低剂量螺旋CT征象联合MD...孤立性肺结节的鉴别诊断价值_张志刚.pdf

肿瘤临床研究低剂量螺旋 CT 征象联合 MDSCs对良恶性孤立性肺结节的鉴别诊断价值张志刚，郭莹，吴艳，张舵，张仙虎，刘冲基金项目:保定市科学技术局项目(2241ZF066)作者单位:071000 河北 保定，保定市第一中心医院影像一科作者简介:张志刚，本科，副主任医师。主要从事医学影像学诊断方向研究通讯作者:刘冲，E-mail:chongliuabc163 com 摘要 目的探讨低剂量螺旋 CT 征象联合外周血髓源性抑制细胞(MDSCs)对初诊孤立性肺结节(SPN)性质的鉴别诊断价值。方法选取 2019 年1 月2021 年12 月检出的 SPN 185 例，均行低剂量螺旋 CT 扫描，比较恶性、良性结节的影像学特点，采用多因素 Logistic 回归分析结节性质的影响因素，采用受试者工作特征(OC)曲线及曲线下面积(AUC)分析低剂量螺旋 CT 征象及 MDSCs 鉴别诊断结节性质的价值。结果恶性结节形态不规则、血管集束征、毛刺征、空气支气管征、棘状突起、胸膜凹陷征、分叶征所占比例高于良性结节(P 0.01)。恶性结节最长毛刺长度短于良性结节，MDSCs 高于良性结节(P 0.01)。结节形态、血管集束征、毛刺征、空气支气管征、棘状突起、胸膜凹陷征、分叶征、最长毛刺长度、MDSCs 均与结节性质相关(P 0.01)。OC 曲线显示，低剂量螺旋 CT 征象联合诊断结节性质的 AUC 最大，为 0 907。结论良恶性 SPN 患者低剂量螺旋 CT 检查中结节形态、血管集束征、毛刺征、空气支气管征、棘状突起、胸膜凹陷征、分叶征、最长毛刺长度等征象及 MDSCs 存在明显差异，联合鉴别诊断结节性质具有较高价值。关键词 孤立性肺结节;螺旋 CT;低剂量;血管集束征;毛刺征;空气支气管征;胸膜凹陷征;外周血髓源性抑制细胞 中国图书资料分类号 734.2 文献标志码 A 文章编号 1002-3429(2023)04-0036-06 DOI 10 3969/j issn 1002-3429 2023 04 009Value of Low-dose Spiral CT Signs Combined with MDSCs in the Differen-tial Diagnosis of Benign and Malignant Solitary Pulmonary NodulesZHANG Zhigang，GUO Ying，WU Yan，ZHANG Duo，ZHANG Xianhu，LIU ChongDepartment of adiology，the First Central Hospital of Baoding City，Baoding，Hebei 071000，China Abstract ObjectiveTo investigate the value of low-dose spiral CT signs combined with peripheral blood medullarysuppressor cells(MDSCs)in the differential diagnosis of solitary pulmonary nodules(SPN)at initial diagnosis MethodsAtotal of 185 patients diagnosed with SPN from January 2019 to December 2021 were selected and underwent low-dose helicalCT scans The imaging characteristics of malignant and benign nodules were compared Multivariate logistic regression wasused to analyze the influencing factors of the nature of nodules eceiver operating characteristic(OC)and area under theOC curve(AUC)were used to analyze the value of low-dose helical CT signs and MDSCs in differential diagnosis of nod-ules esultsThe proportions of malignant nodules with irregular morphology，vascular bunching sign，burr sign，air bron-chial sign，spinous process，pleural depression sign and lobulation sign were higher than those of benign nodules(P 0 01)The longest burr length of malignant nodules was shorter than that of benign nodules，and MDSCs were higher than those of be-nign nodules(P 0 01)Nodule morphology，vascular bunching sign，burr sign，air bronchial sign，spinous process，pleu-ral depression sign，lobulation sign，the longest burr length and MDSCs were all correlated with nodule properties(P 0.01)OC curve showed that the AUC of low-dose helical CT signs and MDSCs was the largest(0 907)ConclusionSigns such as nodule morphology，vascular bunching sign，burr sign，air bronchial sign，spinous process，pleural depressionsign，lobulation sign，the longest burr length and MDSCs in benign and malignant SPN patients on low-dose spiral CT weresignificantly different，and the combined differential diagnosis of nodule nature was of high value Key wordsSolitary pulmonary nodules;Spiral CT;Low dose;Vascular bunching sign;Burr sign;Air bronchial63sign;Pleural depression sign;Peripheral blood medullary suppressor cells孤立性肺结节(solitary pulmonary nodule，SPN)为常见肺部病变，因其病灶较小且早期无明显症状，多数患者确诊较晚;而早期肺癌常以 SPN 形式出现，因此早期确诊并明确病变性质、积极进行针对性干预是改善患者预后的关键1-2。螺旋 CT 为临床常用影像学技术，但常规剂量螺旋 CT 扫描辐射剂量较大，存在潜在危害，可能增加致癌风险。近年低剂量 CT 扫描在肺小结节检查中展现出一定优势，可在获取高质量图像的同时降低辐射损伤，逐渐应用于结节定性诊断及肺癌筛查3。有研究证实，良、恶性 SPN 影像学征象存在差异4-5。本研究选取于我院体检科健康查体偶然发现的 SPN 185 例，对比良恶性 SPN 患者低剂量螺旋 CT 征象特点的差异，并联合各征象进行结节病变性质诊断，旨在为低剂量 CT 鉴别诊断肺结节性质提供参考。1资料与方法1.1一般资料选取2019 年1 月2021 年12 月于我院体检科检出的 SPN 185 例，其中男 96 例，女 89 例，年龄43 72(58 14 6 83)岁;良性结节 58 例:炎性假瘤 17 例(29 31%)，不典型增生 33 例(56 90%)，结核球 8 例(13 79%);恶性结节 127 例:原位癌 36例(28 35%)，腺癌 73 例(57 48%)，鳞状细胞癌 18例(14 17%)。本研究经伦理委员会审批通过。1.2纳入及排除标准纳入标准:结节直径 3 cm;单发结节;接受低剂量螺旋 CT 扫描;经病理学检查明确结节良恶性;患者及近亲属均了解本研究并签订知情同意书。排除标准:有肺部或其他肿瘤病史;伴有重要脏器功能异常;有放化疗史;伴有肺部感染。1.3方法低剂量螺旋 CT:采用飞利浦公司的 Brilliance64 排螺旋 CT 扫描仪，进行肺部(肺尖至双肾门水平)低剂量扫描，扫描参数设置:电流 120 mA，电压120 kV，肺窗图像窗位 700 HU，窗宽 1500 HU，纵隔图像窗位 50 HU，窗宽 350 HU，扫描厚度 5 mm，层间距 5 mm，肺窗 1 5 mm 重建。图像由 2 名工作经验丰富(5 年以上)影像学医师共同判读，得出统一结论，记录结节形态、直径、类型、边缘特征、与肺的交界面等信息。1.4观察指标比较良性与恶性结节低剂量 CT 征象定性资料，包括形态、位置、钙化、血管集束征、毛刺征、空气支气管征、棘状突起、胸膜凹陷征、分叶征。比较良性与恶性结节低剂量 CT 征象定量资料(最长毛刺长度、最大横径、密度)及外周血髓源性抑制细胞(MDSCs)。MDSCs 检测:入组后采集静脉血 2 ml，加入淋巴细胞分离液(2 ml)，离心(300 g，15 min)取单个细胞核，加入 PE-CD11b、2 l FITC-CD33、PC5 5-HLA-D 流式抗体，进行 0 5 h 避光染色，磷酸缓冲液洗涤后以流式细胞仪 艾森生物(杭州)有限公司，型号:NovoCyte D1040检测。分析结节性质影响因素。分析低剂量螺旋 CT 征象鉴别诊断结节性质的价值。1.5统计学方法应用 SPSS 23 0 软件对数据进行统计分析。计量资料以均数 标准差(x s)表示，采用 t 检验;计数资料以率(%)表示，采用 2检验。采用多因素Logistic 回归分析结节性质的影响因素，采用受试者工作特征(OC)曲线，获取曲线下面积(AUC)分析低剂量 CT 征象鉴别诊断结节性质的价值。=0.05 为检验水准。2结果2.1良性与恶性 SPN 低剂量螺旋 CT 征象定性资料比较恶性结节形态不规则、血管集束征、毛刺征、空气支气管征、棘状突起、胸膜凹陷征、分叶征患者所占比例高于良性结节(P 0.01)。见表 1，图 1、2。2.2良性与恶性 SPN 低剂量螺旋 CT 征象定量资料、MDSCs 比较恶性结节最长毛刺长度短于良性结节，MDSCs高于良性结节(P 0.01);恶性结节最大横径、密度与良性结节比较差异无统计学意义(P 0.05)。见表 2。2.3结节性质影响因素多因素 Logistic 回归分析结节形态、血管集束征、毛刺征、空气支气管征、棘状突起、胸膜凹陷征、分叶征、最长毛刺长度、MDSCs均与孤立性肺结节的性质相关(P 0.01)。见表 3。2.4低剂量螺旋 CT 征象及 MDSCs 鉴别诊断结节性质的价值绘制结节形态、血管集束征、毛刺征、空气支气管征、棘状突起、胸膜凹陷征、分叶征、最长毛刺长度及 MDSCs 鉴别诊断 SPN 性质的 OC 曲线显示，73MDSCs 的 AUC 大于其他指标单独检测，而联合检测的 AUC 最大(0 907)，见图 3、表 4。表 1良性与恶性孤立性肺结节低剂量螺旋 CT 征象比较 例(%)CT 征象恶性(n=127)良性(n=58)2P形态8 9520 003规则33(25 98)28(48 28)不规则94(74 02)30(51 72)位置0 7790 377上叶68(53 54)27(46 55)非上叶59(46 46)31(53 45)钙化0 4020 526无100(78 74)48(82 76)有27(21 26)10(17 24)血管集束征19 7140 001无92(72 44)58(100 00)有35(27 56)0毛刺征11 4670 001无58(45 67)42(72 41)有69(54 33)16(27 59)空气支气管征15 8780 001无80(62 99)53(91 38)有47(37 01)5(8 62)棘状突起39 0420 001无49(38 58)51(87 93)有78(61 42)7(12 07)胸膜凹陷征15 4440 001无72(56 69)50(86 21)有55(43 31)8(13 79)分叶征15 9610 001无66(51 97)48(82 76)有61(48 03)10(17 24)1a 女，59 岁。浸润腺癌，混合密度结节，病灶形态不规则，深分叶征象明显，可见短毛刺及棘突征，走行较僵硬。1b 男，61 岁。浸润腺癌，冠状位重建见空气支气管征(白箭头)。1c 女，50 岁。微浸润腺癌，左肺下叶见一较小磨玻璃结节，轮廓不规则，可见一较长索条，邻近胸膜牵拉凹陷。1d 男，62 岁。微浸润腺癌，为混合密度磨玻璃结节，病灶形态不规则，邻近血管受病灶牵拉走行发生偏移。图 1肺恶性结节患者低剂量螺旋 CT 征象832a 男，66 岁。肺隐球菌感染，右肺中叶实性结节，边界清晰，见长索条影，胸膜凹陷不明显，另可见细小毛刺。2b 男，57 岁。肺错构瘤，左肺下叶后基底段实性结节，形态较规则，边界清晰，病灶内见钙化斑点。2c 男，35 岁。炎性肉芽肿，见浅分叶，边界清，周围见卫星灶及索条。2d 女，49 岁。肺硬化性细胞瘤，结节形态规则，边界清晰，可见血管贴边征(白箭头)。图 2肺良性结节患者低剂量螺旋 CT 征象表 2良性与恶性孤立性肺结节低剂量螺旋 CT 征象定量资料及 MDSCs 比较(x s)结节性质例数最长毛刺长度/mm最大横径/cm密度/HUMDSCs/%恶性12710 52 3 072 23 0 5827 95 7 244 56 1 50良性5814 35 4 252 10 0 6926 56 8 442 94 0 96注:MDSCs 为外周血髓源性抑制细胞;与良性结节比较，P 0.01。表 3孤立性肺结节性质影响因素多因素 Logistic 回归分析影响因素回归系数标准差Wald 2PO95%CI结节形态2 5670 81110 0200 00113 0291 112，152 660血管集束征2 7780 79212 3030 00116 0872 685，96 384毛刺征2 4540 73311 2070 00111 6341 059，127 800空气支气管征2 9360 70517 3470 00118 8463 085，115 127棘状突起2 4970 72811 7620 00112 1431 743，84 599胸膜凹陷征2 3770 73310 5150 00110 7711 516，76 528分叶征2 6900 82010 7600 00114 7292 382，91 073最长毛刺长度1 2310 28518 6700 0010 2920 124，0 687MDSCs2 6690 81410 7490 00114 4212 618，79 442注:MDSCs 为外周血髓源性抑制细胞。MDSCs 为外周血髓源性抑制细胞，OC 为受试者工作特征。图 3低剂量螺旋 CT 征象及 MDSCs 对孤立性肺结节性质鉴别诊断价值 OC 曲线93表 4低剂量螺旋 CT 征象及 MDSCs 鉴别诊断孤立性肺结节性质的价值指标AUC95%CIP敏感度/%特异度/%结节形态0 6110 536，0 6870 00174 0248 28血管集束征0 6380 599，0 6770 00127 56100 00毛刺征0 6340 561，0 7060 00154 3372 41空气支气管征0 6420 586，0 6980 00137 0191 38棘状突起0 7470 687，0 8070 00161 4287 93胸膜凹陷征0 6480 585，0 7100 00143 3186 21分叶征0 6540 588，0 7200 00148 0382 76最长毛刺长度0 7830 706，0 8590 00182 6867 24MDSCs0 8190 760，0 8790 00169 2987 93联合0 9070 866，0 9490 00185 8386 21注:MDSCs 为外周血髓源性抑制细胞，AUC 为曲线下面积。3讨论国内外既往研究中，因早期肺癌症状不明显，就诊时多数已处于中晚期，其 5 年生存率 10%，预后极差6-8。SPN 的有效检出与定性诊断非常重要，对患者早期治疗、提高生存质量极为重要。螺旋 CT对 SPN 进行良恶性分析，检出率较高，但其常规辐射剂量约为普通胸片的 100 倍，对受检者机体具有一定负面影响，可能存在致畸、致癌等风险，临床应用具有局限性9-10。因此，在 SPN 定性诊断探究中，低剂量螺旋 CT 的应用价值受到学术界广泛关注。分叶征、支气管充气征、钙化、毛刺征等为影像学鉴别肺结节性质的重要依据11-12。既往研究中 SPN病变性质不同影像学征象表现存在差异，许小伍等13 研究显示，低剂量 CT 扫描中不同病变性质的SPN 患者胸膜凹陷征、毛刺征、分叶征等影像学特征比较差异有统计学意义。裴东方等14 表示，良恶性SPN 患者结节形态、直径、边缘特征、类型等差异明显。本研究显示，恶性结节形态不规则、血管集束征、毛刺征、空气支气管征、棘状突起、胸膜凹陷征、分叶征患者所占比例高于良性结节，进一步多因素Logistic 回归分析显示上述影像学征象均与结节的性质相关。证实，低剂量螺旋 CT 扫描在降低受检者所受辐射剂量的同时可获取良好影像质量，可满足临床诊断需求;其影像学征象可一定程度辨别SPN 病变良恶性。因此，在发现 SPN 后要加强对相关影像学征象的关注，及时鉴别病变性质，为临床治疗提供可靠依据。影像学特征分析是 SPN 定性诊断的关键。本研究对比良恶性 SPN 患者低剂量螺旋 CT 征象特点及 MDSCs 的差异，结果显示，恶性结节最长毛刺长度短于良性结节，MDSCs 高于良性结节，与相关研究15 结果相似。说明最长毛刺长度、MDSCs 与结节病变性质有关。本研究绘制 OC 曲线，结果显示MDSCs 的 AUC 最大，为 0 819，提示 MDSCs 检测对SPN 性质的鉴别具有重要参考价值。分析与MDSCs的免疫抑制作用有关，其可削弱免疫系统对肿瘤的监视作用，促使肿瘤进展;另一方面，MDSCs 与炎性因子可相互影响，调节炎症反应，促进炎症级联反应，加速肿瘤细胞增殖、侵袭、转移。恶性 SPN 细胞以肿瘤为病理基础，其分化程度不同，肿瘤各方向生长速度不均衡，因此可能造成毛刺征和分叶征等16-17。血管集束征主要表现为病灶与周围血管连接的现象，提示病灶血供丰富，是肺内结节的重要恶性特征，可能与结节内纤维化、邻近血管增粗、扭曲、集中有关18-19。恶性 SPN 细胞受限于周围正常肺支架结构，易发生膨胀式或堆积式生长，肿瘤内纤维化和肿瘤细胞增殖及内部纤维化等可破坏肺内结构，牵扯邻近脏层胸膜、肺叶间胸膜，引发胸膜凹陷征20-21。本研究联合结节形态、血管集束征、毛刺征、空气支气管征、棘状突起、胸膜凹陷征、分叶征、最长毛刺长度及 MDSCs 进行 OC 曲线分析，结果显示，联合鉴别的 AUC 最大，为 0 907，对 SPN 病变性质的诊断有较高价值，对早期明确结节良恶性、指导临床治疗、改善患者预后具有重要意义。综上所述，SPN 患者良恶性结节形态、血管集束征、毛刺征、空气支气管征、棘状突起、胸膜凹陷征、分叶征、最长毛刺长度及 MDSCs 存在明显差异，联合鉴别有利于提高 SPN 病变性质诊断准确率。4参考文献 1 于大俊，杨国奎 以肺内孤立性结节为表现的周围型小肺癌多层螺旋 CT 特征 J 江苏医药，2020，46(8):857-859 2GOOSPE L，AJUIA-ILLAAMENDI O，DE LAPUENTE-BUJIDOS C，et al PET/CT findings of granu-04lomatosis with polyangiitis presenting as a solitary pulmo-nary nodule and mimicking lung cancer J J Clin heu-matol，2020，26(5):e122-e123 3TAGLIATI C，LANZA C，PIEONI G，et al Ultra-low-dose chest CT in adult patients with cystic fibrosis u-sing a third-generation dual-source 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