高密度脂蛋白胆固醇与急性缺血性卒中静脉溶栓后出血转化相关性研究进展.pdf

基 金 项 目：安 徽 省 自 然 科 学 基 金（）；安 徽 医 科 大 学 第 二 附 属 医 院 国 家 自 然 科 学 基 金 孵 育 计 划项 目（）作 者 单 位：合 肥，安 徽 医 科 大 学 第 二 附 属 医 院 神 经 内 科（王 欣、吴 小 三、张 骏）；安 徽 医 科 大 学 第 二 临 床医 学 院（胡 轶 阳）通 信 作 者：张 骏，：综 述 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 与 急 性 缺 血 性 卒 中静 脉 溶 栓 后 出 血 转 化 相 关 性 研 究 进 展王 欣吴 小 三胡 轶 阳张 骏摘 要：缺 血 性 卒 中 是 最 常 见 的 脑 血 管 病 类 型，是 全 球 范 围 死 亡 和 残 疾 的 主 要 原 因，占 我 国 全部 卒 中 的以 上。近年 来 缺 血 性 卒 中 的 年 龄 标 准 化 发 病 率 和 患 病 率 分 别 增 加 了 和。应 用 重 组 组 织 型 纤 溶 酶 原 激 活 剂 静 脉 溶 栓 治 疗 是 发 病 时 间 窗 内 急 性 缺 血 性 卒 中（）患者 的 标 准 治 疗 方 式，但 也 面 临 着 出 血 转 化 的 风 险。出 血 转 化 作 为再 通 治 疗 的 一 项 严 重 并 发 症，在 一 定 程 度 上 阻 碍 了 静 脉 溶 栓 在 临 床 的 推 广 应 用，特 别 是 中 重 度常 伴 随 出 血 转 化 风 险 增 加。探索 可 早 期 识 别 出 血 转 化 高 风 险 卒 中 患 者 的 危 险 因 素 及 风 险 模 型 构 建 是 近 些 年 的 研 究 热 点。近 年 来有 研 究 发 现，高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇（）水 平 升 高 与静 脉 溶 栓 后 出 血 转 化 发 生 风 险 增 加 密切 相 关。该 文 对水 平 与患 者 静 脉 溶 栓 后 出 血 转 化 相 关 性 的 研 究 进 展 进 行 了 综 述，并 就其 可 能 的 机 制 进 行 初 步 探 讨，以 期 为 相 关 研 究 领 域 提 供 一 定 的 理 论 依 据。关 键 词：胆 固 醇，；卒 中；急 性 缺 血 性 卒 中；溶 栓 治 疗；出 血 转 化；综 述：，：，：，（）（），（），中 国 脑 血 管 病 杂 志年月日 第卷 第期 ，：，；急 性 缺 血 性 卒 中（，）是全 球 范 围 内 的 高 发 生 率、高 致 残 率 和 高 病 死 率 疾 病。发 病 后 内 静 脉 应 用 重 组 组 织 型 纤 溶 酶 原激 活 剂（）是 全 球 标 准 超 急 性 期 治 疗 方 法，发病 的患 者 可 使 用 尿 激 酶 进 行 溶 栓 治疗，但 二 者 均 可 能 造 成 局 部 神 经 血 管 单 元 的 破 坏，增加 出 血 转 化 发 生 风 险。目 前 我 国 的 静 脉 溶 栓 率 较大 程 度 低 于 国 际 水 平，可 能 与 国 内 患 者 出 血 转 化 发生 率 相 对 较 高 有 关。大 多 数 出 血 转 化 发 生 在 静 脉溶 栓 后 内，其 中 约发 生 在 内，通 常 为药 物 溶 栓 作 用 所 致，因 此 临 床 上 通 常 在 溶 栓 后 进 行 影 像 学 复 查。既 往 研 究 数 据 显 示，溶 栓 后出 血 转 化 的 发 生 率 为 ，症 状 性 出 血转 化 的 发 生 率 为 。早 期、快 速 识 别 出血 转 化 发 生 的 高 危 患 者 是 近 年 来 卒 中 研 究 的 热 点。既 往 基 础 研 究 和 临 床 队 列 观 察 发 现，高 密 度 脂蛋 白 胆 固 醇（）具 有 预 防 动 脉 粥 样 硬 化 的 作用。等提 出可 作 为 卒 中 治 疗 的新 靶 点，在 卒 中 治 疗 中 存 在 巨 大 潜 力。等基 于 动 物 模 型 发 现，输 注可 以 保 护 血脑 屏 障完 整 性，减 少 缺 血 性 卒 中 静 脉 注 射引 起 的 脑 水肿 和 出 血 转 化。长 期 以 来被 认 为 是 一 种“好”胆 固 醇，因 为 其 具 有 心 血 管 保 护 作 用。但 近 年来 的 研 究 表 明，的 作 用 可 能 更 为 复 杂，呈 现出“双 刃 剑”效 应。临 床 研 究 也 观 察 到水平 与 静 脉 溶 栓 后 出 血 转 化 风 险 的 相 关 性 较 为 复 杂。本 文 重 点 关 注与 静 脉 溶 栓 后 出 血 转 化 相 关性 的 研 究 进 展，以 期 为静 脉 溶 栓 治 疗 决 策 提 供更 多 理 论 依 据。与溶 栓 后 出 血 转 化 相 关 性我 们 以“（，）（）”为 检 索 词，对数 据 库中 符 合 研 究 主 题 的 文 献 进 行 了 引 文 和 全 文 检 索，排除 了 单 纯 血 管 内 治 疗 患 者 和 未 溶 栓 患 者 的 文 献 及 未进 行指 标 评 估 的 文 献。在 最 终 纳 入 的篇 文 献，中（表），有项 大 样 本 量（例）研 究 表 明，水 平 与接 受 静 脉 溶 栓 的患 者 发 生 出 血 转 化 呈 正 相 关，即水 平 升 高 与 出 血 转 化 发 生 风 险 增 加 显 著相 关。文 献 评 估 了 包 含在 内 的新 型 血 脂 指 标（如 不 同 类 型 血 脂 指 标 的 比 值、单 核 细胞 比 值 等）与 出 血 转 化 的 相 关 性。在 所 纳入 的 研 究 中，研 究 人 群 基 本 特 征、研 究 设 计、主 要 血脂 指 标 测 量 方 法、出 血 转 化 诊 断 标 准 等 存 在 一 定 差异。文 献 项 研 究 的 血 脂 评 估 是 在 急 诊 溶栓 治 疗 前（可 能 是 非 空 腹 状 态 下）进 行，其 他 研 究 多在 入 院 后 的 空 腹 状 态 下 进 行 测 量。水 平 与 静 脉 溶 栓 后 出 血 转 化 发 生 风 险呈 正 性 相 关 研 究等研 究 纳 入 了 例静 脉 溶栓 患 者，结 果 表 明，水 平 升 高 与 出 血 转 化 发生 风 险 增 加 相 关（，：，），另 外 该 研 究 还 表 明，三 酰 甘 油 水 平 增高，出 血 转 化 风 险 降 低（，：，）。该 研 究 数 据 来 源 于 目 前 卒 中 领域 具 有 代 表 性 的 美 国 国 家 卒 中 队 列 数 据 库，该 数 据库 的 系 列 研 究 结 果 极 大 推 动 了 美 国 乃 至 全 球 卒 中 治疗 质 量 规 范 的 改 进，但 该 研 究 并 未 考 虑 到 院 至 溶 栓时 间 对 于 结 果 的 影 响。等分 析 了 例静 脉 溶 栓 患 者数 据，并 采 用 了种 不 同 的 出 血 转 化 诊 断 标 准：美 国国 立 神 经 疾 病 与 卒 中 研 究 院（，）研 究、卒 中监 测 研 究 中 溶 栓 的 安 全 实 施（，）、欧 洲 急 性 卒 中 合 作 研 究（，），结 果 显 示，标 准 下，每 升 高 ，溶 栓 后 出 血 转化 发 生 风 险 增 加 约（，：，）。该 研 究 还 发 现，种 诊断 标 准 下 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇（）升 高 均 与 出血 转 化 发 生 风 险 下 降 显 著 相 关（研 究：，：，；：，：，；：中 国 脑 血 管 病 杂 志年月日 第卷 第期 ，年 龄xs/M（P25，P75），岁表1HDL鄄C与 急 性 缺 血 性 卒 中 静 脉 溶 栓 后 出 血 转 化 相 关 性 研 究 结 果HDL鄄C与 出 血 转 化 关系 的 相 关 统 计 结 果作 者（发 表 时 间）纳 入 患 者 数（例）是 否 排 除介 入 治 疗溶 栓 药 物（剂 量）血 脂 测量 时 机出 血 转 化定 义 标 准出 血 转 化 患 者数例（%）调 整 变 量Xia等19(2022年)34069.513.5否rt鄄PA（0.9mg/kg）溶 栓 治 疗 后24hECASS51(15)年 龄、性 别、基 线 收 缩 压、糖 尿 病、心 房 颤 动、NIHSS评 分、三 酰 甘油、国 际 标 准 化 比 值、有 无 桥 接 治 疗、血 小 板和 白 细 胞 计 数单 因 素 回 归 分 析HDL鄄C:OR=1.06,95%CI:0.412.73,P=0.91；多 因 素 回 归 分 析 单 核 细 胞/HDL鄄C:OR=7.50,95%CI:1.6434.35,P=0.009Meng等16(2023年)43564.211.7-rt鄄PA入 院24h内-52(12)年 龄、心 房 颤 动 史、缺 血性 卒 中、入 院 时NIHSS评 分、TOAST分 型、低 密度 脂 蛋 白 和 胆 固 醇 水 平HDL鄄C：OR=5.87,95%CI：2.23 15.47，P0.01；单 核 细 胞/HDL鄄C比 值：OR=0.035，95%CI：0.0030.390，P=0.006Rocco等18(2012年)106673.015.0是-入 院 后 空 腹状 态ECASS57(5.3)年 龄、性 别、NIHSS评 分、高 血 压 病、糖 尿 病、心房 颤 动、收 缩 压 和 舒 张压、基 线 血 糖 水 平 和 卒中 分 型HDL鄄C(1.998mmol/L比1.998 mmol/L):OR=1.85,95%CI:0.645.37,P=0.257；LDL鄄C/HDL鄄C(3.325比3.325):OR=1.75,95%CI:0.625.04,P=0.289Mess等13(2013年)22 21669.414.6是-rt鄄PANINDS研 究1104(4.97)年 龄、性 别、种 族、病 史、既 往 药 物 服 用 史、NIHSS评 分 及 项 目 参与 医 院 特 征OR=1.06,95%CI:1.01 1.12,P=0.025-rt鄄PA（0.6或0.9 mg/kg）是Lin等14(2018年)1845溶 栓 治 疗 后2472h空腹 状 态NINDS研 究、ECASS、SITS鄄MOSTNINDS研 究:34(1.84);ECASS:16(0.87);SITS鄄MOST:18(0.98)年 龄、性 别、体 质 量、心房 颤 动 史、基 线NIHSS评 分、rt鄄PA剂 量ECASS:RR=1.085,95%CI:1.0051.171,P=0.0379；NINDS研 究:RR=1.064,95%CI:0.9921.140,P=0.0826；SITS鄄MOST:RR=1.045,95%CI:0.9101.200,P=0.5311Luo等17(2020年）76363(54，71)否rt鄄PA（0.6或0.9mg/kg）入 院 后24 h内 空 腹 状态ECASS78(10.2)年 龄、心 房 颤 动、基 线 体质 量 指 数、基 线NIHSS评 分、TOAST分 型 和 有无 桥 接 治 疗TC/HDL鄄C(4.05比4.05)：OR=1.727，95%CI：1.0082.960，P=0.047；TG/HDL鄄C(0.82比0.82)；OR=2.064，95%CI：1.2413.432，P=0.005；LDL鄄C/HDL鄄C(2.67比2.67)：OR=1.935，95%CI：1.0703.501，P=0.029Yang等5(2020年)24763.212.4是rt鄄PA（0.9mg/kg）入 院 后 第2天6：00ECASS62(25.1)-出 血 转 化 组 比 非 出 血 转 化 组HDL鄄C:(1.20 0.28)mmol/L比(1.140.28)mmol/L,P=0.161Ming等15(2022年)100466(56,77)是rt鄄PA(0.9mg/kg)入 院 后24h内空 腹 状 态ECASS48(4.8)性 别、年 龄、高 血 压 病、心房 颤 动、有 无 合 并 大 血管 闭 塞、糖 尿 病、NIHSS评 分 和 收 缩 压HDL鄄C(Q2比Q1):OR=3.07,95%CI:1.23 8.75,P=0.022；HDL鄄C(Q3比Q1):OR=2.08,95%CI:0.746.34,P=0.173；HDL鄄C(Q4比Q1):OR=2.26,95%CI:0.856.74,P=0.116中 国 脑 血 管 病 杂 志年月日 第卷 第期 ，表1HDL鄄C与 急 性 缺 血 性 卒 中 静 脉 溶 栓 后 出 血 转 化 相 关 性 研 究 结 果HDL鄄C与 出 血 转 化 关系 的 相 关 统 计 结 果作 者（发 表 时 间）纳 入 患 者 数（例）年 龄xs/M（P25，P75），岁是 否 排 除介 入 治 疗溶 栓 药 物（剂 量）血 脂 测量 时 机出 血 转 化定 义 标 准出 血 转 化 患 者数例（%）调 整 变 量续 表1Roquer等24(2012年)22073(64，80)-rt鄄PA入 院1248h空 腹 状 态ECASS38(17.4)年 龄、心 力 衰 竭、心 房 颤动、吸 烟、基 线 血 糖、基线NIHSS评 分HDL鄄C与 出 血 转 化 无 相 关 性Nagaraja等25(2018年)36667.315.1是rt鄄PA-ECASS87(23.8)种 族、心 房 颤 动 史、NIHSS评 分、扩 散 加 权 序 列 有无 缺 血 性 病 变 存 在、病灶 位 置、责 任 血 管 分 布、非 腔 隙 性 卒 中 和 微 出 血Lin等23(2018年)22968.013.0是rt鄄PA（0.60.9mg/kg）溶 栓 治 疗 后空 腹 状 态ECASS14(6.1)年 龄、NIHSS评 分、血 糖 水平、糖 尿 病 史 和 血 脂 亚型Nardi等27(2012年)184770(58，78)是rt鄄PA卒 中 后24h内ECASS、NINDS研 究ECASS：87(4.7)NINDS研 究：135(7.3)模 型1：年 龄、基 线NIHSS评分、血 糖、有 无 他 汀 类药 物 治 疗、总 胆 固 醇；模 型2：年 龄、基 线NIHSS评 分、血 糖、有 无 他 汀 类药 物 治 疗、低 密 度 脂 蛋 白Montaner20(2008年)60-是rt鄄PA溶 栓 治 疗 前-5(8.3)-出 血 转 化 组 比 非 出 血 转 化 组HDL鄄C:2.76mmol/L比3.15 mmol/L,P=0.27Uyttenboogaart等21（2008年)25268.015.0-rt鄄PA（0.9 mg/kg）溶 栓 治 疗 前30min溶 栓 后48h内神 经 功 能 恶化 及CT存在 对 应 临 床症 状 的 血 肿13(5.2)年 龄、NIHSS评 分、首 次头 部CT的 早 期 缺 血 性改 变、是 否 发 病3h后使 用rt鄄PA、卒 中 分 型、血 糖、病 史（高 血 压 病、糖 尿 病）、应 用 抗 血 小板 聚 集 药 物 史出 血 转 化 组 比 非 出 血 转 化HDL鄄C:（1.00.3）mmol/L比（1.20.5）mmol/L,P=0.03Makihara等22(2012年)48970.811.6是rt鄄PA（0.6 mg/kg）溶 栓 治 疗 前NINDS研 究93(19)性 别、年 龄、糖 尿 病、心 房颤 动、既 往 应 用 抗 血 栓药 物、血 糖、发 病 至 治疗 时 间、应 用 静 脉 降 压药、有 无 颈 内 血 管 闭 塞、ASPECTSZeng等26(2021年)391出 血 组：68.1110.76；非 出 血 组：67.1712.45-尿 激 酶（100万IU或150万IU）-出 血 转 化，消 化 道、尿 道、皮 肤 黏 膜、牙 龈 出 血37(9.46)心 房 颤 动、凝 血 酶 原 时 间、平 均 血 小 板 体 积、血 小板 大 细 胞 比 率、乳 酸 脱氢 酶、谷 丙 转 氨 酶、NIHSS评 分注：HDL鄄C为 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇，rt鄄PA为 重 组 组 织 型 纤 溶 酶 原 激 活 剂，NIHSS为 美 国 国 立 卫 生 研 究 院 卒 中 量 表，ASPECTS为Alberta卒 中 项 目 早 期CT评 分，NINDS为 美 国 国 立 神 经 疾 病 与 卒 中 研 究院，ECASS为 欧 洲 急 性 卒 中 合 作 研 究，LDL鄄C为 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇，SITS鄄MOST为 卒 中 监 测 研 究 中 溶 栓 的 安 全 实 施，TOAST为 急 性 卒 中Org10172治 疗 试 验，TC为 总 胆 固 醇，TG为 三 酰 甘 油；“-”表 示原 文 献 无 具 体 信 息出 血 转 化 组 比 非 出 血 转 化 组HDL鄄C:(2.67 0.94)mmol/L比（2.500.72）mmol/L,P=0.08OR=1.003,95%CI:0.961.05,P=0.90模 型1：ECASS：OR=0.875，95%CI：0.5861.307；NINDS研 究：OR=0.841，95%CI：0.5171.366；模 型2：ECASS：OR=0.953,95%CI：0.6321.436；NINDS研 究：OR=0.908，95%CI：0.5591.474出 血 转 化 组 比 非 出 血 转 化 组HDL鄄C:（1.340.34）mmol/L比（1.350.38）mmol/L,P=0.824；OR=0.75,95%CI:0.351.58,P=0.449HDL鄄C(1.445mmol/L比1.445mmol/L)：OR=1.20，95%CI：0.443.24，P=0.725中 国 脑 血 管 病 杂 志年月日 第卷 第期 ，：，）。该 研 究 应 用 不 同 的 出 血 转 化 诊 断 标 准 并 采 取 了回 归 分 析 方 法 替 代 常 规 的回 归，进 一步 证 实与 出 血 转 化 呈 正 相 关，但 该 研 究 缺 失患 者 服 用 他 汀 类 药 物 的 相 关 资 料。等纳 入 例静 脉 溶 栓 患 者，经 多 元 限 制 性 立 方 样 条 分 析 发 现，按 四 分 位 数 分 组，（比：，：，）、总 胆 固 醇（比：，：，；比：，：，）等 血 脂 指 标 与 出 血 转 化 的发 生 呈 非 线 性 或型 相 关，同 样 该 研 究 并 未 考 虑 降脂 药 物 的 影 响。等纳 入例静 脉 溶 栓 患 者，经多 因 素回 归 分 析 显 示，（，：，）、单 核 细 胞 比 值（，：，）与 出 血 转 化 的 发 生 显 著 相 关。该 研 究 根 据 急性 卒 中 治 疗 试 验（）分 型 分 层 分 析发 现，血 脂 指 标 与 出 血 转 化 的 相 关 性 仅 存 在 于 大 动脉 粥 样 硬 化 型患 者，但 该 研 究 并 未 提 及 溶 栓 药物 剂 量。水 平 与 静 脉 溶 栓 后 出 血 转 化 发 生 呈 其他 相 关 性 研 究等纳 入例静 脉 溶 栓 患 者，多 因素 回 归 分 析 显 示，（，：，）与 出 血 转 化 无 相 关 性，而总 胆 固 醇 （，：，）、三 酰 甘 油 （，：，）、（，：，）等 新 型 血 脂 参 数 则 与 出 血 转 化 的发 生 显 著 相 关。等研 究 纳 入 了 例静 脉 溶栓 患 者，结 果 表 明，（，：，）和 （，：，）均 与 出 血 转 化 无 相 关 性。等纳 入 了例 接 受静 脉 溶 栓 治疗 的 患 者，研 究 结 果 显 示，与 出 血 转 化 无 相关 性（，：，）；等的 研 究 纳 入 了例 接 受静 脉 溶 栓治 疗 的 患 者，结 果 未 见与 出 血 转 化 存 在 相 关性（，：，）；等研 究 通 过 多 因 素 回 归 分 析 并 未 观 察 到与 出 血 转 化 之 间 存 在 显 著 相 关 性。等、和等的 研 究结 果 均 显 示，患 者 经静 脉 溶 栓 后 出 血 转 化组 和 非 出 血 转 化 组 在水 平 上 差 异 无 统 计 学意 义（均 ）。等纳 入例 采 用 尿 激 酶 溶 栓 治 疗 的患 者 发 现，出 血 组（包 括 出 血 转 化 及 消 化 道、皮肤 黏 膜 等 其 他 部 位 的 出 血；例）水 平 较 非出 血 组（例）显 著 升 高（），但 多 因 素 回归 分 析 显 示，（，：，）与 出 血 转 化 无 相 关性；等纳 入 了例溶 栓 治疗 的患 者 发 现，出 血 转 化 组（例）水 平较 非 出 血 转 化 组（例）显 著 下 降（），但该 研 究 的 多 因 素 回 归 分 析 中 并 未 表 明水 平与 出 血 转 化 存 在 相 关 性。目 前 尚 未 见 研 究 证 实与 出 血 转 化 风 险呈 负 相 关。等与等研 究 均 未能 证 实与 出 血 转 化 风 险 呈 负 性 相 关。静 脉 溶 栓 后 出 血 转 化 的 发 生 机 制 及的作 用缺 血 性 卒 中 静 脉 溶 栓 后 的 出 血 转 化 是 一 个 动 态复 杂 的 疾 病 过 程，其 发 生 机 制 主 要 包 括 再 灌 注 损 伤、凝 血 功 能 紊 乱、血脑 屏 障 破 坏 等。（）本 身 作用：介 导 的 再 灌 注 治 疗 是 造 成 出 血 转 化 的 关 键原 因。降 低 纤 维 蛋 白 原 可 致 凝 血 功 能 紊 乱，使凝 血 酶 原 时 间 和 活 化 部 分 凝 血 活 酶 时 间 延 长，导 致溶 栓 后 出 血 转 化 发 生。（）的 介 导 机 制：诱 导 中 性 粒 细 胞 释 放 基 质 金 属 蛋 白 酶和 活性 氧（如 超 氧 化 物 阴 离 子），从 而 导 致 神 经 血 管 单 元基 质 胞 外 蛋 白 水 解 失 调，细 胞 外 基 质 的 完 整 性 降低；激 活 血 管 内 皮 生 长 因 子，放 大 潜 在的 兴 奋 性 毒 性 钙 电 流（可 导 致 活 性 氧 的 产生），从 而 增 加 血脑 屏 障 渗 透 性，增 加 出 血 风险。既 往 研 究 表 明，早 期（缺 血 性 卒 中 发 病 后 内）出 血 转 化 通 常 是 由 于 溶 栓 治 疗 后 血 凝 块 溶解 移 动，引 起 血 液 再 循 环，通 过 软 脑 膜 支 吻 合 导 致 再灌 注；晚 期（缺 血 性 卒 中 发 病 后 以 上）出 血 转 化则 是 脑 水 肿 减 轻 后 继 发 脑 血 管 通 透 性 增 加 和 血 流 量增 加 所 致。以 往 研 究 证 实，对 神 经、血 管 具 有 保 护中 国 脑 血 管 病 杂 志年月日 第卷 第期 ，作 用，不 仅 可 以 直 接 对 抗 动 脉 粥 样 硬 化，清 除 动 脉 壁巨 噬 细 胞 中 的 游 离 胆 固 醇 并 使 其 返 回 肝 脏，还 具 有抑 制 血 栓 形 成、抑 制 血 小 板 聚 集、抗 炎（抗 中性 粒 细 胞 作 用、抗 单 核 细 胞 作 用）、抗 氧化、内 皮 保 护等 作 用。与 出 血 转 化 风险 升 高 有 关 可 能 存 在 如 下 机 制：（）按 照 密度 主 要 分 为与亚 型，不 同 亚 型 可 能 对血 管 的 结 构 和 功 能 产 生 不 同 的 效 应，有 研 究 表 明，水 平 随 冠 状 动 脉 粥 样 硬 化 性 心 脏 病 患 者 冠 状动 脉 病 变 程 度 的 加 重 而 降 低，而水 平 随 冠 状动 脉 病 变 程 度 的 加 重 而 升 高。不 同亚 型 可能 在 出 血 转 化 中 产 生 不 同 的 效 应，但 目 前 的 研 究 中并 未 进 行 检 测 指 标 的 具 体 细 化，未 来 或 可 进 行 该 方向 的 相 关 研 究。（）肥 胖、糖 尿 病、心 脑 血 管 疾 病 等可 能 通 过 全 身 炎 性 反 应 和 氧 化 应 激 导 致结构 和 功 能 转 变，表 现 出 促 炎、促 氧 化、促 血 栓 形 成 和促 凋 亡 特 性，功 能 失 调 的以 脂 质 和 蛋 白质 组 成 的 改 变 为 特 征，三 酰 甘 油 增 加，氧 化 的 磷脂、急 性 期 反 应 物（如 血 清 淀 粉 样 蛋 白）水 平 升高，载 脂 蛋 白、对 氧 磷 酶和 血 小 板 活化 因 子 乙 酰 水 解 酶 水 平降 低；的 氧 化 修 饰还 通 过 脂 质 过 氧 化 产 生 活 性 脂 质 醛，降 低的 血 管 内 皮 保 护 功 能 和 抗 氧 化 活 性。（）输 注后 纤 溶 酶 原 产 生 的 纤 溶 酶 可 降 解 非 靶 蛋 白，包 括载 脂 蛋 白，其 为的 主 要 蛋 白 质 成分。（）其 他 影 响 因 素 如 他 汀 类 药 物 使 用、的 检 测 时 间、研 究 人 群 基 本 特 征（人 群 种 族、分 型）及 合 并 高 血 压 病、糖 尿 病，高 胆 固 醇、高 三 酰 甘 油 水 平 等，均 可 能 影 响与 出 血 转 化之 间 的 关 系，。静 脉 溶 栓 是 目 前的 标 准 化 治 疗 方 法，探 索静 脉 溶 栓 后 出 血 转 化 的 危 险 因 素 具 有 重 要 的 临 床 意义。作 为 一 项 关 键 的 血 脂 指 标，与 静 脉 溶 栓后 出 血 转 化 的 关 系 仍 存 在 争 议。随 着 静 脉 溶 栓 在 卒中 超 急 性 期 的 应 用 愈 发 广 泛，未 来 或 可 从 以 下 方 向探 讨与 静 脉 溶 栓 后 出 血 转 化 的 关 系：（）基于 更 多 静 脉 溶 栓 队 列 数 据 库 开 展 多 中 心 数 据 的 荟 萃分 析，进 一 步 明 确与 出 血 转 化 的 相 关 性。（）在 未 来 研 究 中 可 更 加 关 注不 同 亚 型 及不 同 的 测 定 时 间 点，动 态、全 面 阐 明在 静 脉溶 栓 后 出 血 转 化 的 可 能 机 制。（）深 入 研 究的 异 质 性，进 一 步 探 讨的 不 同 脂 质 组 成、类别 和 修 饰 在 病 理 生 理 上 的 机 制 差 异，更 全 面 地 了 解的 多 样 性。（）探 讨相 关 的 载 脂 蛋白 对功 能 的 影 响。研 究 表 明，动 脉 粥 样 硬 化性 心 血 管 疾 病、痴 呆 以 及 糖 尿 病 的 发 生 风 险 与 载 脂蛋 白呈 正 相 关，而 与 载 脂 蛋 白、载 脂 蛋 白呈 现 负 相 关，未 来 可 进 一 步 研 究不 同 的载 脂 蛋 白 成 分 与 出 血 转 化 的 相 关 性。（）进 一 步 检测 代 表功 能 的 新 型 指 标，如 胆 固 醇 流 出 能力、炎 症 指 数（抑 制氧 化 的 能力）。（）扩 大 对 中 枢 神 经 系 统 中样 颗 粒的 研 究，阐 明 外 周 血与 中 枢 神 经 系 统的 差 异 性 及 相 关 性，以 了 解 其 在 神 经 系 统 疾 病 中 的潜 在 作 用。利 益 冲 突所 有 作 者 声 明 无 利 益 冲 突作 者 贡 献 声 明王 欣：论 文 撰 写，研 究 酝 酿 和 设 计；吴 小 三：论 文 写 作 指 导；胡 轶 阳：论 文 撰 写；张 骏：论 文 修 改，写 作 指导，经 费 支 持参 考 文 献，（）：，：，：，（）：，：，：，（）：刘 鸣急 性 脑 梗 死 后 出 血 转 化 诊 断 与 处 理 中 华 神经 科 杂 志，（）：，中 国 脑 血 管 病 杂 志年月日 第卷 第期 ，：，（）：，（）：，（）：，（）：，？，（）：，（）：，：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，：，（）：，：，（）：，（）：，：（），（）：，（）：，（）：，：，（），中 国 脑 血 管 病 杂 志年月日 第卷 第期 ，（）：，：，（）：，（）：，（）：，：，（）：，（），（）：，：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：赵 洁，吕 艳 萍，张 皓 然，等冠 心 病 患 者 血 清、不 同 亚 型 与 冠 状 动 脉 病 变 严 重 程 度 的 相 关 性 分 析 中 国 病 原 生 物 学 杂 志，（）：，：，：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，：，（）：，：，：，：，（）：关 旭 敏，吴 寿 岭，夏 云 龙高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 对 动 脉粥 样 硬 化 性 心 血 管 疾 病 及 肿 瘤 发 生 风 险 的 影 响 中 国 循 环 杂 志，（）：，：，（）：，：，（）：（收 稿 日 期：）（本 文 编 辑：吕 莉）中 国 脑 血 管 病 杂 志年月日 第卷 第期 ，