X连锁无丙种球蛋白血症XLA.ppt

X-连锁无丙种球蛋白血症连锁无丙种球蛋白血症（X-linked agammaglobulinemia，XLA）无名无名1.-X连锁无丙种球蛋白血症连锁无丙种球蛋白血症u 病因及发病机制病因及发病机制u 临床表现临床表现u 实验室检查实验室检查u 诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断u 治疗治疗2.-X连锁无丙种球蛋白血症连锁无丙种球蛋白血症XLAXLA病因及发病机制病因及发病机制X X染色体酪氨酸蛋白激酶（染色体酪氨酸蛋白激酶（btkbtk）基因突变）基因突变原原B B细胞向前细胞向前B B细胞分化障碍细胞分化障碍血循环中成熟血循环中成熟B B细胞缺如细胞缺如各类免疫球蛋白明显降低或缺乏各类免疫球蛋白明显降低或缺乏(2g/l(2g/l）3.-X X连锁无丙种球蛋白血症连锁无丙种球蛋白血症 仅见于男性，由于胎传仅见于男性，由于胎传IgGIgG，一般，一般4 4个月以后出现个月以后出现症状症状1 1、反复感染、反复感染 以荚膜化脓性细菌，如溶血性链以荚膜化脓性细菌，如溶血性链球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞细菌感染多见，对一般的病毒（水痘、麻疹、单胞细菌感染多见，对一般的病毒（水痘、麻疹、带状疱疹）抵抗力尚可，但对肠道病毒抵抗力弱，带状疱疹）抵抗力尚可，但对肠道病毒抵抗力弱，口服脊髓灰质炎活疫苗可引起肢体瘫痪。口服脊髓灰质炎活疫苗可引起肢体瘫痪。2 2、易发生过敏性、风湿样疾病和自身免疫性疾病、易发生过敏性、风湿样疾病和自身免疫性疾病（自身免疫性溶血性贫血、类风湿关节炎）（自身免疫性溶血性贫血、类风湿关节炎）4.-X X连锁无丙种球蛋白血症连锁无丙种球蛋白血症 实验室检查病儿血清总Ig 一般不超过22.5g/l；IgG 可能完全测不到，少部分病例可达23g/l，但一般低于1g/l；IgM 和IgA 微量或测不出。抗体反应 同族红细胞凝集素(抗A 及抗B 血型抗体)缺如,特异性抗体反应缺乏，疫苗接种后不能产生相应的抗体产前检查和突变基因携带者检测：具有阳性家族史的女性，妊娠时应进行产前检查，以明确胎儿是否罹患XLA。（检查羊水或脐带血B 细胞数量）B 细胞数量和功能：外周血白细胞总数可在正常范围，淋巴细胞数量正常或轻度下降，成熟B细胞(CD19+，CD20+，膜表面Ig+)缺如。骨髓B 细胞和浆细胞缺如，可见少量前B 细胞。5.-X X连锁无丙种球蛋白血症连锁无丙种球蛋白血症 诊断根据临床表现和实验室结果，不难对XLA 做出诊断。但应与其他原因引起的低丙种球蛋白血症相鉴别。6.-X X连锁无丙种球蛋白血症连锁无丙种球蛋白血症鉴别诊断婴儿生理性低丙种球蛋白状态：一般IgG不低于3.5g/l，IgM和IgA含量超过0.2g/l，3个月后球蛋白水平明显上升婴儿暂时性低丙种球蛋白血症：患儿的血液循环中B 淋巴细胞数是正常的，疾病本身具有自限性，多在2 岁后逐渐恢复正常。严重联合免疫缺陷病：多于出生后不久即发病，外周血T细胞及B细胞数量显著减低，三种Ig甚低或检测不到。慢性吸收不良综合征和重度营养不良：总蛋白及白蛋白降低，低免疫球蛋白血症程度较轻，达不到XLA的程度。7.-X X连锁无丙种球蛋白血症连锁无丙种球蛋白血症治疗方案u免疫球蛋白替代疗法u alloBMT8.-X X连锁无丙种球蛋白血症连锁无丙种球蛋白血症I IVIG VIG 替代疗法替代疗法:可控制大多数XLA 患儿的感染症状、全身状况迅速改善，伴发病症如关节疼痛、吸收不良和贫血等也明显缓解。IVIG 治疗对预防和治疗肠道病毒感染，如急性或慢性柯萨奇和埃可病毒尤为重要 使用原则：宜早不宜晚，大剂量优于小剂量，大剂量（400mg/kg，每34 周1 次)明显优于小剂量(200mg/kg，每34 周1 次)疗法；但用量应个体化，以血清IgG 浓度上 升到10g/L为度9.-X X连锁无丙种球蛋白血症连锁无丙种球蛋白血症n 异基因骨髓移植（allo-BMT）治疗免疫缺陷性疾病，可重建正常的免疫系统，目前为止是根治此病的唯一方法。10.-X X连锁无丙种球蛋白血症连锁无丙种球蛋白血症lBtk基因的突变分析是XLA的确诊实验l流式细胞仪检测单核细胞BTK表达l基因组DNA 和cDNA 的制备及其PCR扩增11.-