陈香露白露片工艺规程单行本模板.doc

上海信谊万象药业股份
生产工艺规程

文件编号： SMPKQA120 　
发放编号：　
文件名称： 陈香露白露片工艺规程
编写/日期： 　 董佳丽 /09/18 　
审核/日期： 　　　　　　　　　　　
校对/日期： 　　　　　　　　　　　
同意（生产责任人）/日期：
同意（质量责任人）/日期：
实施日期：

盖有红色“QA公布”印章
及万象“QA质保部”印章文
件为正当受控版本，不然视
为无效非受控版本

QA质保部印章

目 录

一、产品描述
二、批量和处方
三、生产工艺步骤图
四、生产工艺操作要求、技术参数及贮存注意事项
五、成品率、主药单耗、物料平衡计算方法和程度
六、原辅料、包装材料、中间产品、成品质量标准和生产过程质量控制项目
七、计划供给定额
八、关键设备一览表及相关说明
九、技术安全及劳动保护
九、 十、卫生
十一、文件升版历史统计
十二、支持文件
1.包装材料配套卡
2.批生产统计
3.相关SOP及SMP文件
十三、文件分发

一、产品描述:
剂 型：片剂
通用名称：陈香露白露片
英文名称：无
汉语拼音：Chenxiang Lubailu Pian
商 品 名：无
规 格：每片重0.5克（含次硝酸铋0.110克）
产品代码：20
标准依据：WS3-B-1553-93
同意文号：国药准字Z31020531
包装规格：塑料瓶装：每瓶200片
功效主治：健胃和中，理气止痛。用于胃酸过多，及慢性胃炎引发胃脘痛。
使用方法和用量：口服，一次3~5片，一日3次。
贮 藏：密封
使用期：36个月
二、批量和处方：
1、批量：75万片一批或90万片一批
2、处方：
物料
代码
原辅料名称
每片
处方量
每万片
处方量
75万片
批用量
90万片
批用量
每料用量
0643
甘草生药粉
100mg
1.000kg
75.00 kg
90.00kg
15.00kg
0626
陈皮生药粉
100mg
1.000kg
75.00kg
90.00kg
15.00kg
0613
川木香生药粉
38.2mg
0.382kg
28.65kg
34.38kg
5.73kg
0605
大黄生药粉
8.3mg
0.083kg
6.23kg
7.47kg
1.250kg
0639
石菖蒲生药粉
9.2mg
0.092kg
6.90kg
8.28kg
1.380kg
0401
次硝酸铋(折干)
110mg
1.100kg
82.50kg
99.00kg
16.50kg
0856
碳酸氢钠
67mg
0.670kg
50.25kg
60.30kg
10.05kg
0872
重质碳酸镁
33.7mg
0.337kg
25.28kg
30.33kg
5.06kg
0871
氧化镁
33.7mg
0.337kg
25.28kg
30.33kg
5.06kg
0832
淀粉
（冲成8~10%浆）
12mg
0.120kg
9.00kg
10.80kg
约1.800kg
0868
95%乙醇
约1.33 mg
约13.300g
约1.000kg
约1.200kg
约0.200 kg
0835
硬脂酸镁
5mg
0.050kg
3.75kg
4.50kg
/
/
总 量
约517.1mg
约5.171 kg
约387.84kg
约465.39kg
约76.83kg
注：1.固定批量为75万片和90万片，75万片一批5料，90万片，一批6料。
2.开批生产指令单时，次硝酸铋应依据原料汇报单水分折算投料
a.主药实际投料量 = 新配制数（万片）×每万片次硝酸铋处方量（折干）
计算公式：次硝酸铋实际投料量=批量×1.1/（1-干燥失重%）
b. 碳酸氢钠需粉碎补0.5%量领料，淀粉、石菖蒲生药粉、大黄生药粉、川木香生药粉、陈皮生药粉、甘草生药粉需过筛补0.5%量领料。　
c．次硝酸铋需粉碎时补0.5%量领料，粉碎后按处方量称重投料，多出量作报废处理。
3.五味生药粉加工
石菖蒲生药粉、大黄生药粉、川木香生药粉、陈皮生药粉、甘草生药粉加工工艺。
（1）将甘草、陈皮、川木香、大黄、石菖蒲五味药材，各自分别先捡去发霉、虫蛀、变质生药及其它杂质，然后用冷饮用水将附在药料上泥沙、杂质或不清洁物洗去。注意：不可久洗，以免影响有效成份。直接购置净药材时无需进行清洗等预处理。
（2）将处理好每味药材分别切片或截成小段，分开干燥（干燥温度控制在80℃以内，以免影响有效成份）、粉碎，经6 kGy照光灭菌即得。注：陈皮、石菖蒲因含有挥发性成份，不进行干燥。
（3）粉碎所得细粉需100%能够经过80目筛；95%以上能够经过100目；不得有杂质，纤维状药材不得大于5mm。
（4）五味生药粉均采取防潮包装，分开包装；并在包装外写上品名等。
三、生产工艺步骤图:
五味生药粉加工
化验合格
原辅料

过筛、粉碎

粘合剂
湿润剂
粘合剂
湿润剂
快速混合制粒

烘房干燥

整 粒

总 混
中间体检验

压 片
Φ10.5mm圆冲
随班重量差异检验

包材质量检验
半成品检验

塑瓶
200片/瓶

D级洁净区
温度：18～26 ℃
湿度：45％～65%

非洁净区

装箱
120瓶/箱
热 缩
5盒/缩
成品检验
装 盒

入库

四、生产工艺操作要求、技术参数及贮存注意事项：
1、原辅料预处理：
原辅料名称
预处理方法
目数
甘草生药粉
过筛
60目
陈皮生药粉
过筛
60目
川木香生药粉
过筛
60目
大黄生药粉
过筛
60目
石菖蒲生药粉
过筛
60目
次硝酸铋
粉碎
80目
碳酸氢钠
粉碎
80目
淀粉
过筛
80目
1.1、生产步骤：按预处理SOPCgj017、SOPCgj018、SOPCgj019文件操作。
1.2、操作关键点及注意事项：
按批生产指令单当面复核交接原辅料，不得无故多领或多收原辅料，并查对品名、规格、批号、数量；生产前应检验操作室工艺卫生、设备运行状态、检验物料外观质量；按要求使用60目、80目标筛板和筛网，出料口连接盛器；待设备运转正常后才能进料，进料时采取加料勺（控制进料量，严禁整包倒入），同时要注意物料质量；下料时，要用专用工具，不得用手翻动，应全部经过筛板或筛网；预处理前后均应检验筛板或筛网，应无破损、无污染。
1.3、贮存注意事项
将粉碎好物料置于尼龙袋中，扎紧袋口，称重后挂好标有产品名称、批号和数量桶卡，然后放到平板车上交接给配料人员。
2、颗粒生产：
2.1、生产步骤：按制粒工序SOPCgj020，SOPCgj021，SOPCgj022，SOPCgj023，SOPCgj026，SOPCgj027，SOPCgj029，SOPCgj033文件操作。
2.2、操作关键点及注意事项：
1.生产前应检验操作室工艺卫生、设备运行状态、查对物料信息（查对来料品名、规格、批号、重量、外观质量等），分料计算和分料必需由二人复核；
2.立即清洗高效混合制粒机，以防锅底结块，造成机器停转。
3.依据不一样粘度生药粉来选择冲浆淀粉浓度（8%或10%）。
2.3、制颗粒：
2.3.1、制粒：快速混合制粒
制粒步骤：
1.配浆： 固定批量75万片称取9kg淀粉，加入10kg冷纯化水和5kg煮沸热纯化水，用不锈钢打浆棒将淀粉打散后，继续加入煮沸热纯化水，边加入煮沸热纯化水边搅拌，加至112.5kg，即冲成8％淀粉浆，或加至90kg，即冲成10％淀粉浆，备用。
固定批量90万片分二次打浆，每次称取5.4kg淀粉，加入6kg冷纯化水和3kg煮沸热纯化水，用不锈钢打浆棒将淀粉打散后，继续加入煮沸热纯化水，边加入煮沸热纯化水边搅拌，加至67.5kg，即冲成8％淀粉浆，或加至54kg，即冲成10％淀粉浆，备用。
2. 固定批量75万片为一批和90万片为一批，75万片一批分五料和90万片一批分六料分别制颗粒。每料按指令单上每料处方量先分好料，然后再投料。
3. 将事先分好一料量甘草生药粉、陈皮生药粉、川木香生药粉、大黄生药粉、石菖蒲生药粉置高效混合制粒机料锅内，合上锅盖，混合1~2分钟。停机开启锅盖，然后，再将一料量重质碳酸镁、氧化镁、碳酸氢钠、次硝酸铋置高效制粒机料锅内，合上锅盖，混合1~2分钟。
4. 停机开启锅盖，加入19~24kg8％或10%淀粉浆(最少分二次加入)，合上锅盖，开动机器，转速设置在100~120rpm，飞刀设置为低速，搅拌、制粒数分钟后，视颗粒情况酌情加入适量（95％乙醇）继续制粒数分钟，转速设置在100~120rpm，飞刀设置为低速，继续搅拌、制粒数分钟至电流16~19A，成粒后出料。
2.3.2、干燥：厢式干燥
干燥步骤：湿粒均摊于每盘烘盘入烘房，烘房温度设置在85℃，干燥温度控制在80~90℃，干燥时间5~6小时（75万片），干燥时间6~7小时（90万片）。干燥失重控制在4.0~7.0％。
2.3.3、整粒（筛网整粒）：粉碎整粒机整粒
整粒步骤：干粒经粉碎整粒机整粒（2.5mm网，10~30转/分，8号垫片），同时加入硬脂酸镁。
2.3.4、总混：
总混步骤：将以上物料吸入多向运动混合机，总混5分钟后，放料入桶、加盖，称重、完整书写并挂好桶卡，送交中间库。

2.4、制粒技术参数：
序号
项目
参数
1
五味生粉混合时间
1~2分钟
2
干粉混合时间
1~2分钟
3
8~10%淀粉浆
19~24kg
4
95%乙醇
约0.2kg
5
出料电流
16~19A
6
干燥温度
80~90℃
7
干燥时间
5~6小时（75万片）
6~7小时（90万片）
8
筛网规格
2.5mm网
9
垫片规格
8号垫片
10
整粒速度
10~30转/分
11
混合时间
5分钟
2.5、颗粒贮存注意事项：
贮存效期：贮存周期标准上不超出投产当日起30天，超时需重新检验。
贮存方法：置于不锈钢桶内密闭保留于中间库，检验合格后，才能进入下工序（压片）
3、压片：
3.1、片重范围计算：由车间工艺员依据QC出具中间体检验汇报书中含量及标示片重计算应压片重（具体折算要求见下表），10片控制10片重范围为±2%，单片控制片重范围为±3%。
中间体含量范围
折算要求
＜67.5%或＞74%
分析原因后，按偏差处理
67.5~74%
不再折算（按标示片重每片0.5克压片）
3.2、生产步骤：按压片工序岗位SOPCgj035, SOPCgj036，SOPCgj037，SOPCgj038，SOPCgj040文件进行操作。
3.3、操作关键点及注意事项：
装冲模前必需检验冲模规格，翻车、装车要确保冲模质量；生产前应检验操作室工艺卫生、设备运行状态、按片重单查对颗粒品名、规格、批号和桶数。
操作步骤：确定冲模及模圈规格无误后，开启电动机，用手转动手轮，使转台旋转2周，压片机无异常再开车，待运转平稳后用空白颗粒试压片，并初步校车，待试压片子无黑点、杂点等后处理掉空白颗粒及片子，在料斗中加入适量颗粒，开启机器以慢车速合适调整压力，逐步校准片重，待片重校准后，逐步提升压力到该产品所需要硬度。待前项作业完成后，将压片机转速调整至要求车速；同时对片重加以微调，达成片重单上片重范围要求，调整至适宜硬度（以脆碎仪测试衡量，脆碎度≤0.8%），并测试崩解时限（崩解时间≤25分钟），待一切符合要求后正常开车，每隔30分钟检验每台压片机左右轨道片子外观及10片片重范围，每次正常开车稳定后每轨各称一次单片片重（每次称20片），以后每间隔3小时测定一次。素片装桶加盖后称重、完整书写并挂好桶卡，送交中间库，检验合格后才能进入下工序。
3.4、压片技术参数：
序号
项目
参数
1
冲模规格
Φ10.5mm圆冲
2
转速
ZP-35B
14~20转/ 分
ZP4047
25~42转/分
3
脆碎度
≤0.8%（参考）
4
崩解时间
≤25分
5
单片片重差异
±3%
6
10片片重差异
±2%
3.5、半成品贮存注意事项：
贮存效期：贮存周期标准上不超出投产当日起90天，超时需重新检验。
贮存方法：置于不锈钢桶内密闭保留于中间库，检验合格后，才能进入下工序（塑瓶）。
4、包装：
4.1、包装规格： 塑瓶包装：每瓶200片，每箱120瓶
4.2、包装材料（详见包装材料配套卡SMPKQA3220）：
物料代码
包装材料名称
规格

口服固体药用高密度聚酯瓶
（棕色透明）（200片）
160mlG

口服固体药用高密度聚乙烯瓶配盖
（螺纹内径）
Φ3.25cm

药用聚酯/铝/聚酯封口垫片
Φ3.37cm

不干胶瓶贴（80g±5%镜面铜版纸/62g±白色格拉辛底纸）
8.0×4.8 cm

说明书（60g双稿纸）（字体黑色）
12×18.5cm

单盒（300g白底白板纸）
5.5×5.5×10.0 cm

PVC热收缩包装膜（5盒/缩）
350×175mm

纸箱（120瓶）
56.0×23.5×32.0 cm（内径）
57.0×24.5×33.5 cm（外径）

双瓦楞衬板（二块）
54×21.5cm

信谊万象免水胶带
6 cm
4.3、生产步骤：按内包装工序岗位SOPCgj065、SOPCgj066 和外包装工序岗位SOPCgj069、SOPCgj070、SOPCgj071、SOPCg072、SOPCg075、SOPCg078、SOPCg079、SMPKQA043文件进行操作。
4.4、操作关键点及注意事项：
生产前应检验操作室工艺卫生、设备运行状态、按批包装指令单查对待包装产品品名、规格、批号、桶数，敲单盒及纸箱前应双人复核，要严格做好标签领退销工作及统计。全部印刷包装材料药品品名、药品规格、批号、生产日期、使用期至等相关信息应保持一致，文字应正确无误。
4.4.1、塑瓶包装
依据产品塑瓶指令单校好瓶贴使用期及批号敲印章，并有第二人复核确定。依据产品包装规格领用要求瓶子和配套盖子，依据瓶盖大小调整包装联动机轨道、旋盖器等，再依据产品包装规格，选装数片板，开机运转，检验装量、旋盖、瓶贴、批号和封口等情况，待符合要求后，在料斗中加入半成品，生产过程中每隔1小时检验质量（装量、旋盖、批号、使用期、瓶贴、封口等）立即剔除不合格品。塑瓶应放入周转箱中，写明品名、批号，待包装。塑瓶包装规格：200片/瓶。
4.4.2、装盒
1、材料员依据批包装指令查对单盒、说明书品名、规格，确定产品信息和指令一致后将包装材料发入敲单盒、折说明书工段。
2、敲单盒操作人员依据批包装指令进行敲单盒操作，并由第二人查对批号、生产日期和使用期至正确性。
3、材料员依据批包装指令查对已敲单盒、已折说明书品名、规格、批号，确定产品信息和指令一致后将包装材料发入包装工段。
4、包装操作工在包装前查对单盒、说明书上信息和状态牌及实物是否一致，查对无误后，在单盒舌头后面清楚敲上自己工号或代号。
5、依据包装规格（1瓶/盒）将产品和说明书（品名朝外）装入单盒，将已包装好单盒按同一方向，套袋（5盒/袋）。整齐放入周转箱中。
6、在包装过程中要剔除标签位置歪斜、漏敲批号等不合格品，立即将不合格品放入回收箱中，并随时检验包材质量，挑出不合格品或损坏品定点放置。
7、包装结束后做好清场、归放工作。
4.4.3、装箱
1、敲箱操作工在确定场地上无其它产品或同品种上一批号产品和纸箱后，向材料员领取纸箱等相关包材，材料员依据批包装指令单查对纸箱上产品名称、规格、数量、毛重和立即装箱产品是否一致，确定无误后发给操作工。
2、敲箱操作工查对产品信息和批包装指令单一致后进行敲箱操作，并由第二人查对批号、生产日期和使用期至正确性。
3、装箱操作工向工艺员领取敲有自己工号产品合格证并做好统计，将已敲好批号、生产日期、使用期纸箱底部舌头上刷上泡化碱，用免水胶带封好，按要求钉上封箱钉，然后将箱子翻转过来，放上配套衬板。
4、将套好袋单盒热缩。将热缩好产品按要求方向和数量（24缩/箱）整齐放置于纸箱中。装箱过程中随时检验产品热缩质量及数量，挑出不合格品进行返工，装满一箱后在舌头内侧贴上产品合格证，放上配套衬板，在舌头上刷上泡化碱，用免水胶带将纸箱顶部封住，钉上封箱钉。
5、装箱结束后做好清场、归放工作。
4.5、包装技术参数：
序号
项目
参数
1
旋盖速度
约68.5
2
车速
约15~30瓶/分钟

五、成品率、主药单耗、物料平衡计算方法和程度
1.1、成品率考评指标
计算方法：以万片数计算
一次成品率（%）=（成品入库量+成品抽样量）/批量×100%
经济考评指标：97.5%（暂行）
质量考评指标：95.0%
1.2、主药单耗考评指标
计算方法：主药实际投料量（kg）/（成品入库量+成品抽样量）
主药次硝酸铋考评指标为1.1185kg/万片（暂行）
1.3、各工序物料平衡程度考评指标
1.3.1粉碎工序：
计算方法：以kg数计算
物料平衡（%）=【（粉碎或过筛后总重量+废料量）/粉碎或过筛前重量】×100%
物料平衡程度：99.5~100.0%
1.3.2颗粒工序：
计算方法：以kg数计算
物料平衡（%）=【（干颗粒总重量+废料量+抽样量）/原辅料实际投入总重量】×100%
物料平衡程度：94.0~102.0%
1.3.3压片工序：
计算方法：以kg数计算
物料平衡（%）=【（总片重+抽样量+废料量）/颗粒总重量】×100%
物料平衡程度：98.0%~100.0%
1.3.4包装工序：
计算方法：以万片数计算
物料平衡（%）=【（外包装产出万片数+废料万片数+抽样万片数）/压片产出万片数】×100%
物料平衡程度：98.0~102.0%
1.3.5总物料平衡
计算方法：以万片数计算
总物料平衡= 【成品数量＋∑（抽样＋废料）】/批量×100%
总物料平衡程度：98.0~102.0%
1.4、包材物料平衡程度考评指标
计算方法：以只或张计算
包材包含说明书、瓶贴、单盒
物料平衡=（实用数＋损耗数）/（领用数-剩下数）×100%
实用数=成品入库数+抽样数+留样数
物料平衡程度：100%
六、原辅料、包装材料、中间产品、成品质量标准和生产过程质量控制项目
1、原辅料、包装材料、中间产品、成品质量标准：
1.1、原辅料
1.1.1、原辅料质量标准：厂订标准
原辅料名称
文件编号
规格
参考法定标准依据
甘草
SMPKQA1118
药用级
中国药典一部
陈皮
SMPKQA1106
药用级
中国药典一部
川木香
SMPKQA1108
药用级
中国药典第一增补本
大黄
SMPKQA1110
药用级
中国药典第一增补本
石菖蒲
SMPKQA1139
药用级
中国药典一部
次硝酸铋
SMPKQA1109
药用级
卫生部药品标准1989年版第一册
氧化镁
SMPKQA2154
药用级
中国药典第一增补本
碳酸氢钠
SMPKQA2146
药用级
中国药典
重质碳酸镁
SMPKQA2165
药用级
中国药典第一增补本
淀粉
SMPKQA2108
药用级
中国药典
乙醇
SMPKQA2155
药用级
中国药典第一增补本
硬脂酸镁
SMPKQA2156
药用级
中国药典
1.1.2、取样具体操作见原辅料取样标准操作程序SOPKQA009。
1.2、包装材料
1.2.1、包装材料质量标准：厂订标准(文件编号：SMPKQA005)
包装材料名称
文件编号
规格
参考标准依据
口服固体药用高密度聚酯瓶（棕色透明）
SMPKQA3103
药用
YBB0026
口服固体药用高密度聚乙烯瓶配盖（螺纹内径）
药用
YBB0012
药用聚酯/铝/聚酯封口垫片
SMPKQA3106
药用
YBB0014
不干胶瓶贴
SMPKQA3111
/
GB7705-87
说明书
/
GB7705-87
单盒
/
GB7705-87
PVC热收缩包装膜
SMPKQA3115
/
QB/T 3632-1999
纸箱
SMPKQA3112
/
GB6543-86
双瓦楞衬板
/
GB6543-86
1.2.2取样具体操作见包装材料取样标准操作程序SOPKQA010。
1.3、中间产品质量标准：
1.3.1 中间体质量标准（颗粒）：
质量标准
厂定标准（参考WS3-B-1553-93）
性状
为淡黄棕色颗粒
工序
项目
制粒
含量(%)
含次硝酸铋(以Bi计)，应为标示量67.5~74.0
判别
1、应呈钠盐判别反应：呈钠盐判别反应
2、应呈铋盐判别反应：呈铋盐判别反应
3、应呈镁盐判别反应：呈镁盐判别反应
干燥失重(%)
4.0~7.0
取样方法
见SOPKQA011文件
检验方法
见SOPKQC004文件
使用期
30天
贮存条件
密闭保留于不锈钢桶内

1.3.2、半成品内控标准和监控标准：
质量标准
厂订标准（参考WS3-B-1553-93）
性状
本品为淡黄棕色片；气香，味咸、甜
标准分类
项目
内 控 标 准
监 控 标 准
含量(%)
含次硝酸铋（以Bi计）应为标示量66.0~76.0
67.5~74.5
判别
1.应呈钠盐判别反应：呈钠盐判别反应
2.应呈铋盐判别反应：呈铋盐判别反应
3.应呈镁盐判别反应：呈镁盐判别反应
同左
崩解时限
≤30分钟
≤25分钟
重量差异
≤±4.5%（按片重0.5克计算）
≤±3.0%（按片重0.5克计算）
取样方法
见SOPKQA011文件
检验方法
见SOPKQC004文件
使用期
90天
贮存条件
密闭保留于不锈钢桶内

1.4、成品法定标准及内控标准（放行标准）：
质量标准依据
WS3-B-1553-93
性状
本品为淡黄棕色片；气香，味咸、甜。
标准分类
项目
法 定 标 准
内 控 标 准
含量(%)
含次硝酸铋（以Bi计）应为标示量65.5~76.5
66.0~76.0
判别
1.应呈钠盐判别反应：呈钠盐判别反应
2.应呈铋盐判别反应：呈铋盐判别反应
3.应呈镁盐判别反应：呈镁盐判别反应
同左
崩解时限
≤30分钟，应符合要求
同左
重量差异
≤±5.0%（按片重0.5克计算），
应符合要求
≤±4.5%（按片重0.5克计算）
微生物
程度检验
细菌 cfu/g
≤10000
≤800
霉菌和酵母菌数cfu/g
≤100
≤80
大肠埃希菌
不得检出
同左
大肠菌群 cfu/g
＜100
＜80
活螨
不得检出
同左
取样方法
见SOPKQA011文件
检验方法
见SOPKQC004文件
贮存条件和注意事项
密封
使用期
36个月

2、生产过程质量控制项目
2.1、原辅料质量控制项目：
检验项目
检验方法
检验标准
检验频次
外观检验
取原辅料适量，平铺成一平面，目检
色泽均匀，无异物，无大黑点，细杂点（100目以下）≤3个/10cm2
1次/班
2.2中间产品质量控制项目：
2.2.1、颗粒质量控制项目：
检验项目
检验方法
检验标准
检验频次
外观检验
取颗粒适量，平铺成一平面，目检。
色泽均匀，无异物，无大黑点，细杂点（100目以下）≤3个/10cm2
1次/班
2.2.2、半成品质量控制项目：
检验项目
抽检数
检验方法
检验标准
检验频次
重量差异
每台压片机各轨道抽20片
参考现行版中国药典附录方法，每片称重
程度±3%，20片中许可有2片超出范围，许可超出程度＜±6.0％
稳定开车后每轨测一次，以后每间隔3小时测定
片重范围
每台压片机各轨道抽10片
称取10片总重
程度±2%
1次/30分钟
外观检验
每台压片机落片导轨及每桶盛片桶。
取约100片，平铺于洁净抄板上，目检。
片型厚薄基础一致，片面基础平整，色泽基础均匀，无严重硬斑，无粘冲，无松片，无异物，无黑点、无金属屑
3次/班
崩解时限
每台压片机抽6片
参考现行版中国药典附录方法
≤25分钟
1次/批

2.3、成品质量控制项目：
2.3.1、塑瓶包装质量控制项目：
检验项目
抽检数
检验方法
检验标准
检验频次
外 观
检验100片
目检
片面光洁，无飞边，无缺角，无松片，色泽均匀，无裂片，无粘冲，无异物，无显著花斑， 片型厚薄一致；杂黑点小于80目≤2%
1次 /小时
装量
每次检验10瓶
目检
不超出1瓶，范围不超出±2片
1次 /小时
封口严密度
每次抽检20瓶
目检
100%合格
1次 /小时
标签
每次抽检20瓶
目检
待装产品应和标签上品名、产品批号、生产日期、使用期及规格一致；
标签端正适中、牢靠、洁净、字迹清楚、大小合适，瓶签倾斜度不得大于2mm
1次 /小时
2.3.2、装盒质量控制项目：
检验项目
抽检数
检验方法
检验标准
检验频次
印刷包装材料外观
每个包装工抽检最少10个单盒和10张说明书
目检
色泽均匀，无显著色差，字迹清楚，“批号、生产日期和使用期至”敲章正确、清楚、端正、到位
2次/班
单盒包装质量
每个包装工抽检最少10个单盒
目检
装量正确，内附说明书，符合包装材料配套卡要求
2次/班
塑瓶质量
每个包装工抽检最少10个单盒
目检
待装产品应和标签上品名、产品批号、生产日期、使用期及规格一致；
标签端正适中、牢靠、洁净、字迹清楚、大小合适，瓶签倾斜度不得大于2mm；
封口严密度应100%合格
2次/班
2.3.3、装箱质量控制项目：
检验项目
抽检数
检验方法
检验标准
检验频次
塑封质量
每次抽检10~20条
目检
装量正确，塑封完整
2次/班
排列和数量
≥5箱
目检和计数
排列整齐规范，方向一致，数量正确
2次/班
敲章
≥5箱
目检
批号、生产日期、使用期敲章正确、清楚、端正、到位、无漏敲
2次/班
刷箱文字
≥5箱
目检
印刷文字正确，字迹清楚
2次/班
合格证
≥5箱
目检
每箱有合格证
2次/班
封箱
≥5箱
目检
严密、牢靠
2次/班
七、计划供给定额
7.1 原辅料供给定额
原辅料名称
单位
万片计划供给定额
备注
制造
制造+磨粉
甘草生药粉
Kg
1.000
1.005

陈皮生药粉
Kg
1.000
1.005

川木香生药粉
Kg
0.382
0.3839

大黄生药粉
Kg
0.083
0.0834

石菖蒲生药粉
Kg
0.092
0.0925

次硝酸铋（折干）
Kg
1.1282
1.1338
干燥失重≤2.5%
氧化镁
Kg
0.337
/

碳酸氢钠
Kg
0.670
0.6734

重质碳酸镁
Kg
0.337
/

淀粉
Kg
0.120
/

95%乙醇
Kg
0.0133
/

硬脂酸镁
Kg
0.050
/

成品率按100.0%计算

7.2 包装材料供给定额
包装材料名称
规格
材料定额（%）
理论用量（75万）
理论用量（90万）
口服固体药用高密度聚酯瓶
（棕色透明）
160mlG
100.5
3750个
4500个
口服固体药用高密度聚乙烯瓶配盖
（螺纹内径）
Φ3.25cm
100.5
3750个
4500个
药用聚酯/铝/聚酯封口垫片
Φ3.37cm
100.5
3750个
4500个
不干胶瓶贴
8.0×4.8 cm
100.5
3750张
4500只
说明书
12×18.5cm
100.5
3750张
4500只
单盒
5.5×5.5×10.0 cm
100.5
3750只
4500只
PVC热收缩包装膜（5盒/缩）
350×175mm
100.5
750只
900只
纸箱（120瓶）
56.0×23.5×32.0 cm（内径）
100.0
31只
38只
57.0×24.5×33.5 cm（外径）
双瓦楞衬板（二块）
54×21.5cm
100.0
31*2只
38*2只
理论用量按成品率100.0%计算

八、关键设备一览表及相关说明
工序
名称
型号
设备编号
操作间名称
生产能力/量程
供给商
预处理
万能粉碎机
30B
08292902
粉碎间一
100~300kg/h
上海远东制药机械总厂
旋涡振动式筛粉机
XZS500
08290105
粉碎间一
/
/
万能粉碎机
30B
08292904
粉碎间二
100~300kg/h
上海远东制药机械总厂
颗粒
高效混合制粒机
HLSG-300P
08070108
制粒间一
60~100kg/锅
淅江明天机械
热循环烘箱
GMP-Ⅲ
08292938
制粒间一
400Kg
江苏省范群干燥设备厂
GMP-Ⅲ
08070106
干燥间二
400Kg
GMP-Ⅳ
04032977
干燥间三
500kg
粉碎整粒机
FZB-450
08062935
整粒总混一
16kg/min
温州市制药设备厂
多向运动混合机
HD-1000A
08062933
整粒总混一
400kg
温州市制药设备厂
压片
压片机
ZP-35B
06292923
06292924
压片间三
75万片/班
上海天祥·健台制药机械
ZP-35B
08292911
08292912
压片间一
75万片/班
上海悦健制药机械
ZP4047
04032973
压片间二
125万片/班
上海天祥·健台制药机械
塑瓶
自动理瓶机
PLⅢ
14032918
塑瓶内包间一
2.2万瓶/班
上海恒谊制药设备
全自动定量数粒机
JB-22AL
08050601
塑瓶内包间一
2.2万瓶/班
上海华音机械
变频式偏心筛动数片机
PAI
14030101
塑瓶内包间一
2.2万瓶/班
上海恒谊制药设备
自动封瓶盖机-锁盖机
HY-CP
08052901
塑瓶内包间一
2.2万瓶/班
上海华音机械
铝箔封口机
PDⅡ
04032970
外包间
2.2万瓶/班
上海恒谊制药设备
立式不干胶贴标机
HY-SL
14032913
外包间
2.2万瓶/班
上海华音机械
包装
热收缩炉
HS-350
04030253-1
外包间
/
上海华音机械
热收缩包装机
DS-400
04030254
外包间
/
上海华音机械

九．技术安全及劳动保护
1、操作人员必需经技术培训、安全教育后方能上岗；
2、各工序全部设备，在运转时，切勿将手伸入，以避免发生工伤事故，混合机运转时，人必需在安全区内。各类设备运转时全部不得无人操作；
3、各工序全部设备，按工艺操作SOP、清场SOP实施，登高必需注意安全。做好生产过程中各设备保养工作，各生产岗位所使用设备应常常保持清洁；
4、在操作中发觉机器不正常异声，应立即停车检验，如运转中忽然停车时，要立即关闭电源开关，立即请相关人员进行检验；
5、安全用电，严禁用湿布擦抹电器设备，严禁用水冲淋马达、开关、插头；
6、乙醇、比重小于1且不溶于水易燃液体及液体有机氧化剂发生火灾时，不能用水扑救，因水会沉在液体下面，并能形成喷溅，漂流扩大火灾，上述物品火灾关键用泡沫、干粉、CO2、1211等扑救（干粉不能和泡沫联合使用，因为干粉可快速破坏泡沫覆盖层）。

十、卫生
（一） 环境卫生
a) 车间四壁、地面、天花板要求结构光滑，平坦、无缝，无洞，保持清洁整齐。
b) 各工序有对应生产场地，物料、工具及清洁用具等定置存放。
c) 操作室内不准放和生产无关物品。
（二） 设备卫生
全部设备、容器全部应加盖或密闭，使用过程保持清洁，金属有机罩外保持明亮。
设备应保持无跑、冒、滴、漏，注意保养、维修。
（三） 物料卫生
物料应定置存放，并标明品名、批号、数量，原辅料还应贴有合格证，并保持清洁，化验不合格、受污染及包装有污染物料不应使用，未脱外包装物料不能进洁净区。
（四） 人员卫生
操作、管理、维修工及参观人员进入生产区必需穿戴好对应洁净区等级工作服。
操作人员进出生产区域根据SOPCgj001~002进行操作。
生产操作人员按对应SOP更换生产区工作服。
操作人员应做到勤剪指甲、勤剪发、勤洗澡、勤更衣；不带和操作无关装饰品并不能化妆进生产操作区域。
（五） 操作卫生
生产过程中应立即清理，保持操作环境、设备清洁。
换批号时，应按批清场要求清洁、整理整个生产现场及设备、容器。
换品种时，应根本清洁、整理整个生产场地及设备、容器，应按SOPCgj005~006进行操作。
十一、文件升版历史统计
版本号
升版前内容
升版后内容
实施日期
01
（1）每料用量总数77.215kg
（1）每料用量总数77.22kg
.10.01
（2）纸箱规格：57.0×23.5×32.0 cm（内径）
（2）纸箱规格：57.0×23.5×32.0 cm（内径）、58.0×24.5×33.5 cm （外径）
（3）颗粒工序物料平衡： 96.0~102.0%
（3）颗粒工序物料平衡：94.0~102.0%
（4）质量标准依据：中国药典
（4）质量标准依据：中国药典
（5）（塑瓶产出万片数+余料万片数+废料万片数）/压片产出万片数×100%
（5）