纳米金材料在肿瘤诊治领域中的应用研究进展.pdf

综述纳米金材料在肿瘤诊治领域中的应用研究进展杨屹立，马建勋，李小飞，司牟博，马海忠，基金项目：甘肃省自然科学基金青年科技基金（）；国家卫生健康委胃肠肿瘤诊治重点实验室 年度硕博士 博士后基金（）作者单位：甘肃 兰州，甘肃省人民医院 普外科；甘肃 兰州，兰州大学 基础医学院第一作者：杨屹立，男，硕士，主治医师，研究方向：外科临床医疗、相关科研等工作，：通信作者：马海忠，男，博士，主管药师，研究方向：胃癌转移方向，：【摘要】在肿瘤的预防与控制方面，实施“三早”策略 即早期发现、早期诊断、早期治疗 被认为是实现一级预防效果的最有效途径。尽管如此，当前肿瘤早期诊断的技术和能力仍然遭遇着重大挑战。另一方面，传统的抗肿瘤药物由于其高毒性和缺乏针对特定组织的特异性，导致在实际治疗中的应用受到了显著限制。纳米金材料因其独特的优势而脱颖而出，包括表面易于改性、出色的生物相容性、小尺寸带来的特殊效应、光学性质以及量子效应等，使其在肿瘤细胞的诊断和治疗方面显示出巨大的应用潜力。近年来，纳米金在肿瘤的临床诊断和治疗领域受到了广泛的关注和研究，并已取得了令人鼓舞的进展。该文旨在对纳米金材料在肿瘤诊治领域中的最新研究进展进行全面的综述，以期为肿瘤患者提供更加有效和个性化的诊疗方案，推动其在临床实践中的广泛应用。【关键词】纳米金材料；肿瘤诊治；靶向性；抗肿瘤药物；表面功能化：文章编号：（），（，；，）：，：【】，“”，【】；中国肿瘤外科杂志 年 月第 卷第 期 ，恶性肿瘤给人类生命带来了重大威胁，严重影响了人类生活质量，近十几年来恶性肿瘤发病与死亡均呈现出上升趋势。根据 结果显示，年全球新发癌症病例合计 万例，死亡病例达到 万例；年中国新发癌症病例为 万例，死亡病例为 万例。有研究表明，我国近十年来癌症发病率年增长幅度为 ，死亡率年增长幅度为 。由此可见，我国的癌症防控形势仍然非常严峻，因此早诊早治是治疗恶性肿瘤的重中之重。由于受限于当前的医疗技术水平等因素，在肿瘤疾病的早发现方面仍然面临重大挑战，同时，也具有诸多技术难题需要被克服。鉴于此，开发一种可以快速、灵敏、准确、经济且操作简单的肿瘤检测方法就显得至为重要。对于绝大部分恶性肿瘤临床治疗方式而言，放疗是常规的临床治疗手段。但在治疗过程中所使用的抗肿瘤药物，由于毒性较大，而且缺乏组织特异性，这会引发患者全身诸多不良反应，故尚有很大的局限性。为了改善与弥补这些不足之处，靶向给药可以通过改变抗肿瘤药物在患者身体内的传递方式，已成为临床肿瘤诊治过程中的主要方式。研究表明，恶性肿瘤放疗的最终目标是最大限度保护患者癌细胞周围的正常细胞，增强对恶性肿瘤细胞的杀伤能力。所以，对恶性肿瘤的诊治而言，开发具有高效、精确等优点的诊断技术和治疗方案是迫切的。近年来，纳米材料在医学领域的应用为恶性肿瘤疾病的治疗提供了新方向。其中，因对肿瘤较高的特异性、较小的创伤和较少的并发症等优点，纳米金材料逐渐引起了医学科学和临床医学领域的关注。最新研究结果发现，纳米金材料既能直接有效破坏恶性肿瘤细胞也能抑制恶性肿瘤细胞的扩散。其次，它们也可以通过表面修饰或化学改性应用于造影，或与化学疗法、放疗法和免疫疗法等技术相结合，实现对恶性肿瘤细胞的多功能诊断和治疗。本文将针对纳米金材料应用于肿瘤诊治领域中的研究进展进行综述。纳米金材料的合成方法和理化特性 纳米金的合成方法通常情况下，纳米粒子介于 之间的金纳米粒子被称为纳米金材料。纳米金的制备方法主要有化学法和物理法两大类。化学法包括氧化还原法、微波法、电化学法、微乳液法等，这些方法具有粒径可控、生产效率高等优点，是生产纳米金材料的主要途径。物理法相对而言操作要求较高，粒子易发生团聚，但也能制备出高质量的纳米金。目前，采用柠檬酸三纳等还原剂，还原氯金酸是制备纳米金最普遍的方法。通过改变反应物浓度 和 反 应 条 件，可 有 效 调 控 纳 米 金 材 料 的粒径。在化学法中，氧化还原法是一种常用的方法。它通过向高价金离子溶液中加入还原剂，将金离子还原并制备纳米金颗粒。纳米金颗粒粒径与还原剂的种类、用量等因素有关。通常制备粒径在 的纳米金时用白磷或抗坏血酸，制备粒径 的纳米金时用柠檬酸钠。此外，电化学法也是一种常用的制备纳米金的方法。它利用电解原理，在电场作用下使金离子在电极上还原成纳米金。纳米金的理化性能纳米金材料具有非常独特的物理、化学性能，譬如小尺寸效应、光学效应、隧道效应和表面效应等。研究表明，改善肿瘤组织对自身的通透性与滞留性可通过纳米金材料的小尺寸效应实现，所以在这种情况之下，即便没有靶向分子，纳米金材料也能够在患者肿瘤组织里面保留一段时间，使得对纳米金的清除率有所降低。与此同时，微循环的渗透以及滞留效应都能够使得纳米金材料与癌症细胞的结合能力明显高于常细胞。再者，纳米金材料还具有荧光与电化学特性及其吸附特征。、姚舒和卢棒等研究结果表明，纳米金材料其表面能够和巯基形成 键，因此大多数含有巯基的靶向分子可以被修饰至纳米金材料表面，从而实现良好的靶向性。改性后的纳米金不仅可降低其免疫原性，而且还能减低其清除率，进而起到长期循环性等目的。更重要的是，通过各种功能基团修饰纳米金后，如靶向肽、抗体以及聚合物等，其主动靶向性甚至可以提高数倍。纳米金材料在肿瘤诊断领域的研究 纳米金材料在肿瘤细胞检测中的应用近年以来，纳米金材料更为广泛地应用在 生物传感器当中，作为活细胞的 能量来源，所以利用检测肿瘤 浓度的变化，既能判断其细胞代谢情况又能掌握恶性肿瘤化疗敏试之中的整体细胞杀死量，这与，叶鹏等的研究结果基本一致。中国肿瘤外科杂志 年 月第 卷第 期 ，纳米金材料在肿瘤标志物检测中的应用目前，纳米金材料已经被广泛地应用在生物与化学等领域的检测。而肿瘤标志物的检测则是对肿瘤普查与诊断及其预后的一种主要方式。纳米金材料和核酸生物分子结合，会组合成球形核酸复合物检测探针。这种检测探针因具有良好的相容性、高灵敏和高特异性等优点，能够有效地识别患者体内与体外肿瘤细胞标志物。由于纳米金聚合程度的差异，其溶液的颜色也会随之出现相应的变化。纳米金材料在肿瘤成像中的使用现代影像学设备对恶性肿瘤诊治起到了至关重要的作用，但受其分辨率所限，目前医学影像对肿瘤病灶的显影效果尚未十分理想。即便用增强剂之后，对于相对微小的早期病灶也很难做到精确显影，究其原因主要在于增强剂对目标组织的靶向性和增敏效果暂时无法满足相关要求，导致非常之多的早期微小病灶被人为地遗漏，进而耽误了患者的最佳治疗期。因纳米金材料体积非常小，能够被多种基团修饰并展示出良好的光学特性等特点，现有报道表面功能，提高肿瘤细胞的靶向性成像可以通过采用纳米金作为造影剂实现。目前主要是利用其局部等离子共振（，）和表面增强拉曼散射（，）特性对细胞以及活体进行成像诊断。有相关研究证实，相比于经典影像增强剂碘剂的增强效果，采用纳米金研发的新型增强剂不仅对电子计算机断层扫描的增强效果明显，也可以改善磁共振成像的增强效果。其主要原因是纳米金具有较高的 射线吸收系数以及原子序数，因此为了降低患者的辐射剂用量，可以使用纳米金。易化学修饰、优异的等离子共振光学特性和较长的血液循环时间，纳米金能够有效改善肿瘤检测过程中的对比度，最终增强肿瘤细胞的成像显影效果。此外，相对于空白样品，采用基于纳米金的增强剂后，肿瘤部位的 数值在长时间后仍然能保持一个较高的数值。且具有优异的稳定性。这主要是因为纳米金能够通过渗透逐渐进入恶性肿瘤细胞和已经转移的肿瘤细胞中，使得微小的肿瘤、早期肿瘤细胞也能够被检测出，从而展示较高的 值。因此，纳米金能够有效区分早期肿瘤细胞、微小的肿瘤和正常细胞。纳米金作为功能化的分子探针不仅实现了癌细胞的靶向成像还可以进行抗肿瘤药物治疗。纳米金在增强显影强度方面的功能与临床医学上常用的增强剂相似。其原理是纳米金的靶向性，不仅能使其在恶性肿瘤细胞周围具有较高的浓度梯度，从而增加恶性肿瘤细胞周围的显影信号。纳米金材料在比色法快速检测胰腺癌纳米金因其不同的纳米尺寸和表面电荷作用，使其具有不同的吸收峰和颜色。靶向功能化的纳米金能够聚集在恶性肿瘤细胞周围，或能够聚集于代谢异常的组织周围。这会对纳米金稳定性产生影响，从而导致使其颜色或吸收峰发生明显改善，通过此原理能够做到对恶性肿瘤的快速诊断。纳米金材料在比色法快速检测胰腺癌方面的应用近年来受到了广泛关注。纳米金因其独特的物理化学性质，如表面等离子共振效应和易于功能化等，使得其成为生物传感和生物检测领域的热门材料。在胰腺癌检测中，比色法因其操作简便、成本低廉且无需复杂仪器而备受青睐。纳米金材料能够作为比色探针，通过特定的生物识别分子（如抗体、酶或适配体）与胰腺癌相关的生物标志物结合，导致纳米金颗粒的聚集或分散，进而引起溶液颜色的变化。这种颜色变化可以通过肉眼观察或简单的光谱仪进行测量，从而实现胰腺癌的快速检测。此外，纳米金材料还可以通过表面修饰增强与目标分子的相互作用，提高检测的灵敏度和特异性。一些研究还表明，纳米金材料与其他纳米材料或生物技术的结合可以进一步提高胰腺癌检测的准确性和可靠性。综上所述，纳米金材料在比色法快速检测胰腺癌方面具有潜在的应用价值，为胰腺癌的早期诊断和治疗提供了新的思路和方法。然而，目前该领域仍面临一些挑战，如提高检测的灵敏度和特异性、实现临床转化等，需要进一步的研究和探索。其他纳米金材料相关的肿瘤检测技术以纳米金材料为平台，能研发出更多的对恶性肿瘤开展早诊早治的新型载体，可以为更深入的科学研究与临床实践提供更加安全可靠、有效准确的诊治方式。纳米金材料与肿瘤临床治疗 纳米金材料的特点纳米金材料能够阻断具有肝素结合位点的蛋白的碱性成纤维细胞生长因子，既能够有效抑制肿瘤细胞的生长增值又能改善肿瘤细胞的的分化，因此可以阻断恶性肿瘤生长所需的大量血管血流。中国肿瘤外科杂志 年 月第 卷第 期 ，纳米金材料在肿瘤临床治疗方面展现出一些独特的特点。首先，由于其尺寸小和特殊的理化性质，纳米金材料可以利用肿瘤组织有缺陷的血管系统，在 肿 瘤 部 位 产 生 增 强 的 高 通 透 性 和 滞 留（，）效应，从而实现被动靶向。此外，通过修饰靶向分子，纳米金材料还可以实现主动靶向，进一步提高在肿瘤组织的富集程度。这使得纳米金材料作为药物载体具有将药物精准输送到肿瘤部位的能力，提高药物在靶组织中的浓度和疗效，同时降低药物的剂量和全身毒副作用。其次，纳米金材料具有良好的 光 热 转 换 性 能，可 以 用 于 肿 瘤 的 光 热 治疗。在近红外激光的照射下，纳米金材料能够将光能转化为热能，使肿瘤部位的温度升高，从而达到杀灭肿瘤细胞的目的。这种治疗方式具有局部性强、创伤小、恢复快等优点。此外，纳米金材料还具有易于表面修饰的特点，可以与其他治疗方法相结合，实现诊疗一体化。例如，可以将化疗药物、免疫治疗药物等与纳米金材料相结合，通过纳米金材料的靶向输送作用，将药物精准地输送到肿瘤部位，提高治疗效果并降低副作用。同时，纳米金材料还可以用于肿瘤的成像诊断，如表面增强拉曼散射成像、光声成像和计算机断层扫描成像等，为肿瘤的早期诊断和治疗提供有力支持。然而，纳米金材料在肿瘤临床治疗中也存在一些挑战和限制。例如，纳米金材料在体内的生物分布和代谢行为尚不完全清楚，需要进一步研究和探索。此外，纳米金材料的有效浓度维持时间较短，生物利用度较低，这也限制了其在临床治疗中的应用。因此，未来需要继续深入研究纳米金材料的生物相容性、药代动力学以及安全性等问题，以推动其在肿瘤临床治疗中的广泛应用。纳米金材料在肿瘤光热疗法中的应用光热治疗是一种通过纳米金介导的临床微创治疗肿瘤的方法，该方法可以有效地杀伤肿瘤细胞，其主要原因是纳米金材料独特的局部等离子共振性质，能够更高效地吸收近红外光线激光的能量，并将其转化成热能（图）。最终致使患者肿瘤组织由于局部温度的急剧升高从而被消融，同时又不会对人体正常细胞造成损害，相对于放化疗而言，其不良反应更少。而且和目前常规的肿瘤治疗方案比较，光热消融治疗方式的优势更加明显，如具有特异性更强、副作用更小等特点（图）。此外，纳米金的形态也会影响光热疗法的临床治疗效果。（）基于 纳米探针主动和被动靶向肿瘤的示意图；（）光热治疗对荷瘤小鼠肿瘤体积的影响；（）光热治疗荷瘤小鼠的 生存曲线图。图 用于靶向肿瘤细胞的示意图图 （，）用于 成像的金纳米棒基像造影剂；（，）光热治疗示意图中国肿瘤外科杂志 年 月第 卷第 期 ，纳米金材料可作为药物载体携带抗肿瘤药物纳米金材料因其自身结构特性，可通过物理吸附、离子键作用、共价作用等方式耦合抗肿瘤药物，从而形成纳米金载药系统，这种新组成的纳米金载药系统和传统的药物比较，优点明显（其纳米探针结构、合成及工作示意图见图、图、图），主要包括以下 个方面：对抗肿瘤药物的保护 米金载药系统可以，使得抗肿瘤药物的活性得以增强，而且纳米金材料和抗肿瘤药物相结合以后，其对肿瘤细胞的杀伤能力要显著强于单纯抗肿瘤药物的对肿瘤细胞杀灭作用。增强抗肿瘤药物对恶性肿瘤的靶向作用纳米金材料能够使肿瘤血管的形成受到抑制；同时起到抑制恶性肿瘤细胞，达到多靶点恶性肿瘤的治疗效果。增强抗肿瘤药物生物利用度因纳米金材料的比表面积大，能够荷载更多的药物分子，且具有高通透性与滞留效应，不仅能有效提高抗肿瘤药物对恶性肿瘤药物的靶向性，而且能增强抗肿瘤药物生物利用性。抗肿瘤药物在纳米金载药系统中的可控释放 通过 调控抗肿瘤药物的控释性；经红外光线激发纳米金材料的光热效应，从而释放抗肿瘤药物。经过断开纳米金材料和抗肿瘤药物的结合，进而对调控抗肿瘤药物在恶性肿瘤细胞部分的精准释放。通过对抗肿瘤药物和纳米金进行复合、修饰，有效改善抗肿瘤药物的靶向性。也可以针对特殊病患的代谢异常细胞进行设计制得特殊的抗肿瘤药物，降低抗肿瘤药物在患者体内的不良反应。这也是目前抗肿瘤药物开发的主要趋势。纳米金材料作为药物载体与光热效应的联合应用近红外光线不仅能够应用在肿瘤的光热疗法中，还能用在控释药物方面，较之于传统的肿瘤治疗方式，使用纳米金材料的新光热消融治疗方法，其靶向性会更强，且副作用也更低。用对近红外光线敏感的巯基烷酸，将抗肿瘤药物负载到纳米金上制得复合材料。当近红外光线照射时，巯基烷酸会发生断裂，从而释放抗肿瘤药物顺铂，实现抗肿瘤效果。同时，纳米金材料的光热疗法对肿瘤细胞也会起到良好的杀灭效果。图 纳米探针结构示意图图 金纳米探针的合成示意图图 纳米探针的工作示意图中国肿瘤外科杂志 年 月第 卷第 期 ，纳米金材料应用于肿瘤射频治疗目前，针对临床中恶性肿瘤的局部微创手术，射频消融技术是非常高效的。可以通过增强射频消融术的一次性的毁损更加有效地抑制残癌进一步恶化，以提升其疗效。但射频消融术通常存在技术缺陷，例如肿瘤细胞毁损体积有限，较大的肿瘤术后难以全部治疗，容易产生残癌。因此，扩大射频消融术的一次性肿瘤细胞毁损体积，有效地抑制残癌进一步恶化，是实现射频消融术治疗在临床肿瘤治疗和肿瘤研究方面的重点。根据射频消融术的基本工作原理，纳米金材料能有效通过增加癌灶内的离子浓度，增强射频消融术的毁损效应。纳米金材料在肿瘤放射增敏中的应用纳米金材料是一种放射增敏剂，其不仅可以提高放疗法过程中对肿瘤的敏感度，而且吸光后的纳米金产生较强的生光电效应可以有效降低射线对患者肿瘤周围正常组织的损伤。纳米金可以发射出穿透深度达到 的光电流，因此纳米金能有效增强其对深层肿瘤细胞的治疗作用，从而对深层肿瘤的放疗起到良好的作用。然而，在临床上，纳米金的增敏效应研究尚处于起始阶段，距离真正投入临床应用还要进行更多、更客观、更科学的临床前研究，提高真实可靠的理论依据与支撑。纳米金材料的毒性纳米金材料的毒性问题，目前尚无定论与标准。宋雪娇，程亮，胡青莲，黄鹏等研究结果表明，纳米金材料的毒性与纳米材料在复合材料中的使用量紧密关联。此外，纳米金材料的毒性还与其大小、表面带点性能、化学修饰等密切相关。纳米金在人体中主要是在在肝、肾中发生代谢。而纳米金能够与含巯基的亚硝基化合发生反应，释放出，进而与过氧化物生成剧毒性的亚硝基化合物，对脂质和蛋白质都会造成严重伤害。总结与展望综上所述，纳米金材料因优异的理化性能已经在生物医学、临床医学等领域得到了广泛的研究与应用，尤其是在肿瘤细胞的诊断和治疗领域表现出广阔的应用前景，也为临床肿瘤以及肿瘤研究提供了坚实的基础。但纳米金材料的使用及其技术尚存在一定局限与缺点，目前尚缺少长期临床实践验证与调研。在肿瘤诊断方面，纳米金材料由于其特殊的理化性质，如表面等离子共振效应和易于功能化等，使得其成为生物传感和生物检测领域的热门材料。纳米金材料可以用于制备高灵敏度的肿瘤标志物传感器，通过检测肿瘤标志物的浓度变化来实现肿瘤的早期诊断。此外，纳米金材料还可以用于肿瘤的成像诊断，如表面增强拉曼散射成像、光声成像和计算机断层扫描成像等，为肿瘤的定位和定性提供准确的信息。在肿瘤治疗方面，纳米金材料作为药物载体具有将药物精准输送到肿瘤部位的能力，提高药物在靶组织中的浓度和疗效，同时降低药物的剂量和全身毒不良反应。此外，纳米金材料还可以用于肿瘤的光热治疗和放射治疗等，通过局部加热或放射线照射来杀灭肿瘤细胞，达到治疗的目的。而且，纳米金材料还可以与其他治疗方法相结合，如化疗、免疫治疗等，实现协同治疗，提高治疗效果并降低副作用。未来，随着纳米技术的不断进步和临床应用的深入探索，纳米金材料在肿瘤诊治领域的应用将会更加广泛。针对纳米金诊疗肿瘤仍在探索与概念验证阶段，由此极有可能会对患者健康造成风险，甚至对自然环境也会产生不良影响。故而开展严谨科学的生物毒性研究，进行环境污染风险评估等对于发展该项技术而言尤为重要。在应用于肿瘤临床诊疗与保证患者安全的前提下，要通过更充分、更可靠的动物实验研究，深入研究纳米金技术在肿瘤诊疗中的作用，更好更安全地为广大肿瘤患者提供服务，延长其寿命，增强其预后效果，改善其生活质量。同时，还需要进一步研究和解决纳米金材料在生物相容性、药代动力学以及安全性等方面的问题，以推动其在临床实践中的广泛应用，为肿瘤患者提供更加有效和个性化的诊疗方案。参考文献：张思维，郑荣寿，孙可欣，等 年中国恶性肿瘤分地区发病和死亡估计：基于人群的肿瘤登记数据分析 中国肿瘤，（）：，（）：，：中国肿瘤外科杂志 年 月第 卷第 期 ，（）：，（）：孙亚敏，宋伟，周海曦，等 年北京市海淀区恶性肿瘤死亡特征及变化趋势分析 疾病监测，（）：吴亚楠 功能核酸纳米探针在肿瘤诊断与疗效评估中的应用研究郑州：郑州大学，刘美辰，梁爽，刘永军，等 金纳米片在肿瘤治疗和诊断中的应用 中国药科大学学报，（）：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，：，（）：，（）：姚舒 多功能纳米载药系统对子宫颈癌和子宫内膜癌精准诊断与靶向杀伤的实验研究济南：山东大学，卢棒 功能性核酸修饰的磁性纳米材料在肿瘤标志物诊断中的应用研究南京：南京邮电大学，（）：叶鹏 细菌磁小体纳米载体构建及其用于肿瘤光热化动力联合治疗研究北京：北京交通大学，孙朕坤，石昌荣，刘宁，等 超小金纳米粒子在肿瘤诊断和治疗中 的 应 用 中 华 肿 瘤 防 治 杂 志，（）：唐代远 金纳米星 聚乙二醇复合纳米材料作为新型生物相容性造影剂用于 造影及其肾清除能力锦州：锦州医科大学，杨莉莉 新型半导体表面增强拉曼散射（）衬底的制备及其表面协同共振效应研究上海：中国科学院大学（中国科学院上海硅酸盐研究所），宋玥锦，竺嘉幸，赵冬洋，等 超声检查、电子计算机断层扫描与磁共振成像对于子宫内膜息肉的诊断价值研究 影像技术，（）：冯华阳 聚合物纳米胶束的制备及其在肿瘤治疗和诊断中的应用郑州：郑州大学，廉晓丽，杨毅梅 纳米金在肿瘤诊断治疗中的研究现状实用医药杂志，（）：刘仁勇 点击功能化纳米探针的制备及其在肿瘤诊断中的应用合肥：中国科学技术大学，王秀月，赵川，陈彻 纳米技术在肿瘤诊断、治疗和预防中的应用 西北国防医学杂志，（）：谭华欣 修饰纳米金颗粒的肿瘤靶向性效应及其应用研究长沙：湖南师范大学，窦妍 基于纳米金的多功能纳米系统及其肿瘤诊疗一体化应用天津：天津大学，闫雅倩 功能化纳米硅生物传感器在肿瘤诊断和药物检测中的应用研究上海：上海师范大学，鲁娜，高安然，戴鹏飞，等 硅纳米线场效应晶体管生物传感器在肿瘤分子诊断中的应用 科学通报，（）：詹翔 协同光热治疗和化疗的智能纳米平台治疗胰腺癌的研究济南：山东大学，杨仕平 磁性纳米材料在肿瘤多模式诊断中的应用 中国化学会，国家自然科学基金委 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