免疫抑制剂治疗甲状腺眼病概要.pptx

免疫抑制免疫抑制剂治治疗甲状腺眼病概要甲状腺眼病概要目的：确定联合疗法的疗效和安全性目的：确定联合疗法的疗效和安全性设计：设计：随机对照随机对照临床试验临床试验对象：活动性中重度眼病对象：活动性中重度眼病分组：配对随机（联合，单药）分组：配对随机（联合，单药）样本量：每组样本量：每组200例，统计要求例，统计要求184例例观察时限：观察时限：24周周联合治疗方案联合治疗方案诱导缓解诱导缓解：大剂量甲强龙加环：大剂量甲强龙加环磷酰胺静滴磷酰胺静滴3-5周期，平均周期，平均4周周联合维持联合维持：小剂量泼尼松、环：小剂量泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤，联合磷酰胺、硫唑嘌呤，联合8周周减量维持减量维持：小剂量泼尼松、环：小剂量泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤，交替磷酰胺、硫唑嘌呤，交替12周周单药疗法方案单药疗法方案泼尼松口服，梯式递减泼尼松口服，梯式递减大剂量大剂量：4周周 60mg/d,40mg/d 各各2周周中剂量中剂量：8周周 30mg/d,20mg/d 各各4周周小剂量小剂量：12周周 15mg/d 8周，周，10mg/d 4周周疗效评定疗效评定显效显效、有效、无效、恶化、有效、无效、恶化显效标准：显效标准：眼病分级减轻眼病分级减轻1级级 临床活动性积分下降临床活动性积分下降2分分 突眼回缩突眼回缩2mm 眼球运动受限幅度减少眼球运动受限幅度减少5o 视力上升视力上升1行行 角膜受累减轻角膜受累减轻1级级结果和讨论结果和讨论试验完成情况试验完成情况两组疗效（）比较两组疗效（）比较(PP(PP分析集分析集)两组总有效率两组总有效率68/9268/92不良反应及其导致退出试验发生率不良反应及其导致退出试验发生率临床活动性积分变化临床活动性积分变化突眼度变化突眼度变化疗后眼直肌缩小疗后眼直肌缩小1.5-4mm1.5-4mm治前高眼压者眼压变化治前高眼压者眼压变化治前正常眼压者眼压变化治前正常眼压者眼压变化补钾补钾高血糖发生率高血糖发生率眼病反跳发生率眼病反跳发生率15%15%和和5%5%血皮质醇（血皮质醇（nmol/Lnmol/L）变化）变化结论结论联合疗法明显优于单药组联合疗法明显优于单药组诱导缓解强而有力，诱导缓解强而有力，6周大多见分晓周大多见分晓维持缓解不易反跳，对激素依赖小维持缓解不易反跳，对激素依赖小短期间断应用激素，负性作用短暂短期间断应用激素，负性作用短暂高眼压钾代谢紊乱可抵消疗效高眼压钾代谢紊乱可抵消疗效内分泌科全体医护人员内分泌科全体医护人员风湿免疫风湿免疫科：张立斌、周凌科：张立斌、周凌眼科：虞恩琪、韩志明、李由、朱煌眼科：虞恩琪、韩志明、李由、朱煌超声科：陈腊梅、王志英、姜红超声科：陈腊梅、王志英、姜红放射科：王晨光、王俭放射科：王晨光、王俭统计教研室：陆健、贺佳统计教研室：陆健、贺佳致谢致谢研究对象400例确诊的Graves病活动性评分3分(七分)中重度TED TED活动性平分 自发性眼痛 1 活动时眼痛 1 眼睑充血 1 眼睑肿胀 1 结膜充血 1 结膜水肿 1 泪阜水中 1 单药疗法(泼尼松)60mg,40mg/d 各2周 30mg,20mg/d 各4周 15mg/d 8周 10mg2.5mg/d至10个月 TEDTED严重度指标严重度指标严重眼病:1重或2中或1中加2轻严重度纳入标准知情同意年龄1860岁TED尚未治疗或停药2周对所用药物无过敏和禁忌分组和用药配对随机:联合疗法组:诱导缓解:MP 12.5mg/kg (2月)CTX 5mg/kg 缓解:Pred 10mg/d (8月)CTX 100mg/d Aza 100mg/d 无药缓解:2月用法每日1次,三药联用 2月每周2次,三药交替 2月每周1次,三药交替 2月每周1次,半量交替 2月单药疗法(泼尼松)60mg,40mg/d 各2周 30mg,20mg/d 各4周 15mg/d 8周 10mg2.5mg/d至10个月 排除标准眼压35mmHg或伴杯/盘比增大视野损害视力0.3角膜穿孔高度近视妊娠、哺乳妇女其他严重疾病疗效评定时间6周中期评估,无效恶化退出12周评估24周评估随访总12个月不良反应不良反应不良反应暴露性角膜炎及视力变化暴露性角膜炎及视力变化角膜炎甲状腺及胫前粘液肿变化甲状腺及胫前粘液肿变化甲状腺血皮质醇变化血皮质醇变化皮质醇眼病反跳眼病反跳发生时间发生时间反跳谢谢大家！结结 语语