维C银翘片生产工艺流程模板.doc

目标
建立本企业维C银翘片生产工艺规程，使之有法可依。
范围
本企业维C银翘片生产工艺规程
责任
前处理车间、综合制剂车间具体实施
内容
1 产品概述
1.1 产品名称：维C银翘片
汉语拼音：Wei C Yinqiao Pian
1.2 性状：本品为糖衣片，除去糖衣后显灰褐色，略带有少许白色斑点，或显灰褐色和白色或淡黄色层；气微，味微苦。
1.3 功效主治：辛凉解表，清热解毒。用于流行性感冒引发发烧头痛、咳嗽、口干、咽喉疼痛。
1.4 使用方法用量：口服，一次2片，一日3次。
1.5 注意：用药期间不宜驾驶车辆、管理机器及高空作业等。肝肾功效不全者慎用，或遵医嘱。
1.6 规格：每片含维生素C49.5mg、对乙酰氨基酚105mg。
1.7 剂型：片剂。
1.8 使用期：三年。
1.9 处方起源 ：部颁标准WS3-B-4000-98。
1.10 同意文号： 国药准字Z2502
1.11 包装规格：15片/板×2板/盒×400盒/件
2 处方
原辅料名称
规 格
法定处方量（g）
制造处方量（kg）
备注
金银花
净药材
180
108

连翘
净药材
180
108

荆芥
净药材
72
43.2

淡豆豉
净药材
90
54

淡竹叶
净药材
72
43.2

牛蒡子
净药材
108
64.8

甘草
净药材
90
54

芦根　
净药材
108
64.8

桔梗
净药材
108
64.8

薄荷油

1.08ml
648ml

马莱酸氯苯那敏

1.05
0.63

对乙酰氨基酚

105
63

维生素C

49.5
29.7

滑石粉

蔗糖

制　成　 （糖衣片0.4g）
1000片
60万片

3.工艺步骤：
金银花
淡豆豉、淡竹叶、芦根、桔梗、甘草

3.1前处理部分 3.2提取部分
连翘
荆芥

牛蒡子
金银花、连翘、荆芥、淡豆豉、淡竹叶、牛蒡子、芦根、桔梗、甘草

※
60%乙醇热回流
二次，4h/次
挥发油

药渣

过滤
挑选、过筛、水洗、干燥
※ 时间、温度、加水量
水提二次，2h/次

回收乙醇

过滤

石蜡处理
净料库

稠膏

浓 缩

浓 缩

清膏
细粉
干燥

对乙酰氨基酚

粉碎

药粉
称量配制
3.3片剂生产工艺
维C粉

※ 品种、数量
清膏
一步制粒

整粒
粘合剂浓度、温度、用量，进排风温度，干燥时间
挥发油、薄荷油

※ 粒度
马莱酸那敏
批混

※ 混合时间
压片

滑石粉

片重、片重差异、
包糖衣
蔗糖

崩解时限、片表面色泽均匀，
内包材
光滑，不脱壳，无裂纹。硬度
分装

※ 铝塑包装外观、贮藏、密封，避光防潮性
小盒、说明书、大箱
外包装

入库
※ 包装外观、包装材料平衡

物料加工处理 物料 入库 ※ 控制点
质量检验 为三十万级 工序、物料、人员走向
4.生产过程
4.1前处理
4.1.1 按生产指令领取合格制造处方量多种原材料，经前处理选、洗、干燥、后送入净料库。
4.1.2 按生产指令领取对乙酰氨基酚63㎏，到前处理三十万洁净区进粉碎室粉碎成细粉（120目以上），备用。
4.2 提取：
4.2.1 检验提取罐清洁状态标志，清场所格证，罐上压力表等是否正常。
4.2.2 水提：
4.2.2.1按批生产指令领取净药材或饮片金银花108㎏，连翘108㎏，荆芥43.2㎏，认真查对品名、批号、数量等相符后，升降机提升到多功效提取罐操作台上，打开入孔盖分别投料，并向罐内加入相当药材总量6倍饮用水，加热煮沸，提取挥发油，用洁净塑料桶搜集，称重标明品名、批号、生产日期、重量、桶数、操作者交制剂车间。
4.2.2.2将三种药渣及药液合并，加入甘草54㎏，淡豆豉54㎏，芦根64.8㎏、桔梗64.8㎏、加热煮沸，保持微沸2h，过滤，药液贮藏至贮液罐中，并向药渣中加入药材总量5倍饮用水，加热煮沸保持微沸2h，过滤，药液贮藏至贮液罐中,将两次提取药液减压浓缩至相对密度1.3-1.35(700C)稠膏。将上述水提稠膏和4.1.2中粉合而且混均，干燥后粉碎成细粉装入袋中，称重标明品名、批号、生产日期、重量、桶数、操作者交制剂车间。
4.2.3醇提：
按批生产指令领取净药材或饮片牛蒡子64.8㎏，认真查对品名、批号、数量等相符后，升降机提升到多功效提取罐操作台上，打开入孔盖投料，并向罐内加入相当药材总量4倍60%乙醇，进行热回流提取2次，每次4小时，药液过滤后贮藏至贮液罐中；提取结束后将药液投入球型减压浓缩罐中，减压回收乙醇后，加入石蜡使溶解，再冷却至石蜡浮液面，除去石蜡层，浓缩至相对密度1.2-1.25(700C)清膏，用不锈钢桶搜集并称重标明品名、批号、生产日期、重量、桶数、操作者交制剂车间。
4.2.4 煎煮时蒸汽压力控制在0.12-0.15Mpa；减压浓缩时蒸汽压力控制在0.1-0.12Mpa，真空度-0.06～-0.08Mpa。当醇提结束时，应对提取罐进行加热，将药材中乙醇回收回来后再进行出渣。
4.2.5 出渣：多功效提取罐内中药渣控净药液后，打开罐底阀放出药渣，用手推车运到药渣场。
4.3 提取罐按其清洁规程清洁，提取室按提取室清场SOP清场。
4.4 制粒：
4.4.1采取一步制粒机进行制粒：
将4.2.2.2中药粉置制粒机中，开压缩空气按钮，顶升原料容器，打开风机和加热蒸汽阀门，进风温度设在70℃，进气压力控制在≤0.4MPa对物料进行干燥和预混10～15分钟后，开始用清膏喷雾制粒，整好压缩空气及喷雾速度，使含有合理雾化程度后将78-85.8kg
之间清膏喷入，进行制粒，随时观察流化程度及成粒情况，制粒完成后继续加热将颗粒干燥至颗粒水分7.5%以内，干燥物料总量应为91-95kg之间，通常制粒、干燥控制2小时内完成。
4.4.2制粒操作注意事项：
4.4.2.1在作业过程中，可经过取样筒随时检验颗粒状态，如不合要求，可调整制粒所需参数（微调风门开启度，雾化空气压力，输液量和喷枪高度）直到得到符合要求颗粒。
4.4.2.2从主机上视镜内观察流态化状态，通常流化高度在800毫米为宜，在制粒过程中，要常常观察流态化状态，对温度适应范围小物料更应如此，一旦发觉原料容器内物料发生沟流、结块或塌床等现象时应立即开启鼓造按钮，指示灯亮后，不管机器原来工作状态怎样，全部将自动进行鼓造程序。当观察到流化态恢复正常状态后，开启干燥按钮，机器又回复到干燥自动工作程序，一段时间后，又可开启喷雾按展钮，实施喷雾自动工作状态。
4.4.2.3当清膏喷完以后，应加入少许温水再喷雾，此时不仅能够对输液泵进行清洗，同时也对喷枪、输液管进行了清洗，可避免喷枪第二次使用时出现阻塞现象。
4.4.2.4过滤袋应每班拆下清洗，不然会因粉尘过多造成阻塞，影响流态化建立和制粒效果，更换品种时，主机应清洗。
4.4.2.5整个干燥制粒过程完成后，主风机已停止工作，辅风机应滞后主风机3—5分钟关，如在主风机停止前，辅风机末开启，应开启辅风机3—5分钟，以吹除环形风管上积料。
4.4.3制粒工序完成后，按本工序清场SOP进行清场。
4.5 整粒：将干燥颗粒过18～20目振荡筛，大颗粒经过整粒机2号筛（2号筛网、25转/分钟）整粒。制造出大小均一颗粒。
4.6 批混：将整粒过颗粒置三维混合机中，混合15分钟，使之混合均匀出料，将颗
粒放入洁净周转桶内，称重，按B、M、E取样法取样，请验判别项，附上标签，加盖封好送入中间站。
4.7 压片：
4.7.1将批混后检验合格颗粒加入料斗中，压制成0.4g片。
4.7.2 压片过程中，每隔20分钟检一次片重，确保片重差异在±5%范围之内，随时检验片子外观，测崩解时限。
4.7.3 压片操作室温度保持在18～26℃，相对湿度为45～65%。
4.7.4 压片结束后，将素片放入车间洁净周转桶，附上标签后加盖封好，交中间站称量并贮存，填写中间产品交接单及请验单，测片重差异等。
4.7.5 压片岗位按清场标准操作规程要求进行清场，填写批统计和工序操作统计。
4.8包糖衣：
4.8.1 清理设备、容器、输液管、喷枪、工具、工作台、衡器等。
4.8.2 试开空机，并调试喷雾系统、热风等，判定设备是否正常，若位设备、工具消毒程序将设备、工具消毒。有通常故障则自己排除或通知维修人员。
4.8.3 在暂存室领取包衣材料、溶剂等，并按工艺要求化糖，配好包衣用糖浆液；从中间站领取素片，注意查对品名、批号、规格、净重、检验汇报单等。
4.8.4 待工作室温度、相对湿度达成18～26℃和45～65%时，戴好手套，严格按工艺及《DBY-1000高效包衣机安全操作程序开始操作，
4.8.5 包衣结束后，每批糖衣片在出锅时，装入衬袋洁净周转桶，附上标签后加盖封好，交中间站称量并贮存，填写中间产品交接单及请验单，测片崩解时限等。
4.8.6 包衣岗位按清场标准操作规程要求进行清场，填写批统计和工序操作统计。
4.9分装：用铝塑包装机按15片/板，安装模具，调批号后进行试机，正常后，开始生产，随时检验应无漏片、无破损。分装结束后按本操作室清场SOP进行清场。
4.10外包装：
4.10.1包装规格：15片/板×2板/盒×400盒/件
4.10.2按包装指令要求进行包装材料，打批号前检验排字，做到批号清楚，无误。
包材领用数=使用数+剩下数+残损数。
4.10.3装小盒：批号正确、数量无误，每小盒装2板和1张说明书。
4.10.4装大箱：批号及装箱数量无误，每箱内装400小盒，上附一张装箱单和一张成品检验汇报单，用透明胶带封箱并捆扎。
4.10.5包装开始时,首先按合箱管理规程进行合箱处理(零头盒)合箱时要注明合箱批号和数量,并填写合箱统计。
4.10.6 外包装岗位按通常生产区清洁SOP进行清场，整理填写统计，贴清场所格。
4.11各工序生产结束立即清场，并填写批生产统计。
4.12 各岗位洁净等级
4.12.1 中药材提取,外包装为通常生产区。
4.12.2 中药材粉碎,制粒、整粒、批混、压片、铝塑分装为三十万级洁净区。
5.原辅料质量标准和检验规程
原辅料名称
质量标准
检验规程
金银花
TG-Q-0
TG-Q-0
连翘
TG-Q-0
TG-Q-0
荆芥
TG-Q-0
TG-Q-0
淡豆豉
TG-Q-0
TG-Q-0
淡竹叶
TG-Q-0
TG-Q-0
牛蒡子
TG-Q-0
TG-Q-0
甘草
TG-Q-0
TG-Q-0
芦根
TG-Q-0
TG-Q-0
桔梗
TG-Q-0
TG-Q-0
薄荷油
TG-Q-0
TG-Q-0
马莱酸氯苯那敏
TG-Q-0
TG-Q-0
对乙酰氨基酚
TG-Q-0
TG-Q-0
维生素C
TG-Q-0
TG-Q-0
滑石粉
TG-Q-0
TG-Q-0
蔗糖
TG-Q-0
TG-Q-0
6.质量控制点、中间体质量标准及检验方法
质检点
质监项目
频次
原辅料
异物
每批
过筛检验
细度
每批
投料
品种、数量、批号
1次/班
提取
清膏相对密度
1次/班
制粒整粒批混
清膏相对密度、温度、压力、水份、筛网15min
1次/班每批次
片芯
平均片重
片重差异
硬度
15分钟一次
1－2次/班
一次以上/班
包糖衣
崩解时限、外观
一次/每批
铝箔
热合
随时/班
装盒
装箱
数量、说明书
数量、装箱单、印刷内容
随时/班
抽检/批
6.2 中间体质量标准及检验规程
名称
质量标准
检验方法
中间产品
TG-Q-0
TG-Q-0
7.成品质量标准和检验规程
名　称
质量标准
质量内控标准
检验方法
成　品
TG-Q-0
TG-Q-0
TG-Q-0
8.包装材料质量标准和检验规程
包装材料名称　
质量标准
检验规程
PVC
TG-Q-0
TG-Q-0
铝箔
TG-Q-0
TG-Q-0
小盒
TG-Q-0
TG-Q-0
说明书
TG-Q-0
TG-Q-0
大箱
TG-Q-0
TG-Q-0
8.1包装规格和质量要求
8.1.1包装规格：15片/板×2板/盒×400盒/件
8.1.2包装质量要求：
8.1.2.1板、盒、箱内装量要正确；
8.1.2.2批号清楚、正确；
8.1.2.3板、盒、箱表面无污染、清洁洁净。
9.包装文字说明
9.1说明书文字说明
维C银翘片说明书
注册商标：天光牌
【药品名称】
品　　名：维C银翘片
汉语拼音：Wei C Yinqiao Pian
【成　　分】金银花、连翘、荆芥、淡豆豉、淡竹叶、牛蒡子、甘草、芦根、桔梗、薄荷油、马莱酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚、维生素C。
【性　　状】本品为糖衣片，除去糖衣后显灰褐色，略带有少许白色斑点，或显灰褐色和白色或淡黄色层；气微，味微苦。
【功效主治】辛凉解表，清热解毒。用于流行性感冒引发发烧头痛、咳嗽、口干、咽喉疼痛。
【使用方法用量】口服，一次2片，一日3次。
【注 意】用药期间不宜驾驶车辆、管理机器及高空作业等。肝肾功效不全者慎用，或遵医嘱。
【规 格】每片含维生素C49.5mg、对乙酰氨基酚105mg。
【贮　　藏】密封，避光。
【包　　装】药用PTP铝箔、PVC硬片包装，15片/板。
【使用期】　三年
【同意文号】国药准字Z2502　
【生产企业】
企业名称：
地　　址：
邮　　编：
电　　话：
传　　真：
9.2小盒文字说明
注册商标：
【药品名称】
品　　名：维C银翘片
汉语拼音：Wei C Yinqiao Pian
【成　　分】金银花、连翘、荆芥、淡豆豉、淡竹叶、牛蒡子、甘草、芦根、桔梗、薄荷油、马莱酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚、维生素C。
【性　　状】本品为糖衣片，除去糖衣后显灰褐色，略带有少许白色斑点，或显灰褐色和白色或淡黄色层；气微，味微苦、涩。
【功效主治】辛凉解表，清热解毒。用于流行性感冒引发发烧头痛、咳嗽、口干、咽喉疼痛。
【使用方法用量】口服，一次2片，一日3次。
【注 意】用药期间不宜驾驶车辆、管理机器及高空作业等。肝肾功效不全者慎用，或遵医嘱。
【规 格】每片含维生素C 49.5mg、对乙酰氨基酚105mg。
【贮　　藏】密封，避光。
【包　　装】药用PTP铝箔、PVC硬片包装，15片/板
【产品批号】
【生产日期】
【使用期】至　
【同意文号】国药准字Z2502　
【生产企业】
企业名称：
地　　址：
邮　　编：
电　　话：
传　　真：
9.3中盒文字说明
注册商标：
【药品名称】
品　　名：维C银翘片
汉语拼音：Wei C Yinqiao Pian
【成　　分】金银花、连翘、荆芥、淡豆豉、淡竹叶、牛蒡子、甘草、芦根、桔梗、薄荷油、马莱酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚、维生素C。
【性　　状】本品为糖衣片，除去糖衣后显灰褐色，略带有少许白色斑点，或显灰褐色和白色或淡黄色层；气微，味微苦、涩。
【功效主治】辛凉解表，清热解毒。用于流行性感冒引发发烧头痛、咳嗽、口干、咽喉疼痛。
【使用方法用量】口服，一次2片，一日3次。
【注 意】用药期间不宜驾驶车辆、管理机器及高空作业等。肝肾功效不全者慎用，或遵医嘱。
【规 格】每片含维生素C 49.5mg、对乙酰氨基酚105mg。
【贮　　藏】密封，避光。
【包　　装】药用PTP铝箔、PVC硬片包装，15片/板
【产品批号】
【生产日期】
【使用期】至　
【同意文号】国药准字Z2502　
【生产企业】
企业名称：
地　　址：
邮　　编：
电　　话：
传　　真：
9.4大箱文字说明
注册商标：天光牌
品　　名：维C银翘片
汉语拼音：Wei C Yinqiao Pian
包　　装：400小盒。
产品批号　
生产日期
使用期至　
贮　　藏：密封，避光
同意文号：国药准字Z2502　
企业名称：
地　　址：
邮　　编：电　　话：
传　　真：
标　　志：防潮，小心轻放，向上。
9.5产品合证文字说明
品　　名：维C银翘片
包装规格：15片/板×2板/小盒×400小盒。
批　　号：
包装日期：
包装人：
质检人：
企业名称：
地　　址：
邮　　编：
电　　话：
传　　真：
10.工艺卫生要求、工艺用水质量标准：
10.1工艺卫生要求
10.1.1 物步骤序：原辅料→半成品（中间体）→成品（单向顺流，无往复运动）。
10.1.2 物净程序：物品→前处理→气闸（消毒）→控制区。
10.1.3 人员净化程序：人员→更鞋→脱外衣→洗手→白大衣→换洁净鞋→脱白大衣→洗手→烘干→穿洁净衣→手消毒→缓冲→洁净区。
10.1.4　净化等级：控制在30万级车间进行。
10.1.5　空气净化：控制区利用层流式整体空调净化，洁净区经过初、中、高三级过滤净化，净化等级30万级。控制温度18—26℃，湿度45%—65%。
10.1.6　控制区空间和器具表面消毒方法有甲醛熏蒸或臭氧消毒。
臭氧消毒：生产3小时前开启空调20分钟，关闭新风、排风，开启臭氧发生器运行1小时，关闭臭氧发生器，空调系统停止运行1小时，开启新风、排风。
10.1.7 人员净化标准
区域
清洁标准
清洁部位
洁净区
无尘粒、污垢
身体清洗≥2次/周
衣、裤、帽、鞋必需清洁
口罩、手套必需清洁
通常区
常规
常 规
10.1.8 工作服标准
区 域
衣、裤、帽
鞋
手套
处 理 方 法
洁净区
白色
白色
白色
清洗、烘干、消毒
通常区
浅色
浅色
无
清洁
10.2工艺用水：饮用水、纯化水
10.2.1 饮用水质量标准及质量控制方法
检验项目
法定标准
检验依据
臭和味
不得有异臭气微，异味

检验依据：GB 5749－1985
肉眼可见物
不得含有
总硬度（以碳酸钙计）
≤450㎎/L
PH
6.5～8.5
氯化物
≤250㎎/L
氨（以氮计）
≤0.05㎎/L
10.2.2纯化水质量标准和检验规程
项　　目
质量标准
检验规程
纯化水
TG-Q17-001
TG-Q37-001

11.设备一览表及关键设备生产能力
名称
规格型号
台数
材质
生产能力
粉碎机组
FZG-400
1
不锈钢
100-200kg/h
多功效提取罐
TQ3A.0
1
不锈钢
600㎏/次
二效浓缩罐
WZII1500
1
不锈钢
1500kg/h
低温真空干燥箱
FZG－15型
3
不锈钢
450㎏/次
喷雾干燥制粒机
PGL－40型
1
不锈钢
120㎏/次
压片机
ZP35B型
1
不锈钢
15.1万片/h
高效包衣机
BGW-150B
1
不锈钢
150㎏/次
泡罩包装机
DPR－320热带型
1
不锈钢
4－10万片/h
12.原辅材料消耗定额、能源消耗定额、技术经济指标、物料平衡
12.1 原辅料消耗定额: ㎏/万片＝
原辅料消耗定额: 60万片 0.4g/片 净料
原辅料名称
消耗定额(㎏)
原辅料名称
消耗定额(㎏)
金银花
108
桔梗
64.8
连翘
108
薄荷油
648ml
荆芥
43.2
马莱酸氯苯那敏
0.63
淡豆豉
54
对乙酰氨基酚
63
淡竹叶
43.2
维生素C
29.7
牛蒡子
64.8
滑石粉

甘草
54
蔗糖

芦根　
64.8

12.2 包装材料消耗定额60万片(40000板)0.4g/片
包装材料
消耗定额
包装材料
消耗定额
PVC
30㎏
胶带纸
3卷
铝泊

封签
40000枚
小盒
0个
说明书
0张
大箱
50个
装箱单
50个
封签：按实际用量领用，破损件退回企业仓库（按100%交接）1
说明书：按实际用量领用，破损件退回企业仓库（按100%交接）
计算公式：
包装材料消耗定额=单位产品数量÷[100%损耗率（%）]
12.3 动力消耗定额
电消耗定额=(动力电＋照明电)÷合格产品数量
燃料消耗定额=标准煤用量÷单位合格产品数量
用水定额 =（生产用水＋动力用水＋卫生用水）÷单位合格产品数量
12.4 各工序中间产品收率
12.4.1 粉碎收率=
物料平衡=
应在99%—100%之间
过筛收率=
过筛物料平衡=
应在99%---100%之间
12.4.2 批混收率=
物料平衡=
应在99%—100%之间
12.4.3 压片收率=
物料平衡=
应在99%—100%之间
12.4.4 分装收率=
物料平衡=
应在99%—100%之间
12.4.5 外包装物料平衡
小盒物料平衡=
应在99%---100%之间
纸箱物料平衡=
应在98%—100%之间
12.4.6 成品平衡=
应在99%---100%之间
13.技术安全及劳动保护
13.1技术安全
13.1.1使用灭菌柜、粉碎机时检验设备电源是否正常。
13.1.2使用75%乙醇消毒时,要严禁烟火,洒精起火要用泡沫灭火器或用沙土等隔绝空气。
13.1.3 使用蒸汽岗位要戴手套,预防烫伤。
13.1.4 设备在运转过程中发生故障必需立即停车,要断电源通知相关人员进行检修。
13.1.5 严格按设备标准操作规程操作、维修、清洁。
13.1.6 工作区有足够、合格、好用消防器材,并定点存放。
13.1.7 电器设备检修安装,必需由电工专业人员负责,并严禁带电作业。
13.1.8 上岗前穿戴好工作服和劳动保护用具,不能野蛮作业。
13.1.9 机械运转时,不可向转动部位伸手或用硬物触碰。
13.1.10 设备、工作间清洁时应注意不要喷洒到电器用具开关上,预防水溅入电
器内引发短路。
13.1.11 常常检验各部位,不得松云动颤动,以防机械在运转时发生松动。
13.2 劳动保护
13.2.1 合理使用劳动用具,按各岗位洁净等级、按要求穿戴,并监督检验其正确使用。13.2.2 对于产生噪音岗位,庆控制噪音小于80分贝。
13.2.3 前处理岗位除正常劳动用具外,配防尘口罩等。
13.2.4粉碎岗位配防护眼镜。
14. 劳动组织:岗位定员、工时定额和产品生产周期
劳动组织
岗位定员(人)
工时定额
产品周期
领料粉碎
4
16小时
34个周期
提取
4
二十四小时
制粒整粒批混
4
16小时
压片
3
16小时
包衣
2
16小时

铝塑
3
16小时
包装
6
16小时
15.综合利用和环境保护
15.1综合利用
15.1.1煤渣或用于厂内建筑物修缮和非生产区道路辅垫，或卖给砖厂，发明效益。
15.1.2提取车间用乙醇提取，要进行回收，以下备次再用，节省资金。
15.2 环境保护
15.2.1废水由厂内下水道排至废水井。对环境或人健康有影响废水要经过内
部处理并经过质监部门检验合格后再排放。
15.2.2废药渣要运到厂固定地点进行深埋，严禁焚烧或就近乱堆乱放。
15.2.3在高分贝设备或操作间内要采取消音方法，粉尘消除要按国家相关要求实施。
15.2.4 在非生产区内种草、种树（不落叶）气微，将厂区建设成为一座环境优美厂区。
16.工艺修改记录表