复方磺胺甲恶唑片新版说明书.doc

复方磺胺甲噁唑分散片
【药品名称】
通用名：复方磺胺甲噁唑分散片
商品名：玉安立清
英文名：Compound Sulfamethoxazole Dispersible Tablets
汉语拼音：Fufang Huang，anJia，ezuo FensanPian
本品为复方制剂，每片含磺胺甲噁唑0.1g，甲氧苄啶0.02g。
【性状】本品为白色片剂，味微苦。
【药理毒理】
药理作用
本品为磺胺甲噁唑（SMZ）和甲氧苄啶（TMP）组成复方制剂。其中SMZ经过竞争对氨基苯甲酸（PABA）而抑制二氢叶酸合成；TMP经过和二氢叶酸还原酶结合并可逆性抑制二氢叶酸还原酶，而阻断二氢叶酸生成四氢叶酸。所以适用SMZ和TMP可阻断很多细菌必需核酸和蛋白质生物合成中两个连续步骤。体外研究显示，和单独使用SMZ或TMP比较，SMZ和TMP联合应用时耐药性产生显著减慢。本品对肺炎链球菌、大肠埃希杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、流感嗜血杆菌、摩根菌属、奇异变形杆菌、一般变形杆菌、弗氏志贺菌、宋氏志贺菌等敏感。
毒理研究
遗传毒性：未进行SMZ和TMP联合应用细菌致突变研究。TMPAmes试验结果阴性。人白细胞体外培养试验中，SMZ和TMP单独或联合给药对人白细胞染色体无显著损伤，其药品浓度大于该复方临床给药所达血药浓度。该复方所治患者白细胞中，未见染色体异常。
生殖毒性：大鼠联合给SMZ剂量高达350mg/kg和TMP剂量高达70mg/kg（此剂量高于人临床推荐剂量10.9倍），对生育力和通常生殖行为未见影响。大鼠口服SMZ 533mg/kg（高于人临床推荐剂量16.7倍）或TMP 200mg/kg（高于人临床推荐剂量31.3倍），产生致畸胎作用关键为腭裂。大鼠单独给SMZ或TMP未出现腭裂剂量分别为512mg/kg（高于人临床推荐剂量16倍）或192mg/kg（为人临床推荐剂量30倍）。大鼠SMZ 512mg/kg（高于人临床推荐剂量16倍）和TMP 128mg/kg（高于人临床推荐剂量20倍）联适用药，也未见致畸作用。不过在一项生殖毒性研究中，联合给SMZ 355mg/kg（高于人临床推荐剂量11.1倍）和TM P88mg/kg（高于人临床推荐剂量13.8倍），观察到1/9窝胎仔出现腭裂。兔给剂量为人临床剂量6倍时，多种胎仔毒性（包含死亡、吸收胎和畸形）增加。因为本品干扰叶酸代谢，只有当其潜在利益大于对胎儿潜在危险时，才能用于怀孕期妇女。
【药代动力学】
本品中SMZ和TMP口服后自胃肠道吸收完全，均可吸收给药量90％以上，血药峰浓度(Cmax)在服药后1～4小时达成。给TMP 160mg，SMZ 800mg一日服用2次，3以后达稳态血药浓度，TMP为1.72mg/L，SMZ血浆游离浓度及总浓度分别为57.4mg/L和68.0mg/L。SMZ及TMP均关键自肾小球滤过和肾小管分泌，尿药浓度显著高于血药浓度。单剂口服给药后0～72小时内自尿中排出SMZ总量84.5%，其中30%为包含代谢物在内游离磺胺；TMP以游离药品形式排出66.8%。SMZ和TMP两药排泄过程互不影响。SMZ和TMP血消除半衰期(t1/2β)分别为10小时和8～10小时，肾功效减退者，半衰期延长，需调整剂量。吸收后二者均可广泛分布至痰液、中耳液、阴道分泌物等全身组织和体液中。并可穿透血-脑脊液屏障，达诊疗浓度。也可穿过血胎盘屏障，进入胎儿血循环并可分泌至乳汁中。
【适应症】
多年来因为很多临床常见病原菌对本品常展现耐药，故诊疗细菌感染时需参考药敏结果，本品关键适应症为敏感菌株所致下列感染：
1.大肠埃希杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、奇异变形杆菌、一般变形杆菌和莫根菌属敏感菌株所致尿路感染。
2.肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致2岁以上小儿急性中耳炎。
3.肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致成人慢性支气管炎急性发作。
4.由福氏或宋氏志贺菌敏感菌株所致细菌性痢疾。
5.诊疗卡氏肺孢子虫肺炎，本品系首选。
6.卡氏肺孢子虫肺炎预防，可用于已经有卡氏肺孢子虫病最少一次发作史患者，或HIV成人感染者,其CD4淋巴细胞计数≤200/mm3或少于总淋巴细胞数20％。
7.由产肠毒素大肠埃希杆菌（ETEC）所致旅游者腹泻。
【使用方法用量】
1.成人常见量 诊疗细菌性感染，一次甲氧苄啶160mg和磺胺甲噁唑800mg，每12小时服用1次。诊疗卡氏肺孢子虫肺炎一次甲氧苄啶3.75～5mg/kg,磺胺甲噁唑18.75～25mg/kg，每6小时服用1次。成人预防用药：初予甲氧苄啶160mg和磺胺甲噁唑800mg，一日2次，继以相同剂量一日服1次，或一周服3次。
2.小儿常见量 2个月以下婴儿禁用。诊疗细菌感染，小儿按体重口服一次SMZ 20mg/kg及TMP 4mg/kg，每12小时1次。体重≥40kg小儿剂量同成人常见量。
诊疗寄生虫感染如卡氏肺孢子虫肺炎，按体重一次口服SMZ 18.75～25mg/kg及TMP 3.75～5mg/kg，每6小时1次。
慢性支气管炎急性发作疗程最少10～14日；尿路感染疗程7～10日；细菌性痢疾疗程为5～7日；儿童急性中耳炎疗程为10日；卡氏肺孢子虫肺炎疗程为14～21日。
【不良反应】
1.过敏反应较为常见，可表现为药疹，严重者可发生渗出性多形红斑、剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎等；也有表现为光敏反应、药品热、关节及肌肉疼痛、发烧等血清病样反应。偶见过敏性休克。
2.中性粒细胞降低或缺乏症、血小板降低症及再生障碍性贫血。患者可表现为咽痛、发烧、苍白和出血倾向。
3.溶血性贫血及血红蛋白尿。这在缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶患者应用磺胺药后易于发生，在新生儿和小儿中较成人为多见。
4.高胆红素血症和新生儿核黄疸。因为本品和胆红素竞争蛋白结合部位，可致游离胆红素增高。新生儿肝功效不完善，对胆红素处理差，故较易发生高胆红素血症和新生儿黄疸，偶可发生核黄疸。
5.肝脏损害。可发生黄疸、肝功效减退，严重者可发生急性肝坏死。
6.肾脏损害。可发生结晶尿、血尿和管型尿；偶有患者发生间质性肾炎或肾小管坏死严重不良反应。
7.恶心、呕吐、胃纳减退、腹泻、头痛、乏力等,通常症状轻微。偶有患者发生艰苦梭菌肠炎，此时需停药。
8.甲状腺肿大及功效减退偶有发生。
9.中枢神经系统毒性反应偶可发生，表现为精神错乱、定向力障碍、幻觉、欣快感或抑郁感。
10.偶可发生无菌性脑膜炎，有头痛、颈项强直、恶心等表现。
本品所致严重不良反应虽少见，但常累及各器官并可致命，如渗出性多形红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎、暴发性肝坏死、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等血液系统异常。艾滋病患者上述不良反应较非艾滋病患者为多见。
【禁忌】
1.对SMZ和TMP过敏者禁用。
2.因为本品阻止叶酸代谢，加重巨幼红细胞性贫血患者叶酸盐缺乏，所以该病患者禁用本品。
3.孕妇及哺乳期妇女禁用本品。
4.小于2个月婴儿禁用本品。
5.重度肝肾功效损害者禁用本品。
【注意事项】
l.因不易清除细菌，下列疾病不宜选择本品作为诊疗或预防用药:
(1)中耳炎预防或长程诊疗。
(2)A组溶血链球菌性扁桃体炎和咽炎。
2.交叉过敏反应。对一个磺胺药展现过敏患者对其它磺胺药也可能过敏。
3.肝脏损害。可发生黄疸、肝功效减退，严重者可发生急性肝坏死，故有肝功效损害患者宜避免应用。
4.肾脏损害。可发生结晶尿、血尿和管型尿，故服用本品期间应多饮水，保持高尿流量，如应用本品疗程长、剂量大时，除多饮水外，宜同服碳酸氢钠，以预防此不良反应。失水、休克和老年患者应用本品易致肾损害，应慎用或避免应用本品。肾功效减退患者不宜应用本品。
5.对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药展现过敏患者，对磺胺药亦可过敏。
6.下列情况应慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、血卟啉症、叶酸缺乏性血液系统疾病、失水、艾滋病、休克和老年患者。
7.用药期间须注意检验:
(1)全血象检验，对疗程长、服用剂量大、老年、营养不良及服用抗癫痫药患者尤为关键。
(2)诊疗中应定时尿液检验(每2～3日查尿常规一次)以发觉长疗程或高剂量诊疗时可能发生结晶尿。
(3)肝、肾功效检验。
8.严重感染者应测定血药浓度，对大多数感染疾患者游离磺胺浓度达50～150μg/ml（严重感染120～150μg/ml）可有效。总磺胺血浓度不应超出200μg/ml，如超出此浓度，不良反应发生率增高。
9.不可任意加大剂量、增加用药次数或延长疗程，以防蓄积中毒。
10.因为本品能抑制大肠杆菌生长，妨碍B族维生素在肠内合成，故使用本品超出一周以上者，应同时给维生素B以预防其缺乏。
11.如因服用本品引发叶酸缺乏时，可同时服用叶酸制剂，后者并不干扰TMP抗菌活性，因细菌并不能利用已合成叶酸。如有骨髓抑制征象发生，应即停用本品，并给叶酸3～6mg肌注，一日1次，使用2日，或依据需要用药至造血功效恢复正常，对长久、过量使用本品者可给高剂量叶酸并延长疗程。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
1.本品可穿过血胎盘屏障至胎儿体内，动物试验发觉有致畸作用。人类中研究缺乏充足资料，孕妇宜避免应用。
2.本品可自乳汁中分泌，乳汁中浓度约可达母体血药浓度50％～100％，药品可能对婴儿产生影响。本品在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏新生儿中应用有造成溶血性贫血发生可能。鉴于上述原因，哺乳期妇女不宜应用本品。
【儿童用药】
因为本品可和胆红素竞争在血浆蛋白上结合部位，而新生儿乙酰转移酶系统未发育完善，磺胺游离血浓度增高，以致增加了核黄疸发生危险性，所以该类药品在新生儿及2个月以下婴儿应用属禁忌。儿童处于生长发育期，肝肾功效还不完善，用药量应酌减。
【老年患者用药】
老年患者应用本品时发生严重不良反应机会增加：如严重皮疹等皮肤过敏反应及骨髓抑制、白细胞降低和血小板降低等血液系统异常，同时应用利尿药者更易发生。所以老年患者宜避免使用，确有指征时需权衡利弊后决定。
【药品相互作用】
1.适用尿碱化药可增加本品在碱性尿中溶解度，使排泄增多。
2.不能和对氨基苯甲酸适用，对氨基苯甲酸可替换本品被细菌摄取，二者相互拮抗。
3.下列药品和本品同用时，本品可替换这些药品蛋白结合部位，或抑制其代谢，以致药品作用时间延长或发生毒性反应，所以当这些药品和本品同时应用，或在应用本品以后使用时需调整其剂量。这类药品包含口服抗凝药、口服降血糖药、甲氨蝶呤、苯妥英钠和硫喷妥钠。
4.和骨髓抑制药适用可能增强这类药品对造血系统不良反应。如白细胞、血小板降低等，如确有指征需两药同用时，应严密观察可能发生毒性反应。
5.和避孕药(雌激素类)长时间适用可造成避孕可靠性减小，并增加经期外出血机会。
6.和溶栓药品适用时，可能增大其潜在毒性作用。
7.和肝毒性药品适用时，可能引发肝毒性发生率增高。对这类患者尤其是用药时间较长及以往有肝病史者应监测肝功效。
8.和光敏药品适用时，可能发生光敏作用相加。
9.接收本品诊疗者对维生素K需要量增加。
10.不宜和乌洛托品适用，因乌洛托品在酸性尿中可分解产生甲醛，后者可和本品形成不溶性沉淀物，使发生结晶尿危险性增加。
11.本品可替换保泰松血浆蛋白结合部位，当二者同用时可增强保泰松作用。
12.磺吡酮和本品适用时可降低后者自肾小管分泌，其血药浓度持久升高易产生毒性反应，所以在应用磺吡酮期间或在应用其诊疗后可能需要调整本品剂量。当磺吡酮疗程较长时，对本品血药浓度宜进行监测，有利于剂量调整，确保安全用药。
13.本品中TMP可抑制华法林代谢而增强其抗凝作用。
14.本品中TMP和环孢素适用可增加肾毒性。
15.利福平和本品适用时，可显著使本品中TMP清除增加和血清半衰期缩短。
16.不宜和抗肿瘤药、2,4－二氨基嘧啶类药品适用，也不宜在应用其它叶酸拮抗药诊疗疗程之间应用本品，因为有产生骨髓再生不良或巨幼红细胞贫血可能。
17.不宜和氨苯砜适用，因氨苯砜和本品中TMP适用二者血药浓度均可升高，氨苯砜浓度升高使不良反应增多且加重，尤其是高铁血红蛋白血症发生。
18.避免和青霉素类药品适用，因为本品有可能干扰这类药品杀菌作用。
【药品过量】
本品血药浓度不应超出200μg/ml，超出此浓度，不良反应发生率增高，毒性增强。
过量短期服用本品会出现食欲不振、腹痛、恶心、呕吐、头晕、头痛、嗜睡、神志不清、精神低沉、发烧、血尿、结晶尿、血液疾病、黄疸、骨髓抑制等。通常诊疗为停药后进行洗胃、催吐或大量饮水；尿量低且肾功效正常时可给输液诊疗。在诊疗过程中应监测血象、电解质等。如出现较显著血液系统不良反应或黄疸，应给予血液透析诊疗。如出现骨髓抑制，先停药，给叶酸3～6mg肌注，一日1次，连用3日或至造血功效恢复正常为止。
长久过量服用本品会引发骨髓抑制,造成血小板、白细胞降低和巨幼红细胞性贫血。出现骨髓抑制症状时，患者应天天肌内注射甲酰四氢叶酸5～15mg诊疗，直到造血功效恢复正常为止。
【贮藏】避光，密封保留。