注射用环磷酰胺新版说明书安道生.doc

注射用环磷酰胺说明书
【药品名称】
通用名称：注射用环磷酰胺
商品名称：安道生Endoxan®
英文名称Cyclophosphamide for Injection
汉语拼音Zhusheyong huanlinxian’an
【成份】
本品关键成份为环磷酰胺。
安道生®200mg Endoxan® 200mg
每瓶安道生200mg注射剂含有单水化(环)环磷酰胺213.8mg(相当于无水环磷酰胺200mg)。
化学名称：2-[2-(氯乙基)-氨基]-四氢-2H-1，3，2-嘿氮杂磷酸酯-2-氧化物
2-Ibis-(chloroethyl)-amino]一tetrahyd ro-2H-1，3，2-oxazaphorine-2-oxide
化学结构式

分子式:C7H15CI2N2O2P
分子量:261.08
CAS No.：50-18-0
辅料:无。
【性状】白色结晶或结晶性粉末。
【适应症】
环磷酰胺以联合化疗和单剂诊疗可用于下列疾病
自血病：
急性或慢性淋巴细胞性和髓性白血病
恶性淋巴瘤
何杰金氏病、非何杰金氏病、浆细胞瘤
转移性和非转移性恶性实体瘤;
卵巢癌，睾丸癌、乳腺癌、小细胞肺癌、成神经细胞瘤、Ewings肉瘤
进行性本身免疫性疾病：
关节病、系统性红斑狼疮、硬皮病、全身性脉管炎(比如伴有肾病综合征
类风湿性关节炎、psoriatic关节病、系统性红斑狼疮、硬皮病、全身性脉管（比如伴有肾病综合征）一些类型肾小球肾炎(比如伴肾病综合征)、重症肌无力、本身免疫性溶血性贫血、冷凝集素病。
器官移植时免疫抑制诊疗
【规格】0.2g／支
【使用方法用量】
环磷酰胺使用需要有经验肿瘤教授指导，剂量依据个体不一样有差异，除非有尤其处方，通常提议以下剂量使用：
环磷酰胺200mg／瓶
● 对于连续诊疗成人或小孩．3~6mg/kg体重/每日(相当于120~240mg/每平方体表面积)：
● 对于间断性诊疗，10—15mg/kg体重(相当于400~600mg/每平方体表面积)间隔2~5天：
● 对于大剂量间断性诊疗和大剂量冲击诊疗(如对于骨髓移植前冲击)20~40mg/kg体重(相当于800-1600mg/每平方体表面积)间隔21~28天：
溶液配景
将适量生理盐水加入瓶内配制成注射溶液，具体以下
环磷酰胺／瓶
200mg
干 粉
213.8mg
(相当于无水环磷酰胺)
200mg
生理盐水
10ml
溶液加入装有粉剂药品瓶后．经摇荡，干粉立即被溶解．假如干粉不能立即完全溶解。可将溶液静置数分钟直至完全清澈为止。
溶液适适用于静脉输注，更可合理地使用输液泵或配套装置。
对于短时间静脉输注．可加入林格氏溶液，盐水或葡萄糖溶液500ml内进行输注。
输注连续时间，依据容量不一样从30分钟至2小时。
推荐剂量关键指单用环磷酰胺，若和其它相同细胞毒性药品适用，需降低剂量或延长给药间期。
对于骨髓抑制剂量调整提议：
白细胞计数(u1)
血小板计数(u1)
剂量
＞4000
＞100000
100％原计划剂量
4000-2500
1 000E}0-50000
50％原计划剂量
＜2500
＜100000
调整剂量直至细胞数值恢或遵照医师提议
对于肝，肾功效损害患者剂量调整提议以下：
严重肝、肾功效损害患者，需降低给药剂量。血浆胆红素3.1-5mg/100ml时，应降低25%剂量；肾小球滤过率低于10ml/min,应降低50%剂量。环磷酰胺可经透析排出。
【不良反应】
患者在接收环磷酰胺诊疗时，会随剂量大小及个体差异，可能发生下列不良反应，大部分为可逆不良反应。
血液骨髓象
因输注剂量大小，会有不一样程度骨髓抑制，如白细胞，血小板计数下降和贫血，白细胞计数下降可伴或不伴有发烧，患者可有继发感染危害（有时会威胁生命）发生；血小板计数下降可能造成出血倾向。白细胞和血小板下降低谷常在诊疗1-2周，并在开始诊疗后3-4周时恢复。在起初多个化疗周期时，通常不造成贫血。较严重骨髓抑制往往发生在那些以往经历化疗和/或放疗或/和肾功效损害严重患者。和其它对骨髓抑制药品联用，需合适调整剂量。在诊疗开始依据血细胞计数和血象下降低谷时剂量调整请参考相关表格。
胃肠道
胃肠道反应：如恶心、呕吐常为剂量相关不良反应。50%患者有程度不一样中到重度胃肠道反应。厌食、腹泻、便秘、胃粘膜损伤，从轻微胃炎到胃溃病，相对较少见。偶有发生出血性结肠炎。
肾和泌尿道
环磷栈胺经过肾脏排泄，在泌尿系统尤其是膀胱，其代谢产物可造成不良反应。出血性膀胱炎，镜下血尿和肉眼血尿是环磷栈胺最常见和剂量相关不良反应，有时不得不终止诊疗。超初会发生非细菌性膀胱炎，然后可能伴随感染性膀胱炎。也偶有汇报出血性膀胱炎造成死亡。膀胱水肿、下尿道出血、间质性炎症伴纤维化和膀胱纤维化倾向也偶有被观察到。
肾功效损害（尤其是有肾功效不全病史患者）偶在大剂量输注后发生。
注意
合并使用美司纳(Uromitexan)可显著地降低环磷酰胺产生泌尿道毒副作用严重性和发生频率。
生殖系统
环磷栈胺含有烷化结构活性功效，推测可能造成不可逆精子生成障碍，造成精子缺乏或连续性精子降低；排卵异常，偶见不可逆排卵失调，伴有闭经、雌激素下降及相关症候群。
肝脏
偶有汇报肝功效失调，对应试验室肝功效指标上升（SGOT、SGPT、Y-GT、ALP、胆红素）。在大剂量环磷栈胺合并使用白消安或全身放疗骨髓移植患者中，约15-50%可出现静脉闭塞症（VOD）。在单独接收大剂量环磷栈胺诊疗再生障碍性贫血患者中极少见。静脉闭塞症关键发生在骨髓移植后1-3周，以体重突增、肝肿大腹水、高胆红素血症为关键特征，有时会发生肝性脑病。
使用VOD发生已知危险原因有肝功效失调、肝细胞毒药品伴大剂量连续化疗，尤其是应用含烷化结构白消安预处理。
心血管和呼吸系统
一些患者有偶发不足肺炎、间质性肺炎并可演变成慢性肺间质纤维化。有报道细胞抑制药品可诱发继发性心肌病，表现为心律不齐、心电图改变和左室射血分数改变（如心肌梗塞），尤其在大剂量环磷酰胺输注（120-240mg/kg体重）更为显著。值得注意是，有临床证听说明在接收心脏周围放疗和伴有蒽环类抗生素或戌糖苷辅助诊疗患者能增加环磷酰胺对心脏毒性。基于这个原因，须对有心血管疾患史患者进行水、电解质平衡监测，并进行亲密观察。
继发性肿瘤
总体来看，细胞毒性药品诊疗，包含环磷酰胺化疗全部有引发继发性肿瘤风险，包含先驱表现和后遗症。继发尿道肿瘤风险和骨髓增生异常发展成急性白血病风险相对较高。动物试验表明，合适地使用美司钠（Uromitexan）能显著降低膀胱肿瘤发生率。
其它不良反应
最常见为脱发，总来说是可逆．手掌．指甲脚掌色素沉积也有汇报。
下列不良反应也有偶发：
● SIADH(抗利尿激素分泌异常综合征．Schwartz-Bartter综合征)伴有低钠血症和水潴留
● 一些偶见病例有超敏反应伴发烧并发展成休克
● 短暂性视力模糊和头晕
● 偶发急性胰腺炎
● 更偶见严重反应(<0.01％)如Stevens Jehnsoun综合征．中毒性表皮剥脱症
注意：另外像血栓、DIC(弥散性血管内凝血)或溶血性尿毒症(HUS)等并发症也可能由原发疾病引发．但在化疗中包含环磷酰胺会增加其发生频率。
需立即服用抗呕吐药品和注意口腔卫生等。在诊疗期间常常做常规血细胞计数，在起始化疗时5-7天常规监测，当白细胞<300/mm3，每2天要监测一次，若可能，天天一次；长久化疗患者．每2周进行监测。并应对尿液沉淀物进行镜检监测红细胞。
【禁忌】
环磷酰胺在以下患者中不能被使用；
● 对环磷酰胺过敏
● 严重骨髓功效损害(尤其是已使用细胞毒性药品诊疗和，或放射诊疗患者)
● 尿道阻塞
● 急性感染
● 怀孕和哺乳期．另见注意事项
特殊获救及注意事项
在诊疗开始前，应排除或纠正影响尿流动力梗阻，诊疗膀胱炎，感染．纠正水电解质紊乱。
年老体弱患者和已接收放疗患者．在接收环磷酰胺诊疗时应和接收其它细胞抑制药品一样．给密型观察。
对于伴有免疫功效低下患者．尤其是糖尿病患者及有慢性肝、肾功效损害患者，应给严格监测。
在用环磷酰胺诊疗，患者有膀胱炎并伴有镜下血尿和肉眼血尿．环磷酰胺诊疗需中止直到患者血尿被纠正。
在诊疗过程中，需定时监测白细胞计数：诊疗开始时间隔为5-7天，如白细胞计数低于3000/mm3．应现象出现时，提议监测在一些情况下是必需。接收长久诊疗患者．提议每2周监测；当有任何骨髓抑制现象出现时，提议监测红细胞和血小板计数。应定时检测尿沉淀物以计数尿红细胞。
对驾驶和操作机器影响
环磷酰胺诊疗可能会引发恶心、呕灶，而造成体液代谢紊乱。医师可依据个体情况对患者参与驾驶、机器操作提出提议。
【注意事项】
环磷酰胺针剂在运输和贮存期间，假如受到温度影响，将会造成活性成份环磷酰胺溶解。假如针剂瓶中成份产品外观不一样：溶解环磷酰胺是一个澄清、黄色粘性液体 (通常以液相或滴状存在于针剂瓶中)。
若发觉环磷酰胺成份溶解，不得使用。
避免儿童能接触到药品！
【孕妇及哺乳期妇女用药】
环磷酰胺诊疗可造成其因异常疾病；
妊娠头三个月，如为致命适应症．应咨询医师是否应终止妊娠；
妊娠头三个月后，而药品诊疗不能够推迟，诊疗前应告之患者有产生畸形可能；
在诊疗期，应提议不要怀孕，但若仍期望在诊疗期怀孕，应进行胚胎遗传学方面咨询；
环磷酰胺能够经过母乳，母亲诊疗期不提议哺乳；
在诊疗前对男性应告诫进行精子保留；
诊疗后所需避孕连续时间应取决于原发疾病愈后和患者期望生育强烈度。
【儿童用药】参见使用方法和用量。
【老年用药】尚无临床研究资料。
【药品相互作用】
当磺脲类抗糖尿病药品和安道生同时给时，可能加强其降血糖作用。假如环磷酰胺和别嘌呤醇或双氢克尿噻同时给药则可能加重骨髓抑制。之前使用或合并使用那些苯巴比妥、苯妥英、苯二氢卓类，水合氢醛，可能造成肝脏线料体内酶诱导。
因为环磷酰胺有免疫抑制作用，患者在接收疫苗接种时，对疫苗反应降低，注射活性疫苗时，可伴有疫苗所致感染。
假如在应用去极化肌松驰药品（如琥珀酰胆碱卤化物）时进行环磷酰胺诊疗，可降低假胆碱脂酶水平，可能发生呼吸暂停延长。
如合并使用氯霉素，可造成环磷酰胺半衰期延长及代谢延迟。
和蒽环类和戌糖苷合并使用，可能会加强环磷酰胺潜在心脏毒性；先前心脏部位局部放疗，也增强环磷酰胺对心脏毒性。
适用消炎痛应格外慎重，偶有部分汇报出现急性水中毒。
患者接收环磷酰胺化疗期间，应禁忌饮酒及含酒精饮料。
因为葡萄柚内含有能和环磷酰胺相互作用化合物而降低其效用，患者应避免进食葡萄柚或含有葡萄柚饮料。
配伍禁忌：
苯甲醇（Benzyl alcohol）能降低环磷酸胺稳定性。
【药品过量】
因为至今尚无环磷酰胺解毒剂，所以在每次使用时，使用剂量应尤其谨慎。但透析能够帮助环磷酰胺排出，所以，在诊疗服用环磷酰胺自杀，药品过量和药品中毒时，应立即进行血液透析诊疗。经过血液中未代谢环磷酰胺浓度，可计算出透析清除率可达成75ml/min（正常肾脏清除率在5-11 ml/min）。也有一组试验报道透析清除率在194 ml/min。透析6小时后，在透析液中可测出环磷酰胺剂量约为用药剂量72%。
药品过量时，可伴有骨髓抑制和白细胞下降。骨髓抑制严重程度和连续时间取决于药量。（在诊疗同时）应常常进行血细胞计数和病人监测。假如出现中性料细胞下降，应给预防感染诊疗或在出现感染后，应使用抗生素诊疗。假如出现血小板数下降，应依据需要进行血小板置换。可应用美司钠预防膀胱炎，以降低泌尿道毒性反应。
注意：环磷酰胺静脉输注渗漏不会引发静脉周围组织损害，因为其细胞抑制作用只有在其经肝脏代谢后才会显现。假如出现较大面积药品渗漏，应停止输注，作局部处理以排出渗漏液体，并用生理盐水冲洗，同时提议输注部位肢体固定不动。
【药理毒理】
环磷酰胺是属于烷化剂类细胞毒性药品。化学结构上归属氮芥类。在体外环磷酰胺无活性，在体内被肝微料体酶激活，转变成4- 基环磷酰胺，和其异构体醛磷酰胺等同，环磷酰胺细胞毒作用基于其烷化代谢物和DNA相互作用。烷化结果造成了DNA链断裂及和DNA-收白交联联结。在细胞周期中G2被延迟。细胞毒性作用于细胞周期每一阶段是非特异，但对细胞周期是特异。
该药品和其它结构相同烷化剂（比如：异环磷酰胺）交叉耐药作用不能被排除。
【药代动力学】
环磷酰胺几乎全部从胃肠道吸收，成人静脉注射环磷酰胺药品后，二十四小时内环磷酰胺及其代谢产物血浆浓度大幅下降。但在72小时内仍可在血浆内检测到。
环磷酰胺在体外不被激活，在体内可被激活。
环磷酰胺血浆半衰期成人为7小时，儿童为4小时。
环磷酰胺及其代谢产物关键经肾脏排出。
静脉或口服药品血浆浓度水平是生物等效。
【贮藏】
稳定性和储藏：
储藏温度不得高于+25℃。
溶液制备后必需在二十四小时内应用（应贮存于8℃以下）
假如超出包装上失效日期不得使用本品。
【包装】无色玻璃瓶加灰色橡胶塞，1支/盒
【使用期】36个月。