聚丙烯输液袋清洗效果验证方案.doc

大容量注射剂车间 塑料瓶洗灌封一体机洗瓶效果验证方案

大容量注射剂车间

聚丙烯输液瓶清洗效果验证方案

方案编码：
报告编码：

起草人： 日期：
审核人： 日期：
批准人： 日期：

目 录
1. 概述 2
2. 验证目的 2
3. 验证依据 2
4. 验证计划与范围 2
5. 验证小组成员、职责及验证前培训安排 2
5.1验证实施小组 2
5.2培训 3
5.3. 测试用仪器仪表的确认 3
5.4 清洁验证项目及合格标准 4
6. 聚丙烯输液瓶离子风清洗流程描述： 4
7. 挑战性试验及测试方法 4
7.1 试验前注射用水不溶性微粒确认------------------- -------------------------------------4
7.2 失效模式下清洗挑战试验 5
7.2.1失效模式下挑战试验---头发 5
7.2.2 失效模式下挑战试验---纸屑 5
7. 3 正常模式下洗瓶效果挑战试验 6
7.3.1 除静电效果确认 6
7.3.2 正常模式下挑战试验---头发 7
7.3.3 正常模式下挑战试验----胶屑、胶丝 7
8. 偏差处理 8
9. 验证结果与评价 8
10. 验证周期 8
11. 验证报告 8
12. 验证审查与批准 9
附件1 10
附件2 11
附件3 12
附件4 13

1. 概述
我公司大容量注射剂车间聚丙烯输液瓶的清洗由塑料瓶洗灌封一体机完成，过程主要由三个部分组成聚丙烯输液瓶输送：输液瓶经吹瓶机吹制成型后通过输送带经缓冲间输送至洗封工位；吹瓶间及缓冲间为C级区，洗灌封工位为C级背景下局部A级。‚洁净压缩空气：空压间制备压缩气后经除水、除油、干燥、过滤后，通过管道输送至洗灌封间，在使用前再经0.22um聚四氟乙烯滤芯进行过滤后使用。ƒ离子风清洗工位：子转盘机械手夹住后倒立，随着设备转动离子枪插入瓶内，经除静电、气洗后转入灌装工位进行灌装、灌装完成转入焊盖工位进行焊盖，即完成洗灌封动作。为了保证经塑料瓶洗灌封一体机的清洗后的输液瓶可见异物、不溶性微粒符合要求。微生物污染的风险达到限定的标准，确保生产出安全、有效、合格的药品，我们开展了对塑料瓶洗灌封一体机清洗效果验证。
2. 验证目的
通过对塑料瓶洗灌封一体机的清洗模式（正常工作模式与失效模式）清洗挑战试验，选择最佳的聚丙烯输液瓶清洗条件，为车间生产提供指导。
3. 验证依据
3.1 《药品生产质量管理规范》（2010年版）及附录
3.2 《药品GMP指南》（2010年版）
3.3 《药品生产验证指南》（2003年版）
4. 验证计划与范围
****年**月**日到*****年**月****日对大容量注射剂车间所属的100ml、250ml、500ml三种规格的聚丙烯输液瓶进行离子风清洗验证。
5. 验证小组成员、职责及验证前培训安排：
5.1验证实施小组
表1 验证实施小组分工与职责
分项
负责人
部门
职 责

负责验证方案及报告的起草、培训；

负责验证过程的组织与协调、实施。

负责审核验证方案及报告，负责责验证过程的实施及监督验证实施。

参与验证过程工作实施，协调验证生产安排。

负责验证过程检验工作协调与安排。

验证过程中设备确认、保证设备正常运转、参与验证实施等。

验证过程的实施及监督验证实施。

参与验证过程检验的实施

5.2培训
本方案在批准执行后、验证实施前应进行培训，培训情况详见人资部存档的培训记录。
表2 培训记录表
培训时间

培训内容

参加培训人员

备 注

5.3. 测试用仪器仪表的确认
所有测试的仪器仪表均应有确认，并把确认结果记入下表，并做出评价。
表3 测试用仪器仪表检查
名称
编号
校验日期
有效期至
是否校验合格
是否在校验效期内

是（ ）否（ ）
是（ ）否（ ）

是（ ）否（ ）
是（ ）否（ ）

是（ ）否（ ）
是（ ）否（ ）

是（ ）否（ ）
是（ ）否（ ）
可接受标准
是否符合要求
所有的测量仪表均已校验，且测试期间均在有效期内。
是（ ）否（ ）
结论：
检查人： 日 期：
复核人： 日 期：
5.4 清洁验证项目及合格标准
可见异物： 应无肉眼可见异物
不溶性微粒： ≧25um 0个 ≧10um ≦100个/100ml
6. 聚丙烯输液瓶离子风清洗流程描述：
（1）离子风清洗工位：
主要由翻瓶机构、离子风系统、分气装置、废气收集装置等，
（2）清洗过程：
翻转夹子在过渡盘的连结点处夹取瓶子，并翻转180度后套住喷嘴口，离子风枪在凸轮的带动下开始上升，并在分气机构的控制下，开始对瓶子内壁进行离子风冲洗，冲洗的废气由瓶口下的收集装置抽出到室外。冲洗完后，离子风枪随凸轮下降到位，瓶子再随翻瓶轨道翻转180度后进入过渡机构。其中电流在离子风枪处可产生正负离子晕，通过洁净压缩空气的输送（即离子风）到带有静电的聚丙烯输液瓶内，能够迅速有效的消除瓶壁上的静电及污染物。另外，在离子风枪上有两个指示灯。当有离子产生时绿指示灯亮，当离子风枪出现故障无离子产生时红灯亮。
（3）关键工艺参数：
洁净压缩空气压力：0.5～0.8MPa
洗瓶速度：120～220瓶/分钟（2～3.7秒/瓶）
静电仪：测量间距25±0.5mm，静电电压测量范围: 0 ± 1.49 KV
7 挑战性试验及测试方法
7.1 试验前注射用水不溶性微粒确认
用洁净的锥形瓶取经终端过滤后的注射用水（灌装嘴处）500ml，检测不溶性微粒。
接受标准：不溶性微粒：≧25um 0个 ≧10um ≦100个/100ml
表4 试验前注射用水不溶性微粒确认
检测项目
接受标准
操作方式
检验结果
不溶性微粒
≧25um 0个
≧10um ≦100个/100ml
用洁净的锥形瓶取经终端过滤后的注射用水（灌装嘴处取）500ml，检测不溶性微粒。

结论

检查人： 日期：
复核人： 日期：
7.2 失效模式下清洗挑战试验（关闭除静电功能）

7.2.1 失效模式下挑战试验---头发
在聚丙烯输液瓶内加入0.3～10cm的头发3根，然后将聚丙烯输液瓶通过压力为0.65MPa的离子风滑道进行220瓶/分钟清洗，再将清洗后的聚丙烯输液瓶灌装注射用水,焊盖后,按要求连续取样48瓶，检测可见异物、不溶性微粒。
表5 失效模式下挑战试验结果---头发
压力(MPa)
检测项目及结果
可见异物
不溶性微粒
0.65

试验结果
取样数（瓶）
合格数（瓶）
不合格数（瓶）

偏差说明

检查人： 日期：
复核人： 日期：

7.2.2 失效模式下挑战试验---胶丝、胶屑
在聚丙烯输液瓶内加入0.1～1mm胶丝、胶屑2粒用力震摇，然后将聚丙烯输液瓶通过压力为0.65MPa的离子风滑道进行220瓶/分钟清洗，再将清洗后的聚丙烯输液瓶灌装注射用水,焊盖后,按要求连续取样48瓶，检测可见异物、不溶性微粒。
表6 失效模式下挑战试验结果---胶丝、胶屑
压力(MPa)
检测项目及结果
可见异物
不溶性微粒
0.65

试验结果
取样数（瓶）
合格数（瓶）
不合格数（瓶）

偏差说明

检查人： 日期：
复核人： 日期：

7.3 正常模式下洗瓶效果挑战试验
7.3.1 除静电效果确认
1）试验前取96只（每个离子风枪取样2次）聚丙烯输液瓶，用色标笔对每个聚丙烯输液瓶做好记号，并用静电仪检测瓶内静电值，记录检测数据，
2）将上述做好标识的聚丙烯输液瓶经过塑料瓶洗灌封一体机，打开除静电功能，同时关闭压缩空气送气阀门，使输液瓶经过除静电处理后输送至轨道上，取样。检测瓶内静电值，记录检测数据。
接受标准：瓶内的静电消除(静电值范围0 ～ 1KV）
检测项目
接受标准
操作方式
是否符合
洗瓶工序
接受标准：瓶内的静电消除(静电值范围0 ～ 1KV）
用静电仪检经除静电前后的样品，取样96瓶(每个离子枪取样2次）。记录详见附录
是（ ）

否（ ）
试验结果
取样数（瓶）
合格数（瓶）
不合格数

偏离说明

结 论

检查人： 日期：
复核人： 日期：
表7 除静电效果确认表

7.3.2 正常模式下挑战试验---头发（打开除静电功能）
在待洗的聚丙烯输液瓶内加入0.3～10cm的头发3根用力震摇，然后将聚丙烯输液瓶通过压力为0.50、0.80MPa的离子风滑道分别进行120瓶/分钟、220瓶/分钟清洗，再将清洗后的聚丙烯输液瓶灌装注射用水,焊盖后每个条件按要求连续取样48瓶，检测可见异物、不溶性微粒。

表8 正常模式下挑战试验结果---头发

检测项目
检测项目
速度
条件
洗瓶压（0.5MPa)
洗瓶压力（0.8MPa)
120瓶/分钟
220瓶/分钟
120瓶/分钟
220瓶/分钟
可见异物

不溶性微粒

取样数（瓶）

合格数（瓶）

结 论

偏差说明：
检查人： 日期：
复核人： 日期：

7.3.3 正常模式下挑战试验---胶丝、胶屑
在聚丙烯输液瓶内加入0.1～1mm胶丝、胶屑2粒用力震摇，然后将聚丙烯输液瓶通过压力为0.50、0.80MPa的离子风滑道-分别进行120瓶/分钟、220瓶/分钟清洗，再将清洗后的聚丙烯输液瓶灌装注射用水,焊盖后,每个条件要求随机取样48瓶，检测可见异物、不溶性微粒。
表8 正常模式下挑战试验结果---胶丝、胶屑

检测项目
检测项目
速度
条件
洗瓶压力（0.5MPa)
洗瓶压力（0.8MPa)
120瓶/分钟
220瓶/分钟
120瓶/分钟
220瓶/分钟
可见异物

不溶性微粒

取样数（瓶）

合格数（瓶）

结 论

偏差说明
检查人： 日期：
复核人： 日期：

8 偏差处理
在聚丙烯输液瓶除静电清洗效果的验证过程中，应严格按照聚丙烯输液瓶除静电清洗标准操作规程、取样规程、检验规程和质量标准进行操作。如果存在与接受标准的偏差，测试人员必须记录相应方案的偏差以及相关的纠正措施。在偏差报告中记录在测试过程中所发生的偏差。附件4：偏差处理表。

9 验证结果与评价
确认项目

确认日期

评价

评价人

签字的负责人员，必须确保完成了检测文件中所提到的内容，并执行了这些检测。
□ 执行和结果满足要求，无偏离发生，符合验证标准。
□ 执行和结果不能满足要求，无偏离发生，符合验证标准。
□ 执行和结果不能满足要求，有偏离发生，不符合验证标准。必须进一步进行检测，更正情况需另外书面说明。

10. 验证周期：
1）更换设备应进行聚丙烯输液瓶除静电清洗效果的再验证，
2）聚丙烯输液瓶瓶除静电清洗工艺变更时，应对聚丙烯输液瓶瓶除静电清洗效果进行再验证，检查项目为聚丙烯输液瓶瓶除静电清洗效果的确认。

检查人： 日期：

11. 验证报告
根据验证结果写出验证报告 验证领导小组给予评价，不适之处加以完善，并批复是否同意使用，同意使用则下发验证证书。

12. 验证审查与批准

批准人： 日期：

附件1
可见异物检查记录
名 称： 规 格：
检测日期： 清洗模式及样品：
合格标准
可见异物： 瓶内无肉眼可见的异物
确认方法
依据《大容量注射剂车间塑料瓶洗灌封一体机清洗效果验证方案》要求取样48瓶，并对其可见异物进行检验。
检查结果
灌封口
可见异物
灌封口
可见异物
灌封口
可见异物
1#灌封口

17#灌封口

33#灌封口

2#灌封口

18#灌封口

34#灌封口

3#灌封口

19#灌封口

35#灌封口

4#灌封口

20#灌封口

36#灌封口

5#灌封口

21#灌封口

37#灌封口

6#灌封口

22#灌封口

38#灌封口

7#灌封口

23#灌封口

39#灌封口

8#灌封口

24#灌封口

40#灌封口

9#灌封口

25#灌封口

41#灌封口

10#灌封口

26#灌封口

42#灌封口

11#灌封口

27#灌封口

43#灌封口

12#灌封口

28#灌封口

44#灌封口

13#灌封口

29#灌封口

45#灌封口

14#灌封口

30#灌封口

46#灌封口

15#灌封口

31#灌封口

47#灌封口

16#灌封口

32#灌封口

48#灌封口

检验结果

检验人： 日 期：
复核人： 日 期：
附件2
不溶性微粒检查记录
名 称： 规 格：
检测日期： 清洗模式及样品：
合格标准
不溶性微粒：≧25um 0个 ≧10um ≦100个/100ml
确认方法
依据《大容量注射剂车间塑料瓶洗灌封一体机清洗效果验证方案》要求取样48瓶，并对不溶性微粒进行检验。
检查结果
灌封口
不溶性微粒
灌封口
不溶性微粒
灌封口
不溶性微粒
1#灌封口

17#灌封口

33#灌封口

2#灌封口

18#灌封口

34#灌封口

3#灌封口

19#灌封口

35#灌封口

4#灌封口

20#灌封口

36#灌封口

5#灌封口

21#灌封口

37#灌封口

6#灌封口

22#灌封口

38#灌封口

7#灌封口

23#灌封口

39#灌封口

8#灌封口

24#灌封口

40#灌封口

9#灌封口

25#灌封口

41#灌封口

10#灌封口

26#灌封口

42#灌封口

11#灌封口

27#灌封口

43#灌封口

12#灌封口

28#灌封口

44#灌封口

13#灌封口

29#灌封口

45#灌封口

14#灌封口

30#灌封口

46#灌封口

15#灌封口

31#灌封口

47#灌封口

16#灌封口

32#灌封口

48#灌封口

检验结果

检验人： 日 期：
复核人： 日 期：
附件3
静电值检查记录
名 称： 规 格：
检测日期： 取样数量：
合格标准
瓶内的静电消除(静电值范围0 ～ 1KV）
确认方法
依据《大容量注射剂车间塑料瓶洗灌封一体机清洗效果验证方案》要求，取样96瓶(每个离子枪取样2次）,对除静电前后的聚丙烯输液瓶进行静电值进行检验。
检查结果
序号
静电值（KV)
序号
静电值（KV)
序号
静电值（KV)
1#

17#

33#

2#

18#

34#

3#

19#

35#

4#

20#

36#

5#

21#

37#

6#

22#

38#

7#

23#

39#

8#

24#

40#

9#

25#

41#

10#

26#

42#

11#

27#

43#

12#

28#

44#

13#

29#

45#

14#

30#

46#

15#

31#

47#

16#

32#

48#

检验结果

检验人： 日 期：
复核人： 日 期：
附件4 偏差处理表
R09013002
A 偏差的记录与报告：（由偏差发现部门填写）
涉及产品/物料/设备名称
产品/物料/设备编号
产品规格
产品批号

偏差发生部门
发生地点
受影响的部分
数 量

全部 □ 部分 □

偏差的种类：
□ 物料管理过程中的偏差 □ 公用系统运行过程中的偏差 □ 仪器/设备异常 □ 跑料
□ 物料平衡超出范围 □ 超时偏差 □ 包装缺陷
□ 工艺参数发生偏移 □ 产品质量发生偏移 □ 其他
偏差描述：

发现人签名： 日期： 年 月 日
应急处理措施（如有）：

部门负责人签名： 日期： 年 月 日
QA签名： 日期： 年 月 日
B 调查与评估：（必要时附偏差调查记录及相关支持文件）
相关部门组成偏差调查评估小组，对偏差进行调查，评价潜在的影响和进行风险评估；召开会议得到一致意见。
调查期限
自： 年 月 日 至： 年 月 日
注：20天之内，如果没有结束，请注明原因：
偏差的根源：

QA： 日期： 年 月 日
风险评估：

评估小组签名： 日期： 年 月 日
C 偏差的类型： □轻微 □重要 □严重
D 偏差的处理：
涉及产品/物料/设备的处理：

签名： 日期： 年 月 日
采取的纠正措施及预防措施：

签名： 日期： 年 月 日
终审意见：

签名： 日期： 年 月 日
E QA追踪及关闭：
最终处理结果：

签名： 日期： 年 月 日

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