倍博特缬沙坦氨氯地平片Ⅰ说明指导书.docx

倍博特 （缬沙坦氨氯地平片()） 阐明书【倍博特药物名称】通用名称：缬沙坦氨氯地平片（I）英文名称：ValsartanandAmlodipineTablets(I)汉语拼音：XieshatanAnldipingPian【倍博特成分】倍博特每片含缬沙坦Valsartan80mg，氨氯地平Amlodipine5mg【倍博特性状】倍博特为薄膜衣片，除去薄膜衣片显白色。【倍博特规格】每片含缬沙坦80mg、氨氯地平5mg【倍博特适应症】治疗原发性高血压。倍博特用于单药治疗不能充分控制血压患者。【倍博特用法用量】氨氯地平每日1次2.5-10mg对于治疗高血压有效，而缬沙坦有效剂量为80-320mg。在每日1次缬沙坦氨氯地平片治疗临床实验中，使用5-10mg氨氯地平和80-320mg缬沙坦，降压疗效随着剂量升高而增长。缬沙坦不良反映普通与剂量无关；氨氯地平不良反映既有剂量依赖性（重要是外周水肿）也有剂量非依赖性，前者比后者常用。用单药治疗不能充分控制血压患者，可以改用倍博特。添加治疗：氨氯地平单药治疗或缬沙坦单药治疗时，未能充分控制血压患者可以改用倍博特进行联合治疗。氨氯地平或缬沙坦单药治疗时发生剂量限制性不良反映患者，可以改用倍博特，以较低剂量单药成分联合另一成分来达到血压控制效果。代替治疗：为以便给药，接受氨氯地平和缬沙坦单药联合治疗患者可以改用相似剂量倍博特进行治疗。停用受体拮抗剂有关信息，请参见注意事项。氨氯地平和缬沙坦均可在进食或空腹状态下服用。建议倍博特与水同服。肝肾功能损伤：轻中度肾功能损伤患者无需调节剂量。如果重度肾功能损伤，则应慎用（见禁忌）。肝损伤或胆道阻塞性疾病患者也应慎用倍博特（见注意事项）。【倍博特药物过量】当前尚未获得服用倍博特过量事件。缬沙坦过量重要症状也许是低血压随着头晕。氨氯地平过量也许导致外周血管过度扩张，并也许引起反射性心动过速。有浮现明显而持久全身性低血压及致命性休克报道。若服药时间不长，则可以考虑呕吐或洗胃。健康志愿者在服用氨氯地平后及时或两小时后服用活性炭可明显减少氨氯地平吸取。因倍博特过量而导致临床明显低血压，需要积极采用有效心血管支持治疗，涉及密切监测心脏和呼吸系统功能、抬高四肢，并注意循环体液量和尿量。为了恢复血管张力和血压，在无禁忌症时亦可采用血管收缩药物。静脉输注葡萄糖酸钙对逆转钙通道阻滞剂效应也是有益。缬沙坦和氨氯地平均不可通过血液透析治疗去除。服药与进食服药不受进食影响【倍博特禁忌】对倍博特活性成分或者任何一种赋形剂过敏者禁用。孕妇和哺乳期妇女禁用（见孕妇及哺乳期妇女用药）。当前尚无重度肾功能损伤（肌酐清除率10ml/min）患者用药数据。遗传性血管水肿患者及服用ACE抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂治疗初期即发展成血管性水肿患者应禁用倍博特。【倍博特注意事项】低血压：在安慰剂对照实验中，用缬沙坦氨氯地平片治疗无并发症高血压患者，有0.4浮现过度低血压。肾素-血管紧张素系统处在激活状态患者（如服用高剂量利尿药血容量和/或盐局限性患者）接受血管紧张素II受体拮抗剂时，也许浮现症状性低血压。建议在服用倍博特前纠正血容量局限性状况，或在开始治疗时进行密切临床监测。在心力衰竭或近发生心肌梗塞患者和接受手术或透析患者中开始治疗时需谨慎。心力衰竭或心肌梗塞后患者予以缬沙坦，普通会引起血压减少，但是如果能遵守给药指引，普通不需要由于持续症状性低血压而停止治疗。心力衰竭患者对照临床实验中，接受缬沙坦治疗患者低血压发生率为5.5，安慰剂组为1.8。在缬沙坦急性心肌梗塞实验（VALIANT）中，心肌梗塞后患者由于低血压引起停药比例在缬沙坦治疗组中为1.4，在卡托普利治疗组中为0.8。由于氨氯地平引起血管舒张作用是逐渐起效，因而口服给药后报告发生急性低血压很少。虽然如此，与任何其她外周血管扩张药同样，氨氯地平给药时应小心，特别对于严重积极脉瓣狭窄患者。如果服用倍博特时发生过度低血压，应当让患者平卧，必要时静脉输注生理盐水。暂时性低血压并不是服用倍博特禁忌，血压稳定后普通可以继续服用倍博特。心肌梗塞或心绞痛增长风险：在开始接受钙通道阻滞剂治疗或在加大剂量时，罕见有患者（特别是在严重梗阻型冠状动脉疾病患者）心绞痛或急性心肌梗塞发生频率、持续时间或严重限度增长。此作用机制尚不清晰。肝功能不全氨氯地平研究：氨氯地平经肝脏广泛代谢，在肝功能损伤患者中，血浆清除半衰期（t1/2）为56小时，因而严重肝功能损伤患者应慎用氨氯地平。缬沙坦研究：由于缬沙坦重要由胆汁清除，因而患有轻度至中度肝功能损伤患者，涉及有胆道阻塞疾病患者，缬沙坦血浆清除率减少（AUC升高）。这些患者应慎用缬沙坦。肾功能不全-高血压：在对单侧或双侧肾动脉狭窄高血压患者进行ACE抑制剂研究中，发现血清肌酸酐和血尿素氮升高。在为期4天缬沙坦治疗12名单侧肾动脉狭窄高血压患者研究中，没有观测到血清肌酸酐或血尿素氮有明显升高。未在单侧或双侧肾动脉狭窄患者中进行缬沙坦长期治疗研究，但是预期与ACE抑制剂作用相似。由于肾素-血管紧张素-醛固酮系统受到抑制，也许会浮现肾功能变化，特别在血容量局限性患者中。严重心衰患者肾功能也许依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性，予以血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂治疗也许会引起少尿和/或进展性氮质血症，以及（罕见）急性肾衰竭和/或死亡。充血性心力衰竭氨氯地平研究：普通在心力衰竭患者中使用钙通道阻滞剂时需谨慎。在一项安慰剂对照实验中，对1153名接受稳定剂量ACE抑制剂、地高辛和利尿剂治疗NYHAIII级和IV级心力衰竭患者进行了氨氯地平（5-10mg/天）研究。短随访6个月，平均14个月。对于生存率和心脏发病率（定义为危及生命心律不齐、急性心肌梗塞或由于心力衰竭恶化而住院）没有不良影响。在4项8-12周NYHAII/III级心力衰竭患者研究中对氨氯地平与安慰剂进行了比较，研究涉及697名患者。在这些研究中，依照运动耐量、NYHA级别、症状或LVEF评估，没有心力衰竭恶化证据。缬沙坦研究：某些心力衰竭患者在接受缬沙坦治疗时发生血尿素氮、血清肌酐和钾浓度升高。这些反映普通轻微和短暂，在肾功能局限性患者中易发生。也许需要减少剂量和/或停用利尿药和/或缬沙坦。在缬沙坦心力衰竭研究中，93患者接受ACE抑制剂随着用药，由于肌酐或钾水平升高而停止给药（总计缬沙坦1.0，安慰剂0.2）。在缬沙坦急性心肌梗塞研究（VALIANT）中，由于各种类型肾功能不全而停药比例在接受缬沙坦治疗患者中为1.1，在接受卡托普利治疗患者中为0.8。心衰或心肌梗塞后患者评估中应包括肾功能评价。高钾血症：同步服用钾补充剂、保钾利尿剂、含钾盐代替品或其她能增长钾浓度药物（肝素等）时，应慎用倍博特，且密切监测钾浓度。停用-受体拮抗剂：氨氯地平不是-受体拮抗剂，不能缓和停用-受体拮抗剂后浮现危险。因而停用-受体拮抗剂时，必要逐渐减少剂量。积极脉瓣和二尖瓣狭窄，阻塞性心肌肥厚：与其她所有扩血管药物同样，积极脉瓣或二尖瓣狭窄，或阻塞性心肌肥厚患者服用倍博特，应特别小心。对驾驶和操作机器影响：尚未进行药物对驾驶和使用机械能力影响研究。考虑也许会浮现偶见头晕或疲劳等不良反映，驾驶和操作机器时应慎用。【倍博特小朋友用药】尚未拟定倍博特在小朋友患者中安全性和有效性。【倍博特老年用药】在对照临床研究中，323(22.5)接受倍博特治疗高血压患者年龄65岁，79(5.5)名患者年龄75周岁。未观测到倍博特在此患者人群中有效性和安全性具备总体差别，但不排除某些老年患者对药物敏感。氨氯地平：苯磺酸氨氯地平片研究中，年龄在65周岁及以上受试者人数局限性，不能拟定她们药物反映与否与年轻受试者有所不同。其她临床经验中没有发现老年患者和年轻患者之间有不同反映。普通来说，需谨慎选取老年患者中用药剂量，普通从剂量开始，老年患者肝、肾和心脏功能减少发生率较高，并经常伴有其她疾病或正在接受其她药物治疗。氨氯地平在老年患者中清除率减少，导致AUC升高约40-60，因而需要以较低剂量开始治疗。缬沙坦：在缬沙坦对照临床研究中，1214（36.2）名接受了缬沙坦治疗高血压患者年龄在65周岁或以上，265（7.9）名患者年龄在75周岁或以上。在此患者人群中，没有观测到缬沙坦有效性或安全性有总体差别，但不排除某些老年个体对药物敏感。【倍博特孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期：鉴于血管紧张素II拮抗剂作用机制，不能排除其对胎儿危害。已有报告表白：在妊娠第2个和第3个3个月时，子宫内予以血管紧张素转化酶抑制剂（作用于RAAS一种特定类别药物）会给发育中胎儿带来损伤，或者导致胎儿死亡。此外，在回顾性资料中有在妊娠第1个3个月时使用血管紧张素转化酶抑制剂存在先天缺陷潜在性风险。已有孕妇无意中服用缬沙坦时，发生自然流产、羊水过少和新生儿肾功能不全报告。与其他直接作用于RAAS药物相似，妊娠期妇女不应使用倍博特（见禁忌）。对于育龄妇女，医生在处方作用于RAAS药物时应告知其该类药物在妊娠期潜在风险。如果用药期间发现妊娠，应及时停用倍博特。哺乳期：缬沙坦和/或氨氯地平与否经人乳汁排泄尚不明确。缬沙坦经泌乳大鼠乳汁排泄，因而哺乳期妇女禁用倍博特。【倍博特不良反映】倍博特研究：在超过2600名高血压患者中进行了缬沙坦氨氯地平片安全性评价；其中超过1440名患者接受了6个月以上治疗，超过540名患者接受了1年以上治疗。不良反映普通轻微且短暂，只有很少数状况下需要停药。不良反映总体发生率为非剂量依赖性，且与性别、年龄和种族均无关。在安慰剂对照临床研究中，缬沙坦氨氯地平片治疗组有1.8患者由于副作用而停药，安慰剂组中此患者比例为2.1。常用停药原由于外周水肿（0.4）和眩晕（0.2）。安慰剂对照临床实验中，至少2接受倍博特治疗患者发生不良反映，并且在缬沙坦氨氯地平片组（n=1437）中发生率高于安慰剂组（n=337）不良反映有：外周水肿（5.4比3.0）、鼻咽炎（4.3比1.8）、上呼吸道感染（2.9比2.1）和头晕（2.1比0.9）。不到1患者发生体位性事件（直立性低血压和体位性头晕）。安慰剂对照临床实验中，缬沙坦氨氯地平片组浮现其她不良反映（0.2）列于下文。不能拟定这些不良反映与否由倍博特引起。血液和淋巴系统疾病：淋巴结病。心脏疾病：心悸，心动过速。耳部和内耳迷路疾病：耳痛。胃肠道疾病：腹泻，恶心，便秘，消化不良，腹痛，上腹部疼痛，胃炎，呕吐，腹部不适，腹胀，口干，大肠炎。全身性疾病和给药部位状况：疲劳，胸痛、衰弱，指压性水肿，发热，水肿。免疫系统疾病：季节性变态反映。感染和传染：鼻咽炎，鼻窦炎，支气管炎，咽头炎，胃肠炎，咽扁桃体炎，急性支气管炎，扁桃体炎。受伤和中毒：上髁炎，关节扭伤，肢体伤。代谢和营养疾病：痛风，非胰岛素依赖型糖尿病，高胆固醇血症。肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节痛，背痛，肌肉痉挛，四肢痛，肌痛，骨关节炎，关节肿胀，肌肉骨骼胸痛。神经系统疾病：头痛，坐骨神经痛，感觉异常，头臂综合征，腕管综合征，感觉迟钝，窦性头痛，嗜睡。精神疾病：失眠，焦急，抑郁。肾脏和泌尿系统疾病：血尿，肾结石，尿频。生殖系统和乳腺疾病：勃起功能障碍。呼吸、胸部和纵隔疾病：咳嗽，咽喉痛，鼻窦充血，呼吸困难，鼻出血，排痰性咳嗽，发声困难，鼻充血。皮肤和皮下组织疾病：瘙痒，皮疹，多汗，湿疹，红斑。血管疾病：潮红，热潮红。临床实验中还观测到如下临床上明显个例不良反映：皮疹，晕厥，视觉障碍，过敏，耳鸣和低血压。氨氯地平研究：在美国和美国之外临床实验中，对超过11000名患者进行了络活喜安全性评价。在对照临床实验或在开放实验条件下，或者上市后经验中，0.1患者报告药物有关性关系不拟定其她不良事件有：心血管系统：心律失常（涉及室性心动过速和心房纤颤），心动过缓，胸痛，外周缺血，晕厥，体位性低血压，血管炎。中枢和外周神经系统：末梢神经病，震颤。胃肠道：厌食，吞咽困难、胰腺炎，牙龈增生。全身性：变态反映，热潮红，全身乏力，强直、体重增长，体重减少。肌肉骨骼系统：关节痛，肌肉抽筋。精神病：性功能障碍（男性和女性），神通过敏，异常做梦，人格解体。呼吸系统：呼吸困难。皮肤和附属构造：血管性水肿，多形性红斑，红斑疹，斑丘疹。特异感觉：异常视觉，结膜炎，复视，眼痛，耳鸣。泌尿系统：尿频，排尿障碍，夜尿。自主神经系统：多汗。代谢和营养：高血糖症，口渴。造血系统：白血球减少症，紫癜，血小板减少症。对于氨氯地平，发生率0.1其她不良事件有：心力衰竭，脉率不齐，期外收缩，皮肤脱色，荨麻疹，皮肤干燥，脱发，皮炎，肌无力，颤搐，共济失调，张力亢进，偏头痛，冷湿皮肤，冷漠，激动，健忘，胃炎，食欲升高，稀便，鼻炎，排尿困难，多尿，嗅觉异常，味觉倒错，视调节异常和干眼病。其她不良反映为偶发，不能区别是药物引起还是既有疾病引起，如心肌梗塞和心绞痛。氨氯地平在除高血压之外适应症中报告不良反映，参见络活喜阐明书。缬沙坦研究：在临床实验中，对超过4000名高血压患者进行了代文安全性评价。在具有或不具有安慰剂缬沙坦与ACE抑制剂比较临床实验中，ACE抑制剂组干咳发生率（7.9）明显高于缬沙坦组（2.6）或安慰剂组（1.5）。在一项对服用ACE抑制剂时有干咳史129名患者研究中，分别接受缬沙坦、HCTZ或赖诺普利治疗，患者咳嗽发生率分别为20、19和69（p0.2未在上文列出其她不良事件有：全身：变态反映，衰弱。肌肉骨骼：肌肉抽筋。神经和精神疾病：感觉异常。呼吸系统：窦炎，咽炎。泌尿生殖系统：阳痿。临床实验中报告其她发生率较低事件有：血管性水肿。上市后应用经验氨氯地平：罕有男子乳腺发育报告，其因果关系不拟定。黄疸和肝酶升高（大多数与胆汁淤积或肝炎一致），某些较严重病例需要住院，被报告与氨氯地平用药关于。缬沙坦：缬沙坦上市后报告如下新增不良反映：血液和淋巴：非常罕见血小板减少症报告。超敏反映：罕见血管性水肿报告。消化系统：肝酶升高和非常罕见肝炎报告。肾脏：肾功能受损。临床实验室检查：高钾血症。皮肤：脱发。血管：脉管炎。接受血管紧张素II受体拮抗剂患者中罕有横纹肌溶解病例。临床实验室成果：肌酐：在高血压患者中，肌酐升高50以上患者比例在缬沙坦氨氯地平片治疗组中为0.4，在安慰剂组中为0.6。在心力衰竭患者中，肌酐升高50以上患者比例在缬沙坦治疗组中为3.9，在安慰剂组中为0.9。在心肌梗塞后患者中，血清肌酐升高1倍患者比例在缬沙坦治疗组中为4.2，在卡托普利治疗组中为3.4。肝功能检测：在接受倍博特治疗患者中偶见肝脏血生化指标升高（不不大于正常值150）。血清钾：在高血压患者中，血清钾升高20以上患者比例在缬沙坦氨氯地平片治疗组中为2.8，在安慰剂治疗组中为3.4。在心力衰竭患者中，血清钾升高20以上患者比例在缬沙坦治疗组中为10，在安慰剂治疗组中为5.1。血尿素氮（BUN）：在高血压患者中，BUN升高50以上患者比例在缬沙坦氨氯地平片治疗组中为5.5，在安慰剂治疗组中为4.7。在心力衰竭患者中，BUN升高50以上患者比例在缬沙坦治疗组中为16.6，在安慰剂治疗组中为6.3。嗜中性粒细胞减少症：在缬沙坦治疗组中观测到有1.9患者浮现嗜中性粒细胞减少症，安慰剂组中患者比例为0.8。【倍博特药物互相作用】氨氯地平：氨氯地平可以与噻嗪类利尿药、-受体拮抗剂、-受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、长效硝酸酯、舌下含服硝酸甘油、非甾体类抗炎药（NSAIDs）、抗生素和口服降血糖药物合用。钙通道阻滞剂可干扰茶碱和麦角胺细胞色素P450依赖性代谢。由于当前没有获得氨氯地平与茶碱或麦角胺合用体内或体外互相作用研究数据，因而建议在开始合用时，定期监测茶碱或麦角胺血药浓度。对人血浆进行体外研究表白，氨氯地平不会影响地高辛、苯妥英、香豆素、华法林和吲哚美辛血浆蛋白结合率。特殊研究：其她活性物质对氨氯地平影响西咪替丁：氨氯地平与西咪替丁合用不变化氨氯地平药代动力学。葡萄柚汁：20例健康志愿者研究表白，同步240mL葡萄柚汁与单剂量氨氯地平（5mg或10mg）合用，导致氨氯地平Cmax和AUC略有升高。铝/镁（抗酸剂）：铝/镁抗酸剂与单剂量氨氯地平合用，对氨氯地平药代动力学无明显影响。西地那非：原发性高血压患者体内，单剂量西地那非（100mg）不会影响氨氯地平药代动力学参数。氨氯地平与西地那非合用时，每种药物独立地发挥其自身降压作用。特殊研究：氨氯地平对其她活性物质影响阿伐她汀：氨氯地平（10mg）多次给药合并使用阿伐她汀（80mg），阿伐她汀稳态药代动力学参数无明显变化。地高辛：健康志愿者研究成果表白，氨氯地平与地高辛合用，地高辛血浆浓度和肾清除率无变化。乙醇（酒精）：氨氯地平（10mg）单次和多次给药，对乙醇药代动力学无明显影响。华法林：氨氯地平与华法令合用，华法林对健康男性志愿者凝血酶原时间影响无明显变化。环孢素：药代动力学研究表白，氨氯地平对环孢素药代动力学无明显影响。缬沙坦：临床没有发现明显药物互相作用，已对如下药物进行了研究：西米替丁、华法令、呋噻米、地高辛、阿替洛尔、吲哚美辛、氢氯噻嗪、氨氯地平和格列本脲。由于缬沙坦几乎不通过代谢，临床没有发现与诱导或抑制细胞色素P450系统药物发生互相影响。虽然缬沙坦大某些与血浆蛋白结合，但是体外实验没有发现它在这一水平与其她血浆蛋白结合药物（如双氯芬酸、呋塞米、华法令）发生互相作用。没有缬沙坦与锂合用经验。因此建议在缬沙坦与锂合用时，定期监测血清锂浓度。与保钾利尿剂（如螺内脂、氨苯喋啶、阿米洛利）联合应用时，补钾或使用含钾制剂可导致血钾浓度升高和引起心力衰竭患者血清肌酐升高。因而，联合用药时需要注意。查看倍博特薄膜衣片详细药物互相作用【倍博特临床资料】缬沙坦/氨氯地平：超过1400例患者参加两项安慰剂对照实验中，每日服用1次缬沙坦氨氯地平片，成果表白，单剂给药后降压作用可以持续24小时。2项安慰剂对照实验中，舒张压95mmHg且110mmHg高血压患者服用倍博特。项实验（基本血压153/99mmHg）中，服用5/80mg，5/160mg和5/320mg倍博特时，血压减少20-23/14-16mmHg，而服用安慰剂，血压减少7/7mmHg。第二项实验（基本血压157/99mmHg）中，服用10/160mg和10/320mg倍博特时，血压减少28/18-19mmHg，而服用安慰剂，血压减少13/9mmHg。一项随机、双盲、阳性药物对照、多中心、平行组实验表白，服用160mg缬沙坦不能充分控制血压患者中，用10mg/160mg氨氯地平/缬沙坦治疗后，75患者血压恢复正常（实验结束时，坐姿舒张压90mmHg），用5mg/160mg氨氯地平/缬沙坦治疗后，62患者血压恢复正常，而仍用160mg缬沙坦治疗患者，只有53患者血压恢复正常。与仍只服用160mg缬沙坦患者相比，增长10mg和5mg氨氯地平后，收缩压/舒张压分别多减少6.0/4.8mmHg和3.9/2.9mmHg。一项随机、双盲、阳性药物对照、多中心、平行组实验表白，氨氯地平10mg不能充分控制血压患者中，用10mg/160mg氨氯地平/缬沙坦治疗后，78患者血压恢复正常（实验结束时，坐姿舒张压90mmHg），而仍用10mg氨氯地平治疗时，只有67患者血压恢复正常。与仍只服用10mg氨氯地平患者相比，增长160mg缬沙坦后，收缩压/舒张压多减少2.9/2.1mmHg。一项阳性药物对照实验中，130例舒张压110mmHg且120mmHg高血压患者参加实验。该项实验（基本血压171/113mmHg），缬沙坦氨氯地平片治疗剂量从5mg/160mg逐渐增长到10mg/160mg时，坐姿血压减少36/29mmHg，而赖诺普利/氢氯噻嗪治疗剂量从10mg/12.5mg逐渐增长到20mg/12.5mg时，坐姿血压减少32/28mmHg。两项长期实验表白，倍博特作用可持续1年。服用氨氯地平充分控制血压但会浮现不能耐受水肿患者使用倍博特后，能获得相似血压控制效果，且水肿发生率较低。年龄、性别和种族不会影响倍博特疗效。【倍博特毒理研究】倍博特涉及缬沙坦和氨氯地平两种降压活性成分，这两种成分在控制血压方面作用机制互补：氨氯地平属于钙通道阻滞剂类药物，缬沙坦属于血管紧张素II拮抗剂类药物。两种成分合用降压效果优于其中任一成分单药治疗临床前安全性信息：用固定剂量复方制剂在大鼠和狨猴中进行持续13周动物研究，并在大鼠中进行对胚胎毒性研究。在与人用治疗剂量相称剂量下，没有浮现毒理学成果。氨氯地平致癌性：按照日剂量0.5，1.25和2.5mg/kg将氨氯地平加到食物中，大鼠和小鼠持续服用2年，没有发现任何致癌迹象。剂量（以mg/m2为单位，小鼠与临床推荐剂量10mg相似，而大鼠是其2倍，按照患者体重50kg计算）接近小鼠耐受剂量，但不是大鼠耐受剂量。致突变性：致突变性研究表白，在基因和染色体水平上没有浮现药物有关性影响。对生育能力影响：服用10mg/kg/日（以mg/m2为单位，是临床推荐剂量10mg8倍，按照患者体重50kg计算）氨氯地平（交配前，雄性动物持续服用64天，雌性动物持续服用14天），对大鼠生育能力没有影响。缬沙坦在几种动物中进行多项临床前安全性研究中，除胎儿毒性外，没有发现任何全身或靶器官毒性。大鼠在妊娠后3个月期间和哺乳期间服用600mg/kg药物后，子代存活率略有减少，且发育略有延缓（见孕妇及哺乳期妇女用药）。重要临床前安全性发现与药物药理作用关于，且以为没有任何临床意义。没有发现致突变性、致畸性和致癌性。【倍博特药代动力学】线性：缬沙坦和氨氯地平都呈线性药代动力学。氨氯地平吸取：单剂口服治疗剂量氨氯地平后，氨氯地平血浆浓度在6-12小时内达峰。生物运用度为64-80。食物不影响氨氯地平生物运用度。分布：分布容积约为21L/kg。氨氯地平体外研究表白，约97.5循环药物与高血压患者血浆蛋白结合。生物转化：氨氯地平在肝中广泛（约90）代谢为无活性物质。排泄：氨氯地平按两相方式从血浆中消除，末端消除半衰期约为30-50小时。持续服用7-8天后，达到稳态血浆浓度。10氨氯地平原型和60氨氯地平代谢物经尿液排泄。缬沙坦吸取：单剂口服缬沙坦后，吸取迅速，但吸取量在较大范畴内波动。缬沙坦平均生物运用度为23（范畴为237）。在研究剂量范畴内，缬沙坦药代动力学呈线性。每日1次口服时，缬沙坦几乎没有蓄积。男性和女性血药浓度相似。食物使缬沙坦药时曲线下面积（AUC）减少48，Cmax减少59。但是，从给药后8小时起，进食和空腹状态下血药浓度相似。AUC和Cmax减少，不会导致治疗作用浮现临床明显性减少，因而，可以在进食或空腹状态下服用缬沙坦。分布：缬沙坦与血清蛋白高度结合率（94-97），重要与血清白蛋白结合。在1周内达稳态。稳态分布容积约为17升。与肝血流量（约为30L/小时）相比，血浆清除率相对较低（约为2L/小时）。消除：缬沙坦呈多指数衰减动力学（初期，半衰期1小时；终末，半衰期约为9小时）。吸取缬沙坦重要以原型排泄，约70经粪便排泄，30经尿液排泄。缬沙坦/氨氯地平口服缬沙坦氨氯地平片后，缬沙坦和氨氯地平血浆浓度分别在3和6-8小时内达峰。倍博特吸取速度和限度与单独服用缬沙坦片和氨氯地平片时生物运用度相称。特殊群体小朋友：尚未获得小朋友群体药代动力学数据。老年人：年轻患者和老年患者服用氨氯地平血浆浓度达峰时间相似。老年患者氨氯地平清除率有减少趋势，导致AUC升高，消除半衰期延长。与年轻患者相比，老年患者缬沙坦系统暴露量略有升高，但未显示任何临床意义。由于年轻患者和老年患者对两种成分同样良好耐受，因此建议使用正常治疗方案。肾功能损伤：肾功能损伤不会明显影响氨氯地平药代动力学。不同限度肾损伤患者，肾功能（以肌酐清除率计）与缬沙坦暴露量（以AUC计）之间没有明显有关性。因此，轻中度肾功能损伤患者可以按照常规起始剂量接受治疗。重度肾损伤患者应慎用。肝功能损伤：肝功能损伤患者，氨氯地平清除率减少，导致AUC约升高40-60。轻中度慢性肝病患者缬沙坦暴露量（以AUC值计）平均为健康志愿者（年龄、性别和体重匹配）2倍。【倍博特贮藏】密封，30C如下保存。【倍博特包装】铝塑包装，7片/盒，14片/盒【倍博特有效期】24个月【倍博特批准文号】注册证号H0734【倍博特生产公司】生产厂商（英文）:NovartisFarmaceuticaS.A.(瑞士诺华)【康德乐大药房网上药店情谊提示】商品图片信息展示仅供参照，最后包装以商品实物为准。欢迎纠错！阐明书内容仅供查阅参照，最后以商品包装内阐明书为准。欢迎纠错！使用商品时，请仔细阅读阐明书，并按阐明书使用；如药物，请在医师指引下服用。