康弘药业朗沐康柏西普眼用注射液新版说明书.doc

核准日期：11月27日

康弘药业朗沐康柏西普眼用注射液说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
通用名称：康柏西普眼用注射液
商品名称：朗沐
英文名称：Conbercept Ophthalmic Injection
汉语拼音：Kangboxipu Yanyong Zhusheye
【关键成份】
活性成份：康柏西普（Conbercept）是利用中国仓鼠卵巢（CHO）细胞表示系统生产重组融合蛋白（由人血管内皮生长因子VEGF受体1中免疫球蛋白样区域2和VEGF受体2中免疫球蛋白样区域3和4，和人免疫球蛋白Fc片段经过融合而成）。
辅料：枸橼酸、蔗糖、精氨酸、聚山梨酯20等。
【性状】
无色澄明液体。
【适应症】
本品适适用于诊疗：
1) 新生血管性（湿性）年纪相关性黄斑变性（nAMD）；
2) 继发于病理性近视脉络膜新生血管（mCNV）引发视力损伤。
【规格】
10 mg/ml，0.2 ml/支。
【使用方法用量】
本品应在有资质医院和眼科医师中使用。医院应含有该疾病诊疗和诊疗所需相关仪器设备和条件，由含有确诊新生血管性（湿性）年纪相关性黄斑变性（nAMD）和继发于病理性近视脉络膜新生血管（mCNV）引发视力损伤能力和丰富玻璃体腔内注射经验眼科医生进行诊疗和诊疗操作。
1) 通常给药信息
本品仅用于经玻璃体腔内注射给药。
2) 新生血管性（湿性）年纪相关性黄斑变性（nAMD）
推荐给药方案为：推荐剂量为每次0.5mg（相当于0.05ml注射量），初始3个月，每个月玻璃体腔内给药1次，以后每3个月玻璃体腔内给药1次。
或，在初始3个月连续每个月玻璃体腔内给药1次，以后按需给药。这种方案需要患者每个月随访，由眼科医师依据患者视力和影像学结果，评定是否因活动性病变而需要再次给药诊疗。初始连续给药3次后，按需给药和每3个月给药1次相比，需要更多随访和检验，但患者可能在更合理给药次数情况下取得更佳诊疗效果。
诊疗期间应关注患者视力改变情况，假如出现显著视力下降，患者应依据眼科医师评定深入接收本品注射诊疗。两次注射之间间隔时间不得小于1个月。
3) 继发于病理性近视脉络膜新生血管（mCNV）引发视力损伤
推荐给药方案为：推荐剂量为每次0.5mg（相当于0.05ml注射量），初始3个月，连续每个月玻璃体腔内给药1次，以后按需给药。
按需给药方案需要患者每个月随访，由眼科医师依据患者视力和影像学结果，评定是否因活动性病变而需要再次给药诊疗。诊疗期间应关注患者视力改变情况，两次注射之间间隔时间不得小于1个月。
给药方法：
1. 术前准备
在玻璃体腔内注射给药前，应对患者既往病史进行全方面评定，以评定其发生高敏反应可能性（见【禁忌和注意事项】）。
本品必需在无菌条件下进行玻璃体腔内注射，其中包含采取外科手术手部消毒、无菌口罩、无菌手套、无菌手术单和无菌开睑器（或类似器具）。注射前必需给患者合适麻醉剂和眼局部用广谱抗生素。注射前消毒眼周皮肤、眼睑和眼球表面。
2. 药品准备
本品为一次性无菌中性硼硅玻璃管制注射剂瓶（西林瓶）包装。
应在给药前进行康柏西普眼用注射液外观检验，如发觉药品有微粒、浑浊、变色，则不能使用。
玻璃体腔内注射操作应采取30G一次性无菌注射针头。请严格根据使用说明进行本品配置操作（见【使用和操作和丢弃说明】）。
3. 注射操作
1) 嘱患者朝远离注射部位方向注视；
2) 距角巩膜缘3.5~4.0 mm范围进针，应倾斜缓慢刺入巩膜，针尖朝向眼球中心（避免伤及晶状体）；
3) 小心缓慢推完药液；
4) 拔出针头，使用棉签压迫穿刺孔预防药液反流。
每支康柏西普眼用注射液只能用于一只眼单次诊疗。尽可能避免同一患者双眼同时诊疗，假如必需进行，应该重新消毒，更换药品和注射器具。
4. 注射后
注射结束时结膜囊内可滴入抗生素。注射后一周内应对患者进行监测；叮嘱患者出现眼部疼痛或不适、眼红加重、畏光或视力下降等症状时，立即向医师汇报。（见【禁忌和注意事项】）。
特殊人群用药
肾损害
尚无相关研究。因为全身暴露可忽略不计，无须采取尤其方法。
肝损害
尚无相关研究。因为全身暴露可忽略不计，无须采取尤其方法。
儿童和青少年（18岁以下）
尚无相关安全和有效性数据。
老年患者
无需调整剂量。
【不良反应】1、临床试验数据
1) 新生血管性（湿性）年纪相关性黄斑变性（nAMD）
在4项以新生血管性（湿性）年纪相关性黄斑变性（nAMD）患者为研究人群临床试验（HOPE、BRIDGE、AURORA和PHOENIX）中，共292例患者接收康柏西普眼用注射液诊疗，试验中最常见不良反应为：注射部位出血、眼内压增高和结膜充血，这3种不良反应均由玻璃体腔内注射引发，且程度较轻，大多数无需诊疗即可恢复。其它不良反应包含结膜炎、视觉灵敏度减退、玻璃体飞蛾症、白内障、视网膜出血、玻璃体混浊、术后炎症、角膜上皮缺损等，极少数患者出现视物变形症、眼炎症、干眼症、过敏性结膜炎、黄斑水肿、注射部位损伤、虹膜睫状体炎、虹膜炎、葡萄膜炎、视网膜破裂、眼充血、眼内炎、眼痛等偶发不良反应。
表1. 康柏西普眼用注射液诊疗nAMD适应症不良反应列表
不良反应
0.5 mg组
(n=213)
2.0 mg组
(n=79)
对照组
(n=43)
累计
36.6%
31.6%
14.0%
注射部位出血
23.5%
11.4%
2.3%
眼内压增高
4.7%
5.1%
0.0%
结膜充血
2.8%
7.6%
0.0%
结膜炎
1.9%
0.0%
7.0%
视觉灵敏度减退
1.9%
2.5%
0.0%
玻璃体飞蛾症
1.4%
0.0%
0.0%
白内障
0.9%
1.3%
0.0%
上呼吸道感染
0.9%
0.0%
0.0%
视网膜出血
0.9%
0.0%
2.3%
玻璃体混浊
0.5%
3.8%
0.0%
视物变形症
0.5%
0.0%
0.0%
眼炎症
0.5%
0.0%
0.0%
背痛
0.5%
0.0%
0.0%
干眼症
0.5%
0.0%
0.0%
过敏性结膜炎
0.5%
0.0%
0.0%
黄斑水肿
0.5%
0.0%
0.0%
腱鞘炎
0.5%
0.0%
0.0%
注射部位损伤
0.5%
0.0%
0.0%
角膜上皮缺损
0.5%
1.3%
0.0%
术后炎症
0.0%
2.5%
0.0%
虹膜睫状体炎
0.0%
1.3%
0.0%
虹膜炎
0.0%
1.3%
0.0%
葡萄膜炎
0.0%
1.3%
0.0%
视网膜破裂
0.0%
1.3%
0.0%
眼充血
0.0%
1.3%
0.0%
眼内炎
0.0%
1.3%
0.0%
眼痛
0.0%
1.3%
0.0%
尿血阳性
0.0%
0.0%
2.3%

2) 继发于病理性近视脉络膜新生血管（mCNV）引发视力损伤
在一项以继发于病理性近视脉络膜新生血管（mCNV）引发视力损伤为研究人群III期临床试验中，共171例患者接收康柏西普眼用注射液诊疗。诊疗组在整个试验期间最常见不良反应为注射部位出血和眼内压增高，这2种不良反应程度全部为轻度，且均由玻璃体腔内注射引发，大多数患者无需诊疗即可恢复。其它不良反应包含眼内炎、非传染性（非感染性）眼内炎、眼痛、角膜沉积物、眼压降低、眼炎症等，极少数患者出现注射部位水肿、视网膜出血、玻璃体出血、玻璃体飞蛾症、玻璃体疾病、结膜炎、前房炎症、视觉灵敏度减退等偶发不良反应。
表2. 康柏西普眼用注射液诊疗mCNV适应症不良反应列表
不良反应
0.5mg组
（n=171）
对照组
（n=44）
累计
37.4%
6.8%
注射部位出血
26.9%
2.3%
眼内压增高
11.7%
0.0%
眼内炎
2.3%
0.0%
非传染性（非感染性）眼内炎
1.8%
0.0%
眼痛
1.8%
0.0%
角膜沉积物
1.2%
0.0%
血压升高
1.2%
0.0%
眼压降低
1.2%
0.0%
眼炎症
1.2%
0.0%
注射部位水肿
0.6%
0.0%
视网膜出血
0.6%
0.0%
玻璃体出血
0.6%
0.0%
玻璃体飞蛾症
0.6%
0.0%
玻璃体疾病
0.6%
0.0%
结膜炎
0.6%
0.0%
筋膜炎
0.6%
0.0%
前房炎症
0.6%
0.0%
视觉灵敏度减退
0.6%
4.5%
*注：0.5mg组是指SHINY试验中全部最少接收过一次康柏西普眼用注射液诊疗受试者，包含诊疗组和在延长久接收康柏西普眼用注射液诊疗对照组受试者。
2、上市后监测数据
依据一项上市后5千多例回顾性安全性研究，和截止11月26日临床用药自发性安全汇报，监测到多数不良反应和临床试验中观察到一致。另外，还有少许新发觉不良反应包含：（1）眼局部不良反应：视网膜脱离、玻璃体腔积血、角膜上皮脱离、前房混浊、视网膜出血、玻璃体腔内异物、眼异物感、眼睑水肿、眼睛不适、结膜水肿和角膜水肿；（2）全身不良反应：骨骼肌肉疼痛和带状疱疹、过敏（皮疹、荨麻疹）、偏头痛。和新发觉不良事件：心前区不适1例，尚不能确定其和药品相关性。

3、相同作用机制产品相关安全性风险
依据相同作用机制产品公开报道和文件，接收抗VEGF诊疗安全性风险还包含：（1）常见眼部不良反应：玻璃体脱离、视觉障碍、玻璃体漂浮物、结膜出血、眼部刺激、眼异物感、流泪增加、睑缘炎、眼瘙痒、视网膜变性、视网膜异常、视网膜色素上皮脱离、视网膜色素上皮撕裂、视力下降、玻璃体异常、后囊膜混浊、点状角膜炎、角膜上皮擦伤、前房闪辉、视力模糊、眼部出血、眼分泌物、闪光幻觉、畏光、眼睑痛、核性白内障、后囊下白内障、皮质性白内障、角膜糜烂等。（2）不常见眼部不良反应：晶状体混浊、失明、前房积脓、前房出血、角膜病、虹膜粘连、角膜皱褶、注射部位刺激、眼睑刺激等。（3）部分受试者出现了皮疹、荨麻疹、瘙痒和红斑等过敏反应。

4、免疫原性：
同全部诊疗性蛋白药品一样，接收康柏西普诊疗患者中有潜在出现免疫反应可能。免疫原性数据高度依靠于检测方法灵敏性和特异性。
在康柏西普眼用注射液I-II期临床研究中，采取光学表面等离子共振(Surface Plasmon Resonance,SPR)技术，共检测63例受试者450份给药前后血清样品，未检测出明确、针对康柏西普特异性抗体。在以上研究中，共有4例患者发觉可疑阳性信号，其中2例患者用药后血清抗-康柏西普抗体响应值低于用药前；另外2例采取梯度浓度法对抗-康柏西普抗体进行再次测量，结果显示没有浓度相关性，可能均为非特异结合，但提醒应关注患者接收康柏西普眼用注射液诊疗后免疫反应。
【禁忌】
对于康柏西普或药品成份中任何一个辅料过敏患者禁用。过敏反应可引发严重眼内炎症反应。
眼部或眼周感染患者禁用。
活动性眼内炎症患者禁用。
【注意事项】
玻璃体腔内注射，包含本品注射，和眼内炎、眼内感染、孔源性视网膜脱离、视网膜撕裂和医源性外伤性白内障相关（参见【不良反应】）。本品注射时必需采取合格无菌注射技术。另外，注射后一周内应监测患者情况，方便早期发觉感染并诊疗。眼科医师应指导患者在出现任何提醒有眼内炎症状或任何上述提到事件时，立即汇报给医师。
本品注射后60分钟（依据本品临床研究情况描述）内可观察到眼内压升高（参见【不良反应】）。所以须同时对眼内压和视神经乳头血流灌注进行监测和合适诊疗。即使在康柏西普临床试验阶段还未观察到动脉血栓栓塞事件，同类型药品国外大规模临床试验结果也显示，接收玻璃体腔内注射血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂诊疗组和假注射对照组，动脉血栓栓塞事件发生率是相近，不过使用血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂后，存在潜在动脉血栓栓塞风险。
有文件报道显示，长久高频率使用抗VEGF药品，有少数患者有可能出现地图样萎缩，提醒长久过分使用本品也有出现地图样萎缩可能。所以主治医师应谨慎评价对这些患者使用本品诊疗是否适宜，和诊疗益处是否超出了潜在风险。
同全部诊疗性蛋白药品一样，接收康柏西普诊疗患者中有潜在出现免疫反应可能。
还未开展双眼同时使用本品诊疗安全性和有效性研究。假如双眼同时接收诊疗，可能会使全身暴露量升高，从而造成全身不良事件风险升高。
本品不得和其它抗血管内皮生长因子（VEGF）药品同时使用（全身或局部使用）。
出现下述情况，应暂停给药，且不得在下次计划给药时间之前恢复给药：
l 和上次视力检验相比，最好矫正视力（BCVA）下降 ≥30字母；
l 眼内压≥30 mmHg；
l 视网膜撕裂；
l 包含中心凹中央视网膜下出血，或出血面积占病灶面积50%或更多；
l 在给药前后28 天已接收或计划接收眼内手术。
接收抗VEGF诊疗新生血管性（湿性）年纪相关性黄斑变性（nAMD）以后，视网膜色素上皮撕裂风险原因包含大面积和/或高度隆起视网膜色素上皮脱离。在含有这些视网膜色素上皮撕裂风险原因患者中开始本品诊疗时应谨慎。
孔源性视网膜脱离，3期/4期黄斑裂孔患者应中止诊疗。
本品诊疗可引发短暂视觉障碍，这可能影响驾驶或机械操作能力（参见【不良反应】）。出现这些症状患者在这些临时性视觉障碍副作用消退前不能驾驶或进行机械操作。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠
现在尚无本品在妊娠妇女中使用数据。尚不清楚妊娠妇女使用本品是否会对胎儿造成伤害，或会影响生育能力。故本品不得用于妊娠妇女，除非预期利益超出其对于胎儿潜在风险时才可考虑使用。
有生育力妇女
有生育能力妇女应在诊疗期间采取有效避孕方法。
哺乳
不清楚本品是否分泌入人乳汁中。作为预防性方法，提议患者在本品诊疗期间不要哺乳。
【儿童用药】
还未进行该项研究，且无可靠参考文件。
【老年用药】
在已开展临床试验中，接收本品诊疗患者平均年纪为66.27±8.26岁，约 53.7%患者年纪≥65岁，约19.7%患者年纪≥75岁。在这些试验中，伴随年纪增加，没有发觉本品有效性或安全性出现显著差异。
【药品相互作用】
还未进行该项研究，且无可靠参考文件。
【药品过量】
还未进行该项研究，且无可靠参考文件。假如出现药品过量，应监测眼内压并诊疗（假如主治医师认为有必需时）。
【临床试验】
本品安全有效性数据关键来自于以下3项在新生血管性（湿性）年纪相关性黄斑变性（nAMD）患者中和1项在继发于病理性近视脉络膜新生血管（mCNV）引发视力损伤患者中进行临床试验。
1. 新生血管性（湿性）年纪相关性黄斑变性（nAMD）
在4项新生血管性（湿性）年纪相关性黄斑变性（nAMD）临床试验（HOPE、BRIDGE、AURORA和PHOENIX）中，共292例患者接收康柏西普眼用注射液诊疗。其中3个关键临床试验结果以下：
1.1. PHOENIX试验
PHOENIX试验是一项多中心、双盲、随机、假注射对照III期临床试验。筛选合格受试者按2:1百分比随机分配至0.5 mg诊疗组和假注射组，关键期分别每个月接收1次玻璃体腔内注射药品或假注射，连续3次。在随即延长诊疗期，诊疗组接收每3个月一次玻璃体腔注射0.5 mg康柏西普眼用注射液，假注射组从第3个月末开始连续3个月每个月接收一次玻璃体腔注射0.5 mg康柏西普眼用注射液，随即每三个月给药一次。
3个月关键期诊疗结束时，诊疗组最好矫正视力（BCVA）较基线提升9.2±9.22个字母，改善显著（P<0.001）；假注射组BCVA较基线提升2.0±12.67个字母(P=0.301)。经协方差分析（ANCOVA），两组组间差异显著。
其它影像学指标中，诊疗组中心视网膜厚度较基线下降79.2±136.03 μm，假注射组中心视网膜厚度较基线没有统计学意义改变。同时，诊疗组中心点视网膜厚度、总黄斑体积、病损总面积和渗漏面积等指标较基线改变情况和对照组相比，组间差异全部有统计学意义。
在完成12个月诊疗后，诊疗组维持了关键期诊疗结束时视力水平，最好矫正视力（BCVA）提升10.0±13.96个字母，和基线相比改善显著（P<0.001），同时各影像学指标改善也得到维持；假注射组（从第3个月末开始连续3个月每个月接收1次0.5 mg康柏西普眼用注射液玻璃体腔注射，以后每3个月1次）BCVA较关键期结束（第3个月）时提升6.8±10.08个字母（P<0.001），中心视网膜厚度较关键期结束下降96.6 ± 161.42 μm（P<0.001），和诊疗前（不管是基线还是关键期结束时）相比全部有显著改善。

图1. PHOENIX试验中从基线期到第12个月视力平均改变（FAS人群）

1.2. AURORA试验
一项多中心、双盲、随机、不一样剂量和不一样频度给药平行对照临床试验，受试者按1:1随机进入0.5 mg和2.0 mg两组，目标眼玻璃体腔内注射康柏西普眼用注射液，关键期给药1次/月，共3次。在延长诊疗期，0.5 mg和2.0 mg两组受试者又分别按1:1随机分配至每个月1次（q1m）和按需给药（PRN）组，共0.5 mg q1m、0.5 mg PRN、2.0 mg q1m和2.0 mg PRN 4组。q1m组每个月给药1次，PRN组研究者依据每个月访视后评定结果决定是否需要反复给药，在第12个月末完成后进行最终评定。
诊疗3个月后，0.5 mg和2.0 mg组BCVA提升了8.97±13.08和10.43±10.65个字母，中心视网膜厚度分别降低了83.69±139.43 µm和138.6±139.05 µm，改变含有统计学意义。12个月后，0.5 mg PRN、0.5 mg q1m、2.0 mg PRN和2.0 mg q1m受试者BCVA分别改善了14.31±17.07、9.31±10.98、12.42±16.39、15.43±14.70个字母，中心视网膜厚度分别降低了119.8±175.50 μm，129.7±170.80 μm，152.1±142.73 μm和170.8±160.43 μm，和基线相比全部有改善。
1.3. HOPE试验
一项多中心、开放式、随机、不一样给药剂量临床试验，受试者随机入组后进入关键诊疗阶段，目标眼玻璃体腔内注射康柏西普眼用注射液 0.5 mg或2.0 mg，每4周1次，连续3次诊疗后，研究者依据每次评定结果决定是否需要反复给药。诊疗52周后，0.5 mg和2.0 mg组最好矫正视力（BCVA）平均提升15.11±17.10和16.44±17.42个字母，中心视网膜厚度分别降低214.61±179.86 μm和203.94±190.95 μm，和基线相比，改变均含有统计学意义。
2. 继发于病理性近视脉络膜新生血管（mCNV）引发视力损伤
2.1. SHINY试验
一项随机、双盲、多中心、假注射对照III期临床试验中，筛选合格受试者按3:1百分比随机分配到0.5mg诊疗组和对照组，在前3个月每个月分别接收0.5mg康柏西普眼用注射液注射或假注射；接下来6个月诊疗组会依据研究者每个月评定按需给药，对照组先接收1次0.5mg康柏西普眼用注射液注射，再依据研究者每个月评定按需给药；在3个月末（关键诊疗期）和9个月末（延长诊疗期）时分别进行诊疗评定。
本试验实际入组受试者177人，共有174名受试者接收诊疗，经过关键期3个月诊疗，诊疗组最好矫正视力（BCVA）平均提升了12.0±10.16个字母（P<0.001），对照组BCVA平均提升了0.56±8.16个字母（P=0.6561），诊疗组BCVA改善显著优于对照组。
在影像学指标中，诊疗组中心视网膜厚度（CRT）、脉络膜新生血管（CNV）厚度和CNV面积分别下降了61.97±74.79μm 、57.92±86.29μm和0.51±0.92 mm2，改善情况显著优于对照组。
在完成9个月诊疗后，诊疗组维持了关键期诊疗结束时视力水平，最好矫正视力（BCVA）较诊疗前提升13.28±10.58个字母，改善效果显著（P<0.001），同时各影像学指标能够在关键期改善基础上维持稳定或深入获益。对照组（第4个月接收1次康柏西普眼用注射液诊疗，以后按需诊疗）BCVA较基线提升11.26±9.5个字母（P<0.001），和诊疗前（不管是基线还是关键期结束时）相比有显著改善，各影像学指标也取得显著改善，CRT较基线下降55.88 μm，CNV厚度下降 43.05 μm，CNV面积下降0.26 mm2。

图2. SHINY试验中从基线期到第9个月视力平均改变（FAS人群）

【药理毒理】
药理作用
血管生长因子A（VEGF-A）和胎盘生长因子（PlGF）是血管生长因子家族中组员，在激活受体后会造成新生血管生成并影响血管通透性。
康柏西普是VEGF受体-抗体重组融合蛋白，能竞争性抑制VEGF和受体结合并阻止VEGF家族受体激活，从而抑制内皮细胞增殖和血管新生。
毒理研究
反复给药毒性试验：猴玻璃体注射给0.5mg/眼康柏西普眼用注射液，每2周给药一次，连续给药10周，结果未见显著毒性反应。
生殖毒性
SD大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验：大鼠静脉注射康柏西普眼用注射液0.08、0.6、5mg/kg，每2天1次，雄鼠各剂量组未见显著异常改变。雌鼠5 mg/kg组出现生育力及胚胎发育毒性，关键表现为胎盘重量降低，黄体形成和功效异常，黄体/滤泡囊肿，受孕率及妊娠率降低，活胎数降低，着床前/后丢失率及总丢失率升高。对雌鼠生育力及胚胎发育未见不良反应剂量水平（NOAEL）为0.6mg/kg。
SD 大鼠胚胎和胎仔发育毒性试验：雌性大鼠在妊娠第6-16天静脉注射康柏西普眼用注射液0.08、0.6、5mg/kg，每2天1次，各剂量组未观察到母体毒性。0.6、5mg/kg组可见胎仔发育毒性，关键表现为死胎孕鼠百分率升高，5mg/kg组可见胎鼠肋骨曲折发生率升高。对胎仔NOAEL为0.08mg/kg。
新西兰兔胚胎和胎仔发育毒性试验：雌性兔在妊娠第6-18天静脉注射康柏西普眼用注射液0.024、0.12、0.6、3mg/kg，每3天1次，各剂量组未观察到母体毒性。3mg/kg组可见胚胎发育毒性，关键表现为活胎数降低，早期吸收胎、吸收胎总数、着床后丢失率、有吸收胎孕兔百分率较对照组升高，有少许胎兔出现骨骼发育迟缓。各剂量组均未见致畸性。对胚胎形成及胎仔致畸性影响NOAEL为0.6mg/kg。
尚无康柏西普非临床遗传毒性和致癌性相关数据。
【药代动力学】
康柏西普眼用注射液经过玻璃体腔内注射关键在局部发挥作用。玻璃体腔内康柏西普剂量很低，而且作为142kD生物大分子，极难透过正常血眼屏障，所以在绝大多数患者大多数采血点，均无法检出药品。
在单次给药I期试验中，0.5 mg、1.0 mg和2.0 mg剂量组Tmax分别为19.0±15.4 h、68.0±62.9 h、75.5±59.8 h，Cmax分别为5.9±7.2 ng/mL、10.3 ±8.1 ng/mL、13.9±11.1 ng/mL，T1/2分别为109.7±85.0 h、101.3±81.8 h和118.2±129.0 h，AUC(0-∞)分别为583.8±129.0 ng/mL·h、1804.5±577.4 ng/mL·h和2522.6±1235.3 ng/mL·h。
在数次给药药代动力学研究中，0.5 mg和2.0 mg组受试者单次和数次玻璃体腔内给药后，关键药动学参数基础无差异。
【贮藏】
2-8 ℃避光保留和运输，不得冷冻。
【包装】
采取中性硼硅玻璃管制注射剂瓶、注射液用溴化丁基橡胶塞、抗生素瓶用铝塑组合盖。
包装规格：1支/盒。
【使用期】
18个月。
【实施标准】
YBS0030
【同意文号】
国药准字S0012
【生产企业】
企业名称：成全部康弘生物科技
生产地址：成城市金牛区蜀西路108号
邮政编码：610036
电话号码：
传真号码：
网 址：.com

【使用和操作和丢弃说明】
本品药瓶仅为一次性使用（参见【使用方法用量】）。
为了配置本品用于眼玻璃体内注射，请根据以下说明进行操作：
1) 去掉康柏西普眼用注射液西林瓶上塑料保护盖（见图1.）。

图1.

2) 对该西林瓶注射液用溴化丁基橡胶塞（橡胶塞）外部进行清洁并消毒（见图2.）。

图2.

3) 采取滤膜孔径为5 μm过滤针头和1 ml螺旋口注射器，经过旋转使注射器和过滤针头紧密连接（见图3.）。

图3.

4) 用过滤针头从西林瓶橡胶塞中央位置插入至西林瓶瓶底，保持西林瓶口向上，缓慢将全部药液抽入注射器内，为了确保抽完全部药液，可稍微倾斜西林瓶（见图4.）。

图4.
注意：假如药液不能正常抽取，可能是因为过滤针头旋转不到位，可在原基础上再旋转过滤针头，使之和注射器连接更为紧密。

5) 取下过滤针头（见图5.）。警告：过滤针头不能用于玻璃体腔内注射。

图5.
6) 采取30G注射针头，经过旋转使注射器和注射针头紧密连接（见图6.）。

图6.

7) 去掉注射针头塑料针头盖（见图7.）。

图7.

8) 保持注射器针尖向上，检验注射器里有没有气泡。假如有气泡，用手指轻弹注射器直至气泡升至顶部（见图8.）。

图8.

9) 缓慢推进注射器活塞，排出气泡和多出药液，直到注射器内药液体积为0.05 ml。注意：不要擦拭注射针头（见图9.）。

图9.
注意：任何未使用药品或使用后废料丢弃必需符合国家和地方法规要求。