普萘洛尔治疗血管瘤专项方案.doc

普萘洛尔(心得安)治疗血管瘤方案

山东省千佛山医院 皮肤科

一、 普萘洛尔作用机制
1. 抑制血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)
2. 抑制低氧诱导性因子-1ɑ-血管内皮生长因子-A血管发生轴
3. 抑制基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)
4. 抑制内皮一氧化氮合成酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)
5. 制止内皮细胞增殖、移动和分化

二、 普萘洛尔药理作用
1. β受体阻断作用
1） 心血管系统：
心率、心肌收缩力、心排出量、心肌耗氧量、血压 下降
延缓心房和房室结传导、延长P-R间期
2）支气管平滑肌：
收缩平滑肌增长气道阻力，诱发或加重哮喘
3）代谢：低血糖
4）肾素：抑制肾素释放
2. 内在拟交感活性
3. 膜稳定作用
4. 其她：抗血小板汇集

三、 适应症：
婴儿血管瘤
溃疡型血管瘤
血管瘤伴血小板减少综合征
PHACES综合征等

四、 禁忌证
1. 禁用
支气管哮喘
严重左室心功能不全
心源性休克
心脏传导阻滞（II-III度房室传导阻滞）
重度或急性心力衰竭
窦性心动过缓
2. 慎用
过敏史
充血性心力衰竭
糖尿病
肺气肿或非过敏性支气管炎
肝功能不全
甲状腺功能低下
雷诺综合征或其她周边血管疾病
肾功能减退
五、 治疗年龄：足月满月患儿
六、 普萘洛尔（心得安）治疗血管瘤治疗方案

1. 治疗前检查
①血常规、血生化（含电解质、肝功能、肾功能、心肌酶等）
血糖、甲状腺功能、心电图、心脏彩超。
②测量患儿体重、生命体征（体温、心率、呼吸频率、血压）。
③瘤体测量及局部超声检查，特殊部位行局部MRI或增强CT。
2. 治疗办法
1）用药第一天：0.5mg/kg/d，分两次口服，间隔12小时
2）用药第二天：增至0.75 mg/kg/d，分两次口服
3）用药第三天：增至1.0mg/kg/d，分两次口服
4）用药第四天：增至1.5mg/kg/d，分两次口服
服药期间监测：用药后每小时心率、呼吸、血压及用药后1小时、2小时血糖、治疗疗效、不良反映（详细见治疗监测表）
3. 服药办法
1）口服，饭前5分钟或与食物共进
2）将10mg普萘洛尔片均匀溶于10ml饮用水中，取其中﹏﹏ml予患儿口服
4. 用药疗程
血管瘤增生期结束或瘤体消退并不再生长，然后逐渐减量停药，减量时间应超过2周

七、普萘洛尔应用期间注意事项
1.监测药物有关副作用
1）每日监测血压、心率，并详细记录
2）依当前年龄阶段，服药后苏醒时心率减低至该年龄段可接受最低心率70％如下，且不能自行恢复时，应及时就医
参照值：
年龄
平均值（次/分）
最小~最大值（次/分）
出生
127.9
88-158
2天~
116.5
85-162
8天~
146.0
115-172
1个月~
139.5
111-167（78）
4个月~
130.0
105-158（73）
7个月~
124.8
109-154（76）
1岁~
119.2
85-187 （60）
3岁~
108.8
75-133
4岁~
100.8
71-133
6岁~
91.7
68-125
8岁~
88.9
64-123
11岁~
82.3
52-115
3）依当前年龄阶段，收缩压（高压）低于基线血压25％以上，且不能自行恢复时，应及时就医
参照值：
年龄
平均值收缩压，即高压值（mmHg）
平均舒张压，即低压值（mmHg）
新生儿
80±16
46±16
6个月
89±19
60±10
1岁
96±30
66±25
2岁
99±25
64±25
3岁
100±25
67±23
4岁
99±20
65±20
5岁
94±14
55±9
6岁
100±15
56±8
7岁
102±15
56±8
8岁
105±16
57±9
9岁
107±16
57±9
10岁
111±17
58±10
11岁
113±18
59±10
4）每周监测服药2小时后血糖并详细记录，当血糖低于3.9mmol/L时，应及时予以进食含糖高食物，必要时及时就医
①注意观测其平时心动过速、大汗、烦躁等低血糖症状
②不大于3月龄婴儿用普萘洛尔治疗诱发低血糖风险较高，应注意予以患儿充分热量摄入
5）观测不良反映，并记录，严重时及时就医
l 手足发冷、烦躁出汗、腹泻、便秘、睡眠增长、失眠、梦魇、低体温、低血压、低血糖、胃肠道反映、心率减慢、哮喘发作、抽搐、肝酶升高、心电图P-R间期延长、气道高反映、高钾血症、高磷血症、偶见过敏性皮疹和血小板减少
2.门诊随诊
1）服药每月复诊
2）携带心率、血压、血糖、不良反映及疗效观测记录单返院于门诊复诊，并调节记录
3）复诊前一天空腹，来院复查血生化、心电图、血管瘤彩超等
3. 其她状况对治疗影响
l 治疗期间如患者浮现感冒、咳嗽加重以致憋喘、呼吸困难，浮现严重腹泻（每日6次以上）、嗜睡、肢端凉等状况时，及时本地医院就诊（小儿心内科），必要时将药物剂量减半
4. 牢记，不能在无有关医师指引下随意停用药物
5. 不影响正常疫苗接种
6. 对其她疾病诊断及治疗影响
l 如因其她疾病至本地医院就诊，应向本地就诊医生阐明当前正在口服普萘洛尔（心得安）
l 复诊时并向我科大夫告知当前其她疾病病情状况及用药状况
l 服用普萘洛尔时，测定血尿素氮、脂蛋白、肌酐、钾、甘油三酯、尿酸等均有也许提高，而血糖减少。但糖尿病患者有时会增高。肾功能不全者药物代谢产物可蓄积于血中，干扰测定血清胆红质重氮反映，浮现假阳性
7. 药物间互相作用
l 降压药：禁与单胺氧化酶抑制剂同用
l 洋地黄苷类：同用时可发生房室传导阻滞致心率过慢，须严密观测
l 钙离子拮抗剂：同用时注意对心肌和传导系统抑制
l 肾上腺素、苯福林或拟交感胺类：同用时可引起明显高血压、心率过慢、房室传导阻滞，须严密观测
l 降糖药：影响血糖水平，调节用量
l 异丙肾上腺素或黄嘌呤：同用可使两者疗效削弱
l 氯丙嗪：同用时可使两者血药浓度均增高
l 苯妥英钠、苯巴比妥、利福平：可使普萘洛尔清除加速
l 安替比林、利多卡因、茶碱类：使普萘洛尔清除减慢

8. 患者在理解上述治疗方案后订立普萘洛尔（心得安）治疗血管瘤知情批准书0。。
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