多发性骨髓瘤外周神经病变管理.ppt

多发性骨髓瘤外周神经病变管理主要内容主要内容遭遇遭遇遭遇遭遇PNPNMMMM患者的患者的患者的患者的PNPN特点特点特点特点应用万珂时应用万珂时应用万珂时应用万珂时PNPN的特点的特点的特点的特点 发生率发生率发生率发生率 与基线状态的相关性与基线状态的相关性与基线状态的相关性与基线状态的相关性 发生时间发生时间发生时间发生时间 可逆性可逆性可逆性可逆性PNPN评估与管理评估与管理评估与管理评估与管理目前的临床体会目前的临床体会目前的临床体会目前的临床体会1.Ropper AH et al.N Engl J Med.1998;338:1601.2.Mileshkin L et al.Blood.2003;102:69.3.Singhal S,et al.N Engl J Med 1999;341:1565.药物药物药物药物感觉性感觉性感觉性感觉性运动性运动性运动性运动性沙立度胺沙立度胺沙立度胺沙立度胺2 212-47%12-47%29%29%长春新碱长春新碱长春新碱长春新碱3,43,475%75%19%19%铂类铂类铂类铂类5,65,613-86%13-86%N/AN/A4.Pak PL.Electromyogr Clin Neurophysiol.1999;39:323.5.Paraplatin Prescribing Information 2001.6.Pace A et al.J Clin Oncol.2003;21:927.MM患者的患者的PN特点特点多发性骨髓瘤病人的多发性骨髓瘤病人的多发性骨髓瘤病人的多发性骨髓瘤病人的PNPN发生率高，原因：发生率高，原因：发生率高，原因：发生率高，原因：疾病相关（疾病相关（疾病相关（疾病相关（33%33%患者）患者）患者）患者）1 1 治疗相关治疗相关治疗相关治疗相关 类型：类型：类型：类型：轴突型轴突型轴突型轴突型 感觉运动感觉运动感觉运动感觉运动 或或或或 感觉性感觉性感觉性感觉性 足部足部足部足部 手部手部手部手部 感觉异常，感觉异常，感觉异常，感觉异常，烧灼感，烧灼感，烧灼感，烧灼感，感觉迟钝，感觉迟钝，感觉迟钝，感觉迟钝，麻木感麻木感麻木感麻木感应用万珂时应用万珂时PN的发生率的发生率 PN PN 期临床（期临床（期临床（期临床（n=256)n=256)期临床（期临床（期临床（期临床（n=331)n=331)总发生率总发生率总发生率总发生率 35%37 35%373*3*级级级级 13%713%74*4*级级级级 1%1 1%80%69%80%69%Millennium Pharmaceuticals,Inc.,2004.1.3 mg/m2 dose populationRichardson et al.EHA 2004;Abstract 368.期临床试验中，由于对期临床试验中，由于对期临床试验中，由于对期临床试验中，由于对PNPN的处理采用了相应的的处理采用了相应的的处理采用了相应的的处理采用了相应的剂量调整剂量调整剂量调整剂量调整方案方案方案方案，3 3级级级级PNPN发生率明显低于发生率明显低于发生率明显低于发生率明显低于 期临床期临床期临床期临床与万珂相关的与万珂相关的与万珂相关的与万珂相关的PNPN绝大多数是感觉神经性绝大多数是感觉神经性绝大多数是感觉神经性绝大多数是感觉神经性周围神精病变周围神精病变(PN)国家 美国 欧洲 日本 新加坡 长春 PN/29 28 30 0/9 发生率/级 9 8 14 0 各国应用万珂PN发生率(%)PN与基线状态的相关性与基线状态的相关性 患者患者级别级别全部患者全部患者全部患者全部患者基线正常基线正常基线正常基线正常基线有基线有基线有基线有PNPN1-2 1-2 级级 22%22%3 3 级级 13%13%4%4%1 14 4%4 4 级级1%1%总计总计35%35%36%36%36%36%Richardson et al.EHA 2004;Abstract 368.期临床试验中，基线正常和基线有周围神经病变症期临床试验中，基线正常和基线有周围神经病变症期临床试验中，基线正常和基线有周围神经病变症期临床试验中，基线正常和基线有周围神经病变症状的患者在治疗中状的患者在治疗中状的患者在治疗中状的患者在治疗中PNPN总发生率相当总发生率相当总发生率相当总发生率相当基线有周围神经病变症状的患者在治疗中发生基线有周围神经病变症状的患者在治疗中发生基线有周围神经病变症状的患者在治疗中发生基线有周围神经病变症状的患者在治疗中发生3 3级以上级以上级以上级以上PNPN的比例高于基线正常的患者的比例高于基线正常的患者的比例高于基线正常的患者的比例高于基线正常的患者万珂治疗相关万珂治疗相关PN出现的时间出现的时间San Miguel J,et al.ASH 2005,abstract#366PN与累积剂量有关；与累积剂量有关；PN累积发生率在第累积发生率在第56个周期时达到平台个周期时达到平台5 cycles8 cycles01020304050605 个周期个周期8 个周期个周期AllGrade 3/4累积剂量累积剂量(mg/m2)病人比率病人比率(%)1020304005060708090100万珂治疗相关万珂治疗相关PN可逆性良好可逆性良好II II 期临床中，期临床中，期临床中，期临床中，71%71%(25/3525/35)患者患者患者患者PNPN恢复到恢复到恢复到恢复到治疗前状态或改善治疗前状态或改善治疗前状态或改善治疗前状态或改善无变化无变化 (5/35)停止治疗后复原或改善停止治疗后复原或改善(34,12/35)无最终评无最终评估估*(5/35)治疗中复原或改善治疗中复原或改善(37,13/35)III III 期临床中，期临床中，期临床中，期临床中，2 2级级级级 PN PN 的患者中的患者中的患者中的患者中64%64%(58/91)(58/91)恢恢恢恢复到基线水平（复到基线水平（复到基线水平（复到基线水平（5555）或）或）或）或改善（改善（改善（改善（9 9）中位改善或复原时间为最中位改善或复原时间为最中位改善或复原时间为最中位改善或复原时间为最初判定后初判定后初判定后初判定后110110 天天天天最后一次用药至恢复中位最后一次用药至恢复中位最后一次用药至恢复中位最后一次用药至恢复中位时间时间时间时间4747天天天天55%完全复原完全复原(恢复到基线恢复到基线)9%改善改善 Richardson et al.ASH 2003;Abstract 512.San Miguel J,et al.ASH 2005,abstract#366PN的评估的评估Anderson KC,et al.ASCO 2006,abstract#7504评估时机评估时机评估时机评估时机 基线时基线时基线时基线时 治疗中有无治疗中有无治疗中有无治疗中有无PNPN进展进展进展进展 治疗结束后治疗结束后治疗结束后治疗结束后评估方法评估方法评估方法评估方法 神经系统检查神经系统检查神经系统检查神经系统检查 FACT/GOG-NtxFACT/GOG-Ntx问卷（癌症治疗功能评估问卷（癌症治疗功能评估问卷（癌症治疗功能评估问卷（癌症治疗功能评估/妇科妇科妇科妇科肿瘤组神经毒性问卷）肿瘤组神经毒性问卷）肿瘤组神经毒性问卷）肿瘤组神经毒性问卷）评估和推荐的剂量调整方案评估和推荐的剂量调整方案正确的评估和药物剂量调整，有效控制正确的评估和药物剂量调整，有效控制正确的评估和药物剂量调整，有效控制正确的评估和药物剂量调整，有效控制PNPN，有利于患者继续治疗有利于患者继续治疗有利于患者继续治疗有利于患者继续治疗无无PN63%1级：感觉异常，不伴疼痛级：感觉异常，不伴疼痛不做调整不做调整1级伴疼痛或级伴疼痛或2级级：翻硬币等精：翻硬币等精细动作困难，不影响日常生活细动作困难，不影响日常生活28%减量至减量至1.01.0mgmg2级伴疼痛或级伴疼痛或3级级：不能写字、：不能写字、走路，影响日常生活走路，影响日常生活8%暂停暂停PN降为1级0.7mg/m2 每周一次4级级：永久性感觉丧失：永久性感觉丧失 手部手部手部手部 感觉异常，感觉异常，感觉异常，感觉异常，烧灼感，烧灼感，烧灼感，烧灼感，感觉迟钝，感觉迟钝，感觉迟钝，感觉迟钝，麻木感，麻木感，麻木感，麻木感，痛性神经病变痛性神经病变痛性神经病变痛性神经病变预防预防PN的药物干预的药物干预营养神经的支持药物：营养神经的支持药物：B族维生素治疗为主：所有应用万珂的患者均自用药当日起族维生素治疗为主：所有应用万珂的患者均自用药当日起 给予维生素给予维生素B12B12（200mg/200mg/日）静点，日）静点，出院后嘱继续常规剂量口服出院后嘱继续常规剂量口服丙种球蛋白丙种球蛋白10g治疗：（治疗：（10例）例）应用万珂当日，于万珂前应用万珂当日，于万珂前4小时给予小时给予出现出现II级以上末梢神经炎时，将万珂由级以上末梢神经炎时，将万珂由2减量减量 至至2。（19例）例）护理体会护理体会医学资料仅供参考,用药方面谨遵医嘱