外用应急软膏联合活血解毒汤治疗银屑病的临床疗效观察.pdf

中国中西医结合皮肤性病学杂志2024年第23卷第1期外用应急软膏联合活血解毒汤治疗银屑病的临床疗效观察杭小涵，李雪，杨碧莲，李楠，孙占学，孔宇虹，蔡玲玲，张丰川，李元文（1.北京中医药大学，北京100027；2.北京中医药大学东方医院，北京100078；3.北京中医药大学第三附属医院，北京100029）摘要：目的观察外用应急软膏联合活血解毒汤治疗静止期寻常型银屑病的临床疗效。方法选取2021年5月2022年5月在北京中医药大学东方医院皮肤科门诊就诊的69例静止期寻常型银屑病患者作为研究对象，随机分为观察组36例（外用应急软膏外涂），对照组33例（卡泊三醇软膏外涂），涂抹每日2次，共8周，2组均口服活血解毒汤。治疗前、治疗4周及治疗8周后对患者皮损按照银屑病面积和严重程度指数（PASI）进行评分；对患者的瘙痒症状采用视觉模拟评分（VAS）进行评价；对患者生活质量参照皮肤病生活质量指数（DLQL）进行评价。结果治疗8周后，观察组总有效率为83.3%，对照组总有效率为84.8%，2组疗效相当差异无统计学意义（P0.05）。治疗4周后，对照组与观察组PASI评分差异有统计学意义（P0.05）；治疗8周后，2组PASI评分差异无统计学意义（P0.05）。2组在红斑、鳞屑、浸润各项评分和VAS及DLQI评分均较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P0.01）。2组间不良反应发生率比较差异无统计学意义（P0.05）。结论外用应急软膏和卡泊三醇软膏临床治疗静止期银屑病疗效相当。外用应急软膏可减轻银屑病皮损情况，缓解瘙痒症状，改善患者生活质量，且未见明显不良反应。关键词：外用应急软膏；银屑病；清热解毒；化瘀通络；益气养血中图分类号：R758.63文献标识码：B文章编号：（24）01-0454基金项目：北京中医药大学东方医院横向科研项目（编号：HX202106）。通信作者：李元文，E-mail：银屑病是皮肤科常见的一种慢性反复发作性疾病，以寻常型 银屑病最为常见1，红斑鳞屑为主要临床表现。目前西医常规治疗方法包括系统或局部外用药物、光疗及生物制剂等，带来效果的同时也存在较多不良反应2。中医药治疗银屑病有独特的优势，中药内服、外用治疗银屑病取得较好的疗效。本研究观察外用应急软膏联合活血解毒汤治疗静止期寻常型 银屑病（以下简称银屑病）的临床疗效。外用应急软膏有清热解毒、活血化瘀、益气养阴等功效，与静止期银屑病“毒、瘀、虚”的病因病机相契合3，并在临床上应用于慢性湿疹、带状疱疹、静脉炎等皮肤病的治疗中4-6。故本研究采用随机对 照 试验，在口服名医经验方活血解毒汤基础上，从皮损表现、瘙痒症状及生活质量方面观察外用应急软膏治疗静止期银屑病的疗效，以期为该病的治疗提供新方法。1资料与方法1.1一般资料1.1.1研究对 象选取2021年5月2022年5月在北京中医药大学东方医院皮肤科门诊就诊的静止期银屑病患者69例，随机分为对 照 组33例，观察组36例。对 照 组 男性20例，女性13例，年龄2369岁，平均（42.2413.42）岁，病程327年，平均（13.986.30）年；观察组 男性21例，女性15例，年龄2569岁，平均（43.3915.15）岁，病程125年，平均（12.766.60）年。2组 患者性别、年龄、病程等方面基本资料比较差异无统计学意义（均P0.05），有可比性。本研究通过北京中医药大学东方医院伦理委员会审查和批准（JDF-IRB-2021040202），研究开始前向受试者说明研究目的、过程及潜在的风险，同意者签署知情同意书。1.1.2诊断标准参照 中国银屑病诊疗指南（2018完整版）7和 寻常型 银屑病（白疕）中医药循证临床实践指南（2013版）8拟定的寻常型 银屑病静止期诊断标准。寻常型：皮损大小不一，色红边界清晰的红斑、丘疹或斑块；基底部浸润明显，或有周围炎性红晕；覆盖银白色鳞屑，有薄膜现象和点状出血。静止期：皮损稳定，无新皮损出现；炎性反45Chin J Dermato Venerol Integ Trad W Med 2024,Vol.23 No.1表 12 组不同时间点 PASI 评分比较M（QR）分组n治疗前治疗4周治疗8周对 照 组335.60（1.60）4.50（1.60）a3.20（1.85）ab观察组365.80（1.60）4.80（1.90）ac3.20（2.00）ab注：与治疗前比较，aP0.01；与治疗4周比较，bP0.01；与对 照 组比较，cP0.05。应较轻；鳞屑较多。1.1.3纳入标准符合1.1.2诊断标准；年龄1870岁；对 外用应急软膏、卡泊三醇软膏内成分无过敏现象；坚持治疗，按规定用药，知情同意并签署知情同意书。1.1.4排除标准皮损面积超过体表面积的10%（以本人单手手掌面积相当于1%体表面积计算）；妊娠、准备妊娠或哺乳期女性；患有心脑血管、肝脏、肾脏和造血系统等严重原发性疾病；近1个月使用过糖皮质激素（免疫调节剂及其他临床试验药物）。1.2治疗方法1.2.1基础治疗对 患者进行基本防护宣教，避免局部摩擦及对 皮损进行搔抓，局部勿用刺激性物品，忌酒、辛辣刺激食物及发物。适当锻炼，均衡饮食。1.2.2药物治疗患者治疗期间均口服活血解毒汤加减（主要成分：当归、川芎、桃仁、赤芍、土茯苓和威灵仙等，由北京中医药大学东方医院康仁堂颗粒室提供）早晚餐后口服，共8周。观察组 外用应急软膏（威海华洋药业有限公司，国药准字Z20023009）；对 照 组：外用卡泊三醇软膏（爱尔兰利奥制药有限公司）。用药方法：取1食指尖单位药膏，均匀外涂于2个手掌面积皮损，涂药每日2次，早晚各1次，2组 患者均连续用药8周。1.3疗效观察与评价1.3.1主要疗效观察指标采用银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分进行评价，观察并记录治疗前，第4周及治疗后皮损红斑、鳞屑、浸润评分。根据PASI评分下降率进行疗效判定，PASI评分下降率=（治疗前PASI评分-治疗后PASI评分）/治疗前PASI评分100%。痊愈：PASI评分下降率90%；显效：PASI评分下降率为60%90%；好转：PASI评分下降率为20%60%；无效：PASI评分下降率20%。总有效率=（痊愈例数+显效例数+好转例数）/总病例数100%。1.3.2次要疗效观察指标瘙痒视觉模 拟评分（VAS），0级：无瘙痒感；1级：有瘙痒，但不影响正常生活、睡眠；2级：瘙痒明显，不自主搔抓，影响睡眠，但不需服用止痒药物；3级：瘙痒剧烈，搔抓频繁，炎性反应影响睡眠，需服用止痒药物。对2组 患者的瘙痒程度评分进行比较，判断治疗对 患者瘙痒程度的影响。痊愈：完全没有瘙痒或评分等级降低2个等级；好转：评分等级降低1个等级；无效：无改变。皮肤病生活质量指数（DLQI）进行评价，对2组 患者的生活质量指数进行比较，判断治疗对 患者生活质量的影响，评分越低表明对 生活质量影响越小，生活质量越高。1.3.3不良反应记录2组 患者的不良反应，并予以对 症处理。1.4统计学分析采用GraphPad Prim 9.0及SPSS26.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数标准差（）或中位数（四分位间距）M（QR）表示，组间比较采用t检验或秩和检验，重复测量资料符合正态分布采用重复测量方差分析，不符合正态分布采用广义估计方程（GEE）分析；计数资料以例（%）表示，采用2检验，等级资料比较采用秩和检验。以P0.05），见表3。2.3VAS比较参照VAS分析，对 照 组 缓解瘙痒症状有效率为58.1%，观察组 缓解瘙痒症状有效率为46中国中西医结合皮肤性病学杂志2024年第23卷第1期表 32 组临床疗效比较组 别n痊愈例（%）显效例（%）好转例（%）无效例（%）总有效率（%）对 照 组333（9.1）2（6.1）23（69.7）5（15.1）84.8观察组363（8.3）12（33.3）15（41.7）6（16.7）83.3Z-0.726P0.468表 42 组 VAS 评分下降等级比较痊愈例（%）好转例（%）无效例（%）有效率（%）4（12.9）14（45.2）13（41.9）58.15（16.1）18（58.1）8（25.8）74.2-0.2180.827组 别对 照 组观察组ZPn3131注：对 照 组2例患者，观察组5例患者不存在瘙痒情况，故n=31。表 52 组不同时点 DLQI 评分比较分，M（QR）组 别n治疗前治疗4周治疗8周对 照 组3310.00（5.00）9.00（5.50）a6.00（4.50）ab观察组3610.00（3.00）7.50（4.75）a5.50（5.50）ab注：与治疗前比较，aP0.01；与治疗4周比较，bP0.01。表 22 组不同时间点红斑、鳞屑、浸润各项评分比较分，M（QR）组 别n红斑评分鳞屑评分浸润评分观察组363.00（1.00）2.00（1.00）a1.00（1.00）ab2.00（1.00）1.00（1.00）a1.00（1.00）ab2.50（2.00）2.00（2.00）a1.00（1.00）ab治疗前治疗4周治疗8周治疗前治疗4周治疗8周治疗前治疗4周治疗8周对 照 组332.00（1.00）2.00（1.50）a1.00（1.00）ab2.00（2.00）1.00（1.00）a1.00（0.00）ab2.00（1.00）2.00（1.00）a1.00（1.00）ab时间效应P0.001P0.001P0.001交互效应P0.001注：与治疗前比较，aP0.01；与治疗4周比较，bP0.01。图 12 组各时间点红斑、鳞屑、浸润 及 PASI 评分变化趋势74.2%，对2组VAS进行秩和检验，Z=-0.218，P=0.8270.05，差异无统计学意义。见表4。2.4DLQI评分比较治疗前2组DLQI评分比较差异无统计学意义（P0.05），有可比性；2组 经GEE分析显示，不同时间点DLQI评分不同，时间效应显著，差异有统计学意义（P0.001）；组 间效应差异无统计学意义（P=0.458）。见表5、图2。2.5不良反应2组 患者治疗期间均出现不良反应，对 照 组3例（9.1%），观察组1例（2.8%）患者皮损周围出现轻度皮肤刺激，嘱患者停药或减量后症状均自行缓解并按照 规定用药剂量完成本研究。3讨论银屑病是皮肤科常见疾病之一，多反复发作，病程日久，迁延难愈，其病因和发病机制尚未完全阐明，主要病理表现为炎性反应、增殖、分化异常问题9。中医称之为“白疕”，临床辨证多从血论治，李元文教授提出毒邪致病可贯穿皮肤病发展的始终，热盛亦可产毒致毒，治疗应解毒攻毒10；病邪久稽，与病络关系密切，久病入络，瘀血阻络，毒瘀互结；病情迁延日久者，气血亏虚，肌肤失养，故治疗静止期银屑病可从“毒、瘀、虚”入手4，李元文教授自拟经验方活血解毒汤以解毒养血化瘀为治疗原则，在临床治疗静止期银屑病效果较佳11。本研究结果显示，在口服活血解毒汤的基础上，外用应急软膏与卡泊三醇软膏治疗静止期银屑病疗效相当。在比较PASI评分结果表明，治疗4周后，对 照 组 疗效优于观察组，表明使用卡泊三醇软图 22 组 DLQI 评分变化趋势治疗前 治疗4周 治疗8周治疗前 治疗4周 治疗8周治疗前 治疗4周 治疗8周治疗前 治疗4周 治疗8周DLQI评分（分）治疗前 治疗4周 治疗8周47Chin J Dermato Venerol Integ Trad W Med 2024,Vol.23 No.1 读者 作者 编者 欢迎订阅 中国中西医结合皮肤性病学杂志中国中西医结合皮肤性病学杂志 于年创刊，国内统一刊号：/。辟有专家论坛、名医经验、论著、研究报告、性传播疾病、临床经验、皮肤外科、心身医学、循证医学、病例报道、学术探讨、综述、继续医学教育等栏目，主要报道皮肤性病学在中医、中西医结合方面的最新研究成果和治疗进展，同时报道现代医学在皮肤性病学科的新进展、新技术。本刊为双月刊，96页，大开，铜版纸印刷，彩图随文，定价：100元/期，全年60.0元。邮发代号：，全国各地邮政局均可订阅。膏治疗静止期银屑病起效较快，但在治疗8周后，外用应急软膏和卡泊三醇软膏治疗静止期银屑病可达同程度疗效。外用应急软膏和卡泊三醇软膏均能改善皮损情况，缓解瘙痒症状，提高患者生活质量。外用应急软膏由黄芩、金银花和丹参等药物组成，诸药共用，可清血之热毒，化络脉之瘀，补气阴之虚，攻补兼施治疗银屑病。现代药理研究表明，外用应急软膏组 成药物中的黄芩苷、黄芩素、丹参素、茯苓多糖和白芍总苷等成分可发挥抗炎，抑制角质形成细胞活性和新生血管形成，修复皮肤屏障，调节免疫的作用12-18，从而治疗银屑病。李元文教授强调在疾病的治疗过程中，攻与补不是对 立的，是一个相对 的状态，临床治疗并不冲突，通过攻补兼施，调和阴阳以达到相对 的平衡从而治疗疾病11。外用应急软膏在其“清、化、补”攻补兼施的治疗原则基础上，发挥清热解毒，活血化瘀，补气养阴的作用，从而治疗银屑病。希望后续能进行多中心、大样本临床研究和动物实验，进一步验证临床疗效并探究其机制，为临床治疗银屑病提供新方法。参考文献：1白彦萍，王红梅，齐潇丽.寻常型 银屑病中医外治特色疗法专家共识（2017年）J.中国中西医结合皮肤性病学杂志，2017，16（6）：547-550.2Messina F，Piaserico S.The dark side of the moon：The immune-mediated adverse events of IL-17A/IL-17R inhibitionJ.J Dermatolog Treat，2022，33：2 443-2 454.3杭小涵，李雪，李元文，等.浅述从“毒、瘀、虚”论治寻常型 银屑病J.环球中医药，2022，15（9）：1 586-1 588.4张臻，杜娟.外用应急软膏作为维持治疗药物对 轻中度慢性手部湿疹的疗效及安全性分析J.中国中西医结合皮肤性病学杂志，2021，20（6）：626-628.5杜娟，张臻，朱均昊，等.外用应急软膏治疗带状疱疹疗效分析J.世界临床药物，2021，42（3）：177-180.6张玲，黄冰，文琼，等.外用应急软膏在PICC置管后静脉炎急性期的应用效果J.中华现代护理杂志，2012，18（12）：1423-1424.7中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会.中国银屑病诊疗指南（2018完整版）J.中华皮肤科杂志，2019，52（10）：667-710.8中华中医药学会皮肤科分会，北京中医药学会皮肤病专业委员会，北京中西医结合学会皮肤性病专业委员会.寻常型 银屑病（白疕）中医药循证临床实践指南（2013版）J.中医杂志，2014，55（1）：76-82.9Chamcheu JC，Esnault S，Adhami VM，et al.Fisetin，a 3，7，3，4-Tetrahydroxyflavone inhibits the PI3K/Akt/mTOR and MAPK pathways and ameliorates psoriasis pathology in 2D and 3D Organotypichuman inflammatory skin modelsJ.Cells，2019，8：1 089.10付蓉，张丰川，蔡玲玲，等.李元文教授从毒论治皮肤病经验J.世界中医药，2018，13（11）：2 685-2 689.11林心然，李元文，蔡玲玲，等.寒热并用法治疗难治性皮肤病验案三则J.环球中医药，2020，13（4）：714-716.12曾颖，付桂莉.黄芩提取物抑制IL-22诱导的人角质形成细胞系HaCaT过度增殖J.基础医学与临床，2023，43（1）：123-129.13彭宇，全安燕，卢璨瑢，等.鱼腥草注射液对 银屑病大鼠模 型IL-17、IL-22、IL-23细胞因子的调节作用J.贵阳中医学院学报，2017，39（6）：14-16，22.14贾金靖，莫秀梅，晏烽根，等.丹参素对 银屑病小鼠皮损Yes相关蛋白的影响J.中华中医药杂志，2020，35（11）：5 783-5 786.15卜兰，刘菲，熊亮，等.益母草属萜类化学成分及其药理作用研究进展J.世界中医药，2020，15（9）：1 237-1 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