肺癌患者术后放疗相关肺毒性的影响因素研究_卢衍毅.pdf

25第35卷 第1期2023年VOL.35NO.12023菏 泽 医 学 专 科 学 校 学 报JOURNALOFHEZEMEDICALCOLLEGEDOI:10.3969/j.issn.1008-4118.2023.01.007肺癌患者术后放疗相关肺毒性的影响因素研究卢衍毅（定陶区人民医院，山东 菏泽 274199）摘要：目的 探讨肺癌患者术后放疗发生放疗相关肺毒性（RILT）的影响因素。方法 选择我院肺癌术后经放射治疗的患者 86 例，其中发生 RILT 患者 25 例，设置为观察组，未发生 RILT 患者 61 例设置为对照组，采用 Logistic 回归分析肺癌术后 RILT 产生的危险因素。结果 观察组患者年龄 60 岁、伴有肺部慢性疾病占比高于对照组（P50 Gy、照射剂量 5 Gy 的肺组织占全肺总体积的百分比（V5）45%、照射剂量20 Gy的肺组织占全肺总体积的百分比（V20）23%、平均肺剂量（MLD）10 Gy、同期化疗占比高于对照组（P60 岁、合并肺部慢性疾病、放疗剂量 50 Gy、V545%、V2023%、MLD10 Gy、同期化疗为肺癌术后放疗发生 RILT 的独立危险因素。关键词：肺癌；放疗相关肺毒性；危险因素中图分类号：R734.2 文献标识码：A 文章编号：1008-4118（2023）01-0025-04Research on the influence factors of postoperative radiotherapy related toxicity in patients with lung cancer LU Yanyi(Dingtao District Peoples Hospital of Heze,Heze 274199,Shandong)Abstract:Objective To explore the influence factors of postoperative radiotherapy related toxicity in patients with lung cancer.Methods This research collated and analyzed the data of 86 patients with lung cancer who received postoperative radiotherapy in the hospital.Twenty-five patients with radiation-induced lung toxicity(RILT)were included in the observation group,and sixty-one patients without RILT were included in the control group.Risk factors influencing the occurrence of RILT were analyzed by logistic regression.Results The percentages of patients aged over 60 years or with chronic pulmonary diseases in the observation group were significantly higher than those of in the control group(P50Gy and irradiation dose 5Gy in total lung volume(V5)45%,the percentage of lung tissue with irradiation dose of 20Gy in total lung volume(V20)23%,mean lung dose(MLD)10Gy and concurrent chemotherapy in the observation group were significantly higher than those of the control group.Conclusion Age over 60 years,chronic pulmonary diseases,overall radiation dose50Gy,V545%,V2023%,MLD10Gy and concurrent chemotherapy are independent risk factors for the occurrence of RILT.Key words:Lung cancer;Radiation induced lung toxicity;Risk factors随着社会的高速发展，人们的生活节奏和生活方式也发生了改变，吸烟人群年轻化、职业暴露、空气污染等危险因素日益增多，肺癌发病率逐年升高1；在我国，肺癌死亡人数在恶性肿瘤中位列首位，占全球肺癌死亡人数的 38.8%2-3。放疗是肺癌治疗的重要手段之一，多数肺癌患者在手术治疗后接受放射治疗，以提高生活质量及存活率4。放疗可有效杀死癌细胞，但也对正常细胞造成损伤5，影响患者肺功能6，故在术后放疗过程中有效减少放疗相关肺毒性（Radiation-induced lung toxicity，RILT）的发生率，是提高患者术后生活质量和预后疗效的关键。本研究探究了肺癌患者术后放疗肺毒性的影响因素，现报道如下。1资料与方法1.1 一般资料 选择 2020 年 4 月2022 年 4 月我院收治的 86 例肺癌术后进行放疗的患者资料，其26 第35卷 第1期2023年VOL.35NO.12023菏 泽 医 学 专 科 学 校 学 报JOURNALOFHEZEMEDICALCOLLEGE中 25 例发生了 RILT，设置为观察组，另外 61 例患者未发生RILT，设置为对照组。观察组男17例，女 8 例，年龄 3976 岁，平均年龄为（616）岁；肺鳞癌 16 例，非鳞癌 9 例。对照组男 43 例，女18 例，年龄 3877 岁，平均年龄为（585）岁；肺鳞癌 46 例，非鳞癌 15 例。两组一般资料比较，P0.05，差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属均知情并签署知情同意书。纳入标准：临床确诊并经病理学确诊为肺癌；卡氏评分（KPS）60 分；放射治疗后预期生存时间达 6 个月以上；既往无肺部放射治疗病史；患者临床资料及随访信息完整。排除标准：伴有严重心脑血管等基础疾病；肺功能严重受损者；合并肝、肾功能不全；多原发性癌症；伴有其他自身免疫系统疾病；中断放、化疗过程中出现了远处转移。1.2 方法 （1）术后化疗方案：鳞癌：TP 方案，紫杉醇（无锡紫杉药业，产品批号：20211203）135175 mg/m2，第 1 天静脉滴入；顺铂（齐鲁制药，产品批号：FA4A9046A）25 mg/m2，第 13天静脉滴入。非鳞癌：PP 方案，培美曲塞（山东新时代药业有限公司，产品批号：132220601）500 mg/m2，第 1 天静脉滴入；顺铂 25 mg/m2，第 13天静脉滴入。辅助化疗于术后 34 周开始，辅助化疗 2 个周期。（2）放射治疗：放疗开始于 2或 4 个周期化疗结束后，6MV X 射线照射，采用三维适形或适形调强放射治疗，体位固定，仰卧位，平静呼吸状态下行 CT 增强扫描，范围：环状软骨上缘至肺下缘，参考术前 CT 对比肺窗及纵隔窗勾画靶区，临床靶区（CTV）包括肺门及纵隔淋巴引流区，计划靶区（PTV）在 CTV 基础上外扩 0.5 cm,单次剂量 1.82.0 Gy，每周照射 5 次，总剂量为 4060 Gy。1.3 观察指标 （1）分析患者发生 RILT 与基础情况的相关性：包括性别、年龄、肿瘤的部位与类型、是否合并肺部慢性病史、是否具有吸烟史等一般资料。（2）分析患者发生 RILT 与放射剂量的相关性：包括肺总的放疗剂量、平均肺计量（Mean Lung Dose,MLD）、5Gy 照射肺组织占全肺总体积的百分比数（V5）、全肺总体积中照射剂量 20 Gy 的肺组织占肺总体积的百分比数字（V2）、是否同期化疗等指标。（3）对患者发生 RILT 的多因素进行 Logistic 回归分析。1.4 统计学处理 应用 SPSS22.0 软件进行处理分析，计量资料以xs表示，采用t检验；计数资料以n(%)表示，采用 2检验；RILT 的单因素/多因素分析采用 Logistic 回归进行分析；以P60 岁的患者比例均高于对照组（P60 岁11(0.44)13(0.21)4.541 0.05 60 岁14(0.56)48(0.79)肿瘤部位中上叶15(0.60)45(0.74)1.5950.208下叶10(0.40)16(0.26)鳞癌是16(0.64)46(0.75)1.1480.283否9(0.36)15(0.25)肺部慢性疾病史是17(0.68)20(0.33)8.971 0.05否8(0.32)41(0.67)吸烟史是16(0.64)42(0.69)0.1910.662否9(0.36)19(0.31)27第35卷 第1期2023年VOL.35NO.12023菏 泽 医 学 专 科 学 校 学 报JOURNALOFHEZEMEDICALCOLLEGE表 2患者放疗剂量、是否同期化疗与发生 RILT 的统计分析 n(%)项目观察组(n=25)对照组(n=61)2P放疗剂量 50Gy是10(0.40)8(0.13)7.74645%是16(0.64)16(0.26)10.82823%是17(0.68)18(0.30)10.88510Gy是17(0.68)21(0.34)9.6720.01否8(0.32)40(0.66)是否同期化疗是20(0.80)28(0.46)8.36160 岁1.0410.5014.3082.836（1.061,7.584）0.039放疗剂量 50 Gy1.3250.4727.8343.759（1.488,9.497）10 Gy1.0870.3509.6922.961（1.496,5.872）0.01同期化疗1.7440.6577.0615.713（1.581,20.673）23%1.9360.58111.2506.925（2.234,21.453）45%1.6280.5229.6545.050（1.819,14.014）50Gy、全肺照射平均计量 10Gy、V545%、V2023%及进行同期化疗的比率均高于对照组（P60岁、放疗剂量50Gy、同期化疗、合并肺部慢性疾病史、MLD10Gy、V545%及V2023%均为肺癌术后放疗后发生 RILT 的独立危险因素（P60 岁、合并肺部慢性疾病史的基础情况为肺癌术后放疗后发生 RILT 的危险因素。伴有肺部慢性疾病与年长的患者，其肺部各项功能本身较低，对放疗的耐受性差；放疗对正常细胞损害更大，且患者自愈能力较差，出现RILT的可能性就更大。然而与以往研究不同13-14，本研究中性别及吸烟史与患者 RILT 的发生率无相关性，可能与纳入病例数量较少及地域性有关。同期化疗的患者 RILT 的发生率较未同期化疗的患者显著增高，分析原因可能是化疗可杀灭残存的癌细胞，以达到预防癌症复发和转移的目的，但化疗药物为细胞毒药物，或多或少会损害患者的消化、神经、心血管等系统的功能，导致免疫力下降，因此会降低患者对放疗导致的肺毒性的抵御能力。此外平均肺剂量 10Gy、放射剂 量 50Gy、V545%、V2023%也 均 为 RILT发生的独立危险因素。本研究显示，RILT 发生率随着放射剂量的增加逐渐增加，当放射剂量50Gy、平均肺剂量 10Gy 时，RILT 发生率分别达 80%、68%；当 V545%时，RILT 发生率达64%，显著高于 V523%时，RILT 发生率高达 68%，而V2010Gy、放射剂量 50Gy、V545%、V2023%均为 RILT 发生的独立危险因素。临床中应给予肺癌术后放疗患者制定合理的治疗方案，尽量降低因放疗产生的 RILT 风险，提高患者的生存率及生活质量。同时可对高龄、需同期化疗、伴有肺部慢性疾病的肺癌术后放疗患者进行及时的损伤修复，提高免疫力，以达到减小 RILT 的目的。参考文献：1 赵 健,刘 利 群,艾 飞 玲,等.中 国 20132018 年 30 岁居民肺癌死亡率变化轨迹分析 J.中国公共卫生,2021,37(10):1495-1500.2 郭浩阳,陈浩,汪伟,等.2004-2019 年中国肺癌死亡分布及趋势 J.济宁医学院学报,2022,45(3):167-170,175.3 江雨琛,俞浩,罗鹏飞,等.19902019 年江苏省肺癌疾病负担及其危险因素变化趋势研究 J.中国肿瘤,2022,31(5):327-334.4 侯振国,李永才,高凤霄,等.双能量 CT 在晚期非小细胞肺癌放化疗近期疗效评估中的价值 J.实用放射学杂志,2022,38(1):4.5 楚丽,要雪品,梁艳,等.miR-1246 对肺癌细胞放疗敏感性的调控及对放疗所致肺损伤的影响 J.重庆医学,2021,50(17):2900-2905,2911.6 李小龙，党亚正.放射性肺损伤的影响因素 J.西部医学,2012,24(9):1830-1833.7 辛雯艳,黄磊,闫贻忠.2005-2014 年中国老年人肺癌发病的时间趋势分析 J.现代预防医学,2020,47(12):2113-2116.8 Sung H,Ferlay J,Siegel RL,et al.Global cancer statistics 2020:globocan estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countriesJ.CA Cancer J Clin,2021,71(3):209-249.9 中华医学会放射肿瘤治疗学分会,中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会,中国抗癌协会放射治疗专业委员会,等.中国小细胞肺癌放射治疗临床指南(2020 版)J.中华放射肿瘤学杂志,2020,29(8):608-614.10 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