晚期结、直肠癌化疗.ppt

晚期晚期结、直、直肠癌化癌化疗延长中位生存期延长中位生存期19901990年代年代年代年代 2000-2000-至今至今至今至今 20052005以以以以后后后后 1212个月个月个月个月 2020个月个月个月个月？晚期大肠癌的治疗目标晚期大肠癌的治疗目标可切除之病灶可切除之病灶手术加辅助治疗手术加辅助治疗不可切除之病灶不可切除之病灶5-FU为基础的为基础的 化疗化疗改善生活品质改善生活品质N9741 N9741 临床研究临床研究临床研究临床研究 入组入组入组入组:795:795 例例例例 一线治疗转移性大肠癌一线治疗转移性大肠癌一线治疗转移性大肠癌一线治疗转移性大肠癌 主要终点主要终点主要终点主要终点:Folfox:Folfox 和和和和 Irox Irox 与与与与IFL IFL 比较的疾病进展时间比较的疾病进展时间比较的疾病进展时间比较的疾病进展时间 静注静注静注静注 5-FU/LV+5-FU/LV+开普托开普托开普托开普托 IFLIFL 滴注滴注滴注滴注 5-FU/LV+5-FU/LV+奥沙利铂奥沙利铂奥沙利铂奥沙利铂 FOLFOX 4FOLFOX 4 开普托开普托开普托开普托 /奥沙利铂奥沙利铂奥沙利铂奥沙利铂 IROXIROX Goldberg R et al,J Clin Onc 2004Goldberg R et al,J Clin Onc 2004 随随机机分分组组N9741 N9741 研究结果研究结果研究结果研究结果Goldberg R et al,J Clin Oncol 2004N9741:总体生存率总体生存率Goldberg R et al,J Clin Oncol 20045 5-FU/FA+/-FU/FA+/-开普托一线治疗转移性大肠癌开普托一线治疗转移性大肠癌p0.0p0.05 5 20.120.1 16.9 16.9 8.5*8.5*6.4 6.45454*31315-FU/FA/5-FU/FA/开普托开普托开普托开普托5-FU/FA(AIO)5-FU/FA(AIO)EORTC-EORTC-ASCO ASCO 20032003 p0.0p0.05 5 14.8*14.8*12.8 12.8 12.0 12.0 7.0*7.0*4.3 4.3 4.2 4.23939*212118185-FU/FA/5-FU/FA/开普托开普托开普托开普托5-FU/FA 5-FU/FA(Mayo)(Mayo)开普托开普托开普托开普托SaltzSaltz NEJM NEJM 2000 2000p0.0p0.05 5 17.4*17.4*14.1 14.1 6.7*6.7*4.4 4.44141*23235-FU/FA/5-FU/FA/开普托开普托开普托开普托5-FU/FA5-FU/FA (LV5FU2/AIO)(LV5FU2/AIO)DouillarDouillard d Lancet Lancet 2000 2000P P中位生存中位生存中位生存中位生存月月月月TTP/PFSTTP/PFS月月月月RRRR%方案方案方案方案开普托用于开普托用于5-FU 5-FU 抗拒的二线治疗抗拒的二线治疗 III III 期临床试验期临床试验 *p=0.0001;*p=0.035 Cunningham et al,Lancet 1998;Rougier,Van Cutsem et al,Lancet 1998ASCO 2003 ASCO 2003 二线治疗随机对照研究二线治疗随机对照研究二线治疗随机对照研究二线治疗随机对照研究（EFC 4584 EFC 4584）入组入组入组入组:816:816 例例例例IFLIFL治疗后复发的转移性大肠癌病人治疗后复发的转移性大肠癌病人治疗后复发的转移性大肠癌病人治疗后复发的转移性大肠癌病人 终点终点终点终点:总体生存率总体生存率总体生存率总体生存率 静脉滴注静脉滴注静脉滴注静脉滴注 5-FU/LV LV5FU2 5-FU/LV LV5FU2 奥沙利铂奥沙利铂奥沙利铂奥沙利铂 OXALI OXALI 静脉滴注静脉滴注静脉滴注静脉滴注 5-FU/LV+5-FU/LV+奥沙利铂奥沙利铂奥沙利铂奥沙利铂 FOLFOX 4FOLFOX 4 Rothenberg M et al,J Clin Oncol 2003Rothenberg M et al,J Clin Oncol 2003 随随机机对对照照28*28*10101515症状消失症状消失症状消失症状消失 (%)(%)9.6*9.6*1.11.10.70.7反应率反应率反应率反应率 (%)(%)5.6*5.6*1.91.92.62.6中位进展中位进展中位进展中位进展 9.8*9.8*8.18.18.78.7中位生存中位生存中位生存中位生存 FOLFOX 4FOLFOX 4(N=270)(N=270)OXALIOXALI(N=274)(N=274)LV5FU2LV5FU2(N=272)(N=272)Rothenberg M et al,J Clin Oncol 2003*p-值 与LV5FU2比:0.07;*p-值:0.05ASCO 2003 二线治疗随机对照研究二线治疗随机对照研究（EFC 4584）开普托还是草酸铂？开普托还是草酸铂？（多中心前瞻性（多中心前瞻性III期期临床试验）临床试验）临床试验）临床试验）FOLFIRIFOLFIRIFOLFOX6FOLFOX6 Tournigand C et al,J Clin Onc 2004随机入组随机入组FOLFOX6FOLFOX6FOLFIRIFOLFIRI直至进展直至进展A组组B组组直至进展直至进展直至进展直至进展直至进展直至进展GERCOR 研究结果研究结果54544 456561515有效率有效率有效率有效率 1 1 线线线线(%)(%)2 2 线线线线 (%)(%)20.620.621.521.52 2 线治疗后线治疗后线治疗后线治疗后生存生存生存生存(月月月月)10.910.914.214.22 2线治疗后线治疗后线治疗后线治疗后进展进展进展进展(月月月月)Folfox/FolfiriFolfox/FolfiriN=111N=111Folfiri/FolfoxFolfiri/FolfoxN=109N=109p 值:无差异 Tournigand C et al,J Clin Oncol 2004分析了七个分析了七个III期临床试验期临床试验5-FU/LV+CPT-11？Oxaliplatin？J Clin Oncol 22:1209-1214 2004结论：结论：5-FU/LV+CPT-11=5-FU/LV+Oxaliplatin希罗达治疗转移性大肠癌希罗达治疗转移性大肠癌 III III 期临床期临床一线治疗一线治疗希希罗罗达达(n=603)5-FU/LV(n=604)Van Cutsem E et al,Brit J Cancer 2004Twelves C.Eur J Cancer 2002;38(Suppl.2):S15S20希罗达希罗达:5-FU/LVVan Cutsem E et al,Brit J Cancer 2004 05101520254.64.71.00.80.60.40.20.0概率概率希罗达希罗达(n=603)5-FU/LV(n=604)时间（月）时间（月）疾病进展时间疾病进展时间12.8 12.9希罗达希罗达(n=603)5-FU/LV(n=604)Van Cutsem E et al,Brit J Cancer 2004 051015202530354045时间（月）时间（月）1.00.80.60.40.20.0概率概率希罗达希罗达:5-FU/LV相同的总体生存率相同的总体生存率希罗达希罗达(n=596)5-FU/LV(n=593)病人病人(%)*p0.0001*3/4 级治疗相关副反应级治疗相关副反应希罗达对希罗达对5-FU/FA:5-FU/FA:安全性安全性*403020100粒细胞减少粒细胞减少粒缺性发热粒缺性发热和败血症和败血症呕吐呕吐恶心恶心手足综合症手足综合症黏膜炎黏膜炎腹泻腹泻Cassidy J et al.Ann Oncol 2002;13:56675 Van Cutsem E et al,Brit J Cancer 2004XELOX 国际多中心国际多中心 II II 期临床期临床一线治疗转移性大肠癌一线治疗转移性大肠癌(n=96)奥沙利铂奥沙利铂130mg/m2(2-小时滴注小时滴注)希罗达希罗达1,000mg/m2 Bid 每日一次每日一次天天Day 1(pm)15(am)休息休息181521第第22天重复天重复1Daz-Rubio E et al.Ann Oncol 2002;13:558652Van Cutsem E et al.Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:255(Abst 1023)XELOX:19.5 月月(n=96)0246810121416182022242628时间（月）时间（月）1.00.80.60.40.20.019.5 月月 Van Cutsem E et al.Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:255(Abst 1023)中位存活期中位存活期