小容量注射剂生产工艺模板.doc

小容量注射剂生产工艺规程通则目 录1 小容量注射剂生产工艺步骤图、小容量注射剂车间概况（附图）2 需要验证关键工序及工艺验证（列表）3 操作过程及工艺条件4 技术安全、工艺卫生及劳动保护5 物料平衡及技经指标6 设备一览表7 岗位定员8 附件目录（岗位操作、清洁规程）1 可灭菌小容量注射剂生产步骤图饮用水原料安瓿离子交换理 瓶配 制纯化水过滤检验合格粗 滤粗 洗过滤精 洗多效蒸馏精 滤注射用水干燥灭菌灌 装冷 却封 口印 字灯 检灭菌、检漏全项检验合格包装合格成品出厂入库待验纸盒纸箱 10000级区域 100000级区域小容量注射剂车间概况（附图）说明：由质监科按洁净厂房监控制度SMP-ZL-014对洁净区进行监控，由工程设备科负责维修，车间应依据实际使用情况提出对应提议，确保洁净厂房在使用中符合GMP要求。2需要验证关键工序及工艺验证（列表）项目名称验证文件编号注射剂车间厂房空气净化系统VP-ZJ-001 VP-ZJ-021纯化水系统VP-ZJ-002 VP-ZJ-022 注射用水系统VP-ZJ-003 VP-ZJ-023工艺用气系统VP-ZJ-004 VP-ZJ-024 HBD-1隧道烘房VP-ZJ-005 VP-ZJ-025药液滤过系统VP-ZJ-006 VP-ZJ-031药液灌封系统（东线）VP-ZJ-007 VP-ZJ-031ACSD-5洗烘灌封联动机VP-ZJ-008 VP-ZJ-026注射剂（东线）在线清洗、清洁VP-ZJ-009 VP-ZJ-029注射剂（西线）在线清洗、清洁VP-ZJ-010 VP-ZJ-030AQ-1.2安瓿检漏灭菌柜（东线）VP-ZJ-011 VP-ZJ-027AQ-1.2安瓿检漏灭菌柜（西线）VP-ZJ-012 VP-ZJ-028注射剂（东线）生产工艺验证VP-ZJ-013 VP-ZJ-031注射剂（西线）生产工艺验证VP-ZJ-014 VP-ZJ-032DGA8/1-2拉丝灌封机VP-ZJ-018 VP-ZJ-031说明：每十二个月需按验证管理制度SMP-ZL-012对上述关键工序及工艺进行验证（再验证或回顾性验证）。若系统、设备设施发生变更则必需进行对应验证。 验证由厂验证小组负责。车间应依据情况立即提出对应申请。3操作过程及工艺条件3.1 工艺用水： 3.1.1 操作过程： 3.1.1.1 原水为符合国家饮用水标准自来水。 3.1.1.2 纯化水由原水经石英砂过滤精滤（PE棒）阴床阳床混床紫外灯灭菌进入贮罐。 3.1.1.3 注射用水由纯化水经多效蒸馏水机经过蒸馏而得。 3.1.2 工艺条件： 3.1.2.1 原水应符合国家饮用水标准。 3.1.2.2 原水预处理进水流量应3m3h。 3.1.2.3 温床流量为3m3h。 3.1.2.4 多放蒸馏水机蒸气压力应在0.300.4Mpa之间，压缩空气压力应在0.30.4MPa之间。3.1.2.5 纯化水电导率应2uscm，离子检验符合中国药典二部“纯化水”标准。注射用水电导率2uscm，离子检验符合中国药典二部“注射用水”标准。3.2 理瓶工序3.2.1 本企业可灭菌小容量注射剂所选择直接接触药品容器为低硼硅玻璃安瓿，实施国家药品监督管理局国家药用包装容器（材料）标准（试行）YBB0033，以下均可简称安瓿。3.2.2 操作过程：按批生产指令领取安瓿并除去外包装，烧字安瓿要查对批号、品名、规格、数量。在理瓶间逐盘理好后送入联动机清洗或送入粗洗间用纯化水粗洗后送入精洗间超声，注射用水甩干并检验清洁符合要求后送隧道烘房。 3.2.3 工艺条件：3.2.3.1 纯化水应符合中国药典二部标准 注射用水应符合中国药典二部标准3.2.3.2 洗瓶用注射用水水温应为505，冲瓶水压应在0.15-0.2MPa之间。 3.3 配制工序： 3.3.1 操作过程3.3.1.1 按批生产指令，领取原辅料。3.3.1.2 尤其注意：注射剂用原料药，非水溶媒，部分辅料经本企业检验核发检验汇报单加注了“供注射用”字样，请仔细查对！ 3.3.1.3 依据原辅料检验汇报书，对原辅料品名、批号、生产厂家规程及数量查对，并分别标（量）取原辅料，各不一样品种具体操作按“工艺规程各论”实施。 3.3.1.4 原辅料计算、称量、投料必需进行复核，操作人、复核人均应在原始统计上署名。 3.3.1.5 过滤前后，过滤器均需要做起泡点试验，应合格。 3.3.1.6 配料过程中，凡接触药液配制容器、管道、用具、胶管等均需做尤其处理。 3.3.1.7 称量时使用经计量检定合格，标有在使用期内合格证衡器，每次使用前应校正。 3.3.2 工艺条件：3.3.2.1 配制用注射用水应符合中国药典二部“注射用水标准”，每次配料前必需确定所用注射用水已按要求检验；并取得符合要求结果及汇报。3.3.2.2 将处方量药用炭放入3000ml注射用水中煮沸，自然放冷。 3.3.2.3 其它工艺条件按“工艺规程各论”实施。3.3.2.4 药液从配制到灭菌时间不超出12小时。 3.4 灌封： 3.4.1 操作过程：3.4.1.1 将已处理灌装机、活塞、针头、液球、胶管等安装好，用0.5m及0.22m滤芯过滤新鲜注射用水洗涤,调试灌封机，并校正装量，并抽干注射用水。同时依据需要调整管道煤气和氧气压力。3.4.1.2 接通药液管道，将开始打出适量药液回入配制，重新过滤，并检验可见异物情况，合格后，开始灌封，灌封时每一小时抽检装量一次并每小时检验药液澄明情况一次，装量差异应符合产品“工艺规程各论”要求，并填写在原始统计上。3.4.1.3 充氮要求应符合产品“工艺规程各论”要求。 3.4.2 工艺条件： 3.4.2.1 检测装量注射器，正确度1ml注射器应至0.02ml、2ml注射器至0.1ml、5ml注射器至0.2ml、20ml注射器至1.0ml。已灌装半成品，必需在4小时内灭菌。 3.5 灭菌及检漏 3.5.1 操作过程：3.5.1.1 按批生产指令，设定好温度、时间、真空度等数据。 3.5.1.2 将封口后安瓿产品依据产品流转卡，查对品名、规格、批号、数量正确后，送入安瓿检漏灭菌柜中，关闭柜门，按下开启键。灭菌检漏结束后（过程由电脑控制）打开柜门，取出产品，再用纯化水深入冲洗，逐盘将进色水产品检出后，送去湿房（1）去湿。 3.5.2 工艺条件： 3.5.2.1 按产品“工艺规程各论”实施。3.5.2.2 去湿房（1）温度555，时间三小时。特殊情况见“工艺规程各论”。 3.6 灯检： 3.6.1 操作过程 产品去湿后进入灯检室，查对品名、规格、批号、数量正确后，按中国药典二部附录进行可见异物检验，剔除外观不良品、内在质量不合格品和有装量差异，灯检后产品送入去湿房（2）。 3.6.2 工艺条件 3.6.2.1 去湿房（2）温度555，时间二小时。特殊情况见“工艺规程各论”。 3.7 印包： 3.7.1 操作过程：3.7.1.1 依据批包装指令，按100%领取一切包装材料。 3.7.1.2 按产品流转卡查对品名、规格、批号、数量等，并依据产品名称、规格、批号，安装印字铜板(品名、批号、规格由工序责任人和工序质监员查对)。3.7.1.3 查对无误后开印包机，同时检验印字字迹是否清楚并将印字后产品逐一装入纸盒内，每10小盒为一扎，同时检验有没有漏装。3.7.1.5 需手工包装产品，每1小盒为一组，每5小盒或10小盒为1中盒，每10中盒或20中盒为一箱，最终装入大箱中，由工序质监员查对装箱单和拼箱单内容,放入装箱单和拼箱单，查对品名、规格、数量等无误后封箱。 3.7.2 工艺条件： 3.7.2.1 按产品“工艺规程各论”实施4技术安全，工艺卫生及劳动保护4.1 技术安全： 4.1.1 洗瓶工序操作人员操作时应按要求穿戴好劳保用具，并严格按设备操作规程进行操作，做到人离、关机、关水、关电。 4.1.2 药液过滤器起泡点值为0.34Mpa（0.22m滤芯），完整性测试见 SOP-ZJ-50。 4.1.3 灌封应严格控制管道煤气，氧气压力，封口完立即关闭管道煤气和氧气开关及一切电源开关。 4.1.4 包装材料严格防火方法。 4.1.5 常常检验管道煤气、氧气有没有泄漏。4.1.6 相关岗位应防酸、碱等化学试剂损伤。4.2 工艺卫生： 精洗、配料、灌封区域风速、换气次数、尘埃粒子、菌落数、温湿度按“洁净环境监控制度”实施。实施厂房、设备清洁规程和清场管理制度。 4.3 劳动保护： 4.3.1 产生粉尘房间（如称料间）在操作过程中，应开启除尘罩。4.3.2 操作人员按要求穿戴好工作衣、帽，一万级区域需戴好口罩。4.3.3 使用注射用水、烘箱时要注意安全，以防烫伤。 4.3.4 除国家相关劳保要求外，本生产线无特殊劳保要求。5物料平衡及技经指标参数单位技经指标a 计划配制量b 上批回收药液量c 理论装量d 安瓿领用数e 理瓶破损数f 安瓿结存数g 灌封半成品数h 灭菌取样数i 灯检剔除品数j 成品入库数k 留样量l 本批剩下药液mlmlml支支支支支支支支ml1 理瓶收率=（d-e）/ d 100 %2 灌封半成品收率= c g /（a+b-l） 100 %3 灯检合格率=（j+k）/（j+k+i） 100 %4 安瓿利用率= j /（d-f） 100 %5 总平衡率= （h+i+j+k） c+l /（a+b） 100 %6 成品率= j c /（a+b-l） 100 %规格理瓶收率灌封半成品收率灯检合格率安瓿利用率总平衡率成品率1ml2ml2.5ml3ml5ml10ml20ml注：1. 取前三年平均值作为平衡计算指标5 %，制订为平衡在许可范围内为合格，上限100% 。2. 新产品为上十二个月度整年同容量规格产品平均值。6设备一览表 通用设备：设 备 名 称型号规程单机生产能力台 数备 注纯化水制备系统3T/h1套多效蒸馏水机XD-500500kg/h1不锈钢贮水罐3T1不锈钢过滤桶NPIR10IC1不锈钢格兰富水泵CHI-2-401无油润滑空气压缩机10T3NLE101 .66m3/min(0.69mpa)1折纸机DE-88000张/h2批号机3P2002500只/h1K420D40004500只/h1PD-38045005000只/h1东线 设 备 名 称 型号规程单机生产能力 台 数 备 注不锈钢淋瓶机AZJ-131530万支/班2安瓿甩水机1530万支/班3超声波洗瓶机CBX-558万支/h1远红外隧道烘箱HDB-1830万支/班1搪玻璃配料锅500L500L/锅1不锈钢配料锅1000L1000L/锅1拉丝灌封机LSAG 1/2.536005400支/ h5拉丝灌封机WFS-10-2015002500/ h5安瓿灌装封口机DGA8/21.21.5万支/h3安瓿检漏灭菌柜AQ-1.22030万支/班1安瓿印字机YZ 1/22.33.3万支/h2 西线设 备 名 称型号规程单机生产能力台 数备 注洗烘灌封联动机ASCD-5/1011.5万支/h1搪玻璃配料锅500L500L/锅2安瓿检漏灭菌柜AQ-1.21015万支/班1安瓿印字机YZ 5/100.91.38万支/ h17岗位定员岗位管理工艺员QA理瓶联动机配料灭菌灯检打批号手工包装塑封总计人数1112622545610948附件目录：（岗位操作、清洁规程）名 称编 号理瓶工序岗位操作规程SOP-ZJ-032洗瓶工序岗位操作规程SOP-ZJ-033烘瓶工序岗位操作规程SOP-ZJ-035配料工序操作规程SOP-ZJ-037药液过滤系统安装和完整性测试规程SOP-ZJ-050滤材使用规程SOP-ZJ-052滤器使用规程SOP-ZJ-053配料容器、管道、滤器清洗规程SOP-ZJ-054灌封工序操作规程SOP-ZJ-056灌封工艺管道及灌装部位清洗规程SOP-ZJ-061药液装量确定规程SOP-ZJ-063联动机洗、烘段岗位操作规程SOP-ZJ-065联动机灌封岗位操作规程SOP-ZJ-066灭菌工序岗位操作规程SOP-ZJ-069灯检工序岗位操作规程SOP-ZJ-072批号、使用期管理规程SOP-ZJ-078标签、说明书使用规程SOP-ZJ-082装盒装箱打包操作规程操作规程SOP-ZJ-084钛棒使用和处理规程SOP-ZJ-146其它：如以上SOP不能指导作业，请查阅车间相关SOP。