药理学抗高血压药.pptx

药理学抗高血压药原发性原发性(Essential,primary)-病因不清病因不清-影响因素影响因素:继发性继发性(Secondary)继发于其它疾病继发于其它疾病:肾和肾血管疾病肾和肾血管疾病激素紊乱激素紊乱机械性机械性主动脉狭窄主动脉狭窄妊娠妊娠药物药物神经系统疾病神经系统疾病肥胖肥胖,精神紧张精神紧张,盐摄入盐摄入,缺缺乏乏Mg2+,K+,Ca2+,过量饮酒过量饮酒,吸烟吸烟家族史家族史,年龄年龄,性别性别,等等高血压的类型和病因高血压的类型和病因动脉血压动脉血压血管阻力血管阻力心输出量心输出量循环血容量循环血容量交感神经交感神经肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛醛固酮系统；固酮系统；血管舒缓肽血管舒缓肽-激肽激肽-前前列腺素系统；列腺素系统；血管内皮松弛因子血管内皮松弛因子-收缩因子系统等。收缩因子系统等。血压的调节血压的调节血血压压的的神神经经调调节节肾素肾素血管紧张素系统血管紧张素系统第一节第一节 常用抗高血压药物常用抗高血压药物1 1，肾素肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药 （1 1）血管紧张素）血管紧张素转化酶（转化酶（ACEIACEI）如卡托普利等）如卡托普利等 （2 2）血管紧张素）血管紧张素IIII受体抑制药受体抑制药 如氯沙坦如氯沙坦2 2，钙拮抗药钙拮抗药 硝苯地平等硝苯地平等3 3，利尿药利尿药 噻嗪类等噻嗪类等4 4，交感神经抑制药，交感神经抑制药 （1 1）中枢性抗高血压药，可乐定等）中枢性抗高血压药，可乐定等 （2 2）神经节阻断药，樟磺咪芬等）神经节阻断药，樟磺咪芬等 （3 3）去甲肾上腺素能神经末梢药，如利血平和胍乙定）去甲肾上腺素能神经末梢药，如利血平和胍乙定 （4 4）肾上腺素受体阻断药）肾上腺素受体阻断药 普奈洛尔、哌唑嗪等普奈洛尔、哌唑嗪等5 5，扩血管药，扩血管药 （1 1）直接扩血管药，肼屈嗪，硝普钠等）直接扩血管药，肼屈嗪，硝普钠等 （2 2）钾通道开放药，吡那地尔）钾通道开放药，吡那地尔 噻嗪类中效利尿药噻嗪类中效利尿药：常用，氢氯噻嗪常用，氢氯噻嗪高效利尿药（呋塞米等）高效利尿药（呋塞米等）低效利尿药低效利尿药 一、利尿药一、利尿药中效利尿药降压作用机制中效利尿药降压作用机制作用温和而持久作用温和而持久用药初期：用药初期：排钠利尿，减少血容量而降压排钠利尿，减少血容量而降压长期应用：长期应用：降低外周阻力降低外周阻力血管平滑肌细胞内失血管平滑肌细胞内失Na+，通过，通过Na+-Ca2+交换使细胞交换使细胞内内Ca2+减少，减少，血管平滑肌舒张血管平滑肌舒张；细胞内细胞内Ca2+浓度降低，对缩血管物质如血管紧张素浓度降低，对缩血管物质如血管紧张素和去甲肾上腺素等的反应性下降；和去甲肾上腺素等的反应性下降；诱导动脉血管壁产生扩血管物质，如诱导动脉血管壁产生扩血管物质，如PGI2，激肽类，激肽类长期用药特点长期用药特点：心率、心输出量不变；不引起体位性低心率、心输出量不变；不引起体位性低血压；无水、钠潴留。血压；无水、钠潴留。药理作用药理作用临床应用临床应用1.中中效效利利尿尿药药：对对伴伴有有心心功功能能不不全全、合合并并水水肿肿的病人尤为合适的病人尤为合适v小小剂剂量量单单独独应应用用治治疗疗轻轻度度高高血血压压；因因可可引引起起低低血血钾钾，长长期期应应用用可可合合用用留留钾钾利利尿尿药药或或ACEI合合用用v与其他药物与其他药物合用合用治疗中、重度高血压。治疗中、重度高血压。2.高效利尿药：高效利尿药：高血压危象可迅速控制血压。高血压危象可迅速控制血压。不良反应不良反应1.1.水、电解质代谢紊乱：水、电解质代谢紊乱：低血钾、低血镁、低氯碱低血钾、低血镁、低氯碱血症。血症。2.2.潴留现象：潴留现象：高尿酸血症、高钙血症高尿酸血症、高钙血症3.3.物质代谢变化：物质代谢变化：高血糖、高脂血症高血糖、高脂血症二、钙通道阻滞药二、钙通道阻滞药抑制细胞外的抑制细胞外的Ca2+内流内流，心肌：收缩力降低心肌：收缩力降低血管平滑肌血管平滑肌：松驰：松驰，导致，导致血压下降血压下降。1.1.二氢吡啶类二氢吡啶类（DHPsDHPs）硝苯地平、尼群地平、氨氯地平）硝苯地平、尼群地平、氨氯地平 主要作用在主要作用在血管平滑肌血管平滑肌，较少影响心脏，较少影响心脏2.2.地尔硫卓类地尔硫卓类（BTZsBTZs）地尔硫卓：）地尔硫卓：3.3.苯烷胺类苯烷胺类（PAAsPAAs）维拉帕米）维拉帕米 对对心脏心脏作用强，引起负性频率、负性传导作用和作用强，引起负性频率、负性传导作用和负性肌力作用负性肌力作用 作用特点作用特点1，维持时间短，降压作用快而强。，维持时间短，降压作用快而强。2，反射性兴奋交感神经，增强对心脏的兴奋作用。，反射性兴奋交感神经，增强对心脏的兴奋作用。+受体阻断药。受体阻断药。常与利尿药合用，消除扩血管药引起的水钠潴留常与利尿药合用，消除扩血管药引起的水钠潴留硝苯地平（硝苯地平（nifedipinenifedipine）(心痛定心痛定)临床应用临床应用轻，中，重度高血压病。轻，中，重度高血压病。硝硝苯苯地地平平是是短短效效钙钙通通道道阻阻滞滞药药，血血压压波波动动大大，降降压急剧，持续时间短，常用缓释剂压急剧，持续时间短，常用缓释剂尼群地平尼群地平t1/2t1/2为为6-8h6-8h，中效，中效氨氯地平（商品名络活氨氯地平（商品名络活氨氯地平（商品名络活氨氯地平（商品名络活喜喜）t t1/21/2为为35355050小时小时，1/d1/d，长效，长效，拉西地平拉西地平拉西地平拉西地平t1/2t1/2为12-15小时，长效，尼群地平、氨氯地平和拉西地平起效较尼群地平、氨氯地平和拉西地平起效较慢，慢，可避免可避免快速降压所引起的交感神经活性增强的不良反应，快速降压所引起的交感神经活性增强的不良反应，反射性加快心率作用反射性加快心率作用弱弱，作用，作用持久持久。三、三、b-b-受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔降压作用机制降压作用机制1.1.减少心输出量减少心输出量：阻断心脏：阻断心脏b b1 1-受体受体2.2.抑抑制制肾肾素素分分泌泌，降降低低血血浆浆血血管管紧紧张张素素IIII水水平平：阻阻断断肾肾小球旁器的小球旁器的b b1-1-受体受体3.3.外外周周抗抗交交感感作作用用：阻阻断断交交感感神神经经突突触触前前膜膜b b2-2-受受体体（正反馈）；（正反馈）；4.4.中枢性降压中枢性降压作用：在中枢水平影响交感神经系统控制作用：在中枢水平影响交感神经系统控制临床应用临床应用v适适用用于于轻轻、中中度度高高血血压压，也也可可以以与与其其它它抗抗高高血血压压药药合用合用，治疗重度或顽固性高血压。，治疗重度或顽固性高血压。v尤尤其其适适用用于于伴伴有有心心绞绞痛痛、心心输输出出量量偏偏高高、肾肾素素分分泌、心律失常的高血压较好泌、心律失常的高血压较好v伴伴有有重重度度窦窦性性心心动动过过缓缓、重重度度房房室室传传导导阻阻滞滞和和支支气管哮喘者禁用。气管哮喘者禁用。应个体化用药，停药时逐渐减量。应个体化用药，停药时逐渐减量。拉贝洛尔拉贝洛尔1，受体阻断药物，主要阻断受体阻断药物，主要阻断受体，用于各受体，用于各型高血压。型高血压。卡维地洛卡维地洛1，受体阻断药物。受体阻断药物。四、肾素四、肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药（一）血管紧张素（一）血管紧张素转化酶抑制药转化酶抑制药（二）血管紧张素（二）血管紧张素II受体拮抗药受体拮抗药磷酸基（磷酸基（POO-POO-）福辛普利福辛普利 依那普利，培哚普利，雷米普利依那普利，培哚普利，雷米普利羧基（羧基（-COOHCOOH）卡托普利卡托普利巯基（巯基（-SH-SH）药物药物ACEI药物的分类药物的分类分类分类按照与含按照与含Zn2+Zn2+的结合位点结合基团分类的结合位点结合基团分类雷米普利雷米普利赖诺普利赖诺普利2424培哚普利培哚普利长效长效 喹那普利喹那普利2424依那普利依那普利中效中效6-86-8卡托普利卡托普利短效短效作用时间作用时间(hours)(hours)药物药物ACEI药物的分类药物的分类分类分类血管紧张素元血管紧张素元血管紧张素血管紧张素I血管紧张素血管紧张素IIAT1受体受体AT2受体受体血管收缩血管收缩交感神经兴奋交感神经兴奋细胞生长、增殖细胞生长、增殖血管再生血管再生醛固酮醛固酮缓激肽缓激肽失活肽失活肽缓激肽受体缓激肽受体ACEACEI血管紧张素血管紧张素转化酶抑制药（转化酶抑制药（ACEI）及血管紧张素及血管紧张素II受体拮抗药作用原理受体拮抗药作用原理NO，前列环素，前列环素肾素肾素糜酶途径糜酶途径（一）血管紧张素（一）血管紧张素转化酶抑制药转化酶抑制药 药理作用药理作用。1.1.降压作用：降压作用：作用特点作用特点 (1)(1)不伴有反射性心率加快不伴有反射性心率加快,由于取消了由于取消了AngIIAngII对交感对交感神经系统传递的易化神经系统传递的易化.(2)(2)肾血管阻力降低肾血管阻力降低,肾血流增加肾血流增加2.2.改善心功能，阻止或逆转心肌肥厚和血管重构改善心功能，阻止或逆转心肌肥厚和血管重构作用机制：作用机制：1 1）抑制）抑制ACEACE，降低体内，降低体内AngIIAngII水平。水平。2 2）抑制）抑制缓激肽缓激肽降解。降解。卡托普利卡托普利（一）血管紧张素（一）血管紧张素转化酶抑制药转化酶抑制药 临床应用临床应用 （1 1）各种类型高血压各种类型高血压 伴糖尿病、肾病、心衰、心肌肥厚患者伴糖尿病、肾病、心衰、心肌肥厚患者的高血压患者的高血压患者 （2 2）充血性心力衰竭）充血性心力衰竭卡托普利卡托普利不良反应不良反应1.1.低血压（低血压（2%）：口服吸收快常见）：口服吸收快常见2.2.干咳干咳(drycough)（5%20%）:缓激肽缓激肽3.3.过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿 缓激肽缓激肽4.4.青青霉霉胺胺样样反反应应（-SH-SH）：皮皮疹疹、味味觉觉丧丧失失、脱脱发发、嗜酸性细胞增多嗜酸性细胞增多5.5.对胎儿的影响对胎儿的影响7.7.高血钾症高血钾症(hyperkalemia):):醛固酮醛固酮依那普利依那普利为前体药物，在体内水解为依那普利酸发挥作为前体药物，在体内水解为依那普利酸发挥作用。用。与卡托普利相似与卡托普利相似,有以下特点有以下特点:1.1.长长效（作用更持久效（作用更持久,T1/212,T1/21224h24h）.2.2.强强效效:抑制抑制ACEACE的作用比卡托普利强的作用比卡托普利强1010倍倍3.3.缓缓效效4.4.不良反应不良反应少少,因分子结构不含巯基，无典型的青霉因分子结构不含巯基，无典型的青霉胺样反应胺样反应.（二）血管紧张素（二）血管紧张素IIII受体拮抗剂受体拮抗剂代表药：代表药：氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦等。氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦等。药理作用：药理作用：与与ACEIACEI相似相似1.1.阻断阻断AT1受体，阻断受体，阻断AngAng作用。作用。2.2.不抑制缓激肽降解不抑制缓激肽降解,无干咳、血管神经性水种无干咳、血管神经性水种等副作用，其它不良反应与等副作用，其它不良反应与ACEI相类似相类似3.3.对对AngAng效应的拮抗作用更完全效应的拮抗作用更完全（ACE和糜酶和糜酶途径）途径）v临床应用：临床应用：不能耐受不能耐受ACEI所致干咳的高血压患者；所致干咳的高血压患者；一、中枢降压药一、中枢降压药(咪唑啉衍生物咪唑啉衍生物)中枢降压药主要作用于中枢中枢降压药主要作用于中枢a a2 2受体及咪唑啉受受体及咪唑啉受体而发挥降压作用。体而发挥降压作用。其他抗高血压药物其他抗高血压药物 可乐定可乐定【药理作用】降压作用【药理作用】降压作用中等偏强中等偏强机制：机制：1.1.激动中枢激动中枢a2a2受体受体和和咪唑啉咪唑啉受体受体2.2.激动外周突触前膜激动外周突触前膜a2a2受体受体和和咪唑啉咪唑啉受体，引起负反馈受体，引起负反馈过大剂量过大剂量可兴奋外周可兴奋外周a1a1受体收缩外周血管，减弱降压作受体收缩外周血管，减弱降压作用。用。【临床应用】【临床应用】治疗中度高血压，通常在应用其它降压药治疗中度高血压，通常在应用其它降压药无效时使用。吗啡类成瘾戒毒无效时使用。吗啡类成瘾戒毒【不良反应】【不良反应】中枢症状（中枢症状（）:嗜睡，眩晕嗜睡，眩晕等等 口干、水钠潴留、反跳现象口干、水钠潴留、反跳现象延髓孤束核延髓孤束核延髓腹外侧核延髓腹外侧核莫索尼定莫索尼定选择性作用在咪唑啉受体选择性作用在咪唑啉受体，抑制交感神经活性，抑制交感神经活性，降低血压，作用比可乐定弱，降低血压，作用比可乐定弱，不良反应少。不良反应少。直直接接松松弛弛血血管管平平滑滑肌肌，降降低低外外周周阻阻力力，使使血血压压下下降降。但但反反射射性性激激活活交交感感神神经经系系统统和和肾肾素素-血血管管紧紧张张素素系系统统（醛醛固固酮酮分分泌泌，水水钠钠潴潴留留），可部分抵消其降压作用。，可部分抵消其降压作用。+受体阻断药受体阻断药（一）（一）直接舒张血管药直接舒张血管药二、血管扩张药二、血管扩张药硝普钠硝普钠v口口服服不不吸吸收收，需需静静脉脉滴滴注注给给药药。12分分钟钟起起效效(快快)，持续时间短持续时间短，停药后，停药后5分钟内血压回升。分钟内血压回升。v松松弛弛小小动动脉脉和和静静脉脉血血管管平平滑滑肌肌，降降低低外外周周阻阻力力，血血压压下降，下降，强效速效的血管扩张剂强效速效的血管扩张剂。v在在血血管管平平滑滑肌肌内内代代谢谢为为NO,NO,激激活活鸟鸟苷苷酸酸环环化化酶酶,促促进进cGMP形成形成,舒张血管。舒张血管。v用用于于高高血血压压危危象象、高高血血压压脑脑病病、伴伴有有心心梗梗和和心心衰衰的的高高血压患者。血压患者。三、神经节阻断药三、神经节阻断药神经节阻滞剂通过阻断神经节的神经冲动下传，神经节阻滞剂通过阻断神经节的神经冲动下传，使血管不能维持张力而降低血压。副作用大使血管不能维持张力而降低血压。副作用大,少用少用.代表药：美加明、樟磺米酚等。代表药：美加明、樟磺米酚等。主要用作麻醉辅助药，控制性降压，高血压危象。主要用作麻醉辅助药，控制性降压，高血压危象。四、四、a a1 1受体阻断药受体阻断药vv哌唑嗪哌唑嗪哌唑嗪哌唑嗪（PrazosinPrazosin)近几年被推为第一线降压药物。近几年被推为第一线降压药物。药药理理作作用用:选选择择性性阻阻断断突突触触后后膜膜a a1 1受受体体，舒舒张张小小动动脉脉和和静静脉，降低外周阻力、降低血压。脉，降低外周阻力、降低血压。作用特点作用特点:1.降降压压时时不不加加快快心心率率，对对心心输输出出量量无无明明显显影影响响，对对肾肾血血流流量无影响。量无影响。2.降低血脂、胆固醇，减轻冠脉病变。降低血脂、胆固醇，减轻冠脉病变。临床应用临床应用:适用于治疗适用于治疗轻轻,中度高血压中度高血压。不不良良反反应应:“首首剂剂效效应应”，即即症症状状性性体体位位性性低低血血压压，减减量量或或睡前服药可避免发生。睡前服药可避免发生。五、去甲肾上腺素能神经末梢阻断剂五、去甲肾上腺素能神经末梢阻断剂通通过过干干扰扰交交感感神神经经末末梢梢对对儿儿茶茶酚酚胺胺的的储储存存和和释释放放，耗耗竭竭递递质质的的储储存存来来达达到到降降低低血血压压的的目目的的。副副作作用用大大,少用。少用。代表药：代表药：代表药：代表药：利血平、胍乙啶等。利血平、胍乙啶等。六、钾通道开放剂六、钾通道开放剂（Potassiumchannelopeners)开开放放ATP依依赖赖性性的的钾钾离离子子通通道道（KATP），使使细细胞胞膜膜超超极极化化，经经电电压压依依赖赖性性Ca2+通通道道内内流流Ca2+减减少少；松弛血管平滑肌，产生降压作用。松弛血管平滑肌，产生降压作用。降降压压时时常常伴伴有有反反射射性性心心动动过过速速和和心心输输出出量量增增多多.+.+受体阻断药受体阻断药 代代表表药药物物：吡吡那那地地尔尔，尼尼可可地地尔尔，色色满满卡卡林林,米米诺地尔诺地尔,二氮嗪等。二氮嗪等。【思考题】【思考题】抗高血压药物分类、一线抗高血压药抗高血压药物分类、一线抗高血压药物代表药、药理作用及作用机制？物代表药、药理作用及作用机制？了解其他药物特点了解其他药物特点谢谢