舒泰与右美托咪定对小熊猫复合麻醉的临床效果.pdf

ISVol.50 No.2Journal of Southwest MinzuUUniversity(Natural Science Edition)第50 卷第2 期Mar.20242024年3 月西南民族大自然科学版）doi:10.11920/xnmdzk.2024.02.003舒泰与右美托咪定对小熊猫复合麻醉的临床效果王小兰，陈欣，连欢，李碧，卓桂富，文一帆，刘笑凝，黄文俊，吴星，张力行，兰景超，罗娌埋（成都大熊猫繁育研究基地，四川成都6 10 0 8 1）摘要：为评估舒泰（替来他明和唑拉西洋合剂)与右美托咪定联合应用对小熊猫的麻醉效果，使用舒泰2.0 3.0 mg/kg和右美托咪定2 0 40 g/kg对全身体检和临床治疗的30 只小熊猫实施复合麻醉，观察并记录麻醉相关时间、麻醉过程中小熊猫的各项生理指标和反射活动.结果显示：舒泰和右美托咪定联合应用能迅速且安全地诱导小熊猫麻醉，麻醉效果良好.随着舒泰剂量增加，麻醉维持时间延长，其中舒泰3.0 mg/kg和右美托咪定30 ug/kg剂量组合对小熊猫进行麻醉的维持时间可达（6 1.57.0 6)min，与其他各组相比差异显著（P0.05）.维持麻醉期间，各组小熊猫的心率、呼吸频率、体温和血氧饱和度等生理指标均在正常参考值范围内，且镇静、镇痛和肌松效果良好，达到中度麻醉至外科麻醉水平.麻醉过程中未见呕吐、呼吸暂停、不规则呼吸或其它任何不良反应.肌肉注射颉顽剂阿替美唑后，小熊猫苏醒过程平稳迅速.综上，应用舒泰和右美托咪定对小熊猫进行复合麻醉安全有效，可通过调整麻醉药剂量控制麻醉时间，能满足全身体检、诊断和手术治疗等临床需求.关键词：小熊猫；舒泰；右美托咪定；麻醉效果中图分类号：S857.124文献标志码：A文章编号：2 0 9 5-42 7 1(2 0 2 4)0 2-0 135-0 6Anesthetic effects of telazol and dexmedetomidine combination on red pandeWANG Xiao-lan,CHEN Xin,LIAN Huan,LI Bi,ZHUO Gui-fu,WEN Yi-fan,LIU Xiao-ning,HUANG Wen-jun,WU Xing,ZHANG Li-xing,LAN Jing-chao,LUO Li(Chengdu Research Base of Giant Panda Breeding,Chengdu 610081,China)Abstract:To evaluate the anesthetic effects induced by combination of telazol(tiletamine-zolazepam)and dexmedetomidine onred pandas,a total of thirty red pandas requiring body check and treatment were examined.Red pandas were anesthetized by in-tramuscular injection of telazol(2.0 3.0 mg/kg)combined with dexmedetomidine(20 40 g/kg).Physiologic parametersincluding heart rate,respiratory rate,rectal temperature,pulse oxygen saturation,as well as sedative and analgesic effects wereassessed.All groups showed clinically comparable rapid induction effects resulting in spontaneous lateral/sternal recumbencyand loss of paw withdrawal reflex in 8 minutes.Notably,the duration of general anesthesia for this combination(3.O mg/kg tel-azol and 30 g/kg dexmedetomidine)was(61.5 7.06)min,which was significantly greater than the other four groups(P0.05).During anesthesia,the physiological values such as heart rate,respiratory rate,rectal temperature and pulse oxygen satu-ration were in normal reference range.Likewise,red pandas showed good sedation,analgesia and muscle relaxation during anes-thesia,conforming to moderate level of anesthesia to surgical operation level.No vomiting,apnea irregular breathing or any ad-verse events were indicated in all groups.At the end of treatment anesthesia was fully reversed by atipamezole.In summary,thetelazol-dexmedetomidine combination provided an effective and stable anesthesia for red pandas,and the duration of anesthesia收稿日期：2 0 2 3-12-2 7作者简介：王小兰（19 8 7-），女，兽医师，博士，研究方向：野生动物临床医学.E-mail：c a a s _x l w a n g 16 3.c o m通信作者：罗埋（19 8 0-），女，副研究员，硕士，研究方向：野生动物临床医学.E-mail：l u o l i 2 0 0 2 16 3.c o m基金项目：成都大熊猫繁育研究基金会项目（CPF2014-07）136第50 卷西南民族大自然科学版）could be controlled by varying the dosage,which could meet the ideal clinical anesthesia requirements for general physical ex-amination,diagnosis and surgical treatment.Keywords:red panda;Telazol;dexmedetomidine;anesthesia小熊猫（Ailurusfulgens）隶属食肉目，小熊猫科，主要生活在喜马拉雅山脉-横断山脉，是野生动物旗舰物种之一.目前，小熊猫已被列人世界自然保护联盟濒危物种红色名录（IUCN）的濒危级别；在我国，小熊猫被列为级重点保护动物.小熊猫性格胆小，抗应激能力差，对生活环境要求高，圈养小熊猫疾病死亡率较高1.对小熊猫进行全身体检、疾病诊断、治疗和外科手术等操作时均需要实施麻醉保定，但一直以来关于小熊猫麻醉方案的科学研究较少2-3 本研究使用舒泰与右美托咪定对小熊猫实施复合麻醉，观察分析其麻醉效果和安全性，为小熊猫的临床麻醉提供参考.1材料和方法1.1动物基本情况因全身体检、植人芯片、治疗和手术等临床需要实施小熊猫麻醉30 例次.亚成年或成年小熊猫30只，体重4 7 kg，其中雄性17 只，雌性13只.麻醉前小熊猫禁食6 12 h，禁水6 8 h；麻醉前称量体重以计算麻醉药物的使用量.麻醉期间保证环境温度适宜.1.2试验药品舒泰?50：含替来他明12 5mg和唑拉西泮125mg，规格为5mL:250mg，由法国维克公司生产，批号为BN8W5EA，使用前用无菌注射用水溶解固体瓶内粉末，配成50 mg/mL注射液，4冷藏保存；盐酸右美托咪定注射液：规格为10 mL:5mg，芬兰Orion制药厂生产，批号为19 2 7 0 54；盐酸阿替美唑注射液：规格为10 mL:50mg，芬兰Orion制药厂生产，批号为1927894；急救药品：阿托品、胃复安、多沙普仑、肾上腺素、地塞米松、呋塞米等.1.3麻醉方法1.3.1麻醉前动物评估查询待麻醉小熊猫的医疗记录，并通过精神状态、运动行为、采食和排便、可视粘膜颜色、呼吸频率及呼吸方式等临床检查结果评估健康状况，以此评估麻醉风险1.3.2动物分组与麻醉方案30只小熊猫随机分成5组，每组6 只，性别不限.5个组别均使用舒泰与右美托咪定复合麻醉，具体分组及麻醉药物使用剂量见表1.根据小熊猫体重，取对应剂量的舒泰和右美托咪定混合后对小熊猫进行肌肉注射.如果注射后15 2 0 min小熊猫未能进人麻醉状态，应追加肌肉注射舒泰，追加剂量为初次剂量的1/3到1/2，追加舒泰的剂量计入统计的总剂量.待所有操作均完成后小熊猫出现趋于苏醒表现时，肌肉注射盐酸阿替美唑注射液.表1麻醉分组与剂量Table 1Groups and dosage组别舒泰?50 给药剂量（mg/kg）盐酸右美托咪定给药剂量（g/kg）盐酸阿替美唑给药剂量（mg/kg）GroupsTelazol dosageDexmedetomidine dosageAtipamezoledosageA组2.0300.3B组2.5300.3C组3.0300.6D组2.5200.2E组2.5400.8137右美托咪定对小熊猫复合麻醉的临床效果王小第2 期1.4麻醉监测1.4.1麻醉时期监测麻醉药物注射完毕后开始计时，记录诱导麻醉期、维持麻醉期和苏醒期的时长.诱导麻醉期：注射麻醉药物至动物卧倒无自主活动的时间.维持麻醉期：动物卧倒无自主活动至眼脸反射明显、自主舔甜吞咽、心率升高，甚至有抬头动作的时间.苏醒时间：动物首次活动至站立行走的时间.1.4.2麻醉期间生理指标监测采用多功能心电监护仪测定小熊猫的基础生理指标，包括心率（heartrate，H R，次/min）、呼吸频率（r e s p i r a t o r y r a t e,R R,次/min）、血氧饱和度（pulse oxy-gen saturation,SpO,）、体温（直肠温度）（rectaltemper-ature,RT)等,每5min记录一次，由于小熊猫活动期间的生理指标参数难以获得，故生理参数从维持麻醉期开始记录，标记为Omin，至小熊猫苏醒后开始活动结束.此外，小熊猫进人麻醉期后，同时进行眼脸反射、角膜反射、毛细血管再充盈时间等监测，用以辅助评估小熊猫的麻醉深度.1.5麻醉效果评估根据测得的诱导麻醉时间、维持麻醉时间和苏醒时间，麻醉维持期间的生理指标和反射活动，并结合维持麻醉期间小熊猫的镇静、镇痛和肌肉松弛情况等来评估麻醉实施效果3,判断标准见表2.表2镇静、镇痛和肌肉松弛效果评判标准Table 2(Criteria forsedation,analgesia and muscle relaxation标准评判分值评判标准CriteriaScoreDescription0动物烦躁不安，对外界刺激表现头挣扎镇静效果1对外界刺激表现为眼、耳动、瞬间肢体抽动Sedation2对外界刺激迟钝，表现为睁眼、耳动3对外界刺激无反应0植人芯片、抽血、清创等操作期间挣扎，抬头，需确实保定1植人芯片、抽血、清创等操作期间四肢回缩，摆尾，需简单保定镇痛效果Analgesia2植入芯片、抽血、清创等操作期间轻微体动，但无需保定3植人芯片、抽血、清创等操作期间无疼痛反应，无需保定0无肌松作用，表现为不能开口，舌自由活动，四肢缩回，自由摆尾1轻度肌松作用，表现为牵拉四肢、舌，摆动尾有明显阻力肌松效果Musclerelaxation2肌肉较松弛，表现为牵拉四肢、舌，摆动尾略有阻力3肌肉完全松弛，表现为牵拉四肢、舌，摆动尾无阻力1.6统计分析麻醉实施过程中的试验数据采用IBMSPSSSta-tistics25软件进行统计分析，结果以“平均值标准差（MEANSD）表示；多组间比较采用单因素方差分析（ANOVA），不同组别的多重比较采用LSD检验，P0.05表示差异显著.2结果2.1麻醉各阶段持续时间舒泰联合右美托咪定对小熊猫实施的30 例次麻醉均能一次诱导成功，且无一例麻醉意外发生.各剂量舒泰联合右美托咪定对小熊猫进行复合麻醉的诱导时间、维持麻醉时间、苏醒时间数据见表3.统计学分析结果显示,C组的诱导麻醉时间与A组、D组和E组相比显著缩短（P 0.0 5）；各剂量组间的维持麻醉时间也有统计学意义（P0.05）.：小熊办胜不侧均则应时间店：138第50 卷西南民族大自然科学版表3麻醉时期监测结果Table 3Effects of Telazol-dexmedetomidine combination on duration parameters组别诱导时间（min）维持麻醉时间（min）苏醒时间（min）GroupsInductionAnesthesiaRecoveryA组5.50 1.05a24.67 3.14d17.50 3.94aB组4.00 1.10ab35.5 6.44 bc16.83 4.53 aC组3.50 1.05b61.5 7.06 a15.33 3.44 aD组5.17 1.17432.17 3.66c18.00 2.90aE组5.33 1.63440.33 5.57d17.17 4.02 a注：同列数据标注相同字母为差异不显著，标注不相同字母为差异显著（P0.05）2.2麻醉维持期间生理指标监测结果小熊猫进入麻醉期后，有40%（12/30）小熊猫心率呈现先上升后下降的趋势，在5min时达到最高，随后开始下降并趋于平缓；各组心率在维持麻醉末期小熊猫即将苏醒时，出现回升趋势.维持麻醉期间小熊猫心率为10 5 16 1次/min，其中C组在麻醉过程中平均心率最低（118 9）次/min.小熊猫的呼吸频率为12 30 次/min，整个维持麻醉期间较为稳定，接近苏醒时呼吸频率有小幅上升，未见呼吸暂停或无规律呼吸现象.随着维持麻醉时间的延长小熊猫的肛温呈现轻微下降的趋势，且肛温下降幅度与麻醉时间相关,A组、B组、D组和E组肛温下降幅度基本相同，为（0.7 0.2),C组肛温下降（10.2）.麻醉期间各组小熊猫的血氧饱和度维持在9 1%10 0%，处于正常生理水平（表4）.表4麻醉维持期间小熊猫心率、呼吸频率、体温和血氧饱和度的变化Table 4Effects of Telazol-dexmedetomidine combination on heart rate,respiratory rate,temperature and SpO2指标时间(min）T i me s（mi n）组别PhysiologicalGroups051015202530354045505560parametersA组13071298127 8133813081299B组138 131399136 8133 813081299128 13129 12心率(次/min）C组127 91298123 71197117 4114 3111 4110 41116111511451144130 8HR(beats/min)D组133 8132713151308129712791308E组132 16131 18130 14126 11123 81249126101279135 8/A组23421420321 423627 4B组21 419 319220419420 320 7194呼吸频率(次/min)C组18418517417317 3183183203213214223224243RR(breaths/min)D组22823 723 722621521522 5E组23521 521 322421421 321 324 327 6A组39.1 0.638.9 0.538.8 0.538.70.638.5 0.538.50.7B组39.3 0.439.30.439.20.339.1 0.338.90.338.8 0.438.80.438.50.2体温（）C组38.6 0.638.6 0.538.50.638.3 0.638.1 0.638.00.637.90.537.8 0.537.8 0.537.70.537.70.537.5 0.337.4 0.4RT()D组38.7 0.638.6 0.538.5 0.638.3 0.738.2 0.638.1 0.637.9 0.5E组38.4.0.838.4 0.838.20.7380.737.8 0.637.70.537.50.637.50.637.4 0.5A组95396197 298 1961981B组94 396 396 297 297 397298 197 1血氧饱和度（%）C组95296 197 297 298198199198297 297 1971982991Sp02(%)D组96297198198297297297 1E组96397 298297298298197 298 19812.3麻醉效果评估在30 例次小熊猫麻醉实施中，肌肉注射麻醉药物后,1 2 min反应变缓,活动能力减弱,以侧卧或俯卧的姿势卧倒,3 8 min进入麻醉期，表现为意识消失，呼吸变浅变慢，眼脸反射迟钝或丧失，舌肌松弛，牵拉后回缩反射消失；腹部及四肢肌肉松弛，牵拉及屈曲时无阻力，下颌咬肌紧张度消失，可打开口腔；刺激尾根和掌底无反射，痛觉反应不敏感，对采血无反139王小合麻醉的临床效果右美托咪定对小能猫复合第2 期应，维持麻醉时间为2 3 7 0 min.维持麻醉期间镇静、镇痛、肌松效果均较好（表5），达到中度麻醉至外科麻醉水平，可进行采血、输液、全身体检及手术治疗等临床操作.肌注盐酸阿替美唑后，1 6 min动物抬头，四肢尝试站立，个别小熊猫在尝试站立和行走时出现运动不协调的现象，12 2 3min后能站立但活动较迟缓，给药后30 min内均能恢复正常站立和行走.表5镇静、镇痛和肌松效果评分Table 5Score of sedation,analgesia and muscle relaxation组别镇痛镇静肌松GroupsSedationAnalgesiaMuscle relaxationA组2.33 0.522.67 0.522.67 0.52B组2.5 0.552.67 0.522.83 0.41C组2.83 0.4133D组2.33 0.522.67 0.522.66 0.52E组2.66 0.522.83 0.4133讨论舒泰是环已胺类分离麻醉剂盐酸替来他明和苯二氮卓类药物唑拉西泮混合而成的复方制剂，替来他明的作用机制与氯胺酮相似，但比氯胺酮具有更长的麻醉维持时间和更强的镇痛效果,唑拉西洋的加人提高了肌松效果，与替来他明协同互补使麻醉诱导和苏醒更为平稳4，目前，舒泰已被广泛用于家养犬、猫和大部分野生动物的保定和全身麻醉5-6 .但是，舒泰无特效抗药物，应用于动物麻醉时，普遍存在苏醒期较长的情况.右美托咪定是一种高选择性2-肾上腺素受体激动剂，具有镇静、镇痛、抗焦虑和利尿等作用，作用于循环系统可降低血压、减慢心率，作用于内分泌系统可减少去甲肾上腺素和皮质醇的分泌量，作为麻醉辅助用药在临床上应用越来越广.舒泰与右美托咪定联合应用，既可以增强麻醉效果，又可减少麻醉药的用量降低药物副作用,还可以用阿替美唑使动物快速苏醒，是一种良好的复合麻醉方式.臧运凤7 将舒泰与右美托咪定联合应用于犬的麻醉，相比于单一用药，麻醉过程更平稳安全。目前，舒泰与右美托咪定联用的麻醉方案已在宠物诊疗中大量应用8-10 ,并在野生动物上逐步推广11-13 小熊猫生性胆小、抗应激能力差，在进行体格检查、疾病诊断、治疗和手术时均需要保定和麻醉，以减少应激反应和意外事故的发生，保证人和动物的安全.国内外关于小熊猫麻醉的药物和剂量鲜有报道.徐春忠14 曾调查国内各动物园内麻醉药物的临床应用发现，用于小熊猫的麻醉药主要是氯胺酮和噻胺酮.左珂菁等2 曾对一只因尾部外伤致化脓感染的小熊猫实施手术治疗，使用氯胺酮全身麻醉结合盐酸普鲁卡因局部麻醉小熊猫，诱导时间为6 min，给药后20min等量追加氯胺酮，手术维持时间为37 min，恢复时间为7 3min.郑应婕等3 使用氯胺酮（8.8 51.51）mg/kg和塞拉嗪(2.9 30.9 0)mg/kg复合麻醉小熊猫，诱导时间为（6.38 4.2 7）min，维持麻醉时间为（19.9 46.75)min，苏醒时间为（2 4.319.9 8)min.单用氯胺酮或者氯胺酮复合塞拉嗪用于小熊猫麻醉，仅能达到短时间麻醉效果.本研究以舒泰复合右美托咪定麻醉小熊猫,诱导麻醉时间为2 8 min,维持麻醉时间为2370min,苏醒时间为12 2 3min.更重要的是，当2.03.0mg/kg舒泰联合30 g/kg右美托咪定麻醉小熊猫时，麻醉效果与舒泰剂量呈量效关系，随着舒泰使用剂量的增加,诱导麻醉时间缩短，维持麻醉时间延长,故在临床应用中可根据操作需要的时间长短选择对应的麻醉剂量，有效减少麻醉药的用量，降低麻醉风险.舒泰能影响机体心率、呼吸、体温、血压等生理指标.有研究显示，舒泰和右美托咪定复合麻醉豹猫时，豹猫的心率明显升高15；而低剂量右美托咪定和舒泰联合应用于犬的麻醉，犬心率的变化小，未见心动过缓和心动过速的情况16 .本研究中小熊猫在肌注复合麻醉剂后,部分小熊猫出现一过性心率升高，随后逐渐下降并趋于稳定，其原因可能是舒泰中的替来他明兴奋心血管中枢和感觉神经系统，表现出血压升高、心率增快；随后右美托咪定激动突触后膜受体抑制了交感神经活性，小熊猫心率逐渐降低，直到小熊140第50 卷西南民族大自然科学版猫即将苏醒时心率回升.维持麻醉期间，小熊猫的呼吸频率为12 30 次/min，整体相对平稳但个体差异较大，所有小熊猫均未出现呼吸暂停或无规则呼吸现象,并且血氧饱和度维持在正常范围内（9 1%100%），表明以2 3mg/kg舒泰和2 0 40 g/kg右美托咪定复合麻醉小熊猫，对呼吸系统没有明显的抑制作用，对血氧饱和度影响不大.麻醉对小熊猫的体温有一定影响，整个麻醉过程中体温出现下降趋势，并且随着麻醉时间的延长，体温下降的幅度增大，提示长时间麻醉小熊猫需采取适当的保温措施，以维持动物的正常生理功能.良好的全身麻醉应达到镇静确实、镇痛充分、肌松良好的效果，这不仅是临床上外科手术的基本条件，也是保障动物福利的体现.本研究中，舒泰与右美托咪定复合麻醉小熊猫，获得了良好的镇静、镇痛和肌松效果，维持麻醉期间所有小熊猫的角膜反射、肛门反射始终存在，多数小熊猫眼脸反射迟钝.阿替美唑是2-肾上腺素受体阻断剂,能消除右美托咪定引起的镇静和止痛作用.使用阿替美唑后，小熊猫苏醒非常迅速，1 6 min动物抬头，12 2 3min后能站立行走，6 h后小熊猫完全恢复为正常状态，可正常进食，未见麻醉并发症.综上所述，舒泰与右美托咪定对小熊猫复合麻醉可取得良好的麻醉效果且安全，并且可以通过调整麻醉药剂量控制麻醉时间以满足临床需求.使用2.5mg/kg舒泰复合30 g/kg右美托咪定肌肉注射小熊猫时麻醉诱导迅速，能达到（35.56.44）min的麻醉时间，可满足采血、植入芯片、体格检查等短时操作的需求；使用3.0 mg/kg舒泰复合30 g/kg右美托咪定麻醉小熊猫，能达到（6 1.57.0 6）min的麻醉时间，镇静、镇痛、肌松效果良好，可满足外科手术、输液治疗等临床操作的要求.参考文献1 修云芳.小熊猫饲养管理指南M.福建福州：福建科学技术出版社,2 0 2 2:4+57.2左珂菁，植广林，黄勉，等.一例小熊猫尾部外伤化脓感染的手术治疗J.广东畜牧兽医科技,2 0 12,37（5）：40-41+44.3郑应婕，江志，黄淑芳，等.氯胺酮复合赛拉嗪用于小熊猫短效复合麻醉的效果观察J.黑龙江畜牧兽医，2 0 2 2（2 0）：12 9-132+39.4格温多林卡罗尔小动物麻醉与镇痛M.施振声，张海泉，译.1版北京：中国农业出版社，2 0 13：8 6.5郭优勤，郭锐，魏桂林，等.浅谈舒泰麻醉药在动物临床麻醉中的应用J.中国现代药物应用,2 0 12,6（1）：7 7-7 8.6谢伟骏，萨家祺，胡倩雯，等.舒泰对野生猕猴麻醉效果的观察J.广东畜牧兽医科技，2 0 2 2,47（1）：52-55.7臧运凤舒泰与盐酸右美托咪啶复合麻醉剂对犬的麻醉研究D.吉林延吉：延边大学，2 0 18.8张晓晖。舒泰与盐酸右美托咪定对猫复合麻醉效果观察D.黑龙江哈尔滨：东北农业大学，2 0 2 0.9李响，焦智慧，舒泰与右美托咪定或丙泊酚复合对兔麻醉效果的比较J.畜牧与兽医,2 0 2 3,55（0 9）：119-12 4.10崔海林，杨昊天，杨天元，等.右美托咪定联合舒泰与咪达唑仑联合布托啡诺对母猫镇静的效果比较J.中国兽医杂志，2 0 2 2,58(6):101-103.11彭仕明,单芬,陈武，等.右美托咪啶与舒泰对圈养虎麻醉效果的观察J.野生动物学报，2 0 15,36(2）：146-150.12汪晓飞，右美托咪定联合舒泰对雪豹麻醉的效果观察J.中国兽医杂志,2 0 2 0,56（12）：117-118.13 JDEEM S 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