工艺用水系统验证中的风险管理课程模板.doc

追求卓越 止于至善工艺用水系统验证中风险管理BEIJING GELEG SCI.-TECH.CO.LTD 梁勇-03-091北京齐力佳咨询内容nnnnn概述系统设计中风险控制系统安装风险控制系统运行测试中风险控制系统性能测试中风险控制北京齐力佳咨询2第一部分 概述内l容工艺用水及其质量风险制药对工艺用水系统要求ll常见制水系统验证基础步骤l北京齐力佳咨询3概述n制药工艺用水饮用水中药材清洗；器具、容器初洗；非无菌药品配制、设备、容器、用具清洗用水；无菌药品内包材初洗，如：西林瓶初洗；严禁用于无菌药品配制、稀释洗质量风险低纯化水注射用水 无菌药品配制、直接接触药品内包材最终清高PW/WFI是组成 产品一部分北京齐力佳咨询4概述n工艺用水质量风险n制药生产中其它原料、辅料、包装材料是按批检验和释放；n而作为原料制药用水（饮用水，纯化水或注射用水）是经过管道连续流出，随时取用；n其微生物属性等质量指标通常无法连续地实时检测到，通常是先使用到产品中， 若干天后才能知道其微生物指标是否合格，含有较高质量风险。北京齐力佳咨询5概述n对工艺用水系统要求n确保制药用水系统生产出水在任何时候是好， 工艺用水系统生产质量稳定性和一致性是药品生产关注重大问题。第九十七条水处理设备及其输送系统设计、安装、运行和维护应确保制药用水达成设定质量标准。水处理设备运行不得超出其设计能力。-新版GMP北京齐力佳咨询6概述n对工艺用水系统要求：相关文件nnn各国GMPs高纯水检验指南1993年FDA公布制药工程指南第四卷：水和蒸汽系统，ISPE公布北京齐力佳咨询7概述n常见纯化水系统制备系统絮凝剂水箱巴氏消毒器原水原水罐砂滤炭滤软水器保安滤器反渗透、EDI呼吸器预处理系统R3分配系统UV往使用点方向回水总有机碳TOC中间储罐呼吸过滤器WFI储罐北京齐力佳咨询8概述n常见注射用水系统多效蒸馏水机呼吸过滤器分配系统纯化水PW储罐循环水泵温度TOC制备系统纯蒸汽总有机碳使用点北京齐力佳咨询9概述n验证基础步骤User Requirements SpecificationPerformance Qualification用户需求性能确定1 设 计2 发 展Functional SpecificationsOperational Qualification功效设计运行确定3Design SpecificationsInstallation Qualification设计规范（具体设计）安装确定Build System构建体系（DQ、建造）北京齐力佳咨询10第二部分 系统设计中风险控制内l容相关URS预处理系统设计风险制备系统设计风险循环系统设计风险控制系统设计风险llll北京齐力佳咨询11工艺用水系统URS用户需求nnUser Requirement Specification，简称URS描述在满足相关法规及标准前提下，用户经过设施设备等达成生产、检验或管理目标所需要条件成文文件n设计和验证将围绕URS展开北京齐力佳咨询12工艺用水系统URS用户需求编制关注风险点：n提议采取团体合作方法来完成，避免因一人或一个部门知识和经验不足造成内容不完善userQATeam work团体合作engineern需要尽早确定，尽可能避免后期改动vendor北京齐力佳咨询13工艺用水系统URS不完善需求可能造成系统设计出现偏差或失败当设计失败时候。QyD质量源于设计！北京齐力佳咨询14预处理系统设计风险n设计依据nn需要关键关注原水水质、工艺用水水质；原水水质：季节改变可能影响水质，需要提供十二个月四季水质检测汇报；n因环境污染，提议提供历年数据，方便更全方面掌握原水质量改变趋势。北京齐力佳咨询15预处理系统设计风险n多介质过滤器n关键由不一样粒径石英砂等(如：锰砂、多孔陶瓷)材料组成，经过机械阻挠和吸附作用，截留水中悬浮颗粒、胶体、有机物，降低原水浊度对膜系统影响；北京齐力佳咨询16预处理系统设计风险n多介质过滤器n风险点1：填料松紧不适度，填料过松造成产生沟沉现象，水未被充足过滤，过紧影响流速；组装时应注意松紧度；n风险点2：原水中含有大量悬浮物和胶体，多介质过滤器污染负荷较大，影响处理效果n控制方法：经过在进水管道投加絮凝剂，采取直流凝聚方法（吸附、中和、表面接触），使水中大部分悬浮物和胶体变成微絮体在多介质滤层中截留而去除；n添加絮凝剂需要注意原水PH值。多数絮凝剂靠水解产生胶体起到絮凝作用，PH值在6.5-7.5时，其溶解度最小，利于胶体形成。北京齐力佳咨询17预处理系统设计风险n活性炭过滤器n利用活性炭吸附作用来除掉水中有机物和余氯；n风险点：活性炭过滤器因吸附了水中大量有机物，造成微生物大量繁殖，从而影响预处理水质；n测试数据表明消毒后平均3-6天后出水细菌数量可超出100cfu/ml；n无专门在线监测方法，取样检验将在几天后知道结果；北京齐力佳咨询18预处理系统设计风险n活性炭过滤器防污染n控制方法：定时对炭滤装置采取消毒方法，如巴氏消毒；巴氏消毒北京齐力佳咨询19预处理系统设计风险n炭滤对下游设备影响n当活性炭过滤器吸附饱和而又未立即更换活性炭时，原水中铁、有机物、余氯会直接进入软水器，使树脂中毒，树脂一旦中毒，就无法用再生方法使其恢复活性；同时余氯对下游RO膜、树脂会产生氧化作用；n因为去除了氯，原水不再含有防腐成份，水系统以后处以后，应避免盲管、死水段存在；n下游水处理设备必需含有微生物控制方法（清洗、消毒）。北京齐力佳咨询20预处理系统设计风险n原水软化设计n风险点：原水硬度过高，钙、镁盐在反渗透膜表面因浓度急剧升高而形成难溶于水沉淀物，堵塞反渗透膜孔，使反渗透膜使用寿命缩短。n控制方法：配置软水器来软化原水。经过水力控制阀来进行定时切换。21北京齐力佳咨询双罐设计，一用一备制备系统设计风险n反渗透膜nn1nm污染物，去除率 90分子量300道尔顿，去除率 100 。北京齐力佳咨询22制备系统设计风险n阻垢剂使用n风险点：原水质量较差时，即使经预处理后，在进入RO膜之前仍然含有一定浓度碳酸盐、硫酸盐，在反渗透时因浓缩而析出，沉积、结垢在膜表面，损伤膜元件；nn控制方法：使用阻垢剂来增加碳酸盐溶解度；按ISPE指南，纯水生产中填加物需要知道有什么成份，并在后续步骤证实有效去除。但阻垢剂通常是成份不公开不明确专利产品。现在部分大型正规阻垢剂生产厂提供NSF（美国国家卫生基金会National Sanitation Foundation )认证证书，能够证实该阻垢剂能够加入饮用水中。北京齐力佳咨询23制备系统设计风险nCO2去除n风险点：二氧化碳可直接经过反渗透膜,，反渗透产水中过量二氧化碳可能会引发产水电导率达不到药典要求。n控制方法1：在进入反渗透前能够经过加药箱添加NaOH 调节PH值，使二氧化碳以离子形式溶解在水中，并经过RO膜脱气，除去二氧化碳。n控制方法2：假如水中CO2 水平很高，可经过脱气将其浓度降低到大约5-10 ppm,脱气有增加细菌负荷可能性，应将其安装在有细菌控制方法地方,比如将脱气器安在一级和二级反渗透之间。北京齐力佳咨询24制备系统设计风险n反渗透装置防污染方法n风险点1：RO装置分离多种污染物质可沉积在膜表面，影响膜元件性能；n控制方法：设计自动冲洗功效，在工作结束后进行3-5分钟冲洗来加以去除。北京齐力佳咨询25制备系统设计风险n反渗透装置防污染方法n风险点2：长久运行后，膜表面沉积较多有机、无机盐结垢，影响膜性能，影响水通量、产水水质；n控制方法：配置清洗装置，采取化学清洁剂，针对不同材质膜及污染进行清洗；不过应考虑清洁剂可能残留，提议使用是成份明确酸碱类清洁剂可以经过测试PH值来检测。北京齐力佳咨询26制备系统设计风险nEDInEDI 单元不能去除水中全部污染物,关键是去除离子或可离子化物质。n注意进水水质要求：EDI 单元必需预防因水垢、污垢、受热或氧化而退化，预处理及反渗透装置必需确保达成能够接收水平。nEDI 在实际操作中是有温度限制，大多数在 1040进行操作。nEDI 单元消毒：化学剂消毒,包含:无机酸、碳酸钠、氢氧化钠、过氧化氢等。 特殊制造EDI 模块能够采用 80左右热水消毒。北京齐力佳咨询27制备系统设计风险n多效蒸馏水机大多数设备是标准设计，不过仍然需要关注以下风险点：n材质风险要求316L不锈钢；尤其对于蒸馏水机来说，不合格材料用于高温部位生产注射用水,使用一段时间后其内部颜色是褐色,停机一段时间后其内部就会有锈蚀杂质脱落,在水中出现小黑点。这种杂质不易清洗，只有连续用水冲刷内表面结垢后才会消失,不过药品质量存在可能受到影响风险。北京齐力佳咨询28制备系统设计风险n多效蒸馏水机n冷凝器设计冷凝器需要安装0.22um除菌滤器，预防停机后产生负压、微生物污染，同时排放不凝气体；冷凝器设计要有倾斜角，尽可能不残留余水；各效安装视镜。北京齐力佳咨询29制备系统设计风险n多效蒸馏水机n结构设计第一效蒸发器、冷凝器、热交换器均采取双管板结构；第一效和末效设计液位检测装置，含有液位超高排放功效；各效有下排放装置，用于浓水排放；末效有浓水有防污水倒流装置；配管采取三维弯管，降低弯头焊接，以确保内表面质量；第一效蒸发器工业蒸汽进汽管内凝水(显弱酸性)假如不排净,将会腐蚀第一 效蒸发器列管,同时开机会伴有水锤现象,轻易震裂蒸发器焊缝而造成泄漏30北京齐力佳咨询循环系统设计风险n分配方法设计不管采取哪种分配方法，其目标是：nnn维持水质，预防退化；按一定温度、流速输送至使用点；合理成本控制。北京齐力佳咨询31循环系统设计风险n分配设计中两个概念n“批量”配水批量概念最少使用两个贮水箱。一只水箱注水时，另一只使用水箱给各工序用水者供给制药用水。一只水箱从水最终处理系统装满水后，就拿开，并测试箱内水。只有在测试后，水箱才可投入使用。水经过二十四小时后排放，但可延长时间。排水作业完成后，水箱和配水系统通常要消毒，然后再装水。n“动态连续”配水利用单个储存容器来接收产水并在确保水质前提下为不一样工艺使用点供水，能够确保系统在用水高峰“动态连续”供水,此容器容积合理选择是至关关键。32北京齐力佳咨询循环系统设计风险n分配设计中两个概念n“批量”配水概念较之“动态/连续”配水概念优点是：批次水箱使用前，对水全部要作测试（每生产批次使用水，全部要跟踪并识别），适适用于小型系统；n“动态/连续”配水概念优点包含寿命循环费低和贮水箱周围复杂管路少和运行效率高得多；系统可靠性应经过验证来确定。北京齐力佳咨询33循环系统设计风险n分配方法决议nnnnn一旦选择了一个系统配水概念，应仔细评价储存和分配设计问题：环路设计：是否需要串联或平行环路；冷却方法：蒸汽 、分支环路、多分支换热器组合；再加热要求；工艺使用点温度要求：热(70以上)、冷(410）或常温nn系统消毒方法(蒸汽,热水，臭氧,或化学法)。分配方法设计能够参考ISPE推荐8种分配系统设计方法。北京齐力佳咨询34循环系统设计风险关注风险点：nn水返回要经过罐顶部喷淋球来确保整个顶部表面是润湿；系统温度需要维持在 70以上（能够随时监控回水温度），储罐温度维持是经过供给蒸汽到夹套里面,或在循环环路上使用换热器；n预防循环泵产生气蚀：能够经过计算高蒸汽压热水在正吸入高度下来处理；n呼吸器上凝结冷凝水堵塞呼吸器，并因为未参与循环，可能带来污染，能够在呼吸其上安装低压蒸汽夹套或电加热夹套来处理；nn红绣形成：红锈能够经过钝化和在低温下操作来控制；预防人员烫伤。北京齐力佳咨询35循环系统设计风险n终端冷却设计n工艺终端常常需要经冷却水，需要设计专门冷却方法，并配置双管板换热器来实现。n设计风险关键关注：换热器及下游管路能否消毒、使用过程中是否有冷却后水回流到主循环系统风险n常见设计有以下三种：北京齐力佳咨询36循环系统设计风险3、支路冷却设计（改善型）北京齐力佳咨询37循环系统设计风险n换热器设计n风险点：换热器中焊接点出现泄漏，造成管程、壳程中工艺用水和换热介质发生交叉污染北京齐力佳咨询38循环系统设计风险n换热器设计n控制方法：设计成双管板结构，避免泄漏带来交叉污染管程泄漏出口壳程泄漏出口内外管板中间确保一定距离, 可识别泄漏39北京齐力佳咨询循环系统设计风险n两种结构双管板设计U型直通式北京齐力佳咨询40循环系统设计风险n系统用水量和容量设计因各工艺使用点使用条件不一样，工艺用水用水情况差异较大；nnnn和用水连续性相关；和系统压力相关；和用水点温度相关（高温、低温）；和用水点多少相关；北京齐力佳咨询41循环系统设计风险n系统用水量和容量设计n关注风险：因系统水量确定不满足工艺需求，可能造成输送能力不足，管路中水流形不成湍流，在回水总管路中水流速达不到最低要求（1m/s），严重可能出现空管现象；n控制方法：所以在计算用水量前需要确定工艺用水储存、分配系统设计方法，在此基础上确定工艺过程中最大瞬时用水量，并深入确定系统容量。北京齐力佳咨询42循环系统设计风险n系统用水量确实定n每个使用点应该注解进水装置操作压力、流量和温度范围正确值，方便确定实时用水量流速日用量设计量L/min需要量L/day因数设计量L/day设备需求量L/min注解因数北京齐力佳咨询43循环系统设计风险n系统用水量确实定n工艺过程中最大用水量标准，依据药品生产整年产量，根据具体每一天分时用水量统计情况来确定；北京齐力佳咨询44循环系统设计风险n系统容量确实定nnnn依据用水量确定系统容量，储罐容量，泵流量；和药品生产周期长短相关；储罐容量通常为正常见水量1/5到1倍；储罐和制水设备结合能满足高峰用水量；制水产能能满足正常见水量；n泵最大流量能满足高峰用水量+回水流量。北京齐力佳咨询45循环系统设计风险n储罐设计风险关注点nn形式：首选立式，避免多罐设计，便于排尽；材质、内壁电抛光、是否耐压、是否保温；n安装疏水滤芯除菌空气滤器（需要夹套蒸汽加热或电伴热滤壳）；nnnn罐盖、人孔应采取密闭设计；配置喷淋球，回水经喷淋球进行喷淋到罐壁；回水温度、储罐温度、压力监控（WFI）；必需时设计充氮保护，但需经除菌过滤。北京齐力佳咨询46控制系统设计风险n控制系统设计n通常需要设计自动控制系统、手动控制系统，自动控制系统用于日常运行控制，手动控制用于紧急情况控制；n控制系统形式分为：手控式当地仪表、半自动控制系统、自动控制系统、全集成系统；nn自动化水平应适合于企业情况；能够参考GAMP5，使其符正当规要求。北京齐力佳咨询47控制系统设计风险n控制系统常见功效设计nnnnnn人机界面权限设计；自动控制原料水、蒸汽机冷却水进给；储罐液位和制水设备联机；制水设备产水不合格自动排放或回流；用水点开关和温度调整；对部分运行参数能够设置显示、监测、统计、报警功能，如：电导率、温度、PH值、TOC、流速、压力等。北京齐力佳咨询48控制系统设计风险n电导率监测n既可用在线电导率连续监测制药用水质量，亦可用在线导电仪作最终质保试验，所以就无须对水样作定时试验室分析。n温度对导电率测量有很大影响。为了消除温度依靠，多数仪表，包含电率探头和一个或多个算法温度传感器全部将实际校正到时标准温度。不过，由温度赔偿算法本身不正确，所以赔偿导电率测量不适于USP纯化水和WFI关键质保试验。当使用在线导电仪作USP纯化水和WFI最终质保试验时，必需按USP要求测取非补偿导电值和水温。过程控制和监控严格使用赔偿导电值不受USP要求支配。北京齐力佳咨询49控制系统设计风险n电导率监测n为了能正常工作，导电传感器安装方法必需能使水不停流过传感器，这么，气泡或固体颗粒就无法在电极里变成截留物质。气泡将造成预导电读数低于预期值，而固体颗粒会影响各个方向导电性。n监测点关键设置于：制水设备出水点、分配系统回水点。北京齐力佳咨询50控制系统设计风险n温度监测n温度常常在各部位监测和/或控制，以确保设备最好运行和/或控制微生物。假如水温度超出许可范围，则可使用温度联锁装置，以防损坏薄膜、树脂或设备。n在控制温度或使用热消毒配水系统中，温度认为是至关关键，它能保证系统正确运行或有效消毒。此时安装位置应注意安装于最冷点（远点），如注射用水系统总回水点。北京齐力佳咨询51控制系统设计风险nPH值监测nnn常常见标准溶液校准PH计；安装时注意要求流速恒定，确保有很好重现性；监测点关键设置于：RO膜上下游、分配系统回水点。北京齐力佳咨询52控制系统设计风险n总有机碳监测n既可用于过程中监控，也可用于最终质保测试，可无须做定时试验室测试，但仪表精度、系统适用性、试验方法和核准步骤必需符合USP要求。n监测点关键设置于：分配系统回水点。北京齐力佳咨询53控制系统设计风险n流速监测n供水和制药水系统预处理区段可使用多种流量计，包含磁流计、质量流量计、涡流计和起声波计。全部仪表全部应根据生产厂说明进行安装，方便确保正确操作。n水流速率（或速度）可帮助降低微生物生长，并保持热或冷系统温度。水流速率通常在起动进行验证，但不连续监测。水流速率能够改变，并可监测，以供参考。北京齐力佳咨询54控制系统设计风险n压力监测n水压可在纯化过程中监测和控制，以确保设备最好运行。经过滤清器监测压差，以指示何时需要更换清洗装置或零件。经过树脂床测取压差，可用于发觉树脂污垢和流量分配不佳。监测RO膜前后压力，可提供膜污垢和锈垢预警。假如使用点要求最低压力，那么，配水系统压力控制是至关关键。n通常认为压力不是临界参数，不过，系统应一直保持正压。压力通常可监测，但仅供参考。北京齐力佳咨询55第二部分 系统安装风险控制内lllllllll容材质焊接管道安装盲管检验呼吸器阀门水泵表面光洁度清洗和钝化北京齐力佳咨询56系统安装风险控制n材质n材质不符合要求是高温系统出现红绣原因之一，严重可能出现生锈现象。n安装前需要检验材质汇报和材料上炉号。北京齐力佳咨询57系统安装风险控制n不一样材质成份组成AISI 316LCFeMax 0.03062 69Max 1.00Max 2.00Max 0.040Max 0.03016.0-18.510.0-15.02.5-3.0AISI 304Max 0.086571Max 1.00Max 2.00Max 0.045Max 0.03017.0-19.08.0-11.0-AISI 304LMax 0.0365 71Max 1.00Max 2.00Max 0.045Max 0.03017.0-19.08.0 - 11.0-北京齐力佳咨询高韧性可塑性不锈性SiMnPSCr耐腐蚀性NiMo58系统安装风险控制n表面光洁度n表面粗糙度Ra,单位um，表示材料表面高度偏差平均数；nnRa越大，表面越粗糙；和工艺用水接触表面应抛光，表面粗糙度0.25um-0.65um为宜；n提升表面光洁度有利于降低细菌对系统内壁附着，从而降低微生物污染。北京齐力佳咨询59系统安装风险控制n表面光洁度和清洗时间关系北京齐力佳咨询60系统安装风险控制n电抛光作用电抛光前电抛光后表面抛光降低微生物及杂质滞留，控制生物膜形成北京齐力佳咨询61系统安装风险控制n管路切割和平整管材切割，应保持平整、无变形必需时对管件用平口机进行平整处理北京齐力佳咨询62系统安装风险控制n焊接nnTIG焊接-钨极惰性气体保护焊接；常见惰性气体关键为氩气，故称钨极氩弧焊，充气时间通常为30分钟以上；n分为人工TIG焊接、TIG自动焊接；TIG焊轻易控制焊缝成形，实现单面焊双面成型，关键用于薄件焊接或厚件打底焊。北京齐力佳咨询63系统安装风险控制n人工焊接及其缺点北京齐力佳咨询64系统安装风险控制n自动焊接电极围绕管道外壁旋转完成焊接过程北京齐力佳咨询65系统安装风险控制n自动焊接nn优点：n 经过试验确定标准焊接参数，连续焊接能够确保质量；n 全封闭焊接头同时保护内外两侧；n 通常不需要填充材料；n 可将人为失误减至最少，对材料破坏性较小。关注点：n 焊接管材应由很好同心度；n 确定焊接参数，焊接样品，焊样需要留样备查；n 每个焊缝需要编号，制作轴测图；n 焊接统计和焊接人员资质等施工文件需要保留；n 惰性气体保护效果；n 焊缝需要进行质量检验。北京齐力佳咨询66系统安装风险控制n焊接质量检验n外观检验：ll焊缝光滑平整，无缝隙、砂眼、异物或其它夹杂物；焊接后表面颜色几乎没有改变，许可有黄色或稻草色；不允许黑色或蓝色，更不得出现气泡或炭化现象；l焊接不透不准补焊；n内部检验：l通常根据20%焊口抽样内窥镜检验，5%X射线探伤；北京齐力佳咨询67系统安装风险控制n内窥镜检验n要求平整，无焊接缺点北京齐力佳咨询68系统安装风险控制n惰性气体纯度对焊接质量影响氩气保护焊接变色区残余氧含量影响69氮气、氢气保护焊接变色区残余氧含量影响北京齐力佳咨询系统安装风险控制n管道连接nn通常首选焊接，其次是卫生快接方法；和设备泵、阀和工器具连接卫生夹子可能存在风险：nnn仍然存在缝隙，可能存在污染；垫片材料应符合权威部门要求；垫片老化现象。北京齐力佳咨询70系统安装风险控制n管道安装坡度n管道安装须保持坡度，通常要求为管长1% ，确保所有管内水全部能排净；nn避免盲管、死水段，不可避免时符合3D规则；管内如有积水，必需设置排水点或阀门，注意：排水点数量应尽可能做到最少；北京齐力佳咨询71系统安装风险控制n管道试验nnn管道安装质量需要确定，预防系统存在泄漏；通常需要进行水压试验：机械强度试验、连接严密性试验；应断开储罐、热交换器、泵等设备，不然试压压力不得超出设备许可压力；n管道机械强度试验压力通常为工作压力1.5倍，但不得低于0.3Mpa，保压时间20分钟，管道无异常现象，压力不下降即为合格；n严密性试验压力为工作压力加30Kpa，焊缝无泄漏，压力不下降或下降不超出0.02Mpa即为合格。北京齐力佳咨询72系统安装风险控制n盲管检验n长度不符合要求盲管中存留了部分不参与循环“死水”；D=支管直径死水段阀密封点n三种判定方法（推荐）lFDA高纯水指南中6D：主管中心到阀门密封点不超过支管直径6D；lISPE工程指南文件中3D：从主管外壁到支管阀门密封点 长度不超出3 倍支管直径；lASME BPE2D：从主管内壁到支管盲端或阀门密封点不超出支管内径2D。北京齐力佳咨询73系统安装风险控制nT型阀零死水段北京齐力佳咨询74系统安装风险控制n呼吸器nn除菌级，预防外界空气中粒子和微生物污染；为了预防冷凝水堵塞滤芯和冷凝水污染，能够配置电加热；n安装前需要进行完整性检测，拆卸后再次进行检测，确保期间滤器出处于完好状态；n完整性检测方法：泡点测试、水侵入试验。北京齐力佳咨询75系统安装风险控制n呼吸器n起泡点法测试原理：当滤膜和滤芯用一定溶液完全浸润,然后经过气源在一侧加压(我们仪器里面有进气控制系统,能够稳定压力,调整进气),伴随压力增加,气体从滤膜一侧放出,表现膜一侧出现大小、数量不等气泡,经过仪器判定出对应压力值就是泡点。n水侵入法测试原理：水侵入法专用于疏水性滤芯测试，疏水性膜抗拒水，孔径越小，把水挤入疏水膜中需要压力越大。所以在一定压力下，测量挤入滤膜中水流量来判定滤芯孔径。北京齐力佳咨询76系统安装风险控制n阀门截止阀截止阀浮球阀球阀 蝶阀 隔膜阀蝶阀罐底阀77隔膜阀放气阀北京齐力佳咨询系统安装风险控制n阀门n一般球阀因为设计结构会存在污染，如球体和阀体之间摩擦产生微粒，关闭时部分水被封闭在球体内，通常见于预处理系统；n纯化水系统能够选择蝶阀，其结构是由碟片旋转来产生开闭，较球阀更能满足工艺用水卫生要求；n注射用水系统通常要求采取隔膜阀，结构特点是其操作系统不和工艺用水接触，仅膜片接触工艺用水，且其材质符合要求。北京齐力佳咨询78系统安装风险控制n隔膜阀结构和工作原理：阀盖横隔膜阀体隔膜北京齐力佳咨询79系统安装风险控制n隔膜阀材质nn阀体材质316L不锈钢；隔膜为PTFE（聚四氟乙烯）、EPDM（三元乙丙橡胶）复合材料，耐高温、腐蚀，性质稳定，和工艺用水相容性好；nn表面抛光，高光洁度（1.00.25um）；铸造阀体较铸造阀体含有更佳可焊接性、耐腐蚀性（铁含量更低），表面无气孔，易于抛光处理。铸造阀体锻造阀体北京齐力佳咨询80系统安装风险控制n隔膜阀安装nn倾斜式安装，排尽残余水；不一样隔膜阀类型、不一样厂家生产隔膜阀、不一样公称流量隔膜阀安装倾斜角度不一样；n倾斜角度通常为20-45，提议根据供给商要求安装。北京齐力佳咨询81系统安装风险控制n取样阀不宜安装过多取样阀门，预防带来意外污染内部靠螺纹进行升降，注意避免超出3D一般取样阀82隔膜取样阀北京齐力佳咨询系统安装风险控制n水泵n泵体、叶轮材料就是316L；全部和注射用水接触部件，表面必须光滑，焊缝必需抛光316L材料，密封垫应是无毒无挥发材料，如聚四氟乙烯或硅橡胶；n结构宜选择半开式叶轮离心泵、泵壳，半开式叶轮既便于清洗，又装卸方便、卫生。管口连接为快开型，泵应在120温度条件下能正常运行。北京齐力佳咨询83系统安装风险控制n水泵n要求选择水泵能在湍流状态下正常工作，湍流能够阻碍微生物膜形成。n送水泵型式和安装方法应方便排尽系统内积水和不积存气体，可保护性本身排放，但应注意死角；45 度排水角度，蒸汽在线灭菌后泵体上部不积存气体 (SIP)；气室北京齐力佳咨询84系统安装风险控制n气蚀和泵安装位置n水泵位置通常是系统最低处，以避免出现“气蚀”；n出现气蚀会造成叶轮、泵表面被液体冲击力量“腐蚀”，形成蜂窝状，增加震动和噪声，影响液体正常流速，严重可能断流；n通常清水泵气蚀安全余量为-0.3m，安装时可依据泵吸入段阻力、液面压力和温度及对应气化压力来计算泵安装位置，预防气蚀发生。北京齐力佳咨询85系统安装风险控制n系统清洗和钝化nnn预冲洗：纯化水循环清洗大约10min；碱洗脱脂：1%碱液（70）循环清洗约1-2h；钝化：8%硝酸（化学纯）溶液，4952循环60min，并用纯化水冲洗至中性。北京齐力佳咨询86系统安装风险控制n系统清洗和钝化nn在管道表面生成厚度为510-4-5010-4钝化层；含有高度抗氧化和抗腐蚀能力。CrO 钝化保护层无钝化保护层CrO CrO CrO CrO CrO CrO CrO CrO CrO Cr Cr FeFe Fe钝化后管道表面CrCrCrFeFeCrFe Fe CrFe焊缝 Fe北京齐力佳咨询FeCrCr87系统安装风险控制n钝化检验“蓝点法“检验用滤纸浸渍检测溶液后，贴附于待测表面或直接将溶液涂刷于待测表面，如表面钝化膜不完善或有铁离子污染，即呈蓝色。钝化仪检验北京齐力佳咨询88第四部分 系统运行测试风险控制内l容工艺用水参数管理流速喷淋系统测试控制系统测试制备系统清洗、消毒分配系统清洗、消毒lllll北京齐力佳咨询89系统运行测试风险控制n运行测试nn根据说明书、功效设计(FS)核查和确定；单一设备开启和停止测试；l按设备逐一确定，按设计和操作手册检测其运行参数n系统联机运行测试； 整体系统运行参数确定，关键是分配系统，压力、水位、 温度控制、温度、电导率等参数确定l 动力故障及恢复测试：停电、停水l 紧急停机测试控制系统测试l 按URS、FS确定，尤其是监测、显示、控制和数据记 录等ln北京齐力佳咨询90系统运行测试风险控制n工艺用水参数管理行为程度(Action Limit)报警条件(Alert Limit)设计参数正常操作参数最大可许可参数nnn设计参数：设计者要求参数精度范围。如电导0.5s/cm，以水源水质特征及用水要求为依据 ，应考虑源水十二个月甚至数年水质数据 。正常操作参数：选择合适，经济技术手段，选择生产者/操作者实际正常运行参数。如电导1.0s/cm。最大可许可参数：生产者/操作者最大可许可参数。如电导1.3s/cm。北京齐力佳咨询91系统运行测试风险控制n流速n合适流速能够帮助控制微生物生长；不是法规要求，是工程上方法；系统流速测试通常要求雷氏参数 Re10000（此时形成真正湍流状态），系统流速使用范围是1m/s-3m/s；高峰用水量时，回水最小流速短时间1m/s也是能够接收；系统流速不宜高于3m/s，过高流速会造成压力损失加大、管道振动、自动阀门开关冲击大、开阀门时倒吸空气等一系列问题。北京齐力佳咨询nnn92系统运行测试风险控制固定洗球应用范围覆盖率:多数6米直径以下，容易清洗罐小股液体从喷球每个孔中连续喷向罐壁上固定点， 简单地将清洁液体分配至储罐和容器表面大流量或高浓度清