卵巢癌化疗进展.ppt

卵巢癌化疗进展女性生殖道肿瘤女性生殖道肿瘤:全世界统计全世界统计1 11.1.Ferlay Ferlay et al.et al.GLOBOCAN 2000 IARC,WHO 2001()GLOBOCAN 2000 IARC,WHO 2001()2021/1/1222021/1/123Women发病率发病率32%Breast12%Lung&bronchus11%Colon&rectum6%Uterine corpus4%Ovary 4%Non-Hodgkin lymphoma 3%Melanomaof skin3%Thyroid2%Pancreas2%Urinary bladder20%All Other Sites死亡率死亡率25%Lung&bronchus15%Breast11%Colon&rectum6%Pancreas5%Ovary4%Non-Hodgkinlymphoma4%Leukemia3%Uterine corpus2%Brain/ONS2%Multiple myeloma23%All other sitesCancer Facts&Figures,ACSO,20032021/1/124上海市居民卵巢癌、宫颈癌、宫体癌发病率上海市居民卵巢癌、宫颈癌、宫体癌发病率1974-20001974-2000，SCDCSCDC2021/1/125内容简介内容简介 1.1.早期卵巢癌化疗早期卵巢癌化疗2.2.中晚期卵巢癌化疗中晚期卵巢癌化疗3.3.新辅助化疗新辅助化疗/中间手术中间手术4.4.复发性卵巢癌化疗复发性卵巢癌化疗5.5.维持维持 稳固治疗稳固治疗6.6.Ca125Ca125升高处理升高处理2021/1/126卵巢癌的治疗卵巢癌的治疗l未治患者未治患者l主要目的是治愈主要目的是治愈l手术分期和细胞减灭术，继而紫杉醇手术分期和细胞减灭术，继而紫杉醇/铂类结合化疗铂类结合化疗l复发患者复发患者l主要目的是减轻病症和进步生活质量主要目的是减轻病症和进步生活质量l化疗可以延长生存时间化疗可以延长生存时间l最终结果最终结果l长期存活长期存活:25-30%:25-30%l5-5-年年 生存率从生存率从 30%(1970s)30%(1970s)进步至进步至 50%50%Ries LAGRies LAG et al.SEER Cancer Statistics Review,1975-2001 et al.SEER Cancer Statistics Review,1975-2001,National Cancer Institute.,National Cancer Institute.Bethesda,MD,;2001/,2004.Bethesda,MD,;2001/,2004.卵巢癌可认为是一种卵巢癌可认为是一种卵巢癌可认为是一种卵巢癌可认为是一种慢性疾病慢性疾病慢性疾病慢性疾病2021/1/127早期卵巢癌早期卵巢癌:FIGO I and IIl全面的分期剖腹探查术全面的分期剖腹探查术l经腹全子宫经腹全子宫/双侧卵巢输卵管切除双侧卵巢输卵管切除(TAH/BSO)(TAH/BSO)l大网膜切除大网膜切除l淋巴结切除术淋巴结切除术dissectiondissectionl腹膜和膈膜活检腹膜和膈膜活检 biopsies biopsiesl细胞学检查细胞学检查l高危高危 vs vs 低危早期卵巢癌低危早期卵巢癌Staging classifications and clinical practice guidelines of gynaecologic cancers.Staging classifications and clinical practice guidelines of gynaecologic cancers.2021/1/128早期卵巢癌早期卵巢癌Medical Oncology:A comprehensive review.textbookMedical Oncology:A comprehensive review.textbook低危低危低危低危高危高危高危高危(510%复发率复发率)(3040%复发率复发率)Stage IA or IBStage IA or IBStage ICStage ICGrade 1(or 2)Grade 3Clear cell cancer2021/1/129高危早期卵巢癌高危早期卵巢癌1.1.Young SGO 2003 Young SGO 2003 2.Young RC.Semin Oncol 27(3):8-10.,2000 2.Young RC.Semin Oncol 27(3):8-10.,2000 3.ICON-1,EORTC-ACTION:J Natnl Can Inst.Vol.95,No.2,January 15,20033.ICON-1,EORTC-ACTION:J Natnl Can Inst.Vol.95,No.2,January 15,20034.Mannel 4.Mannel et al.et al.GOG-175 protocol,GOG-175 protocol,GOG157GOG1571,21,2辅助化疗的随机临床试验辅助化疗的随机临床试验:3 vs 6 疗程疗程紫杉醇紫杉醇+卡铂卡铂结果结果6个疗程个疗程进展危险性降低了进展危险性降低了33%33%生存率无改善生存率无改善Action&IconAction&Icon3 3随机临床试验随机临床试验无立即化疗无立即化疗 vs 立即化疗立即化疗结果结果立即化疗立即化疗 生存率进步生存率进步8%vs复发时化疗复发时化疗(82%vs 74%)2021/1/12102021/1/12112021/1/1212FIGO Stage III and IV定义定义III盆腔外腹膜种植和盆腔外腹膜种植和/或外阳性腹膜后或腹股沟淋巴或外阳性腹膜后或腹股沟淋巴结结A A 病灶大致局限于真骨盆病灶大致局限于真骨盆;淋巴结阴性淋巴结阴性;镜下腹腔种植镜下腹腔种植B B 腹腔种植灶腹腔种植灶 2 cm;2 cm;淋巴结阴性淋巴结阴性C C 腹腔种植灶腹腔种植灶 2 cm 2 cm 和和/或或阳性腹膜后淋巴结或腹股沟阳性腹膜后淋巴结或腹股沟IVIV远处转移远处转移Medical Oncology:A comprehensive review.Medical Oncology:A comprehensive review.textbook textbook2021/1/1213准确全面分期根据手术探查和准确全面分期根据手术探查和 病理组织学、细胞学检查病理组织学、细胞学检查根据腹腔内转移灶的大小对根据腹腔内转移灶的大小对III期再分为期再分为IIIa、IIIb、IIIc腹膜后淋巴结转移影响分期腹膜后淋巴结转移影响分期肝外表和肝本质转移分属肝外表和肝本质转移分属III期期和和IV期期 Stage I:局限于卵巢局限于卵巢 Stage II:局限于盆腔局限于盆腔 Stage III:局限于腹腔局限于腹腔 Stage IV:远处转移远处转移2021/1/12142021/1/12152021/1/1216晚期卵巢癌：关键临床实验晚期卵巢癌：关键临床实验1 1lGOG 1111 and OV-102Cisplatin+paclitaxel vs cisplatin+cyclophosphamideImproved survival and progression-free survival withcisplatin+paclitaxel lGOG 1323Cisplatin vs paclitaxel vs cisplatin+paclitaxelNo statistaical difference in overall survivallICON-34Carboplatin+paclitaxel vs carboplatin or CAP(cyclophosphamide+doxorubicin+cisplatin)No statistical difference in survivallGOG 1585;AGO-OVAR6Carboplatin+paclitaxel preferred combination overcisplatin+paclitaxel1.1.McGuire WP McGuire WP et al.N Engl J Med et al.N Engl J Med 1996,334:1-81996,334:1-84.4.ICON Group.ICON Group.Lancet Lancet 2002,360:505-5152002,360:505-5152.2.Piccart M Piccart M et al.Int J Gyn Cancer et al.Int J Gyn Cancer 2003,13(suppl 2),144-1482003,13(suppl 2),144-1485.Ozols RF 5.Ozols RF et al.J Clin Oncol et al.J Clin Oncol 2003;21:3194-32002003;21:3194-32003.3.Muggia F Muggia F et al.J Clin Oncolet al.J Clin Oncol 2000,18:106-115 2000,18:106-1156.6.du Boisdu Bois et al.et al.J Natl Cancer Inst.J Natl Cancer Inst.2003 Sep 3;95(17):1320-9 2003 Sep 3;95(17):1320-9 2021/1/1217晚期卵巢癌晚期卵巢癌:关键临床实验关键临床实验2 2lICON-5-GOG182 2006lCarboplatin+paclitaxel vs Gemcitabin triplet vs Doxil Triplet vs Topotecan duble+TP vs Gemcitabin dublet+TP(cyclophosphamide+doxorubicin+cisplatin)lNo statistical difference in survivallGOG 172 2006lcisplatin+paclitaxel iv/ip preferred combination overcisplatin+paclitaxel ivlJGOG lCarboplatin d1+paclitaxel 80mg weekly perferred Carboplatin+paclitaxel Armstrong D,et al.N Engl J Med 2006;354:34-43 .Isonishi S,et al.the Lancet;374:1331-382021/1/1218TPTP方案成为晚期卵巢癌一线化疗的方案成为晚期卵巢癌一线化疗的方案成为晚期卵巢癌一线化疗的方案成为晚期卵巢癌一线化疗的“标准标准标准标准191996199620002000GOG111(N=410)-期期环磷酰胺环磷酰胺750mg/m2顺铂顺铂75mg/m2泰素泰素35mg/m2(24h)顺铂顺铂75mg/m2VSORR:73%CR:51%PFS:18mo OS:38mo 毒性毒性:泰素泰素/顺铂组有较多的血液学顺铂组有较多的血液学毒性和神经毒性，但毒性可控毒性和神经毒性，但毒性可控OV10(N=688)-期期环磷酰胺环磷酰胺750mg/m2顺铂顺铂75mg/m2泰素泰素175mg/m2(3h)顺铂顺铂75mg/m2ORR:77%CR:50%PFS:16.6mo OS:35mo 毒性毒性:泰素泰素/顺铂组有较多的血液学毒顺铂组有较多的血液学毒性和神经毒性，但毒性可控性和神经毒性，但毒性可控VSJ Natl Cancer Inst 2000;92:699708McGuire,et al.N Engl J Med 1996 334:1-62021/1/1219GOG158:Ovarian(optimal III)Cisplatin 75 mg/mCisplatin 75 mg/m2 2Paclitaxel 135 mg/mPaclitaxel 135 mg/m2 2(24 h)(24 h)Paclitaxel 175 mg/mPaclitaxel 175 mg/m2 2(3 h)(3 h)Epithelial Ovarian Cancer Optimal Stage III No prior therapy Elective Second-Look Non-Inferiority DesignOpen:Open:03-Apr-9503-Apr-95Closed:Closed:26-Jan-9826-Jan-98Accrual:Accrual:792 pts(evaluable)792 pts(evaluable)I IIIIIOzols,et al.Ozols,et al.Proc J Clin OncolProc J Clin Oncol 21:3194,2003 21:3194,20032021/1/1220GOG158:Ovarian(optimal III)CDDP-Paclitaxel(24-h)CDDP-Paclitaxel(24-h)(n=400)median 48.8 m(n=400)median 48.8 mCarbo-Paclitaxel(3-h)Carbo-Paclitaxel(3-h)(n=392)median 56.7 m(n=392)median 56.7 mAdjusted Cox analysisAdjusted Cox analysisHR 0.86(95%CI 0.71 1.04)HR 0.86(95%CI 0.71 1.04)Ozols,et al.Ozols,et al.Proc J Clin OncolProc J Clin Oncol 21:3194,2003 21:3194,200356.7 vs 48.8 m=7.9 m2021/1/1221晚期卵巢癌的化疗晚期卵巢癌的化疗总之总之:手术和化疗后约手术和化疗后约 75%患者临床完全缓解患者临床完全缓解CCR，但但复发率复发率 50%长期生存率长期生存率 20 25%2021/1/1222进步疗效的可能对策进步疗效的可能对策l引入更有效的方案引入更有效的方案l紫杉醇紫杉醇/卡铂卡铂 +新药新药l腹腔化疗腹腔化疗l增加剂量强度增加剂量强度l新的细胞毒性药物新的细胞毒性药物l分子靶向治疗分子靶向治疗l对复发癌更有效的治疗对复发癌更有效的治疗l创造有效的维持治疗创造有效的维持治疗Ozols,Ozols,Seminars in OncologySeminars in Oncology,vol 29;Suppl 1(Feb)2002:32-42.,vol 29;Suppl 1(Feb)2002:32-42.2021/1/1223进步初治卵巢癌化疗疗效：三药结合化疗进步初治卵巢癌化疗疗效：三药结合化疗l标准治疗标准治疗PC+X2021/1/1224GOG0182-ICON5比较五种方案治疗晚期卵巢上皮癌或原比较五种方案治疗晚期卵巢上皮癌或原发性腹膜癌的发性腹膜癌的III期随机临床试验期随机临床试验25Michael A Bookman,MDFox Chase Cancer CenterPhiladelphia,PAProc ASCO 2005:Abstract 50022021/1/1225GOG0182-ICON5GOG0182-ICON526R A N D O M I Z ER A N D O M I Z Ex8x8Carboplatin AUC 5(d1)Paclitaxel 175 mg/m2(d1)Doxil 30 mg/m2(d1,every other cycle)IIIIIIx8x8Carboplatin AUC 6(d1)Paclitaxel 175 mg/m2(d1)I ICarboplatin AUC 6(d1)Paclitaxel 175 mg/m2(d1)x4x4x4x4Carboplatin AUC 6(d8)Gemcitabine 1 g/m2(d1,8)V Vx4x4Carboplatin AUC 5(d3)Topotecan 1.25 mg/m2(d1-3)IVIVx8x8Carboplatin AUC 5(d1)Paclitaxel 175 mg/m2(d1)Gemcitabine 800 mg/m2(d1,8)IIII2021/1/1226GOG0182-ICON5:GOG0182-ICON5:无进展生存无进展生存无进展生存无进展生存Median PFS and HR(95%CI)16.4 0.990 (0.884-1.107)16.4 0.998 (0.891-1.117)15.3 1.094 (0.979-1.224)15.4 1.052 (0.940-1.176)2021/1/1227GOG0182-ICON5:GOG0182-ICON5:总生存总生存总生存总生存Median OS and HR(95%CI)40.4 0.978 (0.838-1.141)42.8 0.972 (0.832-1.136)39.1 1.068 (0.918-1.244)40.2 1.035 (0.888-1.206)2021/1/1228GOG0182-ICON5：结论结论参加第三种细胞毒性药物增加了血液学毒性，但参加第三种细胞毒性药物增加了血液学毒性，但是这种毒性是可控制的是这种毒性是可控制的在所有评价的方案中，参加第三种细胞毒药物不在所有评价的方案中，参加第三种细胞毒药物不能改善患者预后包括无进展生存和总生存能改善患者预后包括无进展生存和总生存29Proc ASCO 2005:Abstract 50022021/1/1229lIV IP进步初治卵巢癌化疗疗效：改变用处径进步初治卵巢癌化疗疗效：改变用处径2021/1/1230GOG172GOG172GOG17231Cisplatin 75 mg/m2Paclitaxel 135 mg/m2(24 h)Cisplatin 100 mg/m2 IP d1Paclitaxel 135 mg/m2(24 h)IV d1Paclitaxel 60 mg/m2 IP d8 上皮性卵巢癌上皮性卵巢癌上皮性卵巢癌上皮性卵巢癌 III III期期期期 满意减灭术满意减灭术满意减灭术满意减灭术 术前无治疗术前无治疗术前无治疗术前无治疗 选择性二探选择性二探选择性二探选择性二探 Open:Open:23-Mar-9823-Mar-98Closed:Closed:29-Jan-0129-Jan-01Accrual:Accrual:415 415 例例例例(可评价可评价可评价可评价)I IIIIIArmstrong,et al.NEJM 354:34-43,20062021/1/1231GOG172:Ovarian(optimal III)IP vs.IVCDDP(IV)Paclitaxel(IV)CDDP(IV)Paclitaxel(IV)(n=210)(n=210)CDDP(IP)Paclitaxel(IP+IV)CDDP(IP)Paclitaxel(IP+IV)(n=206)(n=206)Armstrong,et al.Armstrong,et al.NEJMNEJM 354:34-43,20 354:34-43,2006062021/1/1232GOG 172结论：静脉内紫杉醇结合腹腔内顺铂和紫杉醇可改善理想减灭术后结论：静脉内紫杉醇结合腹腔内顺铂和紫杉醇可改善理想减灭术后 III期卵巢癌患者的生存率期卵巢癌患者的生存率332021/1/1233l3 3周疗周疗周疗周疗进步初治卵巢癌化疗疗效：增加用药频率进步初治卵巢癌化疗疗效：增加用药频率2021/1/1234PCPC紫杉醇周疗紫杉醇周疗 vs vs 标准标准PT3PT3周疗周疗 (JGOG(JGOG，)l每周疗：每周疗：Paclitaxel 80mg d1,8,15 Carboplatin AUC 6 d1l3周疗：周疗：Paclitaxel 180mg d1 Carboplatin AUC 6 d1Isonishi S,et al.the Lancet;374:1331-382021/1/1235晚期卵巢癌化疗晚期卵巢癌化疗l卡铂和紫杉醇：卡铂卡铂和紫杉醇：卡铂AUC=56AUC=56紫杉醇紫杉醇(175mg/m2)(175mg/m2)滴注滴注 3 3小时，小时，每每3 3周重复，共周重复，共6868个疗程个疗程(catrgory 1)(catrgory 1)l顺铂和紫杉醇：紫杉醇顺铂和紫杉醇：紫杉醇(135mg/m2)iv d1(135mg/m2)iv d1，DDP 100mg/m2 ip d2,DDP 100mg/m2 ip d2,紫紫杉醇杉醇(60mg/m2)ip d8,(60mg/m2)ip d8,每每3 3周重复，共周重复，共6868个疗程个疗程(catrgory 1)(catrgory 1)l卡铂和多西紫杉醇：卡铂卡铂和多西紫杉醇：卡铂AUC=56AUC=56多西紫杉醇多西紫杉醇(60-75mg/m2)(60-75mg/m2)滴注滴注 11小时，每小时，每3 3周重复，共周重复，共6868个疗程个疗程(catrgory 1)(catrgory 1)l如对泰素过敏，可改用其他替代药物如：泰素帝，如对泰素过敏，可改用其他替代药物如：泰素帝，topotecantopotecan，健，健择，或脂质体阿霉素。择，或脂质体阿霉素。l不能耐受静脉化疗者，可选用口服化疗药，如：不能耐受静脉化疗者，可选用口服化疗药，如：VP-16VP-16。2021/1/1236举例：举例：Case 1l5353岁，女性岁，女性l表现为腹胀表现为腹胀l无腹腔外肿瘤生长证据无腹腔外肿瘤生长证据l肿瘤中等度大肿瘤中等度大l施行活检后患者被转至妇科肿瘤医师施行活检后患者被转至妇科肿瘤医师2021/1/1237举例：举例：Case 1l对此患者施行了满意的细胞减灭术对此患者施行了满意的细胞减灭术.l残留肿瘤最大直径：残留肿瘤最大直径：1cm.1cm.l1 1枚腹主动脉旁淋巴结累及枚腹主动脉旁淋巴结累及l病理：中分化浆液性乳头状癌病理：中分化浆液性乳头状癌l转至寻求化疗转至寻求化疗2021/1/1238举例：举例：Case 1l我们的患者选择腹腔化疗我们的患者选择腹腔化疗l2个周期化疗后她的个周期化疗后她的CA125程度自程度自122降至降至10l患者无病症，继续承受了患者无病症，继续承受了4个周期的化疗个周期的化疗l盆腔检查、盆腔检查、CT扫描、扫描、CA125结果均正常结果均正常2021/1/1239新辅助化疗新辅助化疗与与中间性细胞减灭术中间性细胞减灭术lNeoadjuvant ChemotherapylInterval Cytoreduction2021/1/12402021/1/1241中间性细胞减灭术中间性细胞减灭术12th IGCS12th IGCS曼谷，曼谷，l随机非劣性实验：随机非劣性实验：718例例IIIc-IV期卵巢癌期卵巢癌l初次细胞减灭术初次细胞减灭术化疗6程lVsl化疗3程细胞减灭术细胞减灭术化疗3程l总生存率：29 m vs 30 mlPFS:12 m vs 12 mVergote et al.12th biennial meeting of IGCS,Bangkok,Thailand,2021/1/1242肠系膜根部转移肠系膜根部转移肝本质多发转移肝本质多发转移2021/1/1243上皮性卵巢癌：上皮性卵巢癌：Epithelial Ovarian Cancer(EOC)100例患者的典型例患者的典型“结局结局Early stage(I-II)Advanced stage(III-IV)Clinical partial response(cPR),Stable disease(SD),ProgressionRelapse/ProgressionClinical complete response(cCR)252575758 840403535Pathologic partialResponse(pPR)Pathologic completeResponse(pCR)16162424Relapse2nd3rd line therapy8 87373FIGO annual report on treatments of gynecological cancers Editor:Pecorelli S.Intern J Gynecol&Obstet,Nov 2003 FIGO annual report on treatments of gynecological cancers Editor:Pecorelli S.Intern J Gynecol&Obstet,Nov 2003 supplementsupplement2021/1/12442021/1/1245复发性卵巢癌目前的治疗复发性卵巢癌目前的治疗Current Management of Recurrent Ovarian Cancer2021/1/1246012243648607284Time(Months)Probability PFSAGO OVAR-3:du Bois A AGO OVAR-3:du Bois A et al.et al.J Natl Cancer InstJ Natl Cancer Inst 2003;95:132030 2003;95:132030约约 25%患者于一线患者于一线TC(paclitaxel+Carb.)治疗后治疗后6-12个月复发个月复发约约 50%患者于一线患者于一线TC治疗后治疗后12个月复发个月复发存在的相关问题存在的相关问题存在的相关问题存在的相关问题大多数大多数大多数大多数(55%)55%)晚期患者将会出现铂类敏感性复发晚期患者将会出现铂类敏感性复发晚期患者将会出现铂类敏感性复发晚期患者将会出现铂类敏感性复发2021/1/1247无治疗间期0 67 1213 18 18020406080100距前次治疗的时间月距前次治疗的时间月有效率有效率(%)Blackledge,et al.Br J Cancer.1989;59:650-653.2021/1/1248二线化疗的目的二线化疗的目的 分类分类 目的目的 治疗无效治疗无效 缓解缓解(6,12 个月个月)治愈治愈2021/1/1249对铂类对铂类敏感敏感的卵巢癌的卵巢癌两药结合化疗能否成为对铂类敏感的两药结合化疗能否成为对铂类敏感的复发性卵巢癌患者的治疗标准？复发性卵巢癌患者的治疗标准？2021/1/1250对铂类敏感的复发性卵巢癌对铂类敏感的复发性卵巢癌对铂类敏感的复发性卵巢癌对铂类敏感的复发性卵巢癌单药有效率单药有效率单药有效率单药有效率 累积总有效率累积总有效率累积总有效率累积总有效率ORORdu Bois A du Bois A et al.et al.2000 Geburtsh Frauenheilk 2000;60:41-58 2000 Geburtsh Frauenheilk 2000;60:41-58但是但是,这个问题在一个这个问题在一个RCT即可解决即可解决!2021/1/1251Pfisterer et al.J Clin Oncol 2006;24(29):4699-4707.随随机机健择健择 1000 mg/m2 d1,8+卡铂卡铂 AUC 4 d1,每每3周方周方案案卡铂卡铂 AUC=5 d1,每每3周方案周方案356例对铂类敏感复发例对铂类敏感复发的卵巢癌患者的卵巢癌患者根据以下因素分层：根据以下因素分层：最后一次含铂治疗间隔最后一次含铂治疗间隔(6-12 或或12 月月)含铂一线方案含铂一线方案(紫杉醇紫杉醇)有可测量病灶有可测量病灶健择健择/卡铂治疗复发卵巢癌的卡铂治疗复发卵巢癌的III期临床试验期临床试验2021/1/1252健择健择/卡铂治疗复发卵巢癌的卡铂治疗复发卵巢癌的III期临床试验期临床试验:PFS月月无疾病进展生存概率无疾病进展生存概率0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.00612182430364248Log-rank p-value=.0031卡铂组：中位卡铂组：中位 5.8月月95%CI,5.27.1月月健择健择/卡铂卡铂组：中位组：中位 8.6月月 95%CI,7.99.7月月卡铂组卡铂组178例例162例进展事件；健择例进展事件；健择/卡铂组卡铂组178例例163例进展事件例进展事件Pfisterer et al.J Clin Oncol 2006;24(29):4699-4707.2021/1/1253l铂类敏感的复发卵巢癌患者铂类敏感的复发卵巢癌患者l健择健择结合卡铂方案显著延长结合卡铂方案显著延长PFS，进步缓解率，且，进步缓解率，且未降低生活质量未降低生活质量1l健择健择结合卡铂快速缓解病症，并明显改善生活质量结合卡铂快速缓解病症，并明显改善生活质量21Pfisterer et al.J Clin Oncol 2006;24(29):4699.2Pfisterer et al.Int J Gynecol Cancer 2005;15(Suppl 1):36-41.健择健择/卡铂治疗复发卵巢癌的卡铂治疗复发卵巢癌的III期临床试验期临床试验2021/1/1254各个方案的毒副作用不同：各个方案的毒副作用不同：卡铂卡铂-紫杉醇：神经毒性紫杉醇：神经毒性卡铂卡铂-多西紫杉醇：血液性毒性多西紫杉醇：血液性毒性卡铂卡铂-吉西他滨：血液性毒性吉西他滨：血液性毒性顺铂顺铂-吉西他滨：血液性毒性吉西他滨：血液性毒性2021/1/1255铂类耐药复发性卵巢癌治疗形式铂类耐药复发性卵巢癌治疗形式:手术手术few selected pts.(e.g.bowel obstruction)内分泌内分泌 TXSelected pts.,rather 3rd/4th line 支持治疗支持治疗every pt.as needed放疗放疗few selected pts.心理心理-社会支持社会支持every pt.as needed“新药新药“only in clinical trials非铂单药非铂单药非铂单药非铂单药 TxTx非铂结合非铂结合非铂结合非铂结合 Tx Tx铂类为主治疗铂类为主治疗mainly pt-sensitive ROCFrom Dr.Andreas du Bois2021/1/1256对铂类对铂类耐药耐药卵巢癌卵巢癌选择哪种非铂类？选择哪种非铂类？单药单药结合结合或改变用药途径？或改变用药途径？或改变用药方案？或改变用药方案？2021/1/1257有效率有效率 随机临床试验，随机临床试验，0 6个月个月紫杉醇紫杉醇 1,4 n=90拓泊替康拓泊替康 1,2,4 n=259 楷莱楷莱 3n=130奥沙利铂奥沙利铂 4 n=1321 ten Bokkel JCO 1997 2 Gore EJC 2002 3 GordonJCO 2001 4 Piccart JCO 2000%2021/1/1258有效率有效率 随机临床试验，随机临床试验，6个月个月紫杉醇紫杉醇 1,4 n=90拓泊替康拓泊替康 1,2,4 n=259楷莱楷莱 3 n=109奥沙利铂奥沙利铂 4 n=1321 ten Bokkel JCO 1997 2 Gore EJC 2002 3 GordonJCO 2001 4 Piccart JCO 2000%2021/1/1259What is the EvidenceRandomised Studies in Recurrent OC:Studies Pts.mono-vs.endocrine therapy 2 303 endocrine vs.endocrine therapy 2 106 combination bination 2 107*Including 1 trial with multiple regimens according to testing;most other trials in pts.with platinum sensitive relapse2021/1/1260RPaclitaxel 175 mg/m 3h q21Paclitaxel 175 mg/mEpirubicin 80 mg/m q21Buda A 2004,Br J Cancer106 pts.12 mos.106 pts.results:OR 47%vs.37%(combi),PFS 6 vs.6 mos.OS 14 vs.12 mos.(n.s.)RTopotecan 1.25 mg/m d1-5 q21Topotecan 1.0 mg/m d1-5 Etoposid 50 mg po d 6-12 q21Sehouli J,JCO178 pts.177 pts.results:OR 36%(TE)vs.32%(TG)vs.28%(Topo)mean PFS 15 vs.13 vs.13 months(n.s.)mean OS 23 vs.18 vs.24 months(n.s.)Topotecan 0.5-0.75 mg/m d1-5 Gemcitabine 800 mg/m d1+600 mg/m d8 q21app.20%refractory41%12 Mon.147 pts.mono bination chemotherapy in refractory recurrent OC2021/1/1261Trabectedin+PLD4.0 mosPLD3.7 mosPFS events:163HR:0.95(0.70-1.30)P=0.7540 by courtesy of BJ Monk et al(Email:)mono bination chemotherapy in refractory recurrent OCRDoxil/Caelyx(PLD)50 mg/m q28Trabectedin 1.1 mg/m q 21+Doxil/Caelyx(PLD)30 mg/m q28BJ Monk et all,ESMO 118 pts.113 pts.results:OR 12,2%vs 13,4%(combi;n.s.),PFS/OS n.s.2021/1/1262铂类耐药复发性卵巢癌治疗形式铂类耐药复发性卵巢癌治疗形式:手术手术few selected pts.(e.g.bowel obstruction)内分泌内分泌 TXSelected pts.,rather 3rd/4th line 支持治疗支持治疗every pt.as needed放疗放疗few selected pts.心理心理-社会支持社会支持every pt.as needed“新药新药“only in clinical trials非铂单药非铂单药非铂单药非铂单药 TxTx目前尚无足够证据支持目前尚无足够证据支持非铂结合非铂结合 Tx Tx铂类为主治疗铂类为主治疗mainly pt-sensitive ROCFrom Dr.Andreas du Bois2021/1/1263What is the EvidenceRandomised Studies in Recurrent OC:Studies Pts.mono-vs.endocrine therapy 2 303 endocrine vs.endocr