维C银翘片生产工艺流程模板.doc

目标建立本企业维C银翘片生产工艺规程，使之有法可依。范围本企业维C银翘片生产工艺规程责任前处理车间、综合制剂车间具体实施内容1 产品概述1.1 产品名称：维C银翘片汉语拼音：Wei C Yinqiao Pian1.2 性状：本品为糖衣片，除去糖衣后显灰褐色，略带有少许白色斑点，或显灰褐色和白色或淡黄色层；气微，味微苦。1.3 功效主治：辛凉解表，清热解毒。用于流行性感冒引发发烧头痛、咳嗽、口干、咽喉疼痛。1.4 使用方法用量：口服，一次2片，一日3次。1.5 注意：用药期间不宜驾驶车辆、管理机器及高空作业等。肝肾功效不全者慎用，或遵医嘱。1.6 规格：每片含维生素C49.5mg、对乙酰氨基酚105mg。1.7 剂型：片剂。1.8 使用期：三年。1.9 处方起源 ：部颁标准WS3-B-4000-98。1.10 同意文号： 国药准字Z25021.11 包装规格：15片/板2板/盒400盒/件2 处方原辅料名称规 格法定处方量（g）制造处方量（kg）备注金银花净药材180108连翘净药材180108荆芥净药材7243.2淡豆豉净药材9054淡竹叶净药材7243.2牛蒡子净药材10864.8甘草净药材9054芦根净药材10864.8桔梗净药材10864.8薄荷油1.08ml648ml马莱酸氯苯那敏1.050.63对乙酰氨基酚10563维生素C49.529.7滑石粉蔗糖制成 （糖衣片0.4g）1000片60万片3.工艺步骤：金银花淡豆豉、淡竹叶、芦根、桔梗、甘草3.1前处理部分 3.2提取部分连翘荆芥牛蒡子金银花、连翘、荆芥、淡豆豉、淡竹叶、牛蒡子、芦根、桔梗、甘草 60%乙醇热回流二次，4h/次 挥发油药渣 过滤挑选、过筛、水洗、干燥 时间、温度、加水量水提二次，2h/次回收乙醇 过滤 石蜡处理净料库稠膏浓 缩浓 缩清膏细粉干燥 对乙酰氨基酚 粉碎 药粉称量配制3.3片剂生产工艺 维C粉 品种、数量清膏一步制粒 整粒 粘合剂浓度、温度、用量，进排风温度，干燥时间挥发油、薄荷油 粒度马莱酸那敏批混 混合时间压片 滑石粉片重、片重差异、 包糖衣 蔗糖 崩解时限、片表面色泽均匀，内包材光滑，不脱壳，无裂纹。硬度分装 铝塑包装外观、贮藏、密封，避光防潮性小盒、说明书、大箱外包装入库包装外观、包装材料平衡 物料加工处理 物料 入库 控制点质量检验 为三十万级 工序、物料、人员走向 4.生产过程4.1前处理4.1.1 按生产指令领取合格制造处方量多种原材料，经前处理选、洗、干燥、后送入净料库。4.1.2 按生产指令领取对乙酰氨基酚63，到前处理三十万洁净区进粉碎室粉碎成细粉（120目以上），备用。4.2 提取：4.2.1 检验提取罐清洁状态标志，清场所格证，罐上压力表等是否正常。4.2.2 水提： 4.2.2.1按批生产指令领取净药材或饮片金银花108，连翘108，荆芥43.2，认真查对品名、批号、数量等相符后，升降机提升到多功效提取罐操作台上，打开入孔盖分别投料，并向罐内加入相当药材总量6倍饮用水，加热煮沸，提取挥发油，用洁净塑料桶搜集，称重标明品名、批号、生产日期、重量、桶数、操作者交制剂车间。 4.2.2.2将三种药渣及药液合并，加入甘草54，淡豆豉54，芦根64.8、桔梗64.8、加热煮沸，保持微沸2h，过滤，药液贮藏至贮液罐中，并向药渣中加入药材总量5倍饮用水，加热煮沸保持微沸2h，过滤，药液贮藏至贮液罐中,将两次提取药液减压浓缩至相对密度1.3-1.35(700C)稠膏。将上述水提稠膏和4.1.2中粉合而且混均，干燥后粉碎成细粉装入袋中，称重标明品名、批号、生产日期、重量、桶数、操作者交制剂车间。4.2.3醇提：按批生产指令领取净药材或饮片牛蒡子64.8，认真查对品名、批号、数量等相符后，升降机提升到多功效提取罐操作台上，打开入孔盖投料，并向罐内加入相当药材总量4倍60%乙醇，进行热回流提取2次，每次4小时，药液过滤后贮藏至贮液罐中；提取结束后将药液投入球型减压浓缩罐中，减压回收乙醇后，加入石蜡使溶解，再冷却至石蜡浮液面，除去石蜡层，浓缩至相对密度1.2-1.25(700C)清膏，用不锈钢桶搜集并称重标明品名、批号、生产日期、重量、桶数、操作者交制剂车间。4.2.4 煎煮时蒸汽压力控制在0.12-0.15Mpa；减压浓缩时蒸汽压力控制在0.1-0.12Mpa，真空度-0.06-0.08Mpa。当醇提结束时，应对提取罐进行加热，将药材中乙醇回收回来后再进行出渣。4.2.5 出渣：多功效提取罐内中药渣控净药液后，打开罐底阀放出药渣，用手推车运到药渣场。4.3 提取罐按其清洁规程清洁，提取室按提取室清场SOP清场。4.4 制粒：4.4.1采取一步制粒机进行制粒：将4.2.2.2中药粉置制粒机中，开压缩空气按钮，顶升原料容器，打开风机和加热蒸汽阀门，进风温度设在70，进气压力控制在0.4MPa对物料进行干燥和预混1015分钟后，开始用清膏喷雾制粒，整好压缩空气及喷雾速度，使含有合理雾化程度后将78-85.8kg之间清膏喷入，进行制粒，随时观察流化程度及成粒情况，制粒完成后继续加热将颗粒干燥至颗粒水分7.5%以内，干燥物料总量应为91-95kg之间，通常制粒、干燥控制2小时内完成。4.4.2制粒操作注意事项：4.4.2.1在作业过程中，可经过取样筒随时检验颗粒状态，如不合要求，可调整制粒所需参数（微调风门开启度，雾化空气压力，输液量和喷枪高度）直到得到符合要求颗粒。4.4.2.2从主机上视镜内观察流态化状态，通常流化高度在800毫米为宜，在制粒过程中，要常常观察流态化状态，对温度适应范围小物料更应如此，一旦发觉原料容器内物料发生沟流、结块或塌床等现象时应立即开启鼓造按钮，指示灯亮后，不管机器原来工作状态怎样，全部将自动进行鼓造程序。当观察到流化态恢复正常状态后，开启干燥按钮，机器又回复到干燥自动工作程序，一段时间后，又可开启喷雾按展钮，实施喷雾自动工作状态。4.4.2.3当清膏喷完以后，应加入少许温水再喷雾，此时不仅能够对输液泵进行清洗，同时也对喷枪、输液管进行了清洗，可避免喷枪第二次使用时出现阻塞现象。4.4.2.4过滤袋应每班拆下清洗，不然会因粉尘过多造成阻塞，影响流态化建立和制粒效果，更换品种时，主机应清洗。4.4.2.5整个干燥制粒过程完成后，主风机已停止工作，辅风机应滞后主风机35分钟关，如在主风机停止前，辅风机末开启，应开启辅风机35分钟，以吹除环形风管上积料。4.4.3制粒工序完成后，按本工序清场SOP进行清场。4.5 整粒：将干燥颗粒过1820目振荡筛，大颗粒经过整粒机2号筛（2号筛网、25转/分钟）整粒。制造出大小均一颗粒。4.6 批混：将整粒过颗粒置三维混合机中，混合15分钟，使之混合均匀出料，将颗粒放入洁净周转桶内，称重，按B、M、E取样法取样，请验判别项，附上标签，加盖封好送入中间站。4.7 压片：4.7.1将批混后检验合格颗粒加入料斗中，压制成0.4g片。4.7.2 压片过程中，每隔20分钟检一次片重，确保片重差异在5%范围之内，随时检验片子外观，测崩解时限。4.7.3 压片操作室温度保持在1826，相对湿度为4565%。4.7.4 压片结束后，将素片放入车间洁净周转桶，附上标签后加盖封好，交中间站称量并贮存，填写中间产品交接单及请验单，测片重差异等。4.7.5 压片岗位按清场标准操作规程要求进行清场，填写批统计和工序操作统计。 4.8包糖衣：4.8.1 清理设备、容器、输液管、喷枪、工具、工作台、衡器等。4.8.2 试开空机，并调试喷雾系统、热风等，判定设备是否正常，若位设备、工具消毒程序将设备、工具消毒。有通常故障则自己排除或通知维修人员。4.8.3 在暂存室领取包衣材料、溶剂等，并按工艺要求化糖，配好包衣用糖浆液；从中间站领取素片，注意查对品名、批号、规格、净重、检验汇报单等。4.8.4 待工作室温度、相对湿度达成1826和4565%时，戴好手套，严格按工艺及DBY-1000高效包衣机安全操作程序开始操作， 4.8.5 包衣结束后，每批糖衣片在出锅时，装入衬袋洁净周转桶，附上标签后加盖封好，交中间站称量并贮存，填写中间产品交接单及请验单，测片崩解时限等。4.8.6 包衣岗位按清场标准操作规程要求进行清场，填写批统计和工序操作统计。 4.9分装：用铝塑包装机按15片/板，安装模具，调批号后进行试机，正常后，开始生产，随时检验应无漏片、无破损。分装结束后按本操作室清场SOP进行清场。4.10外包装：4.10.1包装规格：15片/板2板/盒400盒/件4.10.2按包装指令要求进行包装材料，打批号前检验排字，做到批号清楚，无误。 包材领用数=使用数+剩下数+残损数。4.10.3装小盒：批号正确、数量无误，每小盒装2板和1张说明书。4.10.4装大箱：批号及装箱数量无误，每箱内装400小盒，上附一张装箱单和一张成品检验汇报单，用透明胶带封箱并捆扎。4.10.5包装开始时,首先按合箱管理规程进行合箱处理(零头盒)合箱时要注明合箱批号和数量,并填写合箱统计。4.10.6 外包装岗位按通常生产区清洁SOP进行清场，整理填写统计，贴清场所格。4.11各工序生产结束立即清场，并填写批生产统计。4.12 各岗位洁净等级4.12.1 中药材提取,外包装为通常生产区。4.12.2 中药材粉碎,制粒、整粒、批混、压片、铝塑分装为三十万级洁净区。5.原辅料质量标准和检验规程原辅料名称质量标准检验规程金银花TG-Q-0TG-Q-0连翘TG-Q-0TG-Q-0荆芥TG-Q-0TG-Q-0淡豆豉TG-Q-0TG-Q-0淡竹叶TG-Q-0TG-Q-0牛蒡子TG-Q-0TG-Q-0甘草TG-Q-0TG-Q-0芦根TG-Q-0TG-Q-0桔梗TG-Q-0TG-Q-0薄荷油TG-Q-0TG-Q-0马莱酸氯苯那敏TG-Q-0TG-Q-0对乙酰氨基酚TG-Q-0TG-Q-0维生素CTG-Q-0TG-Q-0滑石粉TG-Q-0TG-Q-0蔗糖TG-Q-0TG-Q-06.质量控制点、中间体质量标准及检验方法质检点质监项目频次原辅料异物每批过筛检验细度每批投料品种、数量、批号1次/班提取清膏相对密度1次/班制粒整粒批混清膏相对密度、温度、压力、水份、筛网15min1次/班每批次片芯平均片重片重差异硬度15分钟一次12次/班一次以上/班包糖衣崩解时限、外观一次/每批铝箔热合随时/班装盒装箱数量、说明书数量、装箱单、印刷内容随时/班抽检/批6.2 中间体质量标准及检验规程名称质量标准检验方法中间产品TG-Q-0TG-Q-07.成品质量标准和检验规程名称质量标准质量内控标准检验方法成品TG-Q-0TG-Q-0TG-Q-08.包装材料质量标准和检验规程包装材料名称质量标准检验规程PVCTG-Q-0TG-Q-0铝箔TG-Q-0TG-Q-0小盒TG-Q-0TG-Q-0说明书TG-Q-0TG-Q-0大箱TG-Q-0TG-Q-08.1包装规格和质量要求8.1.1包装规格：15片/板2板/盒400盒/件8.1.2包装质量要求：8.1.2.1板、盒、箱内装量要正确；8.1.2.2批号清楚、正确；8.1.2.3板、盒、箱表面无污染、清洁洁净。9.包装文字说明9.1说明书文字说明维C银翘片说明书注册商标：天光牌【药品名称】品名：维C银翘片汉语拼音：Wei C Yinqiao Pian【成分】金银花、连翘、荆芥、淡豆豉、淡竹叶、牛蒡子、甘草、芦根、桔梗、薄荷油、马莱酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚、维生素C。【性状】本品为糖衣片，除去糖衣后显灰褐色，略带有少许白色斑点，或显灰褐色和白色或淡黄色层；气微，味微苦。【功效主治】辛凉解表，清热解毒。用于流行性感冒引发发烧头痛、咳嗽、口干、咽喉疼痛。【使用方法用量】口服，一次2片，一日3次。【注 意】用药期间不宜驾驶车辆、管理机器及高空作业等。肝肾功效不全者慎用，或遵医嘱。【规 格】每片含维生素C49.5mg、对乙酰氨基酚105mg。【贮藏】密封，避光。【包装】药用PTP铝箔、PVC硬片包装，15片/板。【使用期】三年【同意文号】国药准字Z2502【生产企业】企业名称： 地址： 邮编：电话：传真：9.2小盒文字说明注册商标： 【药品名称】品名：维C银翘片汉语拼音：Wei C Yinqiao Pian【成分】金银花、连翘、荆芥、淡豆豉、淡竹叶、牛蒡子、甘草、芦根、桔梗、薄荷油、马莱酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚、维生素C。【性状】本品为糖衣片，除去糖衣后显灰褐色，略带有少许白色斑点，或显灰褐色和白色或淡黄色层；气微，味微苦、涩。【功效主治】辛凉解表，清热解毒。用于流行性感冒引发发烧头痛、咳嗽、口干、咽喉疼痛。【使用方法用量】口服，一次2片，一日3次。【注 意】用药期间不宜驾驶车辆、管理机器及高空作业等。肝肾功效不全者慎用，或遵医嘱。【规 格】每片含维生素C 49.5mg、对乙酰氨基酚105mg。【贮藏】密封，避光。【包装】药用PTP铝箔、PVC硬片包装，15片/板【产品批号】【生产日期】【使用期】至【同意文号】国药准字Z2502【生产企业】企业名称：地址： 邮编：电话：传真：9.3中盒文字说明注册商标：【药品名称】品名：维C银翘片汉语拼音：Wei C Yinqiao Pian【成分】金银花、连翘、荆芥、淡豆豉、淡竹叶、牛蒡子、甘草、芦根、桔梗、薄荷油、马莱酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚、维生素C。【性状】本品为糖衣片，除去糖衣后显灰褐色，略带有少许白色斑点，或显灰褐色和白色或淡黄色层；气微，味微苦、涩。【功效主治】辛凉解表，清热解毒。用于流行性感冒引发发烧头痛、咳嗽、口干、咽喉疼痛。【使用方法用量】口服，一次2片，一日3次。【注 意】用药期间不宜驾驶车辆、管理机器及高空作业等。肝肾功效不全者慎用，或遵医嘱。【规 格】每片含维生素C 49.5mg、对乙酰氨基酚105mg。【贮藏】密封，避光。【包装】药用PTP铝箔、PVC硬片包装，15片/板【产品批号】【生产日期】【使用期】至【同意文号】国药准字Z2502【生产企业】企业名称：地址： 邮编：电话：传真：9.4大箱文字说明注册商标：天光牌品名：维C银翘片汉语拼音：Wei C Yinqiao Pian包装：400小盒。产品批号生产日期使用期至贮藏：密封，避光同意文号：国药准字Z2502企业名称： 地址： 邮编：电话：传真：标志：防潮，小心轻放，向上。9.5产品合证文字说明品名：维C银翘片包装规格：15片/板2板/小盒400小盒。批号：包装日期：包装人：质检人：企业名称：地址： 邮编：电话：传真：10.工艺卫生要求、工艺用水质量标准：10.1工艺卫生要求10.1.1 物步骤序：原辅料半成品（中间体）成品（单向顺流，无往复运动）。10.1.2 物净程序：物品前处理气闸（消毒）控制区。 10.1.3 人员净化程序：人员更鞋脱外衣洗手白大衣换洁净鞋脱白大衣洗手烘干穿洁净衣手消毒缓冲洁净区。10.1.4净化等级：控制在30万级车间进行。10.1.5空气净化：控制区利用层流式整体空调净化，洁净区经过初、中、高三级过滤净化，净化等级30万级。控制温度1826，湿度45%65%。10.1.6控制区空间和器具表面消毒方法有甲醛熏蒸或臭氧消毒。臭氧消毒：生产3小时前开启空调20分钟，关闭新风、排风，开启臭氧发生器运行1小时，关闭臭氧发生器，空调系统停止运行1小时，开启新风、排风。10.1.7 人员净化标准区域清洁标准清洁部位洁净区无尘粒、污垢身体清洗2次/周衣、裤、帽、鞋必需清洁口罩、手套必需清洁通常区常规常 规 10.1.8 工作服标准区 域衣、裤、帽鞋手套处 理 方 法洁净区白色白色白色清洗、烘干、消毒通常区浅色浅色无清洁10.2工艺用水：饮用水、纯化水10.2.1 饮用水质量标准及质量控制方法检验项目法定标准检验依据臭和味不得有异臭气微，异味检验依据：GB 57491985肉眼可见物不得含有总硬度（以碳酸钙计）450/LPH6.58.5氯化物250/L氨（以氮计）0.05/L10.2.2纯化水质量标准和检验规程项目质量标准检验规程纯化水TG-Q17-001TG-Q37-001 11.设备一览表及关键设备生产能力名称规格型号台数材质生产能力粉碎机组FZG-4001不锈钢100-200kg/h多功效提取罐TQ3A.01不锈钢600/次二效浓缩罐WZII15001不锈钢1500kg/h低温真空干燥箱FZG15型3不锈钢450/次喷雾干燥制粒机PGL40型1不锈钢120/次压片机ZP35B型1不锈钢15.1万片/h高效包衣机BGW-150B1不锈钢150/次泡罩包装机DPR320热带型1不锈钢410万片/h 12.原辅材料消耗定额、能源消耗定额、技术经济指标、物料平衡12.1 原辅料消耗定额: /万片 原辅料消耗定额: 60万片 0.4g/片 净料原辅料名称消耗定额()原辅料名称消耗定额()金银花108桔梗64.8连翘108薄荷油648ml荆芥43.2马莱酸氯苯那敏0.63淡豆豉54对乙酰氨基酚63淡竹叶43.2维生素C29.7牛蒡子64.8滑石粉甘草54蔗糖芦根64.812.2 包装材料消耗定额60万片(40000板)0.4g/片包装材料消耗定额包装材料消耗定额PVC30胶带纸3卷铝泊封签40000枚小盒0个说明书0张大箱50个装箱单50个封签：按实际用量领用，破损件退回企业仓库（按100%交接）1说明书：按实际用量领用，破损件退回企业仓库（按100%交接）计算公式： 包装材料消耗定额=单位产品数量100%损耗率（%）12.3 动力消耗定额 电消耗定额=(动力电照明电)合格产品数量 燃料消耗定额=标准煤用量单位合格产品数量用水定额 =（生产用水动力用水卫生用水）单位合格产品数量12.4 各工序中间产品收率12.4.1 粉碎收率= 物料平衡= 应在99%100%之间 过筛收率= 过筛物料平衡= 应在99%-100%之间12.4.2 批混收率= 物料平衡= 应在99%100%之间12.4.3 压片收率=物料平衡= 应在99%100%之间12.4.4 分装收率= 物料平衡= 应在99%100%之间 12.4.5 外包装物料平衡小盒物料平衡=应在99%-100%之间纸箱物料平衡= 应在98%100%之间12.4.6 成品平衡=应在99%-100%之间13.技术安全及劳动保护13.1技术安全13.1.1使用灭菌柜、粉碎机时检验设备电源是否正常。13.1.2使用75%乙醇消毒时,要严禁烟火,洒精起火要用泡沫灭火器或用沙土等隔绝空气。13.1.3 使用蒸汽岗位要戴手套,预防烫伤。13.1.4 设备在运转过程中发生故障必需立即停车,要断电源通知相关人员进行检修。13.1.5 严格按设备标准操作规程操作、维修、清洁。13.1.6 工作区有足够、合格、好用消防器材,并定点存放。13.1.7 电器设备检修安装,必需由电工专业人员负责,并严禁带电作业。13.1.8 上岗前穿戴好工作服和劳动保护用具,不能野蛮作业。13.1.9 机械运转时,不可向转动部位伸手或用硬物触碰。13.1.10 设备、工作间清洁时应注意不要喷洒到电器用具开关上,预防水溅入电器内引发短路。13.1.11 常常检验各部位,不得松云动颤动,以防机械在运转时发生松动。13.2 劳动保护13.2.1 合理使用劳动用具,按各岗位洁净等级、按要求穿戴,并监督检验其正确使用。13.2.2 对于产生噪音岗位,庆控制噪音小于80分贝。13.2.3 前处理岗位除正常劳动用具外,配防尘口罩等。13.2.4粉碎岗位配防护眼镜。14. 劳动组织:岗位定员、工时定额和产品生产周期劳动组织岗位定员(人)工时定额产品周期领料粉碎416小时34个周期提取4二十四小时制粒整粒批混416小时压片316小时包衣216小时铝塑316小时包装616小时15.综合利用和环境保护15.1综合利用15.1.1煤渣或用于厂内建筑物修缮和非生产区道路辅垫，或卖给砖厂，发明效益。15.1.2提取车间用乙醇提取，要进行回收，以下备次再用，节省资金。15.2 环境保护15.2.1废水由厂内下水道排至废水井。对环境或人健康有影响废水要经过内部处理并经过质监部门检验合格后再排放。15.2.2废药渣要运到厂固定地点进行深埋，严禁焚烧或就近乱堆乱放。15.2.3在高分贝设备或操作间内要采取消音方法，粉尘消除要按国家相关要求实施。15.2.4 在非生产区内种草、种树（不落叶）气微，将厂区建设成为一座环境优美厂区。16.工艺修改记录表