证疗效。n尽量避免局部用药。尽量避免局部用药。药效学药效学n药效动力学（药效学，药物效应动力学，）用以研究药物对机体的作用，即药效和药物浓度之间的关系。药效学、药代动力学与疗效的关系药效学、药代动力学与疗效的关系药效学、药代动力学与疗效的关系药效学、药代动力学与疗效的关系n根据药敏试验中抗菌药对细菌的值结合药物在常根据药敏试验中抗菌药对细菌的值结合药物在常用剂量时的血药浓度判断该菌对某抗菌药敏感或用剂量时的血药浓度判断该菌对某抗菌药敏感或耐药，从而指导临床选用合适抗生素。耐药，从而指导临床选用合适抗生素。n抗菌药的体内杀菌活性：抗菌药物依照药效学特抗菌药的体内杀菌活性：抗菌药物依照药效学特征可分为浓度依赖型和时间依赖型两大类。征可分为浓度依赖型和时间依赖型两大类。抗菌药物药效学与药代动力学分类抗菌药物药效学与药代动力学分类抗菌药类别抗菌药类别PK/PD参数参数药物药物时间依赖性时间依赖性（短（短PAE）TMIC青青霉霉素素类类、头头孢孢菌菌素素类类、氨氨曲曲南南、碳碳青青霉霉烯烯类类、大大环环内内酯酯类、克林霉素、氟胞嘧啶类、克林霉素、氟胞嘧啶时间依赖性时间依赖性（长（长PAE）AUC/MIC四环素、四环素、万古霉素、替考拉宁万古霉素、替考拉宁万古霉素、替考拉宁万古霉素、替考拉宁、氟康唑、阿奇霉素、氟康唑、阿奇霉素浓度依赖性浓度依赖性AUC24/MIC或或Cmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B()在治疗细菌性感染时，根据体内在治疗细菌性感染时，根据体内杀菌活性合理用药杀菌活性合理用药 n时间依赖性抗菌药：药效学中有关时间依赖性时间依赖性抗菌药：药效学中有关时间依赖性抗生素的作用指标是抗生素浓度大于时间的百抗生素的作用指标是抗生素浓度大于时间的百分比，简称分比，简称，半衰期短者，需多次给药，使，半衰期短者，需多次给药，使给药间隔时间（）给药间隔时间（）的时间延长，达到最佳疗的时间延长，达到最佳疗效；效；n浓度依赖性抗菌药：增加每次给药剂量，使和浓度依赖性抗菌药：增加每次给药剂量，使和达较高水平，易达到最大杀菌作用。达较高水平，易达到最大杀菌作用。内容：内容：n药物人体药代动力学与药效学特点药物人体药代动力学与药效学特点n斯沃（利奈唑胺）的药代药效学特点及斯沃（利奈唑胺）的药代药效学特点及优势优势斯沃药代动力学优越性斯沃药代动力学优越性n优良生物利用度，且食物对吸收无明显影响优良生物利用度，且食物对吸收无明显影响n低蛋白结合率呈非浓度依赖性低蛋白结合率呈非浓度依赖性n良好组织穿透力良好组织穿透力n不通过酶代谢，且对酶无诱导性，也不抑制其活性。潜在药不通过酶代谢，且对酶无诱导性，也不抑制其活性。潜在药物相互作用发生率低。物相互作用发生率低。n双通道清除，包括非肾清除与肾清除，提高临床应用安全性双通道清除，包括非肾清除与肾清除，提高临床应用安全性n老年患者药代力无明显变化，故老年患者应用无需调整剂量老年患者药代力无明显变化，故老年患者应用无需调整剂量斯沃药动学优越性（一）斯沃药动学优越性（一）吸收吸收n口服吸收迅速完全，生物利用度，故可进行序贯治口服吸收迅速完全，生物利用度，故可进行序贯治疗，疗，n达峰时间：达峰时间：n食物影响：与高脂饮食同服，略有推迟，从延至。食物影响：与高脂饮食同服，略有推迟，从延至。峰浓度约下降，但峰浓度约下降，但与空腹相比无变化与空腹相比无变化斯沃药动学优越性（二）斯沃药动学优越性（二）吸收吸收每小时口服一次，达稳态时利奈唑胺的血药浓度（平均值每小时口服一次，达稳态时利奈唑胺的血药浓度（平均值标准差，标准差，)斯沃药动学优越性（三）斯沃药动学优越性（三）分布分布n强大体液和组织穿透性，能迅速广泛分布于不同脏强大体液和组织穿透性，能迅速广泛分布于不同脏器组织中器组织中n低血浆蛋白结合率，且有非浓度依赖特性低血浆蛋白结合率，且有非浓度依赖特性n稳态时平均分布容积稳态时平均分布容积n唾液血浆浓度比高达，汗液血浆浓度比为，提示广唾液血浆浓度比高达，汗液血浆浓度比为，提示广泛分布能力泛分布能力斯沃药动学优越性（四）斯沃药动学优越性（四）分布分布.,.,.,.,.,.,.组织体液组织体液利奈唑胺给药剂量利奈唑胺给药剂量药物浓度药物浓度()血浆血清血浆血清 组织体液组织体液穿透率穿透率()上皮细胞衬液上皮细胞衬液 (剂剂)炎性水泡液 (剂)骨 (剂)肌肉 (剂)脑脊液脑脊液 ()(剂剂)腹膜透析液 (剂)强大的体液和组织穿透性，保证足量药物到达感染部位强大的体液和组织穿透性，保证足量药物到达感染部位斯沃药动学优越性（五）斯沃药动学优越性（五）分布分布n等人的研究n等在例健康男性成年志愿者中进行了一项前瞻性、开放性研究n利奈唑胺(斯沃)每小时口服给药一次共次，以评价稳态下利奈唑胺(斯沃)血浆和肺内浓度斯沃药动学优越性（六）斯沃药动学优越性（六）分布分布MIC90抑制抑制90细菌生长的最低药物浓度细菌生长的最低药物浓度上皮内液上皮内液血浆血浆金葡菌金葡菌肺炎链球菌肺炎链球菌末剂给药后时间（小时）末剂给药后时间（小时）平平均均浓浓度度（g/mL）,.利奈唑胺利奈唑胺(斯沃斯沃)在血浆及肺上皮衬液（）中的半衰期接近小时，在血浆及肺上皮衬液（）中的半衰期接近小时，在小时的给药间期内药物浓度始终高于在小时的给药间期内药物浓度始终高于斯沃药动学优越性（七）斯沃药动学优越性（七）分布分布n等人的研究等人的研究n等在例健康志愿者进行了类似研究，发现等在例健康志愿者进行了类似研究，发现利奈唑胺利奈唑胺(斯沃斯沃)在给药后至少小时内，所有在给药后至少小时内，所有受试者（）血清和支气管内膜内药物浓度受试者（）血清和支气管内膜内药物浓度均大于金葡菌和肺炎链球菌的（均大于金葡菌和肺炎链球菌的（）n大部分受试者的及肺泡巨噬细胞内药物浓大部分受试者的及肺泡巨噬细胞内药物浓度可达到上述浓度，比例分别为（）和度可达到上述浓度，比例分别为（）和（）（）,.斯沃药动学优越性（八）斯沃药动学优越性（八）分布分布n 等人的研究等人的研究n 等测定了利奈唑胺等测定了利奈唑胺(斯沃斯沃)多剂给药多剂给药后的药代动力学特性。研究中，例后的药代动力学特性。研究中，例健康志愿者接受利奈唑胺健康志愿者接受利奈唑胺(斯沃斯沃)每小时口服给药共剂每小时口服给药共剂n监测血浆和炎症水疱液内的药物浓监测血浆和炎症水疱液内的药物浓度度 ,.斯沃药动学优越性（九）斯沃药动学优越性（九）分布分布抑制细菌生长的最低药物浓度抑制细菌生长的最低药物浓度水疱液（炎症）水疱液（炎症）血浆血浆金葡菌金葡菌化脓性葡萄球菌化脓性葡萄球菌末剂给药后时间（小时）末剂给药后时间（小时）MRSA亚亚组组,.利奈唑胺利奈唑胺(斯沃斯沃)对革兰阳性菌的血浆浓度和对革兰阳性菌的血浆浓度和斯沃药动学优越性（十）斯沃药动学优越性（十）分布分布n 等人的研究等人的研究n该研究入选了例行全髋置换术并接受利该研究入选了例行全髋置换术并接受利奈唑胺奈唑胺(斯沃斯沃)静脉滴注的患者静脉滴注的患者n检测利奈唑胺检测利奈唑胺(斯沃斯沃)在患者血、骨骼、在患者血、骨骼、脂肪和肌肉组织内的穿透性和浓度脂肪和肌肉组织内的穿透性和浓度 ,.斯沃药动学优越性（十一）斯沃药动学优越性（十一）分布分布n结果结果n高效液相色谱（）分析显示利奈唑胺高效液相色谱（）分析显示利奈唑胺(斯沃斯沃)能够能够快速、有效的进入骨、脂肪、肌肉组织，在静脉快速、有效的进入骨、脂肪、肌肉组织，在静脉给药结束后内局部浓度即可超过（给药结束后内局部浓度即可超过（）。）。n利奈唑胺利奈唑胺(斯沃斯沃)可迅速穿透骨组织，在、分钟可迅速穿透骨组织，在、分钟后平均浓度分别达到、后平均浓度分别达到、。n利奈唑胺利奈唑胺(斯沃斯沃)也能够迅速穿透肌肉组织，在静也能够迅速穿透肌肉组织，在静滴结束后分钟达到滴结束后分钟达到 ，分钟后达到峰浓度，分钟后达到峰浓度 。n在手术期间，利奈唑胺在手术期间，利奈唑胺(斯沃斯沃)的脂肪组织浓度接的脂肪组织浓度接近敏感病原菌的。然而，肌肉组织浓度可超过其近敏感病原菌的。然而，肌肉组织浓度可超过其的倍，说明利奈唑胺的倍，说明利奈唑胺(斯沃斯沃)在骨骼周围组织具有在骨骼周围组织具有良好的穿透性。良好的穿透性。,.斯沃药动学优越性（十二）斯沃药动学优越性（十二）代谢代谢n肝代谢，吗啉环开环氧化肝代谢，吗啉环开环氧化n不经酶代谢，且对酶无诱导作用不经酶代谢，且对酶无诱导作用n对重要酶同功酶、及均无抑制作用。因此对重要酶同功酶、及均无抑制作用。因此潜在药物相互作用发生率较低潜在药物相互作用发生率较低n代谢物为非活性物代谢物为非活性物斯沃药动学优越性（十三）斯沃药动学优越性（十三）排泄排泄n肾清除占所给剂量肾清除占所给剂量n其中为原型药物其中为原型药物n余为各种代谢物余为各种代谢物n粪便排出所给剂量（主要为代谢物）粪便排出所给剂量（主要为代谢物）nn成人（）成人（）n个月岁儿童：个月岁儿童：()()n血透可清除血透可清除斯沃药动学优越性（十四）斯沃药动学优越性（十四）特殊人群药代动力学特点特殊人群药代动力学特点n肾功能不全患者无需调整剂量肾功能不全患者无需调整剂量n 不同肾功能不全患者，斯沃的药代动不同肾功能不全患者，斯沃的药代动力学性质不发生改变力学性质不发生改变n轻至中度肝功能不全患者无需调整剂量轻至中度肝功能不全患者无需调整剂量n 斯沃不通过人体细胞色素酶代谢，也斯沃不通过人体细胞色素酶代谢，也不抑制有临床意义的人体细胞色素同功不抑制有临床意义的人体细胞色素同功酶酶n老年患者（岁）无需调整剂量老年患者（岁）无需调整剂量斯沃药效学优越性斯沃药效学优越性n具杀菌和抑菌双重特性，取决于感染病原具杀菌和抑菌双重特性，取决于感染病原体与应用条件体与应用条件n对链球菌具杀菌效应对链球菌具杀菌效应n独特作用机制，与其它类别抗菌药物不具独特作用机制，与其它类别抗菌药物不具有交叉耐药性有交叉耐药性n与糖肽类药物不同，本品不具有肾毒性与糖肽类药物不同，本品不具有肾毒性n本品可应用于序贯治疗本品可应用于序贯治疗时间依赖性抗生素时间依赖性抗生素n时间依赖性的抗生素抗菌活性主要与其抗生素浓度大于细菌时间长短有关，n利奈唑胺（斯沃）是时间依赖性抗生素，利奈唑胺(斯沃)的半衰期约为小时 ,.总结（）总结（）n药代动力学、药效学和体内抗菌活性都是药代动力学、药效学和体内抗菌活性都是影响抗生素临床疗效的重要因素。选择抗影响抗生素临床疗效的重要因素。选择抗生素应该综合考虑所有相关因素：生素应该综合考虑所有相关因素：n当选择抗生素时，必须考虑其结合靶位能当选择抗生素时，必须考虑其结合靶位能力、穿透性以及可达到的浓度；力、穿透性以及可达到的浓度；n药物药代动力学特性应符合以下要求：能药物药代动力学特性应符合以下要求：能够穿透至靶位并达到有效治疗浓度够穿透至靶位并达到有效治疗浓度;n仅有抗生素的游离成分能够穿透至组织，仅有抗生素的游离成分能够穿透至组织，也只有抗生素游离成分具有抗菌活性。也只有抗生素游离成分具有抗菌活性。总结（）总结（）利奈唑胺(斯沃)全球第一个被批准用于临床的噁唑烷酮类抗菌药，具有卓越的药代动力学特征：绝对生物利用度约为，且食物对吸收无明显影响，低蛋白结合率，游离成分大约为，良好组织穿透力，它能进入(细胞间隙体液）及细胞内，并发挥抗菌作用；不通过酶代谢，且对酶无诱导性，也不抑制其活性。潜在药物相互作用发生率低，双通道清除，包括非肾清除与肾清除，提高临床应用安全性，老年患者药代力无明显变化，故老年患者应用无需调整剂量，肾功能不全、轻至中度肝功能不全患者无需调整剂量。