miR-129-3p、miR-129-5p表达对急性心肌梗死合并心力衰竭患者抗心室重构治疗短期预后的预测效能.pdf

心电与循环 2024 年第 43 卷第 2 期摘要目的探讨 miR-129-3p、miR-129-5p 对急性心肌梗死（AMI）合并心力衰竭（HF）患者抗心室重构治疗短期预后的预测效能。方法选取 2020 年 3 月至 2021 年 2 月金华市中心医院收治的 87 例 AMI 合并 HF 患者为研究对象，比较抗心室重构治疗有效与无效患者治疗前及治疗 1、2 个月后 miR-129-3p、miR-129-5p 表达水平，采用 ROC 曲线分析miR-129-3p、miR-129-5p 对抗心室重构治疗短期预后的预测效能。结果抗心室重构治疗 2 个月后有效（显效+有效）62 例，为有效组；无效 25 例，为无效组。治疗 2 个月后有效率为 71.3%。两组患者治疗前 miR-129-3p、miR-129-5p 表达水平比较，差异均无统计学意义（均 P 0.05）；与治疗前比较，两组患者治疗 1、2 个月后 miR-129-3p、miR-129-5p 表达水平均明显升高，且有效组均明显高于无效组，差异均有统计学意义（均 P0.05）。miR-129-3p、miR-129-5p 单独及联合预测抗心室重构治疗短期预后的 AUC 分别为 0.816、0.817 和 0.934。结论miR-129-3p、miR-129-5p 检测对 AMI 合并 HF 患者抗心室重构治疗短期预后具有一定的预测效能，且两者联合检测效能更优。关键词急性心肌梗死；心力衰竭；心室重构；微小 RNA；短期预后；预测效能The predictive performance of miR-129-3p and miR-129-5p on the short-term outcome after antiventricular remodelingtherapy in acute myocardial infarction patients complicated with heart failureTENG Xusheng,DING Yingwei,WANG Xiaojun,KONG LaifaAuthors address:Emergency Medicine Center,Jinhua Central Hospital,Jinhua 321000,ChinaCorresponding author:TENG Xusheng,E-mail:AbstractObjectiveTo investigate the predictive performance of miR-129-3p and miR-129-5p on theshort-term outcome after antiventricular remodeling therapy in acute myocardial infarction(AMI)patients complicatedwith heart failure(HF).MethodsEighty-seven AMI patients with HF admitted to Jinhua Central Hospital from March2020 to February 2021 were included.The expression of miR-129-3p and miR-129-5p were compared betweenimproved and unimproved patients before and after 1 and 2 months of antiventricular remodeling therapy.ROC curveanalysis was used to evaluate the predictive efficacy of miR-129-3p and miR-129-5p expression on short-termoutcome after antiventricular remodeling therapy.ResultsAfter antiventricular remodeling therapy,62 cases showedimprovement(improved group),while 25 cases showed no improvement(umimproved group).After 2 months oftreatment,the effective rate was 71.3%.There was no significant difference in the expression levels of miR-129-3p andmiR-129-5p between the two groups before treatment(all P 0.05).The expression of miR-129-3p and miR-129-5pincreased significantly after 1 and 2 months of treatment in both groups,which were significantly higher in the improvedgroup than in the umimproved group(all P0.05).The AUCs of miR-129-3p,miR-129-5p alone and in combination formiR-129-3p、miR-129-5p 表达对急性心肌梗死合并心力衰竭患者抗心室重构治疗短期预后的预测效能滕旭升丁颖威王小俊孔来法荫论著DOI：10.12124/j.issn.2095-3933.2024.2.2023-5464基金项目：浙江省医药卫生科技计划项目（2022ZH063）作者单位：321000金华市中心医院急诊医学中心通信作者：滕旭升，E-mail：132心电与循环 2024 年第 43 卷第 2 期急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）患者随着病情进展，其心肌组织出现坏死，同时伴有成纤维细胞浸润、胶原合成增多，可促使心室重构的发生1。微小 RNA（microRNA，miRNA）属于内源性非编码 RNA 分子，可靶向结合 mRNA 3 端非编码区并负向调控靶基因表达，进而参与心室重构过程2。因此，从分子层面探索心室重构的合理治疗方案具有重要意义。miR-129-3p 是从 miR-129 前体的 3端臂加工而成，其表达上调可抑制心肌肥大，激活蛋白激酶 A 信号转导途径，进而参与心肌组织损伤过程3。miR-129-5p 是从 miR-129 前体的 5 端臂加工而成，其表达上调可抑制心肌细胞凋亡以及靶基因HMGB1 表达，进而减轻心肌组织损伤4。因此，本研究就 miR-129-3p、miR-129-5p 对 AMI 合并心力衰竭（heart failure，HF）患者抗心室重构治疗短期预后的预测效能作一探讨，现将结果报道如下。1对象和方法1.1对象选取 2020 年 3 月至 2021 年 2 月金华市中心医院收治的 87 例 AMI 合并 HF 患者为研究对象。其中男 54 例，女 33 例；年龄 5770（63.263.02）岁；纽约心脏病协会（New York Heart Associa-tion，NYHA）心功能分级级 29 例，级 39 例，级 19 例。纳入标准：（1）符合心室重构的诊断标准超声心动图检测显示左心室舒张末期容积（leftventricular end-diastolic volume，LVEDV）较基线增加20%5；（2）合并 HF。排除合并恶性肿瘤、代谢性疾病、肺动脉栓塞、主动脉夹层、肝肾功能障碍、血液系统疾病的患者。本研究经本院医学伦理委员会审查通过（批准文号：2021 伦审第 94 号），所有患者或家属知情同意。1.2方法1.2.1治疗方法所有患者予常规抗心室重构治疗：沙库巴曲缬沙坦钠片（规格：0.1 g/片，国药准字：HJ20170363，北京诺华制药有限公司）100 mg/d、2 次/d 口服；依普利酮片（规格：50 mg/片，国药准字：H20233980，江苏云阳集团药业有限公司）50mg/d、2 次/d 口服；美托洛尔片（规格：25 mg/片，国药准字：H20093983，黑龙江迪龙制药有限公司）25 mg/次、3 次/d 口服；达格列净（规格：10 mg/片，国药准字：H20213836，北京福元医药股份有限公司）5 mg/次、1 次/d 口服。1.2.2miR-129-3p、miR-129-5p 表 达 水 平 检 测采用实时荧光定量聚合酶链式反应法。分别于治疗前及治疗 1、2 个月后采集所有患者空腹静脉血5 mL，4 000 r/min 离心 10 min，分离获得血清并置于-80 冰箱内保存。使用 miRNA 提取试剂盒（北京天根生化）提取总 RNA，反转录体系（北京天根生化）：5g DNA Buffer 2 滋L，10King RT Buffer2 滋L，FastKing RT Enzyme Mix 1 滋L，FQ-RT PrimerMix 2 滋L，RNA（2 滋g），RNase-Free ddH2O 补足体系至 20 滋L。反应条件：42 15 min，95 3 min。以反转录得到的 cDNA 为模板进行聚合酶链式反应，按照 SuperReal 荧光定量预混试剂彩色版（SYBRGreen）试剂盒说明书进行操作。引物由上海生工生物工程设计合成，引物序列：miR-129-3p 正向引物5-ACACTCCAGCTGGGAAGCCCTTACCCCAA-3，反向引物 5-TGGTGTCGTGGAGTCG-3；miR-129-5p 正向引物 5-GGCTTTTTGCGGTCTGG-3，反向引物 5-CAGTGCGTGTCGTGGAGT-3；U6 正 向 引 物5-CGCAAGGATGACACGCAAATTC-3，反向引物5-GTGCAGGGTCCGA-3。以 2-驻驻Ct法 计 算 miR-129-3p、miR-129-5p 表达水平。1.2.3临床效果评价依据慢性 HF 基层诊疗指南（实践版 2019）6相关标准：心率正常，仅存在轻微呼吸困难，体力活动不受限，NYHA 心功能分级改善2 级为显效；心率正常，部分体力活动受限，呼吸困难，NYHA 心功能分级改善1 级但2 级为有效；心率高于正常范围，呼吸困难，出现肺部湿啰音，体力活动受限，NYHA 心功能分级改善1 级为无效。本研究将显效、有效均归为有效。1.3统计学处理采用 SPSS 22.0 统计软件。计量资料以表示，组间比较采用两独立样本 t 检验；组内治疗前后比较采用重复测量数据的方差分析，predicting heart function improvement were 0.816,0.817,and 0.934,respectively.ConclusionThe detection ofmiR-129-3p and miR-129-5p can predict the short-term efficacy of antiventricular remodeling therapy in AMI patientswith HF,and the combined detection efficiency is better.Key wordsAcute myocardial infarction;Heart failure;Ventricular remodeling;MicroRNA;Short-term outcome;Predictive performance133心电与循环 2024 年第 43 卷第 2 期两两比较采用 LSD-t 检验。计数资料组间比较采用字2检验。绘制 ROC 曲线分析 miR-129-3p、miR-129-5p 对抗心室重构治疗短期预后的预测效能。P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1临床效果抗心室重构治疗 2 个月后有效（显效+有效）62 例，为有效组；无效 25 例，为无效组。治疗 2 个月后有效率为 71.3%（62/87）。2.2两组患者临床资料比较两组患者性别、年龄、体重指数、高血压患病率、糖尿病患病率、AMI后再灌注治疗比例、起病至经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）时间比较，差异均无统计学意义（均 P0.05），见表 1。2.3两组患者治疗前后 miR-129-3p、miR-129-5p表达水平比较两组患者治疗前 miR-129-3p、miR-129-5p 表达水平比较，差异均无统计学意义（均 P0.05）。与治疗前比较，两组患者治疗 1、2 个月后 miR-129-3p、miR-129-5p 表达水平均明显升高，且有效组均明显高于无效组，差异均有统计学意义（均 P0.05），见表 2。2.4miR-129-3p、miR-129-5p 对抗心室重构治疗短期预后的预测效能miR-129-3p、miR-129-5p单独及联合预测抗心室重构治疗短期预后的 AUC分别为 0.816、0.817 和 0.934，见图 1 和表 3。3讨论心肌组织损伤、负荷增加可改变基因调控分子表达，促使心肌收缩功能障碍，进而诱发心室重构7。近年来研究表明，miRNA 与心室重构密切相关。朵杰等8研究表明，miR-17-5p 异常表达与心室重构密切相关，可能成为预测 AMI 后心室重构的潜在标志物。朱辰蕊等9研究表明，HF 患者血清中 miR-378表达水平降低，且与心室重构的发生、发展有关，并可能作为临床诊断心室重构、评估病情进展的指标。研究表明，miR-129-3p 表达上调可抑制心肌组织炎性反应、心肌细胞凋亡，可能作为药物治疗心血管疾病的潜在靶点10；而 miR-129-3p 表达下调与神经元细胞损伤11、软骨细胞损伤12有关，可靶向线粒体钙单向转运体、胞质多聚腺苷酸结合蛋白 1 而发挥作用，上调其表达可抑制炎症反应以及线粒体依赖性内在凋亡途径，减轻组织和细胞的炎性损伤。可见，miR-129-3p 表达失调与心血管疾病、炎症性疾病有关，但目前鲜有关于 miR-129-3p 与心室重构的研究，故本研究对此作一探讨。本研究结果显示，无效组、有效组经抗心室重构治疗 1、2 个月后 miR-129-3p 表达水平均明显升高，且有效组明显高于无效组；这表明 miR-129-3p 表达变化与抗心室重构治疗效果有关。研究表明，miRNA 基因序列含有多个靶基因结合位点，可同时靶向多个 mRNA 表达13。miR-129-5p 表达上调可调控靶基因细胞周期蛋白组别有效组无效组t/字2值P值注：AMI 为急性心肌梗死；PCI 为经皮冠状动脉介入治疗表 1两组患者临床资料比较n6225性别（男/女，n）39/2315/100.0640.801年龄（岁）63.242.1963.312.24-0.1340.894体重指数（kg/m2）22.181.1521.881.860.9120.364高血压n（%）21（33.9）11（44.0）0.7860.375糖尿病n（%）11（17.7）9（36.0）3.3550.067AMI 后再灌注治疗n（%）10（16.1）8（32.0）2.7350.098起病至 PCI 时间（h）4.030.413.960.330.7590.450组别有效组无效组t 值P值注：与组内治疗前比较，aP0.05；与组内治疗 1 个月后比较，bP0.05表 2两组患者治疗前后 miR-129-3p、miR-129-5p 表达水平比较n6225治疗前0.990.031.000.02-1.5320.129治疗 1 个月后1.220.30a1.080.16a2.2050.030治疗 2 个月后2.360.48ab1.100.21a12.6130.001F值311.5822.996P值0.0010.056治疗前1.010.251.000.230.1730.863治疗 1 个月后1.320.34a1.060.13a3.7050.001治疗 2 个月后3.130.55ab1.120.23a17.6130.001F值507.4175.457P值0.0010.005miR-129-5pmiR-129-3p134心电与循环 2024 年第 43 卷第 2 期图 1miR-129-3p、miR-129-5p 预测抗心室重构治疗短期预后的 ROC 曲线1.00.80.60.40.200.20.40.60.81.01-特异度miR-129-3pmiR-129-5p两者联合指标miR-129-3pmiR-129-5p两者联合表 3miR-129-3p、miR-129-5p 对抗心室重构治疗短期预后的预测效能AUC0.8160.8170.93495%CI0.7180.8910.7200.8920.8600.976截断值1.211.13-灵敏度0.9200.8000.880特异度0.5650.6770.887P值0.0010.0010.001依赖性激酶 6、ATG14 表达，进而减轻心肌细胞损伤14。miR-129-5p 表达水平变化与 ST 段抬高心肌梗死15、急性冠脉综合征16等的发生、发展有关。miR-129-5p 高表达可增强心肌细胞活力并抑制其凋亡，同时可靶向调控细胞因子信号 2，进而减轻AMI 患者再灌注后心肌损伤17。本研究结果显示，无效组、有效组经抗心室重构治疗 1、2 个月后miR-129-5p 表达水平均明显升高，且有效组均明显高于无效组；这表明 miR-129-5p 表达水平变化可反映心室重构治疗的反应性。这可能是 miR-129-5p靶向调控 Smurf1/PTEN 分子轴，进而改善 HF 心室重构，减轻心肌组织损伤18。体外模型实验表明，miR-129-5p 可靶向 HMGB1 发挥抗 AMI 作用，miR-129-5p 过表达的外泌体治疗后可增强 AMI 小鼠心脏功能，抑制心肌组织纤维化19。本研究进一步作 ROC 曲线分析，结果显示 miR-129-3p、miR-129-5p 单独及联合检测对抗心室重构治疗短期预后均有良好的预测价值，且联合检测的预测价值高于单项检测。综上所述，miR-129-3p、miR-129-5p 检测对AMI 合并 HF 患者抗心室重构治疗短期预后具有一定的预测效能，且两者联合检测效能更优。参考文献1刘泽岩,刘励军.miRNA-106b-5p 表达水平与急性 ST 段抬高型心肌梗死患者心室重构的关系J.心脏杂志,2020,32(4):360-364.DOI:10.12125/j.chj.202004100.2黎镇赐,吕婧,刘震,等.microRNA-497 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