损伤的修复-(2)ppt课件.ppt

第二章第二章 损伤的修复的修复第一节：再生再生概述:第二节：纤维性修复性修复第三节：创伤愈合愈合1.修复修复（repair）：机体）：机体对缺缺损进行行组织结构修构修补和功能恢复的和功能恢复的过程。程。二、分二、分类：再生再生（regeneration）：同种）：同种细胞胞纤维性修复：性修复：肉芽肉芽组织、纤维结缔组织一、一、概述概述2.第一第一节 再再 生生一、概念一、概念二、二、类型型三、再生潜能三、再生潜能四、四、过程程五、影响因素五、影响因素六、人工干六、人工干预下的下的组织再生再生（RegenerationRegeneration)3.再再生生一、概念：一、概念：组织缺缺损后由其后由其邻近健近健康康细胞分裂增生来完成整个修复的胞分裂增生来完成整个修复的过程程,称之称之为再生。再生。生理性生理性-月月经期期宫内膜内膜二、二、类型型 完完全性再生全性再生病理性病理性-不完全性再不完全性再生生4.再生特点：再生特点：1.低等低等动物比高等物比高等动物的物的细胞和胞和组织再生能力再生能力强；2.幼稚幼稚组织比高分化比高分化组织再生能力再生能力强；3.易受易受损伤的的组织及及经常更新的常更新的组织再生能力再生能力强。5.三、细胞周期和各类细胞的再生潜能（一）（一）细胞周期胞周期：6.（二）不同（二）不同类型型细胞再生潜能胞再生潜能1.不不稳定定细胞胞（labilecells）；）；G1SG2M；被覆上皮、淋巴造血被覆上皮、淋巴造血细胞、胞、间皮皮细胞；胞；7.2.稳定定细胞胞（Stablecells）：G0；腺体和腺；腺体和腺样器官的器官的实质细胞胞、间叶叶细胞胞3.永久性永久性细胞胞（Permanentcells）：心肌、：心肌、骨骼肌、神骨骼肌、神经细胞胞8.四、四、各种各种组织的再生的再生过程程（一）上皮（一）上皮组织的再生：的再生：1.被覆上皮被覆上皮：分裂增生分裂增生增生分增生分化；化；2.腺上皮腺上皮：依支架（基底膜、网依支架（基底膜、网状支架）状支架）是否完整而定，完整才能再生。是否完整而定，完整才能再生。9.鳞状上皮再生10.腺上皮再生11.肝细胞再生12.（二）纤维组织的再生的再生未分化的未分化的间叶叶细胞胞纤维细胞胞成成纤维细胞胞纤维细胞胞胶原胶原纤维13.模式图14.纤维组织的再生录象15.（三）软骨和骨骨和骨组织的再生的再生软骨膜骨膜细胞胞软骨母骨母细胞胞基基质软骨骨细胞胞图注注：骨骨组织再生再生详见骨折愈合骨折愈合16.软骨再生17.（四）血管的再生（四）血管的再生1.毛毛细血管：血管：出芽方式出芽方式2.小小动、静脉：、静脉：毛毛细血管血管+平滑肌平滑肌3.大血管：大血管：内皮内皮（完全）（完全）+肌肌层（不完全）（不完全）18.毛细血管再生19.20.毛细血管再生21.毛细血管的再生录像22.（五）肌（五）肌组织的再生的再生1.平滑肌：平滑肌：稳定定细胞，可来自未分胞，可来自未分化的化的间叶叶细胞；胞；2.横横纹肌：肌：永久性永久性细胞，依肌膜是否胞，依肌膜是否存在；存在；3.心肌：心肌：永久性永久性细胞，胞，纤维性修复性修复23.骨骼肌再生24.（六）神（六）神经组织的再生的再生1.中枢神中枢神经胶胶质瘢痕瘢痕2.外周神外周神经：NC存活存活则f可再生可再生25.神经纤维再生模式图26.神经纤维的再生录像27.3.创伤性神性神经瘤瘤:一端再生的一端再生的轴突突+增生的增生的结缔组织(大于2.5cm;阻隔;截肢)28.创伤性神经瘤29.五、五、细胞再生的影响因素胞再生的影响因素（一）（一）ECM在在细胞再生胞再生过程中的程中的作用：作用：细胞外基胞外基质（extracellularmatrix，ECM）：）：连接接细胞、支撑和胞、支撑和维持持组织的生理的生理结构和功能。主要成分有：构和功能。主要成分有：1.胶原蛋白胶原蛋白（collagen）30.组织、器官的主要支架，、器官的主要支架，对细胞胞生生长、分化、粘附及迁移有影响。、分化、粘附及迁移有影响。参与凝血参与凝血过程。程。2.弹力蛋白（力蛋白（elastin）肺、子肺、子宫、皮肤等需要、皮肤等需要弹力蛋白力蛋白发挥回回缩力。力。31.3.粘附性糖蛋白和整合素粘附性糖蛋白和整合素(1)粘粘连性糖蛋白性糖蛋白（adhesiveglycoproteins）1）纤维连接蛋白接蛋白（fibronectin，FN）与与ECM各种成分各种成分结合、介合、介导细胞胞间粘附、促粘附、促进细胞胞铺展、有利增殖。展、有利增殖。32.影响影响细胞粘附、移行和增殖。胞粘附、移行和增殖。(2)整合素（整合素（integrins）：）：细胞表面受胞表面受体的主要家族，体的主要家族，对细胞和胞和ECM的粘附的粘附起介起介导作用。作用。2）层粘粘连蛋白蛋白（laminin，LN）：33.4.基基质细胞蛋白胞蛋白（martricellularprotein）影响影响细胞胞-基基质相互作用，包括骨相互作用，包括骨连接素、血栓粘合素，骨接素、血栓粘合素，骨桥蛋白。蛋白。5.蛋白多糖蛋白多糖（proteoglycans）和透）和透明明质酸酸：ECM主要成分，粘合主要成分，粘合细胞，胞，34.形成形成组织或器官，或器官，对物物质交交换、渗、渗透透压平衡有作用，影响新平衡有作用，影响新陈代代谢、生生长与分化。与分化。35.1.血小板源性生血小板源性生长因子因子（plateletderivedgrowthfactor，PDGF）：）：来来源源于血小板于血小板颗粒，引起成粒，引起成纤维细胞、平胞、平滑肌滑肌细胞和胞和单核核细胞增生和游走，促胞增生和游走，促进胶胶质细胞增生；胞增生；（二）与再生有关的几种生（二）与再生有关的几种生长因子因子：36.2.成成纤维细胞生胞生长因子因子（fibroblastgrowthfactor，FGF）：刺激：刺激间叶叶细胞，尤其内胞，尤其内皮皮细胞分裂、增生；胞分裂、增生；3.表皮生表皮生长因子因子（epidermalgrowthfactor，EGF）：）：颌下腺分离，下腺分离，60KDa多多肽，促，促进上皮上皮细胞、成胞、成纤维细胞、胶胞、胶质细胞及平滑肌胞及平滑肌细增殖；增殖；37.4.转化生化生长因子因子（transforminggrowthfactor，TGF）：）：与与EGF有相有相同作用。同作用。TGF-来源血小板、巨噬来源血小板、巨噬细胞、内皮胞、内皮细胞。低胞。低浓度度诱导PDGF合合成、分泌；高成、分泌；高浓度抑制度抑制PDGF受体表受体表达。达。还可促可促进纤维化。化。38.5.血管内皮生血管内皮生长因子因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）：促促进血管增生，增加血管通透性。血管增生，增加血管通透性。6.细胞因子胞因子（cytokines）：）：IL-1、TNF（tumornerosisfactor）成成纤维细胞增殖及胶原合成，胞增殖及胶原合成，TNF还可刺可刺激血管再生激血管再生。39.机制机制多多肽生生长因子因子+受体受体内源性激内源性激酶活化活化底物磷酸化底物磷酸化激活核激活核转录因子因子启启动DNA合成，引起合成，引起细胞分裂。胞分裂。此外，周期素此外，周期素+周期素依周期素依赖性激性激酶（cycline-dependentkinase，CDK）抑制蛋白抑制蛋白质磷酸化，控制磷酸化，控制细胞分裂胞分裂40.调节细胞群体机制41.调节细胞增殖机制42.生长因子调控机制43.44.激素激素调节细胞生胞生长机制机制45.46.（三）抑素与接触抑制（三）抑素与接触抑制1.抑素抑素（chalon）：一种特异性抑制：一种特异性抑制细胞分裂的蛋白胞分裂的蛋白质。具有具有组织特异性；特异性；作用于作用于G1期后期后阶段和段和G2期。期。2.接触抑制接触抑制（contactinhibition：细胞生胞生长过程中达到相互接触程中达到相互接触时即停止分即停止分裂的裂的现象。又称象。又称为密度依密度依赖性生性生长抑制抑制47.六、人工干六、人工干预下的下的组织再生再生概念概念：利用干：利用干细胞来源的胞来源的组织工程和工程和现代生物医学技代生物医学技术，较完完美地修复或替代因疾病、意外事美地修复或替代因疾病、意外事故或故或遗传因素造成的因素造成的组织器官残器官残缺。缺。48.干干细胞胞：个体个体发育育过程中程中产生的具有生的具有无限或无限或较长时间自我更新和多向分化自我更新和多向分化能力的一能力的一类细胞。胞。分分类:胚胎干胚胎干细胞、成体干胞、成体干细胞。胞。49.的全能干的全能干细胞，具有三个胚胞，具有三个胚层分化的能分化的能力，能分化所有力，能分化所有类型成熟型成熟细胞；胞；成体干成体干细胞胞:是存在各是存在各组织器官中具有自器官中具有自我更新和一定分化潜能的不成熟我更新和一定分化潜能的不成熟细胞。胞。如：造血干如：造血干细胞、骨髓胞、骨髓间充充质干干细胞胞胚胎干胚胎干细胞：胞：是起源于着床前胚胎内是起源于着床前胚胎内细胞群胞群50.横向分化横向分化（transdifferentiation）概念：概念：成体干成体干细胞向本身胞向本身组织分化分化的同的同时，再向其他无关，再向其他无关组织类型的成型的成熟熟细胞胞进行分化的行分化的现象。象。1.造血干造血干细胞胞（hematopoieticcell，HSC）：）：CD34+、CD34-的的HSC通通过51.SCF、IL、GM-CSF、Epo和和PIXY321等多种等多种组合，在人工干合，在人工干预下下扩增造血祖增造血祖细胞和各胞和各阶段的段的细胞。胞。cell，NSC）：）：脑组织中分离出的中分离出的能能够不断分裂增殖，具有多分化潜能不断分裂增殖，具有多分化潜能2.神神经干干细胞（胞（neuralstem52.的的细胞群落。胞群落。mesenchymalstemcell，MSC）：）：从骨髓中分离出来的具有分化潜能的从骨髓中分离出来的具有分化潜能的多能干多能干细胞，可向中胚胞，可向中胚层和神和神经外胚外胚层分化。分化。3.骨髓骨髓间充充质细胞胞（marrow53.间充质细胞54.第二第二节纤维性性修修复复一、概念一、概念二、肉芽二、肉芽组织三、瘢痕三、瘢痕组织四、形成四、形成过程和机制程和机制55.肉芽肉芽组织增生、溶解、吸收增生、溶解、吸收损伤局局部的坏死部的坏死组织及其他异物，填及其他异物，填补组织缺缺损，逐，逐渐老化形成瘢痕老化形成瘢痕组织的的过程。又程。又称称瘢痕修复瘢痕修复。一、概念：一、概念：56.二、肉芽二、肉芽组织（Granulationtissue）的形的形态和作用和作用（一）概念（一）概念：新生毛新生毛细血管、增血管、增生的成生的成纤维细胞及少量炎胞及少量炎细胞胞组成的成的幼稚幼稚结缔组织，肉眼呈，肉眼呈鲜红、湿、湿润、柔柔软、颗粒状。粒状。57.58.59.60.61.（二）成分及形（二）成分及形态:62.3.炎炎细胞胞1.毛毛细血管血管2.成成纤维细胞胞肉芽组织镜下图示63.炎炎细胞的胞的类型：型：（1）巨噬）巨噬细胞胞：分泌分泌PDGF、FGF、TGF-、IL-1及及TNF，刺激成，刺激成纤维细胞和毛胞和毛细血管血管增生；增生；吞噬吞噬细菌及坏死菌及坏死组织。64.（2）中性粒）中性粒细胞胞：吞噬吞噬细菌及坏死菌及坏死组织；释放蛋白水解放蛋白水解酶分解坏死分解坏死组织及及纤维蛋白。蛋白。（3）淋巴）淋巴细胞胞：参与免疫反：参与免疫反应。65.（三）（三）作用及作用及结局局1.作用（功能）作用（功能）（1）抗感染、去异物，保）抗感染、去异物，保护创面；面；（2）填）填补创口及其他口及其他组织缺缺损;（3）机化或包裹坏死）机化或包裹坏死组织、血栓、血栓、炎性渗出物及其他异物。炎性渗出物及其他异物。66.损伤后第后第5-6天，天，成成纤维细胞开始胞开始产生胶原生胶原纤维，是手，是手术拆拆线的原因。的原因。成熟肉芽成熟肉芽组织标志？健康肉芽志？健康肉芽组织的的标志及其与不健康肉芽志及其与不健康肉芽组织的区的区别？2.结局：局：纤维化化瘢痕瘢痕组织67.二、瘢痕二、瘢痕组织（scar）的形）的形态和作用和作用（一）病理（一）病理变化：化：肉眼：肉眼：68.结缔组织玻变镜下胶原纤维融合呈片状，半透明，均匀红染一致的物质，纤维细胞少69.（二）（二）对机体的影响：机体的影响：1.有利的一面有利的一面（1）填）填补并并连接接创口或其他缺口或其他缺损；（2）使受）使受损组织器官保持其器官保持其坚固性。固性。70.（1）瘢痕收）瘢痕收缩：（2）瘢痕性粘）瘢痕性粘连：（3）器官硬化：）器官硬化：（4）肥大性瘢痕（瘢痕）肥大性瘢痕（瘢痕组织增增生生过渡）：渡）：2.不利的一面不利的一面71.瘢痕疙瘩（瘢痕疙瘩（keloid)肉芽肉芽过多、瘢痕胶原形成多、瘢痕胶原形成过多，成多，成为隆起硬隆起硬块。思考思考:肉芽肉芽过多如多如何何处理？理？72.四、肉芽四、肉芽组织和瘢痕和瘢痕组织的形成的形成过程程及机制及机制包括血管形成、成包括血管形成、成纤维细胞增殖和胞增殖和迁移及迁移及ECM成分的成分的积聚和聚和纤维组织重重建。建。（一）血管生成的（一）血管生成的过程：程：73.1.血管形成（血管形成（vasculogenesis）：）：发生初期，内皮生初期，内皮细胞前期胞前期细胞或血管胞或血管母母细胞（胞（angioblast）形成新的血管；）形成新的血管；2.血管生成（血管生成（angiogenesis）：成熟血）：成熟血管管EC发生增殖和游走，形成小的血管。生增殖和游走，形成小的血管。74.步步骤起毛起毛细血管芽形成和血管芽形成和细胞迁移；胞迁移；2）EC向刺激方向迁移；向刺激方向迁移；3）迁移后的）迁移后的EC增殖和增殖和发育成熟。形育成熟。形成成cap.腔和腔和EC外出外出现新的新的细胞成分胞成分如周如周细胞、平滑肌等。胞、平滑肌等。1）原有血管基底膜降解并引）原有血管基底膜降解并引75.血管生成的血管生成的调控控1）生）生长因子和受体：因子和受体：VEGF和血管和血管生成（生成（angio-poietin）2）ECM（二）（二）纤维化化1.成成纤维细胞迁移和增殖：胞迁移和增殖：2.ECM积聚聚76.（三）（三）组织重构重构一些刺激胶原和其他刺激胶原和其他结缔组织分子合分子合成的生成的生长因子，同因子，同时还有有调节金属蛋白金属蛋白酶的合成和激活的作用，金属蛋白的合成和激活的作用，金属蛋白酶是是降解降解ECM的关的关键酶。ECM合成和降解合成和降解导致致EC的重构，同的重构，同时又是慢性炎症和又是慢性炎症和创伤愈合的重要特征。愈合的重要特征。77.第三第三节创伤愈愈合合（Woundhealing）一、概念：一、概念：机体机体对外力所致外力所致损伤进行行愈合的愈合的过程。程。二、皮肤二、皮肤创伤愈合愈合三、三、骨折愈合骨折愈合78.二、二、皮肤皮肤创伤愈合愈合（一）基本（一）基本过程程（二）（二）类型型（三）影响因素（三）影响因素79.1.伤口的早期口的早期变化化：炎症反：炎症反应2.伤口收口收缩：损伤后后2-3日，原因日，原因肌成肌成纤维细胞的胞的牵拉拉3.肉芽肉芽组织增生和瘢痕形成增生和瘢痕形成：第：第5-6天成天成纤维细胞开始胞开始产生胶原生胶原纤维。4.表皮及其他表皮及其他组织再生再生：（一）（一）创伤愈合的基本愈合的基本过程：程：80.皮肤创伤愈合的基本过程录像81.（二）（二）创伤愈合的愈合的类型型1.一期愈合一期愈合(healingbyfirstintention)：2.二期愈合二期愈合(healingbysecondintention)：82.一期愈合与二期愈合83.一期、二期愈合的比一期、二期愈合的比较一期愈合一期愈合二期愈合二期愈合组织缺缺损少少较大大创缘整整齐不整不整创面面对合合严密密难整整齐对合合感染感染无无有有愈合愈合时间短短较长形成瘢痕形成瘢痕小小较大大84.（1）痂皮下的一期愈合或二期）痂皮下的一期愈合或二期愈合。愈合。（2）愈合）愈合时间长，形成瘢痕大。，形成瘢痕大。3.痂下愈合痂下愈合(healingunderscab)：85.（三）（三）影响影响创伤愈合的因素愈合的因素1.全身因素全身因素（1）年）年龄：青少年青少年组织再生能力再生能力强（2）营养：养：pro、Vc、Zn等等（3）药物影响：物影响：某些激素作用某些激素作用（4）某些疾病影响：）某些疾病影响：糖尿病、肝糖尿病、肝硬化、尿毒症等硬化、尿毒症等86.（1）感染与异物）感染与异物（2）局部血液循）局部血液循环（3）神）神经支配支配（4）电离离辐射射2.局部因素局部因素87.三、骨折愈合（三、骨折愈合（bonefracturehealing）骨折可分骨折可分为：外：外伤性、病理性两性、病理性两类。愈合好坏、所需愈合好坏、所需时间与骨折的原因、部与骨折的原因、部位、性位、性质、错位程度、患者年位程度、患者年龄等因等因素有关。素有关。经良好复位的良好复位的单纯性，外性，外伤性骨折，几性骨折，几个月可愈合。个月可愈合。88.（一）骨折愈合（一）骨折愈合过程程1.血血肿形成形成(1周）：在骨折两端及周周）：在骨折两端及周围大量大量出血，形成血出血，形成血肿，数小，数小时后血后血肿凝固。凝固。2.纤维性骨痂形成（性骨痂形成（2-3周）：骨折后周）：骨折后2-3天，天，肉芽肉芽组织长入入-机化机化-纤维化形成化形成纤维性性骨痂，肉芽及骨痂，肉芽及X光光检查：局部梭形膨大。：局部梭形膨大。89.3.骨性骨痂形成（骨性骨痂形成（4-8周）：来自骨外膜周）：来自骨外膜的膜内骨化及部分的膜内骨化及部分软骨内骨化而包骨内骨化而包绕骨折外周的新生骨称骨折外周的新生骨称为外骨痂；来自外骨痂；来自骨内膜的骨化包骨内膜的骨化包绕骨皮骨皮质内内层的新生的新生骨称骨称为内骨痂；血内骨痂；血肿机化机化时的的纤维性性骨痂大部分骨痂大部分转化化为软骨，骨，软骨内骨化骨内骨化成骨，与内外骨痂相成骨，与内外骨痂相连-桥梁骨痂。梁骨痂。90.4.骨痂改建或再塑（骨痂改建或再塑（8周以后）：周以后）：内外骨痂及内外骨痂及桥梁骨痂梁骨痂进一步改造，排一步改造，排列紊乱的骨小梁逐列紊乱的骨小梁逐渐趋向向规律，皮律，皮质骨的哈佛系骨的哈佛系统重新建立，幼稚的重新建立，幼稚的编织骨逐骨逐渐被成熟的板被成熟的板层骨代替，骨骨代替，骨质连接更接更趋坚固，骨髓腔重新通固，骨髓腔重新通畅。91.骨折愈合基本骨折愈合基本过程：程：92.纤维性骨痂性骨痂骨性骨痂骨性骨痂93.1.骨折断端的及骨折断端的及时、正确的复位。、正确的复位。2.骨折断端及骨折断端及时、牢靠的固定。、牢靠的固定。3.早期早期进行全身和局部功能行全身和局部功能锻炼，保持局部良好的血液供保持局部良好的血液供应。（二）（二）影响骨折愈合的因素影响骨折愈合的因素94.再生再生(regeneration)、接触抑制接触抑制(contactinhibition)、肉芽肉芽组织(granulationtissue)、一期愈合一期愈合(primaryhealing)、瘢痕疙、瘢痕疙瘩瘩(keloid)二、二、问答答题1.简述肉芽述肉芽组织的肉眼与的肉眼与镜下特点、功下特点、功能及能及转归。一、名一、名词解解释95.患者，男，患者，男，12岁，因，因“车祸左小腿疼痛左小腿疼痛活活动受限受限2小小时”入院。患者入院。患者2小小时前被前被车撞倒在地，当撞倒在地，当时左小腿弯曲、疼痛，左小腿弯曲、疼痛，不能活不能活动。入院。入院检查：体温：体温37，脉搏，脉搏100次次/分，血分，血压90/60mmHg，左小腿，左小腿肿胀，短，短缩，局部有，局部有压痛，可触及骨擦感，痛，可触及骨擦感，左小腿不能活左小腿不能活动。病例病例讨论96.B超：腹内超：腹内脏器未器未见异常。异常。实验室室检查：血、尿常：血、尿常规均正常。均正常。X线检查：左：左胫骨中下段骨中下段1/3斜形完全斜形完全性骨折，左腓骨上性骨折，左腓骨上1/3骨折骨折临床床处理：理：术后后X线报告告对位、位、对线尚尚可。可。术后一月后复后一月后复查，对位、位、对线良好，良好，见少量骨痂形成。少量骨痂形成。牵引一月后改引一月后改为石膏石膏固定二月。固定二月。97.98.讨论：1.该骨折愈合属于哪种骨折愈合属于哪种类型的修型的修复？复？2.骨折愈合的基本骨折愈合的基本过程如何？程如何？3.哪些因素可影响骨折的愈合？哪些因素可影响骨折的愈合？99.