慢性咳嗽与气道炎症.ppt

慢性咳嗽与气道炎症咳嗽咳嗽l咳嗽是一种重要的防御机制，可帮助去除气道内的分泌物以咳嗽是一种重要的防御机制，可帮助去除气道内的分泌物以及外来物质及外来物质l咳嗽是患者就诊的最常见原因之一咳嗽是患者就诊的最常见原因之一l咳嗽是呼吸道感染播散的重要因素，频繁的咳嗽可能引起多咳嗽是呼吸道感染播散的重要因素，频繁的咳嗽可能引起多种并发症种并发症2021/1/122咳嗽的分类咳嗽的分类l根据持续时间，将咳嗽分为：根据持续时间，将咳嗽分为：l急性咳嗽：持续时间急性咳嗽：持续时间 3周周l慢性咳嗽：持续时间慢性咳嗽：持续时间 3周周l一般急性咳嗽的病因是普通感冒一般急性咳嗽的病因是普通感冒l在非吸烟者、未服用血管紧张素转换酶抑制剂在非吸烟者、未服用血管紧张素转换酶抑制剂ACEI、胸、胸透无可疑征象的人群中，慢性咳嗽几乎透无可疑征象的人群中，慢性咳嗽几乎100%由鼻后滴漏综合由鼻后滴漏综合征征PNDS、哮喘和、哮喘和/或胃食管返流或胃食管返流GERD引起引起2021/1/123咳嗽的分类更新咳嗽的分类更新l根据持续时间，将咳嗽分为：根据持续时间，将咳嗽分为：l急性咳嗽：持续时间急性咳嗽：持续时间 8周周l急性咳嗽的病因主要包括上下呼吸道感染；哮喘、慢性阻塞性急性咳嗽的病因主要包括上下呼吸道感染；哮喘、慢性阻塞性肺疾病肺疾病COPD和支气管扩张等疾病的急性恶化；肺栓塞和和支气管扩张等疾病的急性恶化；肺栓塞和心衰等危及生命的疾病；环境、职业因素心衰等危及生命的疾病；环境、职业因素l亚急性咳嗽的病因除包括肺炎等严重疾病、百日咳、慢性支气亚急性咳嗽的病因除包括肺炎等严重疾病、百日咳、慢性支气管炎急性恶化管炎急性恶化AECB外，其他与慢性咳嗽类似外，其他与慢性咳嗽类似2021/1/124慢性咳嗽慢性咳嗽l慢性咳嗽的流行病学慢性咳嗽的流行病学l慢性咳嗽的主要病因慢性咳嗽的主要病因2021/1/125ACCP循证医学指南：循证医学指南：慢性咳嗽的主要病因慢性咳嗽的主要病因l对于非吸烟人群，慢性咳嗽的主要病因：对于非吸烟人群，慢性咳嗽的主要病因：lUACS上气道咳嗽综合征上气道咳嗽综合征l哮喘哮喘lNAEB非哮喘嗜酸粒细胞性支气管炎非哮喘嗜酸粒细胞性支气管炎lGERD胃食管返流病胃食管返流病l其他外界刺激引起的慢性咳嗽：其他外界刺激引起的慢性咳嗽：l吸烟吸烟l服用服用ACEI血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂2021/1/126ACCP循证医学指南：循证医学指南：慢性咳嗽的主要病因慢性咳嗽的主要病因2021/1/127国内的数据：国内的数据：慢性咳嗽的主要病因慢性咳嗽的主要病因2021/1/128哮喘患者的慢性咳嗽哮喘患者的慢性咳嗽l哮喘哮喘l是由多种细胞和细胞组分参与作用的慢性气道炎症性疾病是由多种细胞和细胞组分参与作用的慢性气道炎症性疾病l这种慢性炎症与气道高反响性相关这种慢性炎症与气道高反响性相关,而气道高反响性可引起喘息、而气道高反响性可引起喘息、气短、气短、l 胸闷和咳嗽等病症反复发作胸闷和咳嗽等病症反复发作,尤其在夜间和清晨尤其在夜间和清晨l这些病症发作通常与肺内广泛可变的气流阻塞相关这些病症发作通常与肺内广泛可变的气流阻塞相关,这种气流阻塞这种气流阻塞一般一般l 可自发或经治疗后缓解可自发或经治疗后缓解l根据病症分为根据病症分为l典型哮喘：伴有呼吸困难和气流阻塞的病症典型哮喘：伴有呼吸困难和气流阻塞的病症l咳嗽变异性哮喘咳嗽变异性哮喘 CVA CVA，cough variant asthmacough variant asthma：咳嗽是主要：咳嗽是主要或者惟一的病症，无呼吸困难和气流阻塞或者惟一的病症，无呼吸困难和气流阻塞2021/1/129哮喘患者的慢性咳嗽哮喘患者的慢性咳嗽lACCP与哮喘相关的慢性咳嗽诊疗指南与哮喘相关的慢性咳嗽诊疗指南l对于慢性咳嗽的患者，应该考虑哮喘是最常见的潜在病因对于慢性咳嗽的患者，应该考虑哮喘是最常见的潜在病因l对疑心对疑心CVA的患者，假设应用体格检查、肺活量测定等方法无的患者，假设应用体格检查、肺活量测定等方法无法确定，可应用醋甲胆碱吸入激发试验。只有经特异的抗哮喘法确定，可应用醋甲胆碱吸入激发试验。只有经特异的抗哮喘治疗咳嗽能缓解才可确诊；假设无法确诊可进展经历性治疗治疗咳嗽能缓解才可确诊；假设无法确诊可进展经历性治疗2021/1/1210UACS患者的慢性咳嗽患者的慢性咳嗽lUACS上气道咳嗽综合征原为鼻后滴流综合征上气道咳嗽综合征原为鼻后滴流综合征PNDs，是临床上引起慢性咳嗽的重要原因是临床上引起慢性咳嗽的重要原因lPNDS是指由于鼻、鼻咽及鼻窦的病变，其分泌物后流到咽后壁、是指由于鼻、鼻咽及鼻窦的病变，其分泌物后流到咽后壁、会厌甚至气管内，从而导致咳嗽会厌甚至气管内，从而导致咳嗽l ACCP咳嗽指南委员会推荐：对于与上气道异常相关的慢性咳嗽，咳嗽指南委员会推荐：对于与上气道异常相关的慢性咳嗽，应用应用UACS这一术语替代这一术语替代PNDS进展诊断更准确进展诊断更准确2021/1/1211UACS患者的慢性咳嗽患者的慢性咳嗽lUACS不是某一种特定疾病，诊断需要根据病症、体征、影像学不是某一种特定疾病，诊断需要根据病症、体征、影像学检查和对治疗的反响来确定检查和对治疗的反响来确定l特定治疗后咳嗽病症的改善和缓解，是确诊特定治疗后咳嗽病症的改善和缓解，是确诊UACS相关性咳嗽的相关性咳嗽的必需条件。必需条件。50%的患者因普通感冒就医的患者因普通感冒就医l主要包括鼻炎包括过敏性鼻炎、常年非过敏性鼻炎等、鼻窦主要包括鼻炎包括过敏性鼻炎、常年非过敏性鼻炎等、鼻窦炎。其中过敏性鼻炎是慢性咳嗽的常见原因炎。其中过敏性鼻炎是慢性咳嗽的常见原因2021/1/1212NAEB患者的慢性咳嗽患者的慢性咳嗽l非哮喘性嗜酸细胞支气管炎非哮喘性嗜酸细胞支气管炎 NAEB定义为有慢性咳嗽病症，没有可变性气定义为有慢性咳嗽病症，没有可变性气道阻塞的病症和客观指征，气道反响性正常，痰中发现嗜酸粒细胞增多道阻塞的病症和客观指征，气道反响性正常，痰中发现嗜酸粒细胞增多l病理表现为支气管粘膜和粘膜下组织嗜酸粒细胞性炎症病理表现为支气管粘膜和粘膜下组织嗜酸粒细胞性炎症lNAEB的病因尚不清楚，与哮喘一样，可能与职业过敏原或常见吸入过敏原的的病因尚不清楚，与哮喘一样，可能与职业过敏原或常见吸入过敏原的暴露有关暴露有关l两项前瞻性研究结果显示，在慢性咳嗽病因中，两项前瞻性研究结果显示，在慢性咳嗽病因中，NAEB引起的慢性咳嗽比例分引起的慢性咳嗽比例分别为别为13%和和11%，更高有达，更高有达33%的报道的报道l在我国广州地区，在我国广州地区，NAEB可引起可引起22.4%的慢性咳嗽；的慢性咳嗽；NAEB患者发生夜间咳嗽患者发生夜间咳嗽的比例为的比例为23%2021/1/1213慢性咳嗽与气道炎症慢性咳嗽与气道炎症l已有应用不同监测技术的研究显示慢性咳嗽患者存在气道已有应用不同监测技术的研究显示慢性咳嗽患者存在气道炎症反响炎症反响l多种炎性细胞参与慢性咳嗽的气道炎症反响过程多种炎性细胞参与慢性咳嗽的气道炎症反响过程l气道炎症引起慢性咳嗽的机制可能是释放出许多炎症介质气道炎症引起慢性咳嗽的机制可能是释放出许多炎症介质或因子，进步咳嗽感受器或因子，进步咳嗽感受器cough receptors的敏感度，的敏感度，使气道感觉神经末梢更容易被激活使气道感觉神经末梢更容易被激活Birring SS et al.Am J Reapir Crit Care Med 2004;169:15-19Carr MJ,et al.Respiratory Physiology&Neurobiology 2006;152:2983112021/1/1214l慢性咳嗽患者的气道炎症慢性咳嗽患者的气道炎症l几种常见慢性咳嗽的气道炎症几种常见慢性咳嗽的气道炎症l白三烯是重要的炎症介质白三烯是重要的炎症介质l白三烯在气道炎症发生中的作用白三烯在气道炎症发生中的作用慢性咳嗽与气道炎症慢性咳嗽与气道炎症2021/1/1215l研究人群：研究人群：l 22例特发性咳嗽例特发性咳嗽l 20例嗜酸性支气管炎例嗜酸性支气管炎EB/咳嗽变异性哮喘咳嗽变异性哮喘CVA l 20例非哮喘性慢性咳嗽例非哮喘性慢性咳嗽l 18例正常人群例正常人群l检测指标：诱导痰上清液中的组胺、半胱氨酰白三烯、检测指标：诱导痰上清液中的组胺、半胱氨酰白三烯、前列腺素前列腺素D2和和E2、IL-8浓度、细胞计数浓度、细胞计数慢性咳嗽患者气道各种炎症介质程度升高慢性咳嗽患者气道各种炎症介质程度升高2021/1/1216慢性咳嗽患者气道组胺程度升高慢性咳嗽患者气道组胺程度升高痰痰中中组组胺胺浓浓度度(ng/ml)不同类型慢性咳嗽患者，包括咳嗽变异性哮喘不同类型慢性咳嗽患者，包括咳嗽变异性哮喘CVA/嗜酸嗜酸粒细胞性支气管炎粒细胞性支气管炎EB、不明原因慢性咳嗽痰液中、不明原因慢性咳嗽痰液中组胺浓度显著高于正常人群组胺浓度显著高于正常人群Birring SS et al.Am J Reapir Crit Care Med,2004;169:15-192.610.23.38.0024681012正常正常CVA/EB非哮喘性慢性咳嗽非哮喘性慢性咳嗽不明原因慢性咳嗽不明原因慢性咳嗽pp2021/1/1217痰痰中中PGE2浓浓度度(ng/ml)不同类型慢性咳嗽不同类型慢性咳嗽患者，包括患者，包括CVA/EB、非哮喘、非哮喘性慢性咳嗽等痰液性慢性咳嗽等痰液中中前列腺素前列腺素浓度高浓度高于正常人群于正常人群痰痰中中PGD2浓浓度度(ng/ml)Birring SS et al.Am J Reapir Crit Care Med,2004;169:15-190.72.12.11.300.511.522.5正常正常CVA/EB非哮喘性慢性咳嗽非哮喘性慢性咳嗽 不明原因慢性咳嗽不明原因慢性咳嗽0.31.71.51.200.20.40.60.811.21.41.61.8正常正常CVA/EB非哮喘性慢性咳嗽非哮喘性慢性咳嗽不明原因慢性咳嗽不明原因慢性咳嗽慢性咳嗽患者气道前列腺素程度升高慢性咳嗽患者气道前列腺素程度升高pppp2021/1/1218痰痰中中白白三三烯烯浓浓度度(ng/ml)不同类型慢性咳嗽患者，包括不同类型慢性咳嗽患者，包括CVA/EB、非哮喘性慢性咳嗽与、非哮喘性慢性咳嗽与不明原因慢性咳嗽痰液中不明原因慢性咳嗽痰液中白三烯白三烯浓度高于正常人群，其中在浓度高于正常人群，其中在CVA/EB患者中患者中尤为显著尤为显著慢性咳嗽患者白三烯浓度显著增加慢性咳嗽患者白三烯浓度显著增加Birring SS et al.Am J Reapir Crit Care Med,2004;169:15-191.15.32.21.30123456正常正常CVA/EB非哮喘性慢性咳嗽非哮喘性慢性咳嗽 不明原因慢性咳嗽不明原因慢性咳嗽p2021/1/1219痰痰中中嗜嗜酸酸粒粒细细胞胞(%)CVA/EB患者嗜酸粒细胞程度高于正常人群患者嗜酸粒细胞程度高于正常人群Birring SS et al.Am J Reapir Crit Care Med,2004;169:15-194.20CVA/EB非哮喘性慢性咳嗽非哮喘性慢性咳嗽 不明原因慢性咳嗽不明原因慢性咳嗽慢性咳嗽患者气道嗜酸粒细胞程度升高慢性咳嗽患者气道嗜酸粒细胞程度升高正常正常p2021/1/1220l慢性咳嗽患者的气道炎症慢性咳嗽患者的气道炎症l几种常见慢性咳嗽的气道炎症几种常见慢性咳嗽的气道炎症l白三烯是重要的炎症介质白三烯是重要的炎症介质l白三烯在气道炎症发生中的作用白三烯在气道炎症发生中的作用慢性咳嗽与气道炎症慢性咳嗽与气道炎症2021/1/1221炎症细胞炎症细胞肥大细胞肥大细胞嗜酸粒细胞嗜酸粒细胞淋巴细胞淋巴细胞树突状细胞树突状细胞巨噬细胞巨噬细胞中性粒细胞中性粒细胞组织细胞组织细胞气道上皮细胞气道上皮细胞气道平滑肌细胞气道平滑肌细胞气道内皮细胞气道内皮细胞纤维母细胞和肌成纤纤维母细胞和肌成纤维细胞维细胞气道神经细胞气道神经细胞炎症介质炎症介质趋化因子趋化因子半胱氨酰白三烯半胱氨酰白三烯细胞因子细胞因子组胺组胺一氧化氮一氧化氮前列腺素前列腺素效应效应支气管痉挛支气管痉挛血浆渗出血浆渗出粘液分泌粘液分泌气道高反响性气道高反响性气道重塑气道重塑典型哮喘和典型哮喘和CVA患者的气道炎症患者的气道炎症Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 20062021/1/1222白三烯浓度(ng/ml)p哮喘患者痰液中哮喘患者痰液中白三烯白三烯浓度显著高于正常人群浓度显著高于正常人群Brightling CE,et al.Am J Respir Crit Care Med 2000;162:878 882哮喘患者白三烯程度显著升高哮喘患者白三烯程度显著升高5.8611.1024681012正常正常人群人群CVA2021/1/1223 pCVA患者支气管灌洗液中嗜酸粒细胞程度显著高于正常人群患者支气管灌洗液中嗜酸粒细胞程度显著高于正常人群Niimi A,et al.Eur Respir J 1998;11:10641069000.20.40.60.81.01.2正常正常人群人群CVACVA患者气道嗜酸粒细胞程度升高患者气道嗜酸粒细胞程度升高痰痰中中嗜嗜酸酸粒粒细细胞胞(%)2021/1/1224NAEB患者痰液中患者痰液中ECP以及以及组胺组胺浓度高于正常人群浓度高于正常人群ECP 10 ng/ml组胺组胺ng/mlNAEB患者的气道炎症患者的气道炎症Brightling CE,et al.Am J Respir Crit Care Med 2000;162:878 882168020406080100120140160180正常正常NAEB正常正常NAEBpp2021/1/1225白三烯浓度(ng/ml)Brightling CE,et al.Am J Respir Crit Care Med 2000;162:878 882NAEB患者的气道炎症患者的气道炎症9.27024681012正常正常人群人群NAEBNAEB患者痰液中患者痰液中白三烯白三烯浓度高于正常人群浓度高于正常人群 p2021/1/1226痰痰中中嗜嗜酸酸粒粒细细胞胞下下降降倍倍数数辣椒素倍增浓度辣椒素倍增浓度NAEB患者痰中嗜患者痰中嗜酸粒细胞的下降酸粒细胞的下降与辣椒素浓度倍与辣椒素浓度倍增正相关，说明增正相关，说明气道炎症与咳嗽气道炎症与咳嗽有相关性有相关性C.E.Brightling,et al.Eur Respir J 2000;15:682686NAEB患者的气道炎症患者的气道炎症1003010310.30-0.50.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.52021/1/1227UACS患者的气道炎症患者的气道炎症l过敏性鼻炎是上气道咳嗽综合征过敏性鼻炎是上气道咳嗽综合征UACSUACS的一种常见类的一种常见类型型l哮喘和过敏性鼻炎是同一种炎性疾病哮喘和过敏性鼻炎是同一种炎性疾病l共同的触发因素共同的触发因素l接触过敏原后产生相似的炎症级联反响接触过敏原后产生相似的炎症级联反响l半胱氨酰白三烯是上、下呼吸道共同的炎症介质半胱氨酰白三烯是上、下呼吸道共同的炎症介质l有共同的炎症细胞浸润有共同的炎症细胞浸润l两者互相关联，途径包括全身炎症介质的传递两者互相关联，途径包括全身炎症介质的传递Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention:A Pocket Guide for Physicians and NursesCasale TB,et al.Clin Rev Allergy Immunol 2001;21:2749Workshop Expert Panel Management of Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma(ARIA)Pocket GuideKay AB.N Engl J Med 2001;344:3037Varner AE,Lemanske RF Jr.In:Asthma and Rhinitis.2nd ed.Oxford,UK:Blackwell Science,2000:11721185Togias A J.Allergy Clin Immunol 2000;105(6 pt 2):S599S604Togias A.Allergy 1999;54(suppl 57):941052021/1/1228哮喘和过敏性鼻炎相似的粘膜内炎症哮喘和过敏性鼻炎相似的粘膜内炎症 Bousquet J,et al.J Allergy Clin Immunol 2001;108(suppl 5):S148S149嗜酸粒细胞浸润嗜酸粒细胞浸润过敏性鼻炎过敏性鼻炎支气管哮喘支气管哮喘鼻粘膜鼻粘膜支气管粘膜支气管粘膜2021/1/1229过敏性鼻炎和哮喘过敏性鼻炎和哮喘速发、迟发相反响白三烯数量均显著增加速发、迟发相反响白三烯数量均显著增加Kay AB N Engl J Med 2001;344:3037 Casale TB et al Clin Rev Allergy Immunol 2001;21:2749 速发相反响速发相反响 迟发相反响迟发相反响 T 细胞细胞炎症介质炎症介质 白三烯白三烯组胺组胺过敏原过敏原细胞因子细胞因子先期合成的炎症介质先期合成的炎症介质 白三烯白三烯前列腺素前列腺素血小板活化因子血小板活化因子嗜酸粒细胞嗜酸粒细胞 膜膜IgE抗体抗体 肥大细胞肥大细胞2021/1/1230Yousuf M.Al Suleimani,et al.Pharmacology and Therapeutics,2007;114:233-260急性病症急性病症 抗原抗原递呈递呈 抗抗原原 先天或环境因素先天或环境因素 白三烯、组胺、前列腺素等白三烯、组胺、前列腺素等延迟病症延迟病症 CD4+细胞细胞 TH2细胞细胞 B淋巴细胞淋巴细胞 抗体抗体IgE IgE-肥大细胞复合物肥大细胞复合物 炎症炎症+过敏性鼻炎发生的病理机制过敏性鼻炎发生的病理机制2021/1/1231过敏性鼻炎患者的气道炎症过敏性鼻炎患者的气道炎症de Graaf-in t Veld C,et al.Clin Exp Allergy.1996;26(8):903-8 过敏性鼻炎患者白三烯和嗜酸粒细胞程度显著升高过敏性鼻炎患者白三烯和嗜酸粒细胞程度显著升高对照组对照组 对照组对照组 过敏性鼻炎过敏性鼻炎 LTC4/LTD4/LTE4程度程度pg/mLpp过敏性鼻炎过敏性鼻炎 0369121518210P=0.0023 嗜嗜酸酸粒粒细细胞胞(%)02021/1/1232l慢性咳嗽患者的气道炎症慢性咳嗽患者的气道炎症l几种常见慢性咳嗽的气道炎症几种常见慢性咳嗽的气道炎症l白三烯是重要的炎症介质白三烯是重要的炎症介质l白三烯在气道炎症发生中的作用白三烯在气道炎症发生中的作用慢性咳嗽与气道炎症慢性咳嗽与气道炎症2021/1/1233膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸LTA4LTC4LTD4LTE4LTB4磷脂酶磷脂酶A2A25-5-脂氧酶脂氧酶转运转运白三烯的代谢途径白三烯的代谢途径CysLT1CysLT1R嗜酸粒细胞嗜酸粒细胞 肥大细胞肥大细胞巨噬细胞巨噬细胞等炎性细胞等炎性细胞组织细胞组织细胞造血干细胞造血干细胞BLTR中性粒细胞中性粒细胞LT：白三烯：白三烯CysLT1R：半胱氨酰白三烯受体半胱氨酰白三烯受体1Dahlen SE.Euro J Pharm 2006;533:40-562021/1/1234白三烯受体在外周血细胞中的表达白三烯受体在外周血细胞中的表达Figueroa DJ,et al.Am J Respir Crit Care Med 2001;163:226233B淋巴细胞碱性粒细胞巨噬细胞单核细胞中性粒细胞嗜酸粒细胞T细胞多能造血干细胞2021/1/1235白三烯受体在炎症细胞的表达白三烯受体在炎症细胞的表达单核细胞单核细胞 肺巨噬细胞肺巨噬细胞B淋巴细胞淋巴细胞嗜酸粒细胞嗜酸粒细胞Figueroa DJ,et al.Am J Respir Crit Care Med 2001;163:226233Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006l白三烯是重要的炎症介质白三烯是重要的炎症介质l在各种炎症细胞中都有白三烯受体的表达在各种炎症细胞中都有白三烯受体的表达2021/1/1236白三烯受体在大白三烯受体在大/小气道的表达小气道的表达中心气道中心气道周围气道 Evans J,et al.Clin Exp Allergy Rev 2001;1:142-4呼吸性细支气管呼吸性细支气管上皮上皮平滑肌平滑肌肺泡肺泡肺泡管肺泡管2021/1/1237l慢性咳嗽患者的气道炎症慢性咳嗽患者的气道炎症l几种常见慢性咳嗽的气道炎症几种常见慢性咳嗽的气道炎症l白三烯是重要的炎症介质白三烯是重要的炎症介质l白三烯在气道炎症发生中的作用白三烯在气道炎症发生中的作用慢性咳嗽与气道炎症慢性咳嗽与气道炎症2021/1/1238l在骨髓组织，与在骨髓组织，与GM-CSF及及IL-5协同促进造血干细胞的生协同促进造血干细胞的生长及后来的分化长及后来的分化l帮助嗜酸粒细胞募集帮助嗜酸粒细胞募集l在嗜酸粒细胞移行至炎症处后，白三烯可以延长细胞的存在嗜酸粒细胞移行至炎症处后，白三烯可以延长细胞的存活时间，从而帮助维持炎症反响活时间，从而帮助维持炎症反响l增加细胞因子和其他炎症介质因子的活性及生成增加细胞因子和其他炎症介质因子的活性及生成l增加气道炎症的指示标志一氧化氮的产生增加气道炎症的指示标志一氧化氮的产生l在支气管收缩、气道重塑及平滑肌细胞增生的过程中均起在支气管收缩、气道重塑及平滑肌细胞增生的过程中均起到作用到作用白三烯参与气道炎症发生的各个环节白三烯参与气道炎症发生的各个环节William Busse and Monica Kraft.Chest 2005;127;1312-13262021/1/1239白三烯的生物学作用白三烯的生物学作用 Hay DWP.Chest 1997;111:35S-45S气道平滑肌气道平滑肌炎症细胞炎症细胞(如肥大细胞如肥大细胞,嗜酸粒细胞嗜酸粒细胞)气道上皮气道上皮感觉神经感觉神经(C-(C-纤维纤维)半胱氨酰白三烯半胱氨酰白三烯 水肿水肿血管血管粘液分泌增加粘液分泌增加降低粘液转运降低粘液转运嗜酸粒细胞流入气道嗜酸粒细胞流入气道释放阳离子蛋白释放阳离子蛋白,损伤上皮细胞损伤上皮细胞收缩收缩 和增生和增生 2021/1/1240支气管收缩支气管收缩粘液分泌增加粘液分泌增加白三烯的生物学作用白三烯的生物学作用水肿水肿嗜酸粒细胞募集嗜酸粒细胞募集2021/1/1241白三烯白三烯对嗜酸粒细胞的募集作用对嗜酸粒细胞的募集作用William Busse and Monica Kraft.Chest 2005;127;1312-1326LTD4 可以增强嗜酸粒细胞黏附分子的表达以及定向移行可以增强嗜酸粒细胞黏附分子的表达以及定向移行细胞黏附分子表达细胞黏附分子表达 细胞趋化性细胞趋化性固有表达固有表达 随机移行随机移行 LTD4刺激移行刺激移行 MAC1平平均均荧荧光光度度ppLTD4刺激刺激表达表达 020406080100120140020406080100120140p0.001 嗜嗜酸酸粒粒细细胞胞计计数数2021/1/1242白三烯与其它炎症介质的互相作用白三烯与其它炎症介质的互相作用半胱胺酰白三烯半胱胺酰白三烯 CysLTs细胞因子和其它炎性介质细胞因子和其它炎性介质(IL-4、IL-5、IL-13、TNF、MIP、NO、GM-CSF等等)l细胞因子和其它炎症介质也会增强半胱胺酰白三烯的活性及生成细胞因子和其它炎症介质也会增强半胱胺酰白三烯的活性及生成Dahlen SE.Euro J Pharm 2006;533:40-56M.Peters-Golden,et al.Clinical and Experimental Allergy 2006;36:689703l 半胱胺酰白三烯会增强细胞因子及其它炎性介质的活性及生成半胱胺酰白三烯会增强细胞因子及其它炎性介质的活性及生成2021/1/1243LTC4 和和 LTD4 可以增强可以增强 IL-5 分子的表达分子的表达William Busse and Monica Kraft.Chest 2005;127;1312-1326白三烯白三烯增强细胞因子及其它炎性介质的活性及生成增强细胞因子及其它炎性介质的活性及生成50403020100LTC4LTD40LTC4LTD45040302010正常对照正常对照 LTIL-4 LTIL-4LTRA IL-5程度程度IL-5：pg/百万个肥大细胞百万个肥大细胞IL-5程度程度2021/1/1244LTC4 可以增加可以增加 NO 的含量的含量白三烯白三烯增强细胞因子及其它炎性介质的活性及生成增强细胞因子及其它炎性介质的活性及生成William Busse and Monica Kraft.Chest 2005;127;1312-1326300250200150100505 min10 min15 min*0LTC4未刺激未刺激 LTC4 1nm LTC4 10nm LTC4 100nm NO程度程度NO：pmol NO/106 分叶核细胞分叶核细胞2021/1/1245总结总结1 1l慢性咳嗽定义为咳嗽持续时间慢性咳嗽定义为咳嗽持续时间 8周周l慢性咳嗽的发生率在人群比例较难确定，报道为慢性咳嗽的发生率在人群比例较难确定，报道为3%40%，数据的差异主要源自调查问卷的设计等数据的差异主要源自调查问卷的设计等l慢性咳嗽对患者的生活质量有明显的影响慢性咳嗽对患者的生活质量有明显的影响l慢性咳嗽的主要病因有哮喘、慢性咳嗽的主要病因有哮喘、UACS、NAEB、GERD，其中，其中哮喘、哮喘、UACS、NAEB均与气道炎症相关，对于慢性咳嗽的患均与气道炎症相关，对于慢性咳嗽的患者，针对气道炎症进展治疗是有必要的者，针对气道炎症进展治疗是有必要的2021/1/1246l慢性咳嗽患者气道存在炎症反响，多种炎症介质程度升高慢性咳嗽患者气道存在炎症反响，多种炎症介质程度升高l引起慢性咳嗽的引起慢性咳嗽的CVA、NAEB、以过敏性鼻炎为主的、以过敏性鼻炎为主的UACS疾病中，气道均存在炎症反响疾病中，气道均存在炎症反响l白三烯是重要的炎症介质，同时还与其它细胞因子或炎症白三烯是重要的炎症介质，同时还与其它细胞因子或炎症介质互相作用介质互相作用l治疗慢性咳嗽，应阻断白三烯的生成治疗慢性咳嗽，应阻断白三烯的生成总结总结22021/1/1247Thank You世界触手可及世界触手可及携手共携手共进，齐创精品工程精品工程医学资料仅供参考,用药方面谨遵医嘱