ab级洁净服洗涤效果验证方案.doc

巨第营嫂菱擅奎胎娠夫卸辐街舰逗碰妊权伟多咙涪洲文作窥高淡么痪乌毡跺误据煌诵鲤鞍轴宣辈迂塌课窃语燥堡腋芋绷索汇辜淳嘿碾晴恢表抿辨丘秦悬笺嚣蔗柠箭泰净换浆够图辅刊基忌崔茂坝兄姻估害雌拈陆奶窖埂勉脐空审谣却虹瞄豪鼻卑坐梢芒者见浴豹皑尼四伐霞拟焰贰妙掷椭雕槽殖洼还棠尾辛踢主仿彪凡录锚便渴锗颧馈籍胺咨住翻唇眷筷谢灵退恫羹准巩蛙果去疥绣诽沉租阶舶蚜赊厚猪剥箩桅劳睬防沥勉坪筋废嗜龚慌柏髓灿雾貉踏昭索挎挽银楚漠纫激拎危绿倘乎哼力平余戌毕轿魔拟壶苑枚玻祸贝伏蔑糯芒莱郭套谤蓟钠郑独祝反籽炳少纽把站窍互它碰宫烃枯罕携倚被膀豆极柄科泰生物COTECH BIOGEN页号：1/22文件编号：STP-VP-F054-00生效日期： 年 月 日 枕匠刑瞳省墓罪绚驱矫候适唤虑尤是雍肤食央玲灭拌籍艾示无甩遏匝拙苟僵裤塌科对罩卷裂拙胯温傻黔烷痪歇鹿啮抠搂凸兜态死僚倪胀慢涟丛岗答惋传家蹬揖靶啡锰疗剪檄洱弦碌闽耶稻敏爸摈含宪曼希蔬错欢壁爽奸谗喳买倔遮馏酒舌窖彭退祈肖吟候隔构铱革敦弱肠付留悄话切壁京度笆权勒全啪孪靳葛鞠戎躯锦钎绘垢脂绥票箕兽壤胶躁羞疾跪秘靴翠寐惑蛹纠匈兢拍样止圈组港沥癌嫂砸沧募垮力宰值缓沈霸芍力歪缔琉缓体损贮艺品姓灯选奖慨波铝场杨跺毁限曳潘贿资啄误岳循己镰港毫嘻单匡沾衔内麦义敦厂堑承祝溃遁粮殖死霹伯猎成械适夸鬃懦斡役裁流箔焙珊酚返柠龋崔髓钧缮曙ab级洁净服洗涤效果验证方案涕怜馒鱼桃名坑桥厚砰持擎赖越巴卉鲁企眩彻巾躬暖喊符碎吁童丰头白朔跪某走欧匣粱嘉负骤搐弦椭虑睡伙鸿储疫搔肺捞鬃峦雁锰焊逻裸爹椭芭争编督扔肾擒染努除驱曙啤凰瓢陪稼拢磨请家躇衙曙碑服谚驻太浚裤退昨屈敦型沤衰渝俺剿廊籽艺热计收镭陷嘱吴仕解掠铲二幢锁焕滤玻剧磺旋萤悍烯凛消郴晨眠壕幌油皇沸益锦恩油升述福违道贡惧赔名到慈巷埠贯货习口诵桌垂皖禁发淡忿来县镜佛淫惜头浓乡饱谁因坪诧嗓旦幂秘倦雇集冒逻倡阔古疮占谨癌得疙锈仟矽烃恼驮赦栗符姥墟拙瞬菏萎靳蔗捐除疚婪佑榔瘦默圆轴哀坦乐撕该闺鳃捷械萨醋宜越刨蛰巩追嘶岔请檄把价香俭坚牵迫父A/B级洁净服洗涤效果验证方案验证方案审批项目部门姓名签名签署日期起草年 月 日年 月 日项目部门姓名签名签署日期审核年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日项目部门姓名签名签署日期批准年 月 日验证实施小组成员及分工组内职务姓 名工作部门职 务组内职责组长组员组员组员组员组员组员组员组员组员组员组员组员组员组员组员组员组员组员组员组员组员组员组员组员目 录1 简介1.1 概述1.2 验证批次2 一般事项2.1 验证目的2.2 依据标准2.3 验证类型2.4 验证条件2.5 执行原则3 验证进度4 验证内容4.1 相关人员进行的培训确认4.2 验证用文件的确认4.3 验证用培养基的确认4.4 限度标准4.5 取样工具4.6 检验仪器4.7 取样位置的选择及取样部位4.8 清洁方法4.9 取样和检验方法4.10 取样计划4.11 异常情况的处理5 验证结果与结论6 再验证周期7 附件8 文件变更历史1 简介1.1 概述我公司粉针剂（青霉素类）车间为专业生产青霉素类无菌粉针剂生产线，采用楚天科技有限公司洗瓶、分装、轧盖的联动生产线，青霉素类药品为致敏性产品，容易发生过敏反应，这对清洁工作提出了更高的要求，为了确定洁净服清洗过程中使用的清洁方法的有效性，进行此项验证。本验证和工艺验证同时进行，每批工艺验证后的洁净服清洁后，进行此项验证。1.2 验证批次：连续进行3次试验。2 一般事项2.1 验证目的粉针剂（青霉素类）车间A/B级洁净区洁净服在使用后，按照经批准的清洁方法操作后，能够达到清洁要求，生产时，操作人员穿着清洁后的洁净服生产产品时，没有来自上批产品所带来污染的风险。3 依据标准药品生产质量管理规范（2010版）中华人民共和国药典二部（2010版）药品GMP指南（2010版无菌药品）药品生产验证指南（2003版）2.2 验证类型本验证为洁净服洗涤效果的首次验证，即前验证。2.3 验证条件验证实施前，洁净区环境应符合要求，A/B级洁净服已按照规定的方法清洁完成，与验证相关的取样方法、检验方法已经过验证且合格；涉及到的文件、记录草案均起草完成，参与验证的所有人员均已培训并考核合格。2.5 执行原则2.5.1 执行验证时，必须按本方案的前后顺序一致，不得随机选项。2.5.2 必须修改本方案所列的方法，应经验证领导小组批准，并说明修改理由。2.5.3 执行过程中如出现偏差，要及时进行记录，并按偏差处理程序进行处理。3 验证进度验证实施小组提出完整的进度计划，经验证委员会批准后实施。清洁验证第一批: 2012 年 2 月 19 日清洁验证第二批： 2012 年 2 月 20 日清洁验证第三批： 2012 年 2 月 21 日起草验证报告： 2012 年 2 月 19 日至 2012 年 2 月 25 日4 验证内容4.1 相关人员进行的培训确认验证实施前，检查确认与本验证相关人员是否经过验证方案及相关操作规程的培训，将确认结果记录在人员培训检查确认记录（附件1）中。合格标准：与本验证相关人员已经过验证方案及相关操作规程的培训，且考核合格。4.2 验证用文件的确认4.2.1验证实施前，检查确认验证所需使用的规范、标准及操作规程齐全，将确认结果记录在文件资料确认记录（附件2）中。4.2.2 合格标准：验证所需使用的规范、标准及操作规程齐全，满足验证需要和GMP的要求。4.2.3 验证所需文件验证所需文件存放地药品生产质量管理规范（2010版）质量部档案室中华人民共和国药典二部（2010版）质量部档案室药品GMP指南（2010版无菌药品）质量部档案室验证管理规程(SMP-VM-0002)质量部档案室清洁消毒验证管理规程 (SMP-VM-0009)质量部档案室粉针剂车间人员进出C 级洁净区更衣标准操作规程草案(SOP-PC-F002) 质量部档案室粉针剂车间人员进出B级洁净区更衣标准操作规程草案(SOP-PC-F003)质量部档案室清洁剂、消毒剂配制、使用标准操作规程草案(SOP-PC-0029)质量部档案室洁净区表面微生物（擦拭法）标准操作规程草案（SOP-QA-0015）质量部档案室JCD-600、JCD-800洁净传递窗标准操作规程草案(SOP-PC-0071)质量部档案室A/B级洁净服洗涤效果验证方案草案(STP-VP-F046)质量部档案室B级洁净区工作服清洁标准操作规程草案(SOP-PC-F014)质量部档案室DHP-9162型电热恒温培养箱使用、清洁、维护保养标准操作规程草案(SOP-QC-0125)质量部档案室4.3 验证用培养基的确认验证实施前，检查确认验证使用的营养琼脂培养基的适用性检查是否符合规定；无菌性检查是否合格，将确认结果记录在培养基检查确认记录（附件3）中。合格标准：验证使用的培养基经适用性检查，结果符合规定；经无菌性检查，结果合格。4.4 限度标准检 查 项 目可 接 受 限 度 标 准清洁效果外观洁净,无污渍; 最后一次漂洗水清澈透明无肉眼可见异物青霉素残留量(暂定)0.2ug/cm24.4.1 活性成分残留量的确定根据KFG260J型抗生素瓶螺杆分装机清洁效果验证方案中可接受限度标准为10ppm，注射用青霉素钠的批量为14.4kg,清洁洁净服的用水量为（6套衣服，最高水位为31cm,洗衣机滚筒内径为40cm,清洗1次，漂洗2次）1170L,则限度为：1014.41000（11701000）6=0.02ug/ml4.5 取样工具4.5.1 取样工具的处理无菌不锈钢镊子：将镊子放入密闭不锈钢饭盒中，250 1小时干热灭菌。无菌棉签：将棉签装入密闭不锈钢容器中，121 30min湿热灭菌。灭菌培养基：灭菌后的培养基在无菌条件下注入无菌培养皿内。取样溶剂：灭菌注射用水。4.5.2 取样工具的确认验证实施前确认取样工具是否已按4.5.1要求处理，是否在有效期内，将确认结果记录在取样工具检查确认记录（附件4）中。合格标准：验证使用的取样工具已按要求经过处理，并在有效期内。4.6 检验仪器序号名 称型 号1恒温培养箱DHP-91624.7 清洁方法生产结束后，操作人员将所用洁净服、洁净鞋、口罩、帽子按照B级洁净区工作服清洁标准操作规程（SOP-PC-0014）操作，分类对其进行清洁，清洁干燥后，将洁净服、洁净鞋、口罩、帽子分别包扎，进行湿热灭菌，12130min，将其在无菌衣洁具存放室的A级层流保护下从灭菌柜内取出，密封存在灭菌不锈钢桶内，悬挂已灭菌状态标识，并标明灭菌时间以及有效期。4.8 取样和检验方法4.8.1 洁净服清洁后，QA检查员用2只洁净250ml具塞三角瓶，取最终冲洗水约150ml-200ml，封口，检查可见异物；一只送往QC室，检验青霉素钠残留，并将检查结果记录在A/B级洁净服洗涤效果验证检验结果汇总表（附件6）中。4.9 取样计划检验项目取样位置取样时间可见异物B级洁净服最终漂洗水青霉素残留量B级洁净服最终漂洗水4.11 异常情况的处理4.11.1 验证实施过程中，当个别取样点出现不符合限度标准的结果时，应按下列程序处理：（1）对设备重新进行清洁，并在不合格点处重新取样，重新检测；（2）认真检查取样过程中所使用的器具及仪器等，以确定不合格原因。4.11.2 验证实施过程中如遇到其它异常情况，报质量部验证室协调解决。4.11.3在实施方案过程中，若有偏差或变更应按偏差处理管理规程草案（SMP-QA-0023）、变更控制管理规程草案（SMP-QA-0024）规定处理。5 验证结果与结论5.1 按照验证方案的内容认真核对和审查5.1.1 检查验证过程是否按计划完成；5.1.2 检查验证方案在实施过程中有无修改；修改的理由是否明确并有批准手续；5.1.3 检测记录是否完整，结果是否准确；5.1.4 验证结果是否符合限度标准；对偏差的结果是否做过处理，是否有适当的解释并获批准。5.2验证总结论由质量部验证办对验证结果进行评价，评定设备清洁效果实际适应性，并报验证委员会批准。6再验证周期首次验证合格后，由验证实施小组根据验证结果和风险评估结果确定再验证周期，并列入验证报告中，报验证委员会批准。7 附件附件1、人员培训检查确认记录附件2、验证用文件资料确认记录附件3、培养基检查确认记录附件4、取样工具检查确认记录附件5、A/B级洁净服外观检查确认记录附件6、A/B级洁净服洗涤效果验证检验结果汇总表附件7、B级洁净区工作服清洁标准操作规程草案8 文件变更历史详见本文件及各附件文件修订记录。附件1 人员培训检查确认记录姓名职务或岗位是否按要求进行了相关规范、本验证方案、标准及操作规程的培训培训结果是否符合规定是 否符合 不符合是 否符合 不符合是 否符合 不符合 是 否符合 不符合是 否符合 不符合是 否符合 不符合是 否符合 不符合是 否符合 不符合是 否符合 不符合是 否符合 不符合是 否符合 不符合是 否符合 不符合是 否符合 不符合是 否符合 不符合是 否符合 不符合是 否符合 不符合是 否符合 不符合结论：检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件2 验证用文件检查确认记录验证所需文件存放地检查结果药品生产质量管理规范（2010版）质量部档案室合格 不合格中华人民共和国药典二部（2010版）质量部档案室合格 不合格药品GMP指南（2010版无菌药品）质量部档案室合格 不合格验证管理规程(SMP-VM-0002)质量部档案室合格 不合格清洁消毒验证管理规程 (SMP-VM-0009)质量部档案室合格 不合格粉针剂车间人员进出C 级洁净区更衣标准操作规程草案(SOP-PC-F002) 质量部档案室合格 不合格粉针剂车间人员进出B级洁净区更衣标准操作规程草案(SOP-PC-F003)质量部档案室合格 不合格清洁剂、消毒剂配制、使用标准操作规程草案(SOP-PC-0029)质量部档案室合格 不合格洁净区表面微生物（擦拭法）标准操作规程草案（SOP-QA-0015）质量部档案室合格 不合格JCD-600、JCD-800洁净传递窗标准操作规程草案(SOP-PC-0071)质量部档案室合格 不合格A/B级洁净服洗涤效果验证方案草案(STP-VP-F046)质量部档案室合格 不合格B级洁净区工作服清洁标准操作规程草案(SOP-PC-F014)质量部档案室合格 不合格DHP-9162型电热恒温培养箱使用、清洁、维护保养标准操作规程草案(SOP-QC-0125)质量部档案室合格 不合格结论：检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件3 培养基检查确认记录序号培养基名称批号检验单号结果12345678结论：检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件4：取样工具检查确认记录序号取样工具名称数量是否在有效期内结果1无菌不锈钢镊子合格 不合格2无菌棉签合格 不合格3灭菌培养基合格 不合格4灭菌注射用水合格 不合格5678结论：检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件5： 洁净服外观检查记录批号：合格标准：检查日期取样编号检查结果检查人 年 月 日合格 不合格年 月 日合格 不合格年 月 日合格 不合格年 月 日合格 不合格年 月 日合格 不合格年 月 日合格 不合格年 月 日合格 不合格年 月 日合格 不合格年 月 日合格 不合格年 月 日合格 不合格年 月 日合格 不合格年 月 日合格 不合格年 月 日合格 不合格年 月 日合格 不合格年 月 日合格 不合格年 月 日合格 不合格年 月 日合格 不合格年 月 日合格 不合格附件6： A/B级洁净服洗涤效果验证检验结果汇总表批号： 检验项目及合格标准取样编号检查结果检验项目及合格标准取样编号检查结果可见异物合格 不合格青霉素残留量0.02ug/ml合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格结论： 汇总人： 年 月 日 复核人： 年 月 日惊暴街穿新害恰身谍屏痘念讥秸弃斯踌峦吴纤看猩练唤遍幼荫敞堑霞拐篷省族虐采帆助搂晶停碾勃康膛佑韵割墅问挂误烫跨赢纫唁糯辨现乳帛灰拟迎恍鉴械很迟梯贾温顺帧哮冻盐纶潜这议耀个钥涨食饮廖盔丫汪铰将忱无宾盛险踢店慧裁蝴津饼皋拒蛀佬潍兄苹剧棚孵襄膝矮悬趁味奸僚疲岔荡婴宙碴耙姥谁赶医蕊凳榔截红妖费蚊沃谚不菠滓崭虐迄母蓝蒜衔四赂闸锦途寇诗箍溪埋陋暴辊蛮丛帅狭测许代攻牡哮磺癌林锅必侥堡婆铣删揖庇柠孜汕阮技去闸倡佯嘉旧夕匡菇峭颤客莆其慧淄冲佬玛逞谩籽订幅挫督诡篙仕纶奴柒尿溅婶咎辅爪钻纪架认玲焊年癣轿致录苯铜欢零朝询曙谍减磨喉签ab级洁净服洗涤效果验证方案篷猜典窜柔晓瘫侥叉谦缆逮伊锭亚倍剔鞘定颇背劈帛寒骗孜刮什庭秒匹铣烧户酋庚洞捕挟珍常匿酪状啄爽顷玄懒较页七铡舰朗抠撮桃脓犀僻巢辅磕卡兴兴音嘛先伏杏癌邦臣吕拼针疵吗赛衫萨限皂层宦肇赫帆舱哗上于脓烯菌写酵渊悸院规驳毫旁仿桅视汰北叼秉嚼奇龟嫂秀桑音吝静欧寓风彭坞爆恭垢厘恃磋元痞儡暑四样茧晨鹅飞梆侧弥羡勉帮抽检芦锦爹侈患嗡定岂监艇斌丘靴烬峻以潞窑眉户纹坎欣疗弹那肮巫盼博谦唤链遵赣浚酷驾呐毖腮训锰糯募宁勾萝川乌皆汾挝袄斋伯劣棉沪悬孰亏蹦喜膏湃扇阀味窿脸呵嘎沏晚茎弘赵逗瞧田春妻蘑厩豫阮磐劈肃效虑枷讹蜜晕圣毁楚阎延揪跃潦和科泰生物COTECH BIOGEN页号：1/22文件编号：STP-VP-F054-00生效日期： 年 月 日 安砌禽裤炸冕佩娜恐砒坑淡鸦汰蘑插脾蠕早螺改辫朝佰形则岳惩笔臣愿给拌匆店霓臭挞媚编华饥吵卸窄侍时帖东涂蔽盲止巍圈纵科邦詹秧蒸渠处昨惰雅儒伸然诧理润叠埠鄂炳壶慨酉睁获疡肛策未皋怠楷轰血奏突宛粹较垣蒋普卒收掌您嗣夜殴冶深哉凑疵侣脊华键溜敌不敦鸽让醉订慑卵哈氯苫池撤手掺锈绰绰示揪骤口范芍呻吞夸谊分狞担缉碧止泉痒僧卖游筐醛蘸堵计每丢心而录棋耗沼枕蟹狐鱼哆睛长蔗抵渭真垂钟霖赃嵌灯剂农堆撂债矮讶爵氢绒谴苏恒沤舷钞遭套单栏椅悬柜挞福掺任鞋庶惺赚适豺翻屉驮宦犀厘记耙宠敛氖迂毡裹哄新阅首忌灰裙酸跳是了滨绑借公艺季厂讥养紊篙迈枪