肾小球肾炎.ppt

肾小球肾炎 常由-溶血性链球菌“致肾炎菌株感染所致，常见于上呼吸道、猩红热、皮肤等感染后病因与发病机制机制 包括免疫复合物和由其导致的补体激活、细胞 浸润作用病理 毛细血管内增生性肾小球肾炎2021/1/122左：正常，右：E内皮 M系膜细胞 D上皮下驼峰状电子致密物沉积2021/1/123急性肾炎见中性粒细胞浸润2021/1/124IgG粗大颗粒状沿毛细血管壁沉积2021/1/125临床表现 1.儿童多见，男儿童多见，男女女 2.有前驱感染史于发病前有前驱感染史于发病前13W，平均平均10天天 3.尿异常尿异常 血尿血尿40%肉眼血尿，肉眼血尿，蛋白尿、白细胞、上皮细胞、管型蛋白尿、白细胞、上皮细胞、管型2021/1/126 4.水肿 下行性 5.高血压 占80%，少数高血压脑病 6.肾功能异常 多为一过性 7.心衰 8.免疫学异常 ASO，C3 8W内恢复，冷球蛋白2021/1/127诊断标准 1.链球菌感染后1-3W血尿、蛋白尿、水肿、高血压、一过性肾功能 2.C3 8W内恢复 3.多于12M内全面好转 4.病理为毛细血管内增生性肾小球肾炎2021/1/128鉴别诊断1.以急性肾炎综合征起病的肾小球疾病其它病原体感染后急性肾炎：如病毒，表现轻，无补体下降，肾功多正常，自限。2.系膜毛细血管性肾小球肾炎常伴肾病综合征，低补体，8周内不恢复，无自愈倾向3.系膜增生性肾小球肾炎无自愈倾向4.急进性肾小球肾炎进展快，需肾脏活检5.系统性疾病肾脏受累积极肾穿2021/1/129肾脏活检指征n少尿一周以上或进展性尿量减少伴肾功恶化者n超过2月病情无好转者n急性肾炎综合征伴肾病综合征者2021/1/1210治 疗 1.一般治疗：卧床、饮食 2.治疗感染灶，去除病灶：PNC 3.对症治疗：利尿剂、透析、降压 4.一般不主张用激素和细胞毒药物2021/1/1211预 后 多数病人预后良好，呈自限性 14W内消肿、降压、尿化验好转 有些尿常规需半年1年恢复正常2021/1/1212第二节 急进性肾小球肾炎 Rapidly progressive glomerulonephritis,RPGN 肾小球肾炎中最严重的类型,多种原因引起 起病急骤,病情开展迅速 90%的患者6个月内死亡或需依赖透析 肾活检示肾小球球囊的大部分被新月体充满称新月体肾炎2021/1/1213急进性肾小球肾炎 定义:急进性肾小球肾炎是以急性肾炎综合 征、肾功能急剧恶化、多早期出现少尿性 急性肾衰竭为临床特征,病理类型为新月体 肾小球肾炎的一组疾病.2021/1/1214病因与发病机制n原发性急进性肾小球肾炎n继发性急进性肾小球肾炎n由原发性肾小球病根底上形成广泛新月体而来(病理转化)2021/1/1215免疫病理分型n型：抗GBM型肾小球肾炎n型：免疫复合物型n型：少免疫复合物型,多为ANCA阳性，原发性小血管炎肾损害2021/1/1216病 理 1.肾体积增大肾体积增大 2.肾小球有广泛肾小球有广泛50%的大新月的大新月体占囊腔体占囊腔50%形成形成 早期早期细胞性细胞性 晚期晚期纤维性纤维性 最后发生肾小球硬化最后发生肾小球硬化2021/1/1217E 上皮增生 F纤维渗出 P单核巨噬细胞浸润2021/1/1218新月体性肾小球肾炎。细胞性新月体覆盖在肾小球丛的部分，图中8点处可见粉红色纤维蛋白沉积物 Masson x 2602021/1/1219新月体性肾小球肾炎。大型新月体压迫毛细血管丛 PASx2602021/1/1220急进性肾小球肾炎 2021/1/12213.免疫病理nIgG及C3线样沉积：型nIgG及C3颗粒样沉积：型n无免疫沉积：型 2021/1/1222型 免疫球蛋白IgG、C3沿基底膜呈线样沉积2021/1/1223型 免疫球蛋白在系膜区或沿血管壁呈颗粒样沉积2021/1/12244.电镜 、型 无电子致密物沉积 型 在系膜区和内皮下有电子致密物沉积2021/1/1225临床表现 前驱感染，起病急，进展快 急性肾炎综合征，进展性少尿、无尿、肾功能恶化、贫血 型伴肾病综合征 型可有发热、乏力、关节痛、咯血等系统性血管炎表现、型中青年多见型中老年男性多见2021/1/1226 抗肾小球基底膜GBM抗体阳性 抗中性粒细胞胞浆抗体ANCA阳性 CIC阳性，冷球蛋白，C3降低 B超双肾增大实验室检查2021/1/1227诊断标准1.急性肾炎表现+进展性肾功能考虑本病2.病理2021/1/1228急性肾小管坏死ATN：缺血，药物急性过敏性间质性肾炎AIN：药物过敏梗阻性肾病继发性急进性肾炎：SLE原发性肾小球疾病：无新月体形成，如重症毛内鉴别诊断2021/1/1229治 疗一强化血浆置换疗法 适应症：、型，应早期应用，及伴肺出血者当Scr型型 强化治疗是否及时 新月体数量及类型 年龄2021/1/1232 chronicglomerulonephritis 1.以血尿、蛋白尿、高血压、水肿及不同程度的肾功能不全为临床特征2.病程长 缓慢 持续进展慢性肾小球肾炎2021/1/1233病因与发病机制1.由多种病因、不同病理的原发肾炎构成2.仅少数由急性肾炎而来3.主要与免疫炎症损伤有关2021/1/1234病 理n多种病理类型n系膜增生性IgA及非IgAn 系膜毛细血管性n 膜性肾病n 局灶节段性肾小球硬化n最终转化成硬化性肾小球肾炎2021/1/1235肾小球纤维化，肾小管萎缩，肾间质炎症细胞浸润2021/1/1236临床表现n起病缓慢、隐匿n蛋白尿、血尿、高血压、水肿n肾功能减退n有急性发作倾向n开展为慢性肾功能衰竭n乏力、疲倦、腰酸痛、纳差，水肿、贫血2021/1/1237n尿异常：蛋白尿、红细胞、管型等n肾功能异常：BUN，Scr增高，Ccr降低 可因感染、劳累、血压增高或用肾毒性药物而急剧恶化 实验室检查2021/1/1238诊断标准 n尿化验异常，有或无水肿及高血压病史达1年以上n除外继发性肾炎及遗传性肾炎2021/1/1239 1.1.继发性肾炎继发性肾炎SLESLE.2.2.遗遗传传性性肾肾炎炎 如如AlportAlport综综合合征征急急性性肾肾小小球肾炎球肾炎 3.3.其它原发性肾小球疾病：其它原发性肾小球疾病：无无病病症症性性血血尿尿、蛋蛋白白尿尿：无无水水肿肿、高高血血压压、肾功能损害。肾功能损害。感染后急性肾炎感染后急性肾炎 4.4.原发性高血压肾损害原发性高血压肾损害 5.5.慢性肾盂肾炎慢性肾盂肾炎鉴别诊断2021/1/1240治 疗1.限制食物中蛋白及磷入量2021/1/12412.积极控制高血压和减少尿蛋白 ACEIARBCCB利尿剂3.糖皮质激素和细胞毒药物 根据病理类型，尿蛋白，肾功能等决定4.防止加重肾损害的因素2021/1/1242n概述n见于细微病变、轻度系膜增生、局灶增生、IgA肾炎等n临床表现：除尿检异常外，无水肿，高血压，肾功能损害无病症性血尿和或蛋白尿2021/1/1243 1.血尿和或肾小球蛋白尿而血尿和或肾小球蛋白尿而无任何病症无任何病症 2.排除生理性、继发性、遗传性排除生理性、继发性、遗传性诊断标准2021/1/1244 1.大量血尿所造成的假性蛋白尿 2.排除假性血尿 3.其他继发性、遗传性肾脏疾病 4.生理性蛋白尿 5.尿路结石，感染，肿瘤鉴别诊断2021/1/1245治 疗1.定期观察，假设病情加重立即肾活检2.防止感染、过劳和肾毒药物3.慢性扁桃体炎手术治疗2021/1/1246第四章 肾病综合征诊断标准：尿蛋白3.5g/d;血浆白蛋白30g/l;水肿；高脂血症 其中前2条为必须条件肾病综合征分为原发和继发的病因2021/1/1247凹陷性水肿凹陷性水肿2021/1/12482021/1/1249病理生理 大量蛋白尿 肾小球滤过膜受损 血浆蛋白降低 大量白蛋白尿中丧失，胃肠道因素 水肿 低蛋白血症、血浆胶体浸透压下降、水钠潴留 高脂血症 胆固醇、三酯、LDL、VLDL和脂蛋白增加2021/1/1250大量蛋白尿血浆蛋白的通透性血浆蛋白的通透性肾小球滤过膜肾小球滤过膜电荷屏障电荷屏障分子屏障分子屏障受损受损原尿中蛋白含量增多原尿中蛋白含量增多大量蛋白尿大量蛋白尿超过近曲小管回吸收量超过近曲小管回吸收量2021/1/1251肾病综合征病理类型 微小病变型肾病minimal change diseas 局灶节段肾小球硬化 FSGS 膜性肾病 membrannous nephropathy 系膜增生性肾炎membranoproliferative 系膜毛细血管性肾小球肾炎 2021/1/1252微小病变光镜根本正常免疫荧光阴性电镜：确诊的根据 广泛的肾小球脏层上皮细胞足突交融2021/1/12531.此型约占儿童原发性NS的80%90%，成人原发性NS的20%25%2.男性多于女性，好发于儿童，成人发病率较低，老年人发病率又呈增高趋势3.约30%40%病例可能在发病后数月内自发缓解4.90%病例对糖皮质激素治疗敏感，最终可达临床完全缓解，但复发率高达60%5.成人治疗缓解率和缓解后复发率均较儿童低微小病变型肾病微小病变型肾病2021/1/1254局灶节段性肾小球硬化n光镜：病变局灶、节段分布n 受累节段硬化、肾小管萎缩，肾间质纤维化n电镜：肾小球上皮细胞足突广泛交融n好发于青少年男性n临床特点：大量蛋白尿、肾病综合征n治疗：部分对激素敏感n 2021/1/1255膜性肾病n光镜：肾小球弥漫病变，基底膜增厚n电镜：基底膜上皮电子致密物排列，足突广泛交融n好发于中老年2021/1/1256膜性肾病病因：原发性 继发性：药物金制剂等 乙肝相关 肿瘤相关临床表现：蛋白尿，血尿30%，可有 高血压和肾损害。易合并血栓形成。2021/1/1257系膜增生性肾炎n光镜：肾小球系膜细胞及系膜基质弥漫增生。n电镜：系膜增生。n好发于青少年男性n可以有前驱感染n治疗使用激素及免疫抑制剂2021/1/1258系膜毛细血管性增生性肾炎n光镜：肾小球系膜细胞及系膜基质弥漫增生至基底膜和内皮细胞间，形成双轨征。n电镜：系膜区和内皮下电子致密物沉积n好发于青壮年男性n可以有前驱感染n治疗困难2021/1/1259并发症n感染感染 n 蛋白质营养不良、免疫功能紊乱、激素蛋白质营养不良、免疫功能紊乱、激素n血栓形成血栓形成 n 血液浓缩、高脂、机体的凝血、抗凝失衡血液浓缩、高脂、机体的凝血、抗凝失衡n急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 n 有效血容量缺乏、肾间质水肿、肾小管上皮有效血容量缺乏、肾间质水肿、肾小管上皮细胞坏死细胞坏死n蛋白质及脂肪代谢紊乱蛋白质及脂肪代谢紊乱n 营养不良、微量元素缺乏、内分泌紊乱营养不良、微量元素缺乏、内分泌紊乱2021/1/1260诊断n明确是否为肾病综合征n确认病因：除外继发性 最好肾活检n判断有无并发症 2021/1/1261需进展鉴别诊断的继发性NS病因有：1、过敏性紫癜肾炎：好发于青少年，典型皮疹有助于鉴别诊断2、系统性红斑狼疮：好发于青少年和中年女性，根据多系统受损的临床表现和免疫学检查可检出多种自身抗体，一般不难明确诊断 3、乙型肝炎病毒相关性肾炎：国内根据以下三点进展诊断：血清HBV抗原阳性；患肾小球肾炎，并可除外狼疮性肾炎等继发性肾小球肾炎；肾活检切片中找到HBV抗原 2021/1/12624、糖尿病肾病：糖尿病病史及特征性眼底改变5、肾淀粉样变性：好发于中老年，肾淀粉样变性是全身多器官受累的一部分，主要累及肾脏、肝和脾等器官。常需肾活检确诊6、骨髓瘤性肾病：好发于中老年，有多发性骨髓瘤的特征性临床表现，如骨痛、血清单株球蛋白增高、蛋白电泳M带及尿本周蛋白阳性，骨髓象原始、幼稚浆细胞异常增生2021/1/1263治疗一、一般治疗有严重水肿、低白蛋白血症者需卧床休息水肿消失、一般情况好转后，可起床活动 水肿时应低盐3g/d饮食正常量kgd的优质蛋白富含必需氨基酸的动物蛋白饮食少进富含饱和脂肪酸动物油脂的饮食，而多吃富含多聚不饱和脂肪酸如植物油、鱼油进食富含可溶性纤维如燕麦、米糠及豆类的饮食2021/1/12641.利尿消肿：利尿剂：排钾，保钾 浸透性利尿药：不含钠的右旋糖酐40低分子右旋糖酐，250500ml静脉点滴，隔日1次。少尿患者应慎用 进步血浆胶体浸透压：血浆或白蛋白等静脉点滴均可进步血浆胶体浸透压，促进组织中水分回吸收并利尿。但应严格掌握适应证 二、对症治疗2021/1/12652.减少尿蛋白ACEI,ARB3.降脂肾病综合征患者利尿治疗的原则：不宜过快、过猛，以免造成有效血容量缺乏、加重血液高黏倾向，诱发血栓、栓塞并发症二、对症治疗2021/1/12661 1、糖皮质激素作用机理：、糖皮质激素作用机理：通过抑制炎症反响、抑制免疫反响、抑制醛通过抑制炎症反响、抑制免疫反响、抑制醛固酮和抗利尿激素分泌，影响肾小球基底膜通透固酮和抗利尿激素分泌，影响肾小球基底膜通透性等综合作用而发挥其利尿、减轻尿蛋白性等综合作用而发挥其利尿、减轻尿蛋白使用原则和方案：使用原则和方案：起始足量、缓慢减药、长期维持起始足量、缓慢减药、长期维持 三、抑制免疫与炎症反响三、抑制免疫与炎症反响2021/1/1267根据患者对糖皮质激素的治疗反响，可分为激素敏感型激素依赖型激素抵抗型不良反响：长期应用可出现感染、类固醇性糖尿病、骨质疏松等不良反响，少数可发生股骨头无菌性缺血性坏死，需加强监测，及时处理2021/1/1268可用于“激素依赖或“激素抵抗的患者，协同激素。假设无激素禁忌，一般不作为首选或单独治疗用药 2 2、细胞毒药物、细胞毒药物环磷酰胺：最常用，具有较强的免疫抑制作用。主要不良反响为骨髓抑制及中毒性肝损害，并可出现性腺抑制、脱发、胃肠道反响及出血性膀胱炎氮芥：最早用于治疗NS，治疗效果较佳。因部分组织刺激作用强、胃肠道反响严重、骨髓抑制作用明显，临床已少用环孢素：至少一年，需监测血浓度谷值：100-200麦考酚吗乙酯：天，一年雷公藤总苷：10-20mg tid2021/1/12691.感染：无肾毒性的抗生素2.血栓及栓塞并发症：白蛋白20g/L，立即抗凝肝素钠。低分子肝素阿司匹林3.急性肾损伤：袢利尿剂，透析，碱化尿液4.蛋白质及脂肪代谢紊乱：ACEI，ARB,降脂药并发症治疗并发症治疗2021/1/1270微小病变型肾病微小病变型肾病激素结合烷化剂治疗主要为有病变进展高危因素者激素结合烷化剂治疗主要为有病变进展高危因素者激素治疗敏感，预后好激素治疗敏感，预后好膜性肾病膜性肾病单用激素无效，必需结合烷化剂。效果不佳可单单用激素无效，必需结合烷化剂。效果不佳可单用小剂量环孢素或结合激素用小剂量环孢素或结合激素 早期膜性肾病疗效相对较好早期膜性肾病疗效相对较好膜性肾病易发生血栓、栓塞并发症，应予以积极膜性肾病易发生血栓、栓塞并发症，应予以积极防治防治不同的病理类型NS的相应治疗方案2021/1/1271局灶节段性肾小球硬化局灶节段性肾小球硬化30%30%50%50%患者激素治疗有效，但显效慢，足量激素患者激素治疗有效，但显效慢，足量激素治疗治疗1mg/1mg/kgkgd d 可延长至可延长至3 34 4个月，效果不佳者个月，效果不佳者可试用环孢素可试用环孢素 系膜毛细血管性肾小球肾炎系膜毛细血管性肾小球肾炎疗效差，长期足量激素治疗可延缓部分儿童患者的疗效差，长期足量激素治疗可延缓部分儿童患者的肾功能恶化肾功能恶化2021/1/1272第五章 IgA肾病 IgAnephropathy是肾小球系膜区以IgA或IgA沉积为主的原发性肾小球疾病，是肾小球源性血尿最常见的原因2021/1/1273发病机制 多在呼吸道或消化道感染后，推测黏膜免疫与此有关病变严重和新月体形成者，肾小球内有淋巴、单核、巨噬细胞浸润细胞免疫具有一定作用 2021/1/1274病 理 主主要要为为弥弥漫漫性性肾肾小小球球系系膜膜细细胞胞和和基基质质增增生生。此此外外可可有有细细微微病病变变、局局灶灶增增生生、毛毛细细血血管管内内增增生生、系系膜膜毛毛细细血血管管性性、新新月月体体、FSGSFSGS等等。免免疫疫病病理理以以IgAIgA沉沉积积为为主主。电电镜镜见见电电子子致密物沉积于系膜区致密物沉积于系膜区2021/1/1275IgA在系膜区沉积2021/1/1276临床表现 前驱感染与肉眼血尿发作间期短数小时，3天内血清IgA增高以肾小球源血尿为主的混合性血尿腰痛或腹痛，以上存在常提示IgAN可能可有尿蛋白、高血压2021/1/1277实验室检查n血尿：肾小球源性n血清IgA增高2021/1/1278医学资料仅供参考,用药方面谨遵医嘱