奥司他韦新版说明书.doc

核准日期：磷酸奥司她韦胶囊说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：磷酸奥司她韦胶囊 商品名称：英文名称：oseltamivir phosphate capsules 汉语拼音：linsuan aositawei jiaonang 【成份】本品关键成份为磷酸奥司她韦。化学名称：(3r,4r,5s)-4-乙酰氨基-5-氨基-3(1-乙丙氧基)-1-环己烯-1-羧酸乙酯磷酸盐。分子量：410.4 【性状】 【适应症】1. 用于成人和1岁及1岁以上儿童甲型和乙型流感诊疗（磷酸奥司她韦能够有效诊疗甲型和乙型流感，不过乙型流感临床应用数据尚不多）。2. 用于成人和13岁及13岁以上青少年甲型和乙型流感预防。 【规格】75毫克（以奥司她韦计） 【使用方法用量】磷酸奥司她韦能够和食物同服或分开服用。但对部分病人，进食同时服药可提升药品耐受性。流感诊疗在流感症状开始第一天或第二天（理想状态为36小时内）就应开始诊疗。剂量指导 成人和青少年磷酸奥司她韦在成人和13岁以上青少年推荐口服剂量是每次75毫克，每日2次，共5天。儿童对1岁以上儿童推荐根据下列体重-剂量表服用磷酸奥司她韦用于和流感患者亲密接触后流感预防时推荐口服剂量为75毫克，每日1次，最少7天。一样应在亲密接触后2天内开始用药。磷酸奥司她韦用于流感季节时预防流感推荐剂量为75毫克，每日1次。有数据表明连用药品6周安全有效。服药期间一直含有预防作用。特殊人群用药指导 肾功效不全患者流感诊疗：对肌酐清除率大于30毫升/分钟患者无须调整剂量。对肌酐清除率在10-30毫升/分钟患者，推荐使用剂量降低为每次75毫克，每日1次，共5天。不推荐将磷酸奥司她韦用于肌酐清除率小于10毫升/分钟患者和严重肾功效衰竭、需定时进行血液透析或连续腹膜透析患者。无肾功效衰竭儿童用药剂量资料（见【药代动力学】和【注意事项】）。流感预防：对肌酐清除率大于30毫升/分钟患者无须调整剂量。对肌酐清除率在10-30毫升/分钟患者推荐剂量降低为磷酸奥司她韦75毫克隔日1次或每日30毫克。不推荐用于终末期肾功效衰竭患者，包含慢性定时血液透析、连续腹膜透析或肌酐清除率小于10毫升/分钟患者（见【药代动力学】）。肝功效不全患者：用于肝功效不全患者诊疗和预防流感时剂量不需要调整（见【药代动力学】）。 【不良反应】临床研究经验 成人诊疗试验在成人流感诊疗iii期临床试验中，共有1887名患者参与试验，分别接收抚慰剂、75毫克磷酸奥司她韦和150毫克磷酸奥司她韦诊疗，汇报不良事件中发生率最高是恶心和呕吐。症状是一过性，常在第一次服药时发生。绝大多数情况下没有造成患者停用研究药品。在推荐剂量下，即75毫克，每日2次，有3例患者因为恶心中途退出试验，另有3名患者因为呕吐中途退出试验。在成人iii期临床试验中，部分不良事件发生率在磷酸奥司她韦组比抚慰剂组高。发生率1%不良事件如表1所表示。这些数据总结了健康年轻人和高危患者（指流感并发症发生风险高人群，比如年老患者、患有慢性心脏病或呼吸道疾病患者）。不管是否和药品相关，磷酸奥司她韦组比抚慰剂组发生率高不良反应包含恶心、呕吐、支气管炎、失眠和头晕。表1.奥司她韦75毫克、每日2次诊疗自然取得性流感时发生率1%不良事件总结件。总来看，高危患者中不良反应发生率和健康成年人发生率相同。流感预防试验总共3434人参与了iii期流感预防试验，包含青年、成人和老年人，其中1480人服用了推荐剂量奥司她韦75毫克、每日1次、共6周。即使服药时间很长，但和流感诊疗试验相比不良事件发生率相同（见表1）。在流感预防试验中下列不良事件发生率在服用磷酸奥司她韦组高于抚慰剂组，也高于流感诊疗试验中对应不良事件发生率：疼痛、流涕、消化不良和上呼吸道感染。不过这些不良事件在磷酸奥司她韦组和抚慰剂组相差不到1%。老年人在服用磷酸奥司她韦和抚慰剂安全性方面和年纪较小人群相比差异无临床意义。儿童中诊疗试验在奥司她韦诊疗流感iii期临床试验中，共有1032名1-12岁患儿参与试验，包含698名无基础疾病1-12岁患儿和334名有哮喘病史6-12岁患儿。共有515名儿童接收了奥司她韦口服混悬液诊疗。患儿中发生率1%不良事件如表2所表示。汇报发生率最高不良事件是呕吐，其它比较常见不良事件是腹痛、鼻衄、耳痛和结膜炎。这些不良事件通常只出现一次，继续服药也可缓解，大多数情况下不会造成停止诊疗。表2.奥司她韦诊疗儿童自然取得流感iii期临床试验中发生率1%不良事件皮肤和皮下组织改变：有极少病例汇报出现发红（皮疹），皮炎和大疱疹。 肝脏和胆道：有极少病例汇报有流感样疾病患者出现了肝炎和肝酶升高。有个案报道出现了胰腺炎、血管性水肿、喉部水肿、支气管痉挛、面部水肿、嗜酸粒细胞升高、白细胞下降和血尿。 【禁忌】对本品任何成份过敏者禁用。 【注意事项】1自磷酸奥司她韦上市后，陆续收到流感患者使用磷酸奥司她韦诊疗发生自我伤害和谵妄事件汇报，大部分汇报来自日本，关键是儿科患者，但磷酸奥司她韦和这些事件相关性还不清楚。在使用该药品诊疗期间，应该对患者自我伤害和谵妄事件等异常行为进行亲密监测。2尚无证据显示磷酸奥司她韦对甲型流感和乙型流感以外其它疾病有效。 3奥司她韦对1岁以下儿童诊疗流感安全性和有效性还未确定。 4奥司她韦对13岁以下儿童预防流感安全性和有效性还未确定。5在健康情况差或不稳定必需入院患者中奥司她韦安全性和有效性尚无资料。 6在免疫抑制患者中奥司她韦诊疗和预防流感安全性和有效性尚不确定。 7在合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病患者中奥司她韦诊疗流感有效性尚不确定。这些人群中诊疗组和抚慰剂组观察到并发症发生率无差异。8磷酸奥司她韦不能替换流感疫苗。磷酸奥司她韦使用不应影响每十二个月接种流感疫苗。磷酸奥司她韦对流感预防作用仅在用药时才含有。只有在可靠流行病学资料显示小区出现了流感病毒感染后才考虑使用磷酸奥司她韦诊疗和预防流感。9对肌酐清除率在10-30毫升/分钟患者，用于诊疗和预防推荐剂量应做调整。磷酸奥司她韦不推荐用于肌酐清除率小于10毫升/分钟患者，和严重肾功效衰竭需定时进行血液透析和连续腹膜透析患者（见【药代动力学】和【使用方法用量】）。10无肾功效衰竭儿童药品剂量资料。11没有观察到药品对患者驾驶车辆或操纵机械能力产生影响。不过必需考虑流感本身可能造成影响。 【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠对大鼠和家兔进行动物生殖研究中，没有观察到药品含有致畸性。在3项大鼠分娩前后研究中给母鼠中毒剂量磷酸奥司她韦，有2项研究出现未断奶幼鼠生长迟滞，产程也延长。在对大鼠进行生育和生殖毒性研究中，所采取奥司她韦剂量没有对大鼠生育能力产生影响。大鼠和家兔胚胎所接收药品暴露量约为母鼠、母兔15-20%。对于妊娠妇女服用磷酸奥司她韦诊疗现在尚无足够数据，所以不可能评价磷酸奥司她韦造成胎儿畸形或胎儿毒副反应潜在可能性。所以只有在预期利益大于潜在危险时妊娠妇女才可服用磷酸奥司她韦。哺乳对哺乳期大鼠，奥司她韦和其活性代谢产物（奥司她韦羧酸盐）可从乳汁中分泌。现在尚不知奥司她韦和其活性代谢产物会不会从人乳中分泌。由动物试验数据初步推断，估算人乳中每日约有0.01毫克奥司她韦，0.3毫克活性代谢产物。所以只有在对哺乳母亲预期利益大于对婴儿潜在危险时才可服用磷酸奥司她韦。 【儿童用药】用药剂量参见【使用方法用量】。磷酸奥司她韦对1岁以下儿童安全性和有效性还未确定。篇二：达菲简易说明书简 易 说 明 书【药品名称】通用名：磷酸奥司她韦胶囊商品名：可威英文名：oseltamivir phosphate capsules【性状】本品为灰白色和浅黄色双色胶囊，内容物为白色至黄白色粉末。【药理作用】磷酸奥司她韦是其活性代谢产物药品前体，其活性代谢产物是强效且含有选择性流感病毒神经氨酸酶抑制剂。病毒神经氨酸酶活性对新形成病毒颗粒，从被感染细胞释放和感染性病毒在人体内深入传输是关键。本品活性代谢产物抑制甲型和乙型流感病毒神经氨酸酶，经过抑制病毒从被感染细胞中释放，从而达成降低甲型或乙型流感病毒传输目标。【药代动力学】药代学研究结果表明，奥司她韦口服后轻易在胃肠吸收。其活性代谢产物和人血浆蛋白结合能够忽略不计（大约3%），本品吸收后关键（>90%）经过转化为活性代谢产物而清除。活性代谢产物达峰血浆浓度以半衰期610小时降低。超出99%活性代谢产物由肾脏排泄。肾脏清除率（18.8l/h）超出肾小球滤过率（7.5l/h）【适应症】抗病毒药，用于预防和诊疗流感。【使用方法用量】诊疗用量：成人每次75mg，每日2次，连服5天； 预防用量：每次75mg,每日1次。【不良反应及注意事项】请详见说明书。【禁忌】对磷酸奥司她韦过敏或药品任何成份过敏者禁用。【规格】75mg（以奥司她韦计）10粒【包装】铝塑板包装。【贮藏】遮光，密封保留，贮藏温度不宜超出30。【同意文号】国药准字h5415【使用期】二年【生产单位】宜昌长江药业篇三：抗病毒药品-磷酸奥司她韦胶囊具体说明药品名称:通用名称：磷酸奥司她韦胶囊英文名称：tamiflu (oseltamivir phosphate capsules)商品名称：达菲成份:本品关键成份为磷酸奥司她韦。 适应症:1用于成人和1岁及1岁以上儿童甲型和乙型流感诊疗（磷酸奥司她韦能够有效诊疗甲型和乙型流感，不过乙型流感临床应用数据尚不多）。患者应在首次出现症状48小时以内使用。2用于成人和13岁及13岁以上青少年甲型和乙型流感预防。规格:75mg（以奥司她韦计）使用方法用量:流感诊疗在流感症状开始第一天或第二天（理想状态为36小时内）就应开始诊疗。剂量指导成人和青少年磷酸奥司她韦胶囊在成人和13岁以上青少年推荐口服剂量是每次75mg，每日2次，共5天。 儿童流感预防磷酸奥司她韦用于和流感患者亲密接触后流感预防时推荐口服剂量为75mg，每日1次，最少10天。一样应在亲密接触后2天内开始用药。磷酸奥司她韦用于流感季节时预防流感推荐剂量为75mg，每日1次。有数据表明连用药品6周安全有效。服药期间一直含有预防作用。特殊人群用药指导肾功效不全患者流感诊疗：对肌酐清除率大于60ml/分钟患者无须调整剂量。对肌酐清除率大于30ml/分钟但小于60ml/分钟者，推荐使用剂量降低为每次30mg，每日两次，共5天。对肌酐清除率大于10ml/分钟但小于30ml/分钟者，推荐使用剂量降低为每次30mg，每日一次，共5天。对于定时血液透析患者，假如在透析间期流感症状在48小时内加重，可在透析开始前给30mg起始剂量。为了维持诊疗水平血药浓度，应在每次透析结束后给30mg剂量。对于腹膜透析患者，提议在透析开始前给本品30mg，以后天天30mg，共5天进行诊疗（见【药代动力学】和【注意事项】）。还未研究奥司她韦在不进行透析终末期肾病（即肌酐清除率10ml/分钟）患者中药代动力学。所以，不能对这类患者用药剂量提供提议。流感预防：对肌酐清除率大于60ml/分钟患者无须调整剂量。对肌酐清除率大于30ml/分钟但小于60ml/分钟者，推荐使用剂量降低为每次30mg，每日一次。对肌酐清除率大于10ml/分钟但小于30ml/分钟者，推荐使用剂量降低为每次30mg，隔日一次。对于定时血液透析病人，假如在透析间期流感症状在48小时内加重，可在透析开始前给30mg起始剂量。为了维持诊疗水平血药浓度，应在每两次透析结束后给30mg剂量。对于腹膜透析患者，提议在透析开始前给本品30mg，以后天天30mg，共7天进行预防（见【药代动力学】和【注意事项】）。还未研究奥司她韦在不进行透析终末期肾病（即肌酐清除率10ml/分钟）患者中药代动力学。所以，不能对这类患者用药剂量提供提议。肝功效不全患者用于轻中度肝功效不全患者诊疗和预防流感时剂量不需要调整（见【药代动力学】）。本品用于严重肝功效不全患者安全性和药代动力学还未研究。不良反应:因为本品临床试验是在多种不一样条件下进行，所以不能直接将本品在临床试验中不良反应发生率和其它药品在临床试验中发生率进行比较，而且该发生率不能反应本品在实际诊疗中情况。 成年受试者诊疗研究参与流感诊疗成人对照临床试验总计1171位受试者接收了本品诊疗，这些研究中最常汇报不良事件为恶心和呕吐。出现这些事件通常为轻度至中度事件，且通常出现在用药前2天。只有不足1%受试者因恶心和呕吐事件提前退出临床试验。在成人诊疗研究中，接收抚慰剂或本品75mg、每日两次1440位受试者中，发生率1%不良事件情况请见表2。该总结包含945位健康年轻成人和495位“含有风险”受试者（老年患者和慢性心脏病或呼吸系统疾病患者）。服用本品受试者中，汇报事件发生率在数字上高于抚慰剂组有恶心、呕吐、支气管炎、失眠、眩晕。成年受试者预防研究总计4187位受试者（青少年、健康成人和老年人）参与了预防研究，其中1790人接收75mg推荐剂量、每日一次给药，连服6周。尽管给药连续时间更长，不过出现不良事件和诊疗研究中观察到在性质上十分相同（请见表2）。在预防研究中，接收本品受试者更常汇报事件（和抚慰剂组相比）、和比诊疗研究更常汇报事件有疼痛、鼻液溢、消化不良和上呼吸道感染。不过，在本品用药组和抚慰剂组之间，这些事件发生率差异小于1%。接收本品或抚慰剂942位老年受试者安全性特征和年纪较低成年人患者之间无临床相关性差异。1%本品诊疗患者出现其它不良事件包含不稳定型心绞痛、贫血、假膜性结肠炎、肱骨骨折、肺炎、发烧和扁桃体周脓肿。总计1032名1-12岁儿童受试者（包含698名1-12岁其它方面健康儿童受试者和334名6-12岁哮喘儿童患者）参与了本品诊疗流感临床试验。总计515名儿童受试者接收了本品口服悬液诊疗。 儿童受试者诊疗研究1%本品诊疗儿童受试者出现不良事件请见表3，最常汇报不良事件为呕吐。本品诊疗儿童受试者汇报其它更常见事件包含腹痛、鼻出血、耳病和结膜炎。这些事件通常仅出现一次，且即使继续用药也很快消退，这些事件造成8/515(2%)病例停药。青少年患者不良事件特征和成年受试者、1-12岁儿童受试者相同。2上市后经验在本品同意后使用过程中，己判定出以下不良反应。因为这些不良反应是由一组不能确定人数人群自发汇报，所以不可能正确估算出不良反应发生频率或确立不良反应和本品暴露之间因果关系。全身：脸部或舌部肿胀、变态反应、过敏反应/过敏样反应、体温过低皮肤：皮疹、皮炎、荨麻疹、湿疹、中毒性表皮坏死松解症、stevens-johnson综合症、多形性红斑 消化系统：肝炎、肝功效检验异常心脏：心律失常胃肠道：胃肠道出血、出血性结肠炎神经：癫痫发作代谢：糖尿病恶化精神：行为异常、谵妄，包含以下症状，如幻觉、易激动、意识水平改变、意识模糊、梦魇、妄想 禁忌:对本品任何成份过敏者禁用。注意事项:1在无磷酸奥司她韦颗粒剂可用情况下，可用本品胶囊配制急用口服混悬剂。以下方法仅用于紧急情况，不得为了方便或在可购置到食品药品监督管理局同意上市磷酸奥司她韦颗粒情况下使用本方法配制混悬剂。在无磷酸奥司她韦颗粒可用情况下，不能吞咽胶囊成人、青少年或儿童可经过打开胶囊将其内容物和少许（最多1茶匙）适宜甜味食品混和掩盖苦味方法获取适宜剂量磷酸奥司她韦，甜味食品有如巧克力糖浆、低糖巧克力糖浆、玉米糖浆、焦糖酱和红糖水。应在充足混和后将全部混和物给病人服用。混和物配制后应立即吞服。混和物配制指导：对于需要30-60mg剂量病人，请按下述方法操作以确保剂量正确性。(1)在一个小碗上方手持一粒本品75mg胶囊，小心打开胶囊，将其中粉末倒入碗中。(2)用刻度注射器向碗中加入5ml水，搅拌约2分钟。(3)用注射器从碗中抽取正确量混和物。取用混和物量依据病人体重计算，请参见下表。无须吸收未溶解白色粉末，因为这些是非活性成份。推进注射器活塞，将其中混和物全部注入第二个小碗中。未使用混和物应予丢弃。(4)推荐剂量为30mg、45mg或60mg，用于诊疗时天天两次，连服5天，用于预防时天天一次。(5)在第二个碗中加入少许（最多1茶匙）适宜甜味食品，和混和物混匀（掩盖苦味）。(6)将混和物搅匀后全部给病人服用。混和物配制后应立即吞服。假如碗中有混和物剩下，用少许水冲洗后给病人喝下。对于需要75mg剂量病人，请按下述方法操作。(1)在一个小碗上方手持一粒本品75mg胶囊，小心打开胶囊，将其中粉末倒入碗中。(2)加入少许（最多1茶匙）适宜甜味食品，和混和物混匀（掩盖苦味）。(3)将混和物搅匀后全部给病人服用。混和物配制后应立即吞服。假如碗中有混和物剩下，用少许水冲洗后给病人喝下。每次需要服药时，请反复上述操作。2精神神经性不良事件，流感可能会引发很多神经和行为症状，包含幻觉、谵妄和行为异常，有些病例中，还会引发致命性结果。这些事件可能出现在脑炎或脑病背景下，但也可能出现在无显著严重疾病情况下。接收本品用药流感患者中，曾出现过造成受伤谵妄和行为异常等上市后汇报（关键起源于日本），有些病例还造成致命性结果。因为这些事件是在临床用药中自发汇报，所以，未进行发生频率评定，但依据本品用药数据，这些事件并很见事件。关键在儿童患者中汇报了这些事件，且通常为突发事件，并快速消退。还未确定本品对这些事件有没有影响。应亲密监测流感患者行为异常体征。假如出现精神神经性症状，应对每位患者进行继续诊疗风险获益评价。3尚无证据显示磷酸奥司她韦对甲型流感和乙型流感以外其它疾病有效。4奥司她韦对1岁以下儿童诊疗流感安全性和有效性还未确定。5奥司她韦对13岁以下儿童预防流感安全性和有效性还未确定。6在健康情况差或不稳定必需入院患者中奥司她韦安全性和有效性尚无资料。7在免疫抑制患者中奥司她韦诊疗和预防流感安全性和有效性尚不确定。8在合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病患者中奥司她韦诊疗流感有效性尚不确定。这些人群中诊疗组和抚慰剂组观察到并发症发生率无差异。9磷酸奥司她韦不能替换流感疫苗。磷酸奥司她韦使用不应影响每十二个月接种流感疫苗。磷酸奥司她韦对流感预防作用仅在用药时才含有。只有在可靠流行病学资料显示小区出现了流感病毒感染后才考虑使用磷酸奥司她韦诊疗和预防流感。10.肾功效不全患者剂量调整请参阅特殊人群用药指导（见【药代动力学】和【用量使用方法】）。11.无肾功效衰竭儿童药品剂量资料。12.没有观察到药品对患者驾驶车辆或操纵机械能力产生影响。不过必需考虑流感本身可能造成影响。13.使用本品流感患者，尤其是儿童和青少年中，曾有惊厥和谵妄等类似神经精神病学事件报道。极少数情况下，这些事件会造成意外伤害。尚不清楚本品是否为造成这些事件原因，在未服用本品流感患者中也有该类事件报道。3项独立大规模流行病学研究证实，和未服用本品流感患者相比，服用本品流感患者发生神经精神病学事件风险不会增加（见【不良反应】上市后经验）。应对患者异常行为征兆进行亲密观察，尤其是对儿童和青少年。14重度皮肤反应/过敏反应，本品上市后经验汇报了过敏反应和严重皮肤反应，包含中毒性表皮坏死松解症、stevens-johnson综合症和多形性红斑。假如出现过敏样反应或怀疑出现过敏样反应，则应停用达菲，并进行合适诊疗。孕妇及哺乳期妇女用药:妊娠 对大鼠和家兔进行动物生殖研究中，没有观察到药品含有致畸性。在3项大鼠分娩前后研究中给母鼠中毒剂量磷酸奥司她韦，有2项研究出现未断奶幼鼠生长迟滞，产程也延长。 在对大鼠进行生育和生. 儿童用药:用药剂量参见【使用方法用量】。磷酸奥司她韦对1岁以下儿童安全性和有效性还未确定。老年用药:用于老年患者诊疗和预防时剂量不需要调整（见【药代动力学】）。 药品相互作用:和流感疫苗相互作用：尚无磷酸奥司她韦和减毒活流感疫苗相互作用评定。但因为二者之间可能存在相互作用，除非临床需要，在使用减毒活流感疫苗两周内不应服用磷酸奥司她韦，在服用磷酸奥司她韦后48小时内不应使用减毒活流感疫苗。因为磷酸奥司她韦作为抗病毒药品可能会抑制活疫苗病毒复制。三价灭活流感疫苗能够在服用磷酸奥司她韦前后任何时间使用。药理学和药代动力学研究数据表明，磷酸奥司她韦和其它药品之间基础上没有显著含有临床意义相互作用。磷酸奥司她韦被关键分布在肝脏酯酶快速转化为活性代谢产物（奥司她韦羧酸盐）。文件中极少报道有和竞争酯酶相关药品相互作用。奥司她韦和其活性代谢物低蛋白结合率提醒不可能发生和蛋白结合相关药品相互作用。体外研究表明，磷酸奥司她韦或其活性代谢物全部不是p450混合功效氧化酶或葡萄糖醛酸转移酶良好底物（见【药代动力学】）。和口服避孕药之间无药品相互作用机制。西咪替丁是细胞色素p-450同工酶非特异性抑制剂，且能够和碱性或阳离子物质竞争肾小管分泌，但对奥司她韦或其活性代谢产物血浆浓度无影响。所以，临床上和胃内ph（抗酸剂）改变相关和和肾小管分泌路径竞争清除相关药品相互作用均不可能发生。不过尚无磷酸奥司她韦和抗酸剂相互作用体内研究。和肾小管竞争分泌相关药品相互作用不可能相关键临床意义，因为大部分药品安全范围较宽，磷酸奥司她韦活性代谢产物排泄有肾小球滤过和肾小管分泌两个路径，而且这两个路径清除能力是很大。但和一样由肾脏分泌且安全范围窄药品（如氯磺丙尿、甲氨喋呤、保泰松）适用要慎重。 和丙磺舒适用，因为肾脏肾小管分泌能力下降，造成活性代谢产物机体利用度提升2倍。但因为活性代谢产物安全范围很宽，和丙磺舒适用时不需要调整药品剂量。和阿莫西林适用时不会改变两药血浆浓度，表明阴离子路径消除竞争作用不显著。上市后监测中有个案报道和更昔洛韦有相互作用，后者也经过肾小管分泌。和扑热息痛（对乙酰氨基酚）适用，奥司她韦和其活性代谢产物或扑热息痛血浆浓度均没有改变。和扑热息痛、乙酰水杨酸、西咪替丁、抗酸药品（氢氧化镁和氢氧化铝和碳酸钙）、华法林、金刚乙胺或金刚烷胺适用，奥司她韦及其活性代谢产物和这些药品药代动力学相互作用没有改变。同时服用奥司她韦（75mg，每日2次，共4天）和阿司匹林（单剂900mg）未发觉奥司她韦、其活性代谢产物（奥司她韦羧酸盐）或阿司匹林药代动力学参数发生改变。同时服用奥司她韦（单剂150mg）和单剂含有氢氧化铝和氢氧化镁抗酸药品或单剂含有碳酸钙抗酸药品未发觉奥司她韦和其活性代谢产物（奥司她韦羧酸盐）药代动力学参数发生改变。在流感诊疗和流感预防期临床研究中，磷酸奥司她韦曾和部分常见药适用，如ace抑制剂（依那篇四：达菲(磷酸奥司她韦胶囊)说明书达菲说明书【药品名称】达菲(磷酸奥司她韦胶囊)【汉语拼音】dafei【关键成份】本品关键成份为磷酸奥司她韦。【性状】本品为灰白色和浅黄色双色胶囊，内容物为白色至黄白色粉末。【药理作用】磷酸奥司她韦是其活性代谢产物药品前体，其活性代谢产物（奥司她韦羧酸盐）是选择性流感病毒神经氨酸酶抑制剂。神经氨酸酶是病毒表面一个糖蛋白酶，其活性对新形成病毒颗粒从被感染细胞中释放和感染性病毒在人体内深入播散至关关键。磷酸奥司她韦活性代谢产物能够抑制甲型和乙型流感病毒神经氨酸酶活性。在体外对病毒神经氨酸酶活性半数抑制浓度低至纳克水平。在体外观察到活性代谢产物抑制流感病毒生长，在体内也观察到其抑制流感病毒复制和致病性。本品经过抑制病毒从被感染细胞中释放，从而降低了甲型或乙型流感病毒播散。对自然取得和试验室性流行性感冒进行研究显示：应用磷酸奥司她韦并没有影响人体对感染产生正常体液免疫反应。对灭活疫苗抗体反应并没有受磷酸奥司她韦诊疗影响。【药代动力学】吸收口服给药后，磷酸奥司她韦在胃肠道被快速吸收，经肝脏或/和肠壁酯酶快速转化为活性代谢产物（奥司她韦羧酸盐）。最少75%口服剂量以活性代谢产物形式进入体内循环。相对于活性代谢物，少于5%药品以药品前体形式存在。活性代谢产物血浆浓度和服用剂量成百分比，而且不受进食影响（见【使用方法用量】）。分布人体内活性代谢产物（奥司她韦羧酸盐）平均分布容积（vss）约为23升。对白鼬，大鼠和兔研究显示，药品活性代谢产物能够抵达全部流感病毒感染部位。研究显示，口服磷酸奥司她韦后其活性代谢产物在肺、支气管、肺泡灌洗液、鼻粘膜、中耳和气管中均可达成抗病毒有效浓度水平。活性代谢产物和人血浆蛋白结合能够忽略不计（约为3%）。代谢磷酸奥司她韦由关键在肝脏和肠壁酯酶几乎完全转化为活性代谢产物（奥司她韦羧酸盐）。磷酸奥司她韦或其活性代谢产物全部不是关键细胞色素p450同工酶底物或抑制剂，所以不会因为对这些酶竞争而引发药品间相互作用。清除吸收奥司她韦关键经过转化为活性代谢产物而清除（90%）。活性代谢产物不再被深入代谢，而是由尿排泄。活性代谢产物达成峰浓度后，血浆浓度下降半衰期为610小时。超出99%活性代谢产物由肾脏排泄。肾脏清除率（18.8升/小时）超出肾小球滤过率（7.5升/小时），表明除了肾小球滤过外，还有肾小管分泌这一路径。口服放射性物质标识药品研究表明少于20%剂量由粪便排出。特殊人群药代动力学：肾功效不全患者流感诊疗：对不一样程度肾功效不全患者给100毫克磷酸奥司她韦，每日2次，服用5天，结果显示活性代谢产物（奥司她韦羧酸盐）暴露剂量和肾功效降低程度成反比。对肌酐清除率大于30毫升/分钟患者无需调整剂量，对肌酐清除率在10-30毫升/分钟患者推荐剂量降低为75毫克磷酸奥司她韦，每日1次，服用5天。不推荐将磷酸奥司她韦用于肌酐清除率小于10毫升/分钟患者和严重肾功效衰竭需定时进行血液透析或连续腹膜透析患者（见【使用方法用量】）。流感预防：对肌酐清除率在10-30毫升/分钟患者推荐剂量降低为75毫克磷酸奥司她韦，隔日服药1次或每日30毫克。不推荐用于终末期肾功效衰竭患者，包含长久血液透析、连续腹膜透析或肌酐清除率小于10毫升/分钟患者（见【注意事项】和【使用方法用量】特殊剂量指导）。肝功效不全患者体外研究表明，肝功效不全患者并没有像预期那样表现出体内奥司她韦水平显著增高或其活性代谢产物水平显著降低（见【使用方法用量】）。老年人给相同剂量磷酸奥司她韦，老年人（年纪在6578岁之间）稳态活性代谢产物机体利用度同青年人相比高2535%，而老年人和青年人药品半衰期相同。考虑到机体利用度和耐受性，老年人无须调整剂量（见【使用方法用量】）。儿童在5-16岁和3-12岁儿童中进行了小样本单剂量奥司她韦药代动力学研究，结果表明年轻患者对奥司她韦和其活性代谢产物（奥司她韦羧酸盐）清除均较成人快，所以按体重计算，相同剂量下儿童利用度低。儿童2毫克/千克剂量和成人75毫克胶囊（约1毫克/千克）剂量利用度相当。12岁以上儿童奥司她韦药代动力学和成人相同。无肾功效衰竭儿童药品代谢资料。【适应证】1、用于成人和1岁及1岁以上儿童甲型和乙型流感诊疗（磷酸奥司她韦能够有效诊疗甲型和乙型流感，不过乙型流感临床应用数据尚不多）。2、用于成人和13岁及13岁以上青少年甲型和乙型流感预防。【使用方法用量】磷酸奥司她韦能够和食物同服或分开服用。但对部分病人，进食同时服药可提升药品耐受性。流感诊疗在流感症状开始第一天或第二天（理想状态为36小时内）就应开始诊疗。剂量指导成人和青少年磷酸奥司她韦在成人和13岁以上青少年推荐口服剂量是每次75毫克，每日2次，共5天。儿童对1岁以上儿童推荐根据下列体重-剂量表服用体重推荐剂量（服用5天）15千克15-23千克23-40千克40千克30毫克，每日2次45毫克，每日2次60毫克，每日2次75毫克，每日2次流感预防磷酸奥司她韦用于和流感患者亲密接触后流感预防时推荐口服剂量为75毫克，每日1次，最少7天。一样应在亲密接触后2天内开始用药。磷酸奥司她韦用于流感季节时预防流感推荐剂量为75毫克，每日1次。有数据表明连用药品6周安全有效。服药期间一直含有预防作用。特殊人群用药指导肾功效不全患者流感诊疗：对肌酐清除率大于30毫升/分钟患者无须调整剂量。对肌酐清除率在10-30毫升/分钟患者，推荐使用剂量降低为每次75毫克，每日1次，共5天。不推荐将磷酸奥司她韦用于肌酐清除率小于10毫升/分钟患者和严重肾功效衰竭、需定时进行血液透析或连续腹膜透析患者。无肾功效衰竭儿童用药剂量资料（见【药代动力学】和【注意事项】）。流感预防：对肌酐清除率大于30毫升/分钟患者无须调整剂量。对肌酐清除率在10-30毫升/分钟患者推荐剂量降低为磷酸奥司她韦75毫克隔日1次或每日30毫克。不推荐用于终末期肾功效衰竭患者，包含慢性定时血液透析、连续腹膜透析或肌酐清除率小于10毫升/分钟患者（见【药代动力学】）。肝功效不全患者：用于肝功效不全患者诊疗和预防流感时剂量不需要调整（见【药代动力学】）。【不良反应】1自磷酸奥司她韦上市后，陆续收到流感患者使用磷酸奥司她韦诊疗发生自我伤害和谵妄事件汇报，大部分汇报来自日本，关键是儿科患者，但磷酸奥司她韦和这些事件相关性还不清楚。在使用该药品诊疗期间，应该对患者自我伤害和谵妄事件等异常行为进行亲密监测。2尚无证据显示磷酸奥司她韦对甲型流感和乙型流感以外其它疾病有效。3奥司她韦对1岁以下儿童诊疗流感安全性和有效性还未确定。4奥司她韦对13岁以下儿童预防流感安全性和有效性还未确定。5在健康情况差或不稳定必需入院患者中奥司她韦安全性和有效性尚无资料。6在免疫抑制患者中奥司她韦诊疗和预防流感安全性和有效性尚不确定。7在合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病患者中奥司她韦诊疗流感有效性尚不确定。这些人群中诊疗组和抚慰剂组观察到并发症发生率无差异。8磷酸奥司她韦不能替换流感疫苗。磷酸奥司她韦使用不应影响每十二个月接种流感疫苗。磷酸奥司她韦对流感预防作用仅在用药时才含有。只有在可靠流行病学资料显示小区出现了流感病毒感染后才考虑使用磷酸奥司她韦诊疗和预防流感。9对肌酐清除率在10-30毫升/分钟患者，用于诊疗和预防推荐剂量应做调整。磷酸奥司她韦不推荐用于肌酐清除率小于10毫升/分钟患者，和严重肾功效衰竭需定时进行血液透析和连续腹膜透析患者（见【药代动力学】和【使用方法用量】）。10无肾功效衰竭儿童药品剂量资料。11没有观察到药品对患者驾驶车辆或操纵机械能力产生影响。不过必需考虑流感本身可能造成影响。【禁忌】对本品任何成份过敏者禁用。【相互作用】和流感疫苗相互作用：尚无磷酸奥司她韦和减毒活流感疫苗相互作用评定。但因为二者之间可能存在相互作用，除非临床需要，在使用减毒活流感疫苗两周内不应服用磷酸奥司她韦，在服用磷酸奥司她韦后48小时内不应使用减毒活流感疫苗。因为磷酸奥司她韦作为抗病毒药品可能会抑制活疫苗病毒复制。三价灭活流感疫苗能够在服用磷酸奥司她韦前后任何时间使用。药理学和药代动力学研究数据表明，磷酸奥司她韦和其它药品之间基础上没有显著含有临床意义相互作用。磷酸奥司她韦被关键分布在肝脏酯酶快速转化为活性代谢产物（奥司她韦羧酸盐）。文件中极少报道有和竞争酯酶相关药品相互作用。奥司她韦和其活性代谢物低蛋白结合率提醒不可能发生和蛋白结合相关药品相互作用。体外研究表明，磷酸奥司她韦或其活性代谢物全部不是p450混合功效氧化酶或葡萄糖醛酸转移酶良好底物（见【药代动力学】）。和口服避孕药之间无药品相互作用机制。西咪替丁是细胞色素p450同工酶非特异性抑制剂，且能够和碱性或阳离子物质竞争肾小管分泌，但对奥司她韦或其活性代谢产物血浆浓度无影响。所以，临床上和胃内ph（抗酸剂）改变相关和和肾小管分泌路径竞争清除相关药品相互作用均不可能发生。不过尚无磷酸奥司她韦和抗酸剂相互作用体内研究。和肾小管竞争分泌相关药品相互作用不可能相关键临床意义，因为大部分药品安全范围较宽，磷酸奥司她韦活性代谢产物排泄有肾小球滤过和肾小管分泌两个路径，而且这两个路径清除能力是很大。但和一样由肾脏分泌且安全范围窄药品（如氯磺丙尿、甲氨喋呤、保泰松）适用要慎重。和丙磺舒适用，因为肾脏肾小管分泌能力下降，造成活性代谢产物机体利用度提升2倍。但因为活性代谢产物安全范围很宽，和丙磺舒适用时不需要调整药品剂量。和阿莫西林适用时不会改变两药血浆浓度，表明阴离子路径消除竞争作用不显著。上市后监测中有个案报道和更昔洛韦有相互作用，后者也经过肾小管分泌。和扑热息痛（对乙酰氨基酚）适用，奥司她韦和其活性代谢产物或扑热息痛血浆浓度均没有改变。同时服用奥司她韦（75毫克，每日2次，共4天）和阿司匹林（单剂900毫克）未发觉奥司她韦、其活性代谢产物（奥司她韦羧酸盐）或阿司匹林药代动力学参数发生改变。同时服用奥司她韦（单剂150毫克）和单剂含有氢氧化铝和氢氧化镁抗酸药品或单剂含有碳酸钙抗篇五：tamiflu cap.达菲说明书核准日期：9月5日 修改日期：11月14日 3月22日 8月24日磷 酸 奥 司 她 韦 胶 囊 说 明 书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：磷酸奥司她韦胶囊 商品名称：达菲? tamiflu?英文名称：oseltamivir phosphate capsules 汉语拼音：linsuan aositawei jiaonang 【成份】本品关键成份为磷酸奥司她韦。化学名称：(3r, 4r, 5s) -4-乙酰氨基-5-氨基-3 (1-乙丙氧基) -1-环己烯-1-羧酸乙酯磷酸盐 化学结构式：分子式： c16h28n2o4. h3po4 分子量：410.4 【性状】本品为灰白色和浅黄色双色胶囊，内容物为白色至黄白色粉末。 【适应症】1用于成人和1岁及1岁以上儿童甲型和乙型流感诊疗（磷酸奥司她韦能够有效诊疗甲型和乙型流感，不过乙型流感临床应用数据尚不多）。2用于成人和13岁及13岁以上青少年甲型和乙型流感预防。 【规格】75毫克（以奥司她韦计）【使用方法用量】磷酸奥司她韦能够和食物同服或分开服用。但对部分病人，进食同时服药可提升药品耐受性。流感诊疗在流感症状开始第一天或第二天（理想状态为36小时内）就应开始诊疗。剂量指导 成人和青少年磷酸奥司她韦胶囊在成人和13岁以上青少年推荐口服剂量是每次75毫克，每日2次，共5天。儿童对1岁以上儿童推荐根据下列体重-剂量表服用。流感预防磷酸奥司她韦用于和流感患者亲密接触后流感预防时推荐口服剂量为75毫克，每日1次，最少7天。一样应在亲密接触后2天内开始用药。磷酸奥司她韦用于流感季节时预防流感推荐剂量为75毫克，每日1次。有数据表明连用药品6周安全有效。服药期间一直含有预防作用。特殊人群用药指导 肾功效不全患者流感诊疗：对肌酐清除率大于30毫升/分钟患者无须调整剂量。对肌酐清除率在10-30毫升/分钟者，推荐使用剂量降低为每次75毫克，每日一次，共5天。不推荐将磷酸奥司她韦用于肌酐清除率小于10毫升/分钟患者和严重肾功效衰竭、需定时进行血液透析或连续腹膜透析患者。无肾功效衰竭儿童用药剂量资料（见【药代动力学】和【注意事项】）。流感预防：对肌酐清除率大于30毫升/分钟患者无须调整剂量。对肌酐清除率在10-30毫升/分钟患者推荐剂量降低为磷酸奥司她韦75毫克隔日1次或每日30毫克。不推荐用于终末期肾功效衰竭患者，包含慢性定时血液透析、连续腹膜透析或肌酐清除率小于10毫升/分钟患者（见【药代动力学】）。肝功效不全患者：用于肝功效不全患者诊疗和预防流感时剂量不需要调整（见【药代动力学】）。 【不良